При определении антимикробной активности антибиотиков используют стандартные образцы, активность которых, как правило, устанавливают в соответствии с международными биологическими стандартами. При отсутствии последних для указанных целей могут быть использованы химические стандартные образцы, антимикробную активность которых рассчитывают на основании показателей качества, установленных физико–химическими методами. Антимикробную активность стандартных образцов антибиотиков, не имеющих аналогов в международной коллекции стандартов, рассчитывают также на основании показателей качества, установленных физико–химическими методами.

Получение полусинтетических антибиотиков-цефалоспоринов:

Сырьем для получения полусинтетических цефалоспоринов является Цефалоспорин С, который получают путем биосинтеза с использованием микромицета Acremonium chrisodernum. Цефалоспорин С подвергают ферментативному гидролизу, в присутствии ацилазы, в результате чего образуется 7-аминоцефалоспориновая кислота (7-АЦК). Ферментативным путем, в присутствии эстеразы, из 7-АЦК получают 7-аминодезацетоксицефалоспориновую кислоту (7-АДЦК). 7-АЦК и 7-АДЦК являются исходными веществами для химического синтеза получинтетических цефалоспоринов.
З адачи:

1. Важнейшая группа антибиотиков, образуемых плесневыми грибами и объединенных под общим названием «β-лактамные антибиотики» (пенициллины и цефалоспорины), достаточно широко представлена на фармацевтическом рынке.

Проведите анализ β-лактамных антибиотиков с точки зрения:

•  продуцентов, химической структуры и биологической активности;

•  биологической роли антибиотиков для продуцентов и механизмов защиты продуцентов от антибиотиков;

•  механизма биосинтеза и механизма действия на бактериальную клетку.

2. Весьма существенную роль для продвижения антибиотика в производственную сферу играет возможность проведения сравнительной идентификации антибиотика на начальных этапах исследования в части их функциональной активности как антибактериальных ЛС. В условиях поставленной задачи предложите:

•  методы и варианты проведения сравнительной идентификации, оценку антимикробной активности антибиотика;

---

•  способы выделения антибиотика из культуральной жидкости;

•  проведение количественной оценки.

3. Определите оптимальные параметры ведения процесса биосинтеза противоопухолевого антибиотика рубомицина* на основе анализа табличных данных (табл.), охарактеризуйте процесс биосинтеза с точки зрения его результатов и применения данной ферментационной среды, т.е. является ли ее состав оптимальным в данном случае? Если нет, то что необходимо изменить?

Оборудование: аппарат «Chemap I». Состав среды, %:

 крахмал картофельный - 6,5;

 соевая мука - 1,7;

 глюкоза - 1,5;

 (NH4)2S04 - 0,4;

 К2НРО4 - 0,01;

 СаС03 - 0,5;

 рН перед посевом - 7,1.

Таблица. Показатели ведения процесса в аппарате «Chemap 1» с использованием крахмальной среды



Контрольные вопросы

•  Какие основные параметры регулируют при оптимизации биосинтеза продуцентов антибиотиков?

•  Какое значение имеет питательная среда для биосинтеза антибиотиков?

•  Как влияет продление времени ферментации на накопление антибиотика продуцентом?

•  Каким образом подбирают состав среды и чем руководствуются при выборе компонентов среды?

•  Как можно повысить продуктивность (конечный выход целевого продукта) биосинтеза?

•  Какие свойства биообъекта могут совершенствоваться при получении промышленных штаммов?

• Какие методы используются для контроля качества антибиотиков?

---

Смотрите также файлы

• Ноу впо мурманская академия экономики и управления.docx

• Сечения многогранников Параллелепипед имеет шесть граней. Поэтому, его сечениями могут быть только треугольники, четырехугольники, пятиугольники и шестиугольники..ppt

• 1 дегейлік тесттер.docx

• Курсовая работа по дисциплине Теория и организация адаптивной физической культуры.docx

• Системный подход к проектированию.docx