Добавлен: 29.11.2023
Просмотров: 94
Скачиваний: 3
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Стимуляция Н1-рецепторов у человека приводит к повышению тонуса гладкой мускулатуры, сосудистой проницаемости, появлению зуда, замедлению атриовентрикулярной проводимости, тахикардии, активации ветвей блуждающего нерва, иннервирующего дыхательные пути, повышению уровня цГМФ, повышению образования простагландинов и т.д. В таб. №2 показаны локализация Н1-рецепторов и эффекты гистамина, опосредуемые через них.
Таблица №2. Локализация Н1-рецепторов и эффекты гистамина, опосредуемые через них
| | | |
| Локализация H1-рецепторов в органах и тканях | Эффекты гистамина | |
| Сердце | Положительный инотропный эффект, замедление АВ- проводимости, тахикардия, увеличение коронарного кровотока | |
| ЦНС | Седативный эффект, тахикардия, увеличение АД, рвота центрального происхождения | |
| Гипофиз | Повышение секреции вазопрессина, адренокортикотропного гормона, пролактина | |
| Крупные артерии | Сокращение | |
| Мелкие артерии | Расслабление | |
| Бронхи | Сужение(сокращение гладких мышц) | |
| Желудок(гладкие мышцы) | Сокращение | |
| Мочевой пузырь | Сокращение | |
| Подвздошная кишка | Сокращение | |
| Клетки поджелудочной железы | Повышение секреции панкреатического полипептида | |
| | | |
Таблица №3 Классификация АГП
| | | | |
| Поколение | Наличие седативного эффекта | Международное (торговое) название препарата(МНН) | |
| I | Седативные | Дифенгидрамин(Димедрол), Клемастин(Тавегил), Хлоропирамин(Супрастин), Хифенадин(Фенкарол), Прометазин(Дипразин, Пипольфен), Мебгидролин(Диазолин), Диметинден(Фенистил), ципрогептадин(Перитол) | |
| II | Неседативные и легкие седативные | Лоратадин, Терфенадин, Астемизол, Акривастин, Цетиризин, Эбастин | |
| III | Активные метаболиты неседативные | Фексофенадин(Телфаст®), Дезлоратадин(Эриус), Норастемизол(Сепракор), Левоцетиризин(Ксизал), Каребастин | |
| | | | |
Антигистаминные препараты первого поколения.
Все они хорошо растворяются в жирах и, помимо Н1-гистаминовых, блокируют также холинергические, мускариновые и серотониновые рецепторы. Являясь конкурентными блокаторами, они обратимо связываются с Н1-рецепторами, что обусловливает использование довольно высоких доз. [21]
Наиболее характерны фармакологические свойства I поколения:
· Седативное действие, определяется тем, что большинство антигистаминных препаратов первой генерации, легко растворяясь в липидах, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1-рецепторами головного мозга. Возможно, их седативный эффект складывается из блокирования центральных серотониновых и ацетилхолиновых рецепторов. Степень проявления седативного эффекта первого поколения варьирует у разных препаратов и у разных пациентов от умеренной до выраженной и усиливается при сочетании с алкоголем и психотропными средствами. Некоторые из них используются как снотворные (доксиламин). Редко вместо седатации возникает психомоторное возбуждение (чаще в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких токсических у взрослых). Из-за седативного эффекта большинство лекарств нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания. Все препараты первого поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя. [2]
· Анксиолитическое действие, свойственное гидроксизину, может быть обусловлено подавлением активности в определенных участках подкорковой области ЦНС.
· Атропиноподобные реакции, связанные с антихолинергическими свойствами препаратов, наиболее характерны для этаноламинов и этилендиаминов. Проявляются сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения. Эти свойства обеспечивают эффективность обсуждаемых средств при неаллергическом рините. В то же время они могут усилить обструкцию при бронхиальной астме (в связи с увеличением вязкости мокроты, что не желательно применять лицам, страдающим бронхиальной астмой), вызвать обострение глаукомы и привести к инфравезикальной обструкции при аденоме предстательной железы и др.
· Противорвотный и противоукачивающий эффект также, вероятно, связаны с центральным холинолитическим действием препаратов. Некоторые антигистаминные (дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) средства уменьшают стимуляцию вестибулярных рецепторов и угнетают функцию лабиринта, в связи с чем могут использоваться при болезнях движения.
· Ряд Н1-гистаминоблокаторов уменьшает симптомы паркинсонизма, что обусловлено центральным ингибированием эффектов ацетилхолина.
· Противокашлевое действие наиболее характерно для дифенгидрамина, оно реализуется за счет непосредственного действия на кашлевой центр в продолговатом мозге.
· Антисеротониновый эффект, свойственный прежде всего ципрогептадину, обусловливает его применение при мигрени.
· Альфа1-блокирующий эффект с периферической вазодилятацией, особенно присущий антигистаминным препаратам фенотиазинового ряда, может приводить к транзиторному снижению артериального давления у чувствительных лиц.
· Местноанестезирующее (кокаиноподобное) действие характерно для большинства антигистаминных средств (возникает вследствие снижения проницаемости мембран для ионов натрия). Дифенгидрамин и прометазин являются более сильными местными анестетиками, чем новокаин. Вместе с тем они обладают системными хинидиноподобными эффектами, проявляющимися удлинением рефрактерной фазы и развитием желудочковой тахикардии.
· Тахифилаксия: снижение антигистаминной активности при длительном приеме, подтверждающее необходимость чередования лекарственных средств каждые 2--3 недели. [22]
Следует отметить, что антигистаминные препараты первого поколения отличаются от второго поколения кратковременностью воздействия при относительно быстром наступлении клинического эффекта. Многие из них выпускаются в парентеральных формах. [4]
Все вышесказанное, низкая стоимость, недостаточное информирование населения о последних поколениях антигистаминных препаратов определяют широкое использование антигистаминных средств I поколения и в наши дни.
Наиболее часто используются хлоропирамин, дифенгидрамин, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол и гидроксизин. [5]
Таблица № 4. Препараты I поколения:
| | | |
| МНН препарата | Синонимы | |
| Дифенгидрамин | Димедрол, Бенадрил, Аллергин | |
| Клемастин | Тавегил | |
| Доксиламин | Донормил | |
| Дифенилпиралин | | |
| Бромодифенгидрамин | | |
| Дименгидринат | Дедалон, Драмина, Сиэль | |
| Хлоропирамин | Супрастин | |
| Антазолин | | |
| Мепирамин | | |
| Бромфенирамин | | |
| Дексхлорфенирамин | | |
| Фенирамин | Фенираминамалеат, Авил | |
| Мебгидролин | Диазолин | |
| Квифенадин | Фенкарол | |
| Секвифенадин | | |
| Прометазин | Прометазинагидрохлорид, Дипразин, Пипольфен | |
| Ципрогептадин | Перитол | |
| | | |
Антигистаминные препараты второго поколения
В отличие от предыдущего поколения они почти не обладают седативным и холинолитическим эффектами, а отличаются избирательностью действия на Н1-рецепторы. Однако для них в разной степени отмечен кардиотоксический эффект (Эбастин(Кестин)). [23]
Наиболее общими для них являются следующие свойства:
· Высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам при отсутствии влияния на холиновые и серотониновые рецепторы.
· Быстрое наступление клинического эффекта и длительность действия. Пролонгация может достигаться за счет высокого связывания с белком, кумуляции препарата и его метаболитов в организме и замедленного выведения.
· Минимальный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах. Он объясняется слабым прохождением гематоэнцефалического барьера вследствие особенностей структуры этих средств. У некоторых особенно чувствительных лиц может наблюдаться умеренная сонливость.
· Отсутствие тахифилаксии при длительном применении.
· Отсутствие парентеральных форм, однако некоторые из них (азеластин, левокабастин, бамипин) имеются в виде форм для местного применения.
· Кардиотоксическое действие возникает из-за способности блокировать калиевые каналы сердечной мышцы, риск возникновения кардиотоксического эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных средств с противогрибковыми (кетоконазолом и интраконазолом), макролидами (эритромицином и кларитромицином), антидепрессантами.
В данном случае применение антигистаминных препаратов I и II поколений не желательно лицам, имеющим сердечно-сосудистые патологии. Требуется строгое соблюдение диеты. [9]
Преимущества антигистаминных препаратов II поколения заключается в следующем:
· У препаратов II поколения за счет их липофобности и плохого проникновения через гематоэнцефалический барьер практически отсутствует седативный эффект, хотя у некоторых больных он может наблюдаться.
· Продолжительность действия до 24 часов, поэтому большинство из этих препаратов назначается один раз в сутки.
· Отсутствие привыкания, что делает возможным назначение в течение длительного времени (от 3 до 12 месяцев).
· После отмены препарата терапевтический эффект может длиться в течение недели.
Таблица №5.Препараты II поколения антигистаминных препаратов