Файл: Лекции по частной медицинской микробиологии Майкоп 2012 Документ подписан простой электронной подписью.pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 30.11.2023
Просмотров: 115
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
НС. ХИШТОВА Лекции по частной медицинской микробиологии
Майкоп
2012 Документ подписан простой электронной подписью
Информация о владельце:
ФИО: Задорожная Людмила Ивановна
Должность: Проректор по учебной работе
Дата подписания 05.09.2022 Уникальный программный ключ
2 МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ АДЫГЕЯ
ГОУ ВПО МАЙКОПСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ ЛЕЧЕБНЫЙ ФАКУЛЬТЕТ
Хиштова НС. Лекции по частной медицинской микробиологии Майкоп
2012
3
УДК 579 (075. 8)
ББК 52. 64 Х 53 Утверждено на совместном заседании учебно- методического совета медицинского института ГОУ ВПО Майкопский государственный технологический университет и Минздравсоцразвития РА протокол № 5 от 14 мая 2012 года) Рецензенты
Лысенков С.П., д.м.н., профессор, директор Медицинского института Майкопского государственного технологического университета.
Агиров АХ, д.м.н., профессор, руководитель Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Адыгея.
Хиштова НС. Лекции по частной микробиологии / НС. Хиштова.- Майкоп
ИП Магарин О.Г., 2012.- с. Лекции по частной медицинской микробиологии рекомендуется для подготовки к практическим занятиям студентов медицинских вузов. Сборник включает в себя наиболее современные сведения по патогенными условно- патогенным микроорганизмам, их идентификации, а также заболеваниям, которые они вызывают. Состоит из 20 лекций, объединенных в 3 главы, приведены контрольные вопросы для поготовки к итоговым занятиям. Даны современные методы диагностики многих инфекций. Сборник предназначен для студентов медицинских вузов, преподавателей и практикующих специалистов.
УДК 579 (075. 8)
ББК 52. 64
Хиштова НС, оформление, 2012
4 Содержание Список сокращений
6 Глава I. Кокковые и анаэробные инфекции, ГВЗ
7
1. Стафилококки
7
2. Стрептококки, пневмококки, менингококки
13
2.1. Род Streptococcus
13
2.2. Микробиология менингококковой инфекции. Neisseria men- ingitidis
18
3. Анаэробные инфекции
20
3.1. Микробиология газовой гангрены. Clostridium perfringens
22
3.2. Микробиология столбняка. Clostridium tetani
24
3.3. Микробиология ботулизма. Clostridium botulinum
26
3.4
Бактероиды
28
4.
Гнойно-воспалительные заболевания, вызываемые грамотрицательными палочками. Внутрибольничные инфекции
30
4.1. Микробиология эшерихиозов. Esherichia coli
32
4.2. Микробиология клебсиеллезов. Klebsiella pneumonia
33
4.3. Микробиология протейной инфекции. Proteus vulgaris
34
4.5. Микробиология синегнойной инфекции. Pseudomonas aeru- ginosa
35
5. Заболевания, передающиеся половым путем
38
5.1. Микробиология гонореи. Neiseria gonorrhoe
38
5.2. Микробиология сифилиса. Treponema pallidum
42 Контрольные вопросы к итоговому занятию по теме
«Кокковые и анаэробные инфекции
46 Глава 2. Кишечные инфекции.
49
6.
Диареегенные эшерихии. Дисбактериоз
49
7. Микробиология дизентерии, иерсиниозов
54
7.1. Микробиология дизентерии. Род Shigella
54
7.2. Микробиология иерсиниозов. Род Yersinia
58
8. Род Salmonella. Возбудители брюшного тифа и
паратифов
61
9. Пищевые отравления. Сальмонеллезы
64
10. Род Vibrio
68
10.1. Микробиология холеры. Vibrio cholerae
68
10.2. Вибриозы. Прочие патогенные виды Vibrio
75
11.
Микроаэрофильные грамотрицательные палочки
76
11.1. Микробиология кампилобактериозов. Род Campylobacter
76
11.2. Микробиология хеликобактериозов. Род Helicobacter
78 Контрольные вопросы к итоговому занятию по теме Кишечные инфекции
79 Глава 3. Факультативно- анаэробные грамположительные палочки, особо опасные инфекции
82
12.1 Микробиология дифтерии. Род Corynebacterium
82
5
12.2 Микробиология коклюша. Род Bordetella.
87
13. Микобактерии
88
13.1. Микробиология туберкулеза. Mycobacterium tuberculosis
88
13.2. Микобактериозы
94
13.3 Микробиология лепры. Mycrobacterium leprae.
95
14.
ООИ. Микробиология сибирской язвы. Bacillus anthra-
cis
96
15. Особо опасные инфекции
101
15.1. Микробиология бруцеллеза. Род Brucella
101
15.2. Микробиология туляремии. Francisella tularensis
106
16. Микробиология чумы. Yersinia pestis
109
17. Микробиология риккетсиозов
113 Контрольные вопросы к итоговому занятию по теме Факультативно - анаэробные грамположительные палочки, особо опасные инфекции
118
18. Патогенные грибы
121 Литература
126
6 Список сокращений
АГ
- антиген АТ
- антитело
Б/В
- биовар
ГВЗ
- гнойно- воспалительные заболевания
ГЗТ
- гиперчувствительность замедленного типа
ГНТ
- гиперчувствительность немедленного типа
ГЭБ
- гематоэнцефалический барьер
ИФА
- иммуноферментный анлиз
КОА
- ко- агглютинация
ЛПС
- липополисахарид
Л/У
- лимфотичексий узел
М/О
- микроорганизм МПА
- мясопептонный агар
МПБ
- мясопептонный бульон
МПК
- минимальная подавляющая концентрация
МФА
- метод флуоресцирующих антител
ОКИ
- острая кишечная инфекция
ООИ
- особо-опасные инфекции
ОФР
- опсоно – фагоцитарная реакция
ПЦР
- полимеразная цепная реакция
РА
- реакция агглютинации
РАГА
- реакция агрегатгемагглютинации РИФ
- реакция иммунофлуоресцирующих антител
РЛА
- реакция латекс- агглютинации
РН
- реакция нейтрализации
РНаг
- рекция нейтрализации антигена
РНат
- реакция нейтрализации антитела
РНГА (РПГА)
- реакция непрямой (пассивной) гемагглютинации
РНИФ
- реакция непрямой иммунофлуоресценции РНК
- рибонуклеиновая кислота
РСК
- реакция связывания комплемента
СМЖ
- спинномозговая жидкость цАМФ
- циклический аденозинмонофосфат ЦИК
- циркулирующие иммунные комплексы
7 Глава № 1. Кокковые, анаэробные инфекции, ГВЗ. Лекция № 1. Стафилококки. Семейство - Micrococcaceae род - Staphilococcus
- Micrococcus
- Stomatococcus Морфология Гр (+) кокки споры, жгутики отсутствуют, в организме образуют капсулу (особенно St. aureus). В мазках
- из исследуемого материала – в виде единичных клеток,
- из чистой культуры - гроздья винограда (т.к. делятся во взаимно перпендикулярных плоскостях. Факультативные анаэробы (есть строгие- S. anaerobius), хемоорганотрофы, каталаза - положительны, оксидаза - отрицательны, чувствительны к действию лизостафина (ноне лизоцима. Культивирование Хорошо растут на простых питательных средах. на МПБ - равномерное помутнение, со временем образуется осадок. на МПА - круглые, выпуклые, непрозрачные, колонии с ровными краями. Пигмент - золотистый, желтый, белый, оранжевый (водонерастворимый липохромный, образуется только в присутствии кислорода и на средах, содержащих кровь, углеводы, молоко. Элективные среды – желточно - солевой агар, молочно- солевой агар с 5-10 %
NaCl. Колонии вырастают через 2 суток, Т оптимум- СТ диапазон- С. Классификация. Стафилококки влючают в себя 31 вид бактерий, подразделяются на 2 группы КПС и КОС. Наибольшее медицинское значение имеют золотистый
(S. aureus- КПС), эпидермальный (КОС) и сапрофитический КОС) стафилококки. В последнее время возрастает роль КОС в мед. патологии (S. capitis, S. hominis, S. haemoliticus, S.xylosus, S.warneri и др. У S.saprophiticus отмечен тропизм к слизистым МВП и сосудов.
Внутрибольничные инфекции обусловлены метициллинрезистентными S. au- reus (MRSA), имеющими высокую вирулентность и устойчивость ко многим
АБ. Полусинтетический антибиотик метициллин устойчив к дествию β- лактамазы. Обнаружено у стафилококков более 50 АГ, многие обладают аллергенными свойствами. АГ подразделяют на родовые, перекрестно-реагирующие (общие с изоантигенами эритроцитов, кожи и почек человека, видовые, типоспецифические (по РА разделяют более 30 серовариантов). АГ являются капсульный ПС, ПГ, белок А, протективный АГ КС, тейхоевые кислоты. Факторы патогенности. Факторы адгезии гидрофобность, капсульные ПС (адгезия к эндопротеазам), тейхоевые кислоты (адгезия на эпителиальных клетках, в т. ч. к слизистым оболочкам носовых ходов, белок А (связывается с
8 фибронектином базальных мембран клеток, соединительной ткани и с циркулирующем в крови фибриногеном - внутрисосудистые повреждения, эндокардит коллагеном. Белок А располагается поверхностно, тесно связан с ПГ, термолабилен, не разрушается трипсином, способен связываться с Fc- фрагментом Ig G, МА, что нарушает функцию системы комплемента и фагоцитов. Обладает АГ, аллергенными свойствами, индуцирует размножение Т- и В-лимфоцитов. КОС (S. epidermidis)- гомогликан- адгезия к синтетическим полимерам, образование на их поверхности биопленок с антифагоцитарными свойствами,
S. saprophyticus- поверхностные полипептиды – адгезия к эпителию мочевого тракта. Факторы инвазии - ферменты «агресси»: гиалуронидаза, нейроминидаза, фибринолизин,
ДНК-аза, лецитиназа, протеиназа, фосфотаза, лизоцимоподобный фермент.
Лецитиназа растворяет лецитин клеточной оболочки, что способствует распространению стафилококка наличие фермента изучают на ЖСА по мутным зонам продуктов расщепления лецитина куриного желтка вокруг колоний.
Фибринолизин – расщепляет слой фибрина вокруг микробного очага, что способствует распространению м/о в организме.
Гиалуронидаза расщепляет гиалуроновую кислоту, что способствуют прохождению микроорганизма через соединительнотканные барьеры
Липазы – облегчают адгезию и проникновение в ткани.
Нейроминидаза разрушает нейраминовую кислоту - способствует проникновению внутрь эпителиальных клеток и длительному сохранению на слизистой оболочке передних отделов ВДП. Отмечено длительное внутриклеточное нахождение в непрофессиональных фагоцитах (эпителий протока молочных желёз. почечной ткани. Для S. aureus характерными ферментами являются плазмакоагулаза и ДНК- аза, остальные ферменты непостоянны. Факторы защиты а) микрокапсула (защита от фагоцитоза. б) фермент защиты- плазмакоагулаза. Существует в 2 видах свободно отделяется от клетки и циркулирует в крови адсорбируется на поверхности микробной клетки и переводит фибриноген в фибрин, образуя белковую капсулу - защита от фагоцитоза.
↑ концентрации коагулазы снижает свертываемость крови, нарушает гемодинамику, что ведет к гипоксии.
РПК положительна только у St. aureus (видовой признак. в) β- лактомазы (пеницилиназы), разрушают β- лактамазное кольцо пенициллинов и цефалоспоринов, АБ теряет свою активность. Синтез контролируется R- плазмидой. г) АЛА. S. aureus устойчив к действию лизоцима. У S. aureus имеется мощный слой ПГ, но разрушения не происходит, т.к. действует фермент, разрущающий лизоцим. д) каталаза- защита от кислородзависимых механизмов фагоцитоза.
9 Факторы, подавляющие иммунитета) белок А - связывается си комплементом, блокирует их, уменьшает силу гуморального иммунитета. б) ПГ - мощный и поверхностно расположенный слой. Функции сильный АГ
- вызывает пирогенную реакцию (меньше, чем эндотоксин враз- антифагоцитарное действие. в) тейхоевые кислоты Фукнции:
-АГ
-инактивирует комплимент обнаруживается в крови больных с тяжелыми септическими формами стафилококковой инфекции. г) капсульные ПС Функции
- индуцируют синтез цитокинов, что ведет к образованию очагов воспаления и абсцессов подавляют активность фагоцитоза.
5. Факторы, повреждающие организм токсины и ферменты. Экзотоксины - белки, свободно выделяется из м/о во внешнюю среду. Характерна органоспецифичность. а) мембраноповреждающие (гемолизины) –ά,γ,β,δ. Разрушают эритроциты, лейкоциты, макрофаги, тромбоциты, мастоциты. Обладают свойствами
- гемолитическим (гемолиз эритроцитов- ά- токсин вызывает изменение ионного состава, осмотическое набухание, лизис клетки и выход гемоглобина. Мембрана клетки - мишени не повреждается.
- некротическим (в/к - некроз)
- летальным (в/в- letalis)- ά- токсин действует на миокард и эндотелий коронарных сосудов, что ведет к отеку легких.
- нейротоксическим
- кардиотоксическим
- лейкоцидин (разрушение лейкоцитов. Из гемотоксина готовят анатоксин, его используют для лечения и профилактики. б) эксфолиативные токсины А (синтез контролируется хромосомами) и В
(плазмидами). Продуцируют S. aureus. Вызывает пузырьковое воспаление кожи новорожденных, буллезное импетиго (отслаивание- эксфолиация – эпителия кожи. Механизм- нарушение межклеточных контактов в эпителии в) истинный лейкоцидин - избирательно действует на лейкоциты, отличается от гемолизинов по АГ свойствам. г) экзотоксин, вызывающий синдром токсического шока (СТШ) - Т, ↓ АД, высыпания, лимфоцитопения, диарея, поражение печени, почек. Штаммы S. aureus, вызывающие СТШ, имеют слабую гемолитическую и высокую протеолитическую активность, вырабатывают особый экзотоксин. Различают менструальный использования адсорбирующих тампонов) и не менструальный (раневая, ЛОР - инфекция. Носители S. aureus – 50-60% женщин. Заселением о происходит влет, когда защитные силы
10 организма не сформированы.
- способность стафилококка синтезировать этот тип токсина
- СТШ проявляется у людей с ↓ иммунитетом и с ↓ содержанием Ig As (враз ниже нормы.
- механизм «цитокиновый взрыв - гиперпродукция ИЛ, ИЛ- 2, ФНО фактор некроза опухоли- сильный аллерген. д) энтеротоксины А, В, С, С, СЕ типов Вызывают пищевые интоксикации, чаще всего типы Аи. Не все штаммы S. aureus и S. interme- dius вырабатывают этот токсин, синтез его кодируется плазмидой Е. Ведет к накоплению внутриклеточной цАМФ. Клиника тошнота, рвота, диарея развиваются при малых дозах токсина (от мкг. Энтеротоксины обладают следующими свойствами
-термостабильны устойчивы к действию формалина (не превращаются в анатоксин) устойчивы к действию пищевых ферментов (не разрушается в ЖКТ) устойчивы в диапазоне рН 4-10 низкомолекулярные белки
-суперантигены (индуцируют избыточный синтез IL-2, который вызывает интоксикацию) накапливаются в продуктах богатых углеводами, в атмосфере повышенного СО. Обнаружение энтеротоксина S. aureus: непрямой бактериологический метод- выделение из подозрительного продукта чистой культуры S. aureus; биологический
- в/в введение бульонной культуры выделенного стафилококка или скармливание подозрительного продукта котятам. Наблюдается понос, рвота, letalis. серологический - в реакции преципитации в геле с помощью специфических антитоксических сывороток. Можно определить тип энтеротоксина.
- ПЦР. Факторы межмикробного взаимодействия. а) бактериолизины
- лизостафин (глицилглициновая эндопептидаза)- разрушает КС других стафилококков. Продуцент- S. simulans.
- муромидаза (лизоцим, продуцент S. aureus, действует на гр (+) м/о кожных покровов и слизистых оболочек. б) бактериоцины (бактериоцидное действие на родственные бактерии.
-лантибиотики (эпидермин)- повреждают ЦПМ клеток- мишеней. в) феромоны- молекулярные вещества, участвуют в обмене информацмией регуляторного типа (изменение скорости роста, выработка ферментов, токсинов, контроль плотности бактериальной популяции.
Иммунитет
- антимикробный (против белка А, тейхоевых кислот)
- антитоксический (на экзотоксины)
- антиферментный (т.к. ферменты обладают АГ свойствами. Пути передачи
11
- аутоинфекции – т.к. являются обитателями кожи и слизистых
- экзоинфекции - контактно-бытовой
- воздушно- капельный
- воздушно- пылевой
- алиментарный
- вертикальный (вовремя родов) Источник инфекции а) здоровых носители - причина стафилококковых инфекции в медицинских учреждениях. Носители временные и резидентные. Стафилококки персистируют на слизистых зева и носа, причем у медперсонала обычно выделяются стафилококки устойчивые к большинству АБ. б больные. Резистентность. Устойчивы во внешней среде несколько месяцев, не утрачивая патогенности. Устойчивы к ↑ Т 80 С- 30 мин, сухой жар С – 2 часа Чувствительны к дез. средствам 1% р-р хлорамина -2-5 минут. Чувствительность к АБ и SA нужно определять для каждого штамма. Большинство штаммов S. aureus устойчивы к АБ, это связано с R- плазмидой. Высокая устойчивость связана с высокой вирулентностью. Устойчивость к
АБ формируется постепенно, когда назначаются дозы АБ, при которых погибают не все штаммы, остаются единичные, нечувствительные к АБ. Происходит селекциям о руками врача. Нужно применять МПК, вызывающую 100% гибель мои постоянно контролировать чувствительность к АБ. Госпитальные штаммы устойчивы к АБ и антисептикам, способны длительно выживать во внешней среде и постоянно циркулируют в стационаре. Заболевания у человека(классификация по Дерябину):
1.Стаф. бактерионосительство
2.Стаф. инфекции кожи
3.ГВЗ мягких тканей
4. Стаф. инфекции внутренних органов
5. Состояния присутствия стафилококков в системном кровотоке
- бактериемия первичная
- вторичная бактериемия (наличие в/сосудистых ив сердечных очагов стаф. инфекции.
- стаф. сепсис и септический шок
6. Синдромы токсического действия
- пищевые токсикоинфекции
- синдром токсического шока Более 150 нозологических форм заболеваний. Лабораторная диагностика Исследуемый материал зависит от локализации очага (гной, мазки со слизистых, мокрота, кровь. Бактериологический метод. При сепсисе - посев крови больного (мл) с соблюдением правил
12 асептики у постели больного на сахарный МПБ в соотношении 1:10. Надень при наличии роста пересев на КА, далее выделение чистой культуры и т. д. Посев крови инкубируют 10 суток.
Майкоп
2012 Документ подписан простой электронной подписью
Информация о владельце:
ФИО: Задорожная Людмила Ивановна
Должность: Проректор по учебной работе
Дата подписания 05.09.2022 Уникальный программный ключ
2 МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ АДЫГЕЯ
ГОУ ВПО МАЙКОПСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ ЛЕЧЕБНЫЙ ФАКУЛЬТЕТ
Хиштова НС. Лекции по частной медицинской микробиологии Майкоп
2012
3
УДК 579 (075. 8)
ББК 52. 64 Х 53 Утверждено на совместном заседании учебно- методического совета медицинского института ГОУ ВПО Майкопский государственный технологический университет и Минздравсоцразвития РА протокол № 5 от 14 мая 2012 года) Рецензенты
Лысенков С.П., д.м.н., профессор, директор Медицинского института Майкопского государственного технологического университета.
Агиров АХ, д.м.н., профессор, руководитель Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Адыгея.
Хиштова НС. Лекции по частной микробиологии / НС. Хиштова.- Майкоп
ИП Магарин О.Г., 2012.- с. Лекции по частной медицинской микробиологии рекомендуется для подготовки к практическим занятиям студентов медицинских вузов. Сборник включает в себя наиболее современные сведения по патогенными условно- патогенным микроорганизмам, их идентификации, а также заболеваниям, которые они вызывают. Состоит из 20 лекций, объединенных в 3 главы, приведены контрольные вопросы для поготовки к итоговым занятиям. Даны современные методы диагностики многих инфекций. Сборник предназначен для студентов медицинских вузов, преподавателей и практикующих специалистов.
УДК 579 (075. 8)
ББК 52. 64
Хиштова НС, оформление, 2012
4 Содержание Список сокращений
6 Глава I. Кокковые и анаэробные инфекции, ГВЗ
7
1. Стафилококки
7
2. Стрептококки, пневмококки, менингококки
13
2.1. Род Streptococcus
13
2.2. Микробиология менингококковой инфекции. Neisseria men- ingitidis
18
3. Анаэробные инфекции
20
3.1. Микробиология газовой гангрены. Clostridium perfringens
22
3.2. Микробиология столбняка. Clostridium tetani
24
3.3. Микробиология ботулизма. Clostridium botulinum
26
3.4
Бактероиды
28
4.
Гнойно-воспалительные заболевания, вызываемые грамотрицательными палочками. Внутрибольничные инфекции
30
4.1. Микробиология эшерихиозов. Esherichia coli
32
4.2. Микробиология клебсиеллезов. Klebsiella pneumonia
33
4.3. Микробиология протейной инфекции. Proteus vulgaris
34
4.5. Микробиология синегнойной инфекции. Pseudomonas aeru- ginosa
35
5. Заболевания, передающиеся половым путем
38
5.1. Микробиология гонореи. Neiseria gonorrhoe
38
5.2. Микробиология сифилиса. Treponema pallidum
42 Контрольные вопросы к итоговому занятию по теме
«Кокковые и анаэробные инфекции
46 Глава 2. Кишечные инфекции.
49
6.
Диареегенные эшерихии. Дисбактериоз
49
7. Микробиология дизентерии, иерсиниозов
54
7.1. Микробиология дизентерии. Род Shigella
54
7.2. Микробиология иерсиниозов. Род Yersinia
58
8. Род Salmonella. Возбудители брюшного тифа и
паратифов
61
9. Пищевые отравления. Сальмонеллезы
64
10. Род Vibrio
68
10.1. Микробиология холеры. Vibrio cholerae
68
10.2. Вибриозы. Прочие патогенные виды Vibrio
75
11.
Микроаэрофильные грамотрицательные палочки
76
11.1. Микробиология кампилобактериозов. Род Campylobacter
76
11.2. Микробиология хеликобактериозов. Род Helicobacter
78 Контрольные вопросы к итоговому занятию по теме Кишечные инфекции
79 Глава 3. Факультативно- анаэробные грамположительные палочки, особо опасные инфекции
82
12.1 Микробиология дифтерии. Род Corynebacterium
82
5
12.2 Микробиология коклюша. Род Bordetella.
87
13. Микобактерии
88
13.1. Микробиология туберкулеза. Mycobacterium tuberculosis
88
13.2. Микобактериозы
94
13.3 Микробиология лепры. Mycrobacterium leprae.
95
14.
ООИ. Микробиология сибирской язвы. Bacillus anthra-
cis
96
15. Особо опасные инфекции
101
15.1. Микробиология бруцеллеза. Род Brucella
101
15.2. Микробиология туляремии. Francisella tularensis
106
16. Микробиология чумы. Yersinia pestis
109
17. Микробиология риккетсиозов
113 Контрольные вопросы к итоговому занятию по теме Факультативно - анаэробные грамположительные палочки, особо опасные инфекции
118
18. Патогенные грибы
121 Литература
126
6 Список сокращений
АГ
- антиген АТ
- антитело
Б/В
- биовар
ГВЗ
- гнойно- воспалительные заболевания
ГЗТ
- гиперчувствительность замедленного типа
ГНТ
- гиперчувствительность немедленного типа
ГЭБ
- гематоэнцефалический барьер
ИФА
- иммуноферментный анлиз
КОА
- ко- агглютинация
ЛПС
- липополисахарид
Л/У
- лимфотичексий узел
М/О
- микроорганизм МПА
- мясопептонный агар
МПБ
- мясопептонный бульон
МПК
- минимальная подавляющая концентрация
МФА
- метод флуоресцирующих антител
ОКИ
- острая кишечная инфекция
ООИ
- особо-опасные инфекции
ОФР
- опсоно – фагоцитарная реакция
ПЦР
- полимеразная цепная реакция
РА
- реакция агглютинации
РАГА
- реакция агрегатгемагглютинации РИФ
- реакция иммунофлуоресцирующих антител
РЛА
- реакция латекс- агглютинации
РН
- реакция нейтрализации
РНаг
- рекция нейтрализации антигена
РНат
- реакция нейтрализации антитела
РНГА (РПГА)
- реакция непрямой (пассивной) гемагглютинации
РНИФ
- реакция непрямой иммунофлуоресценции РНК
- рибонуклеиновая кислота
РСК
- реакция связывания комплемента
СМЖ
- спинномозговая жидкость цАМФ
- циклический аденозинмонофосфат ЦИК
- циркулирующие иммунные комплексы
7 Глава № 1. Кокковые, анаэробные инфекции, ГВЗ. Лекция № 1. Стафилококки. Семейство - Micrococcaceae род - Staphilococcus
- Micrococcus
- Stomatococcus Морфология Гр (+) кокки споры, жгутики отсутствуют, в организме образуют капсулу (особенно St. aureus). В мазках
- из исследуемого материала – в виде единичных клеток,
- из чистой культуры - гроздья винограда (т.к. делятся во взаимно перпендикулярных плоскостях. Факультативные анаэробы (есть строгие- S. anaerobius), хемоорганотрофы, каталаза - положительны, оксидаза - отрицательны, чувствительны к действию лизостафина (ноне лизоцима. Культивирование Хорошо растут на простых питательных средах. на МПБ - равномерное помутнение, со временем образуется осадок. на МПА - круглые, выпуклые, непрозрачные, колонии с ровными краями. Пигмент - золотистый, желтый, белый, оранжевый (водонерастворимый липохромный, образуется только в присутствии кислорода и на средах, содержащих кровь, углеводы, молоко. Элективные среды – желточно - солевой агар, молочно- солевой агар с 5-10 %
NaCl. Колонии вырастают через 2 суток, Т оптимум- СТ диапазон- С. Классификация. Стафилококки влючают в себя 31 вид бактерий, подразделяются на 2 группы КПС и КОС. Наибольшее медицинское значение имеют золотистый
(S. aureus- КПС), эпидермальный (КОС) и сапрофитический КОС) стафилококки. В последнее время возрастает роль КОС в мед. патологии (S. capitis, S. hominis, S. haemoliticus, S.xylosus, S.warneri и др. У S.saprophiticus отмечен тропизм к слизистым МВП и сосудов.
Внутрибольничные инфекции обусловлены метициллинрезистентными S. au- reus (MRSA), имеющими высокую вирулентность и устойчивость ко многим
АБ. Полусинтетический антибиотик метициллин устойчив к дествию β- лактамазы. Обнаружено у стафилококков более 50 АГ, многие обладают аллергенными свойствами. АГ подразделяют на родовые, перекрестно-реагирующие (общие с изоантигенами эритроцитов, кожи и почек человека, видовые, типоспецифические (по РА разделяют более 30 серовариантов). АГ являются капсульный ПС, ПГ, белок А, протективный АГ КС, тейхоевые кислоты. Факторы патогенности. Факторы адгезии гидрофобность, капсульные ПС (адгезия к эндопротеазам), тейхоевые кислоты (адгезия на эпителиальных клетках, в т. ч. к слизистым оболочкам носовых ходов, белок А (связывается с
8 фибронектином базальных мембран клеток, соединительной ткани и с циркулирующем в крови фибриногеном - внутрисосудистые повреждения, эндокардит коллагеном. Белок А располагается поверхностно, тесно связан с ПГ, термолабилен, не разрушается трипсином, способен связываться с Fc- фрагментом Ig G, МА, что нарушает функцию системы комплемента и фагоцитов. Обладает АГ, аллергенными свойствами, индуцирует размножение Т- и В-лимфоцитов. КОС (S. epidermidis)- гомогликан- адгезия к синтетическим полимерам, образование на их поверхности биопленок с антифагоцитарными свойствами,
S. saprophyticus- поверхностные полипептиды – адгезия к эпителию мочевого тракта. Факторы инвазии - ферменты «агресси»: гиалуронидаза, нейроминидаза, фибринолизин,
ДНК-аза, лецитиназа, протеиназа, фосфотаза, лизоцимоподобный фермент.
Лецитиназа растворяет лецитин клеточной оболочки, что способствует распространению стафилококка наличие фермента изучают на ЖСА по мутным зонам продуктов расщепления лецитина куриного желтка вокруг колоний.
Фибринолизин – расщепляет слой фибрина вокруг микробного очага, что способствует распространению м/о в организме.
Гиалуронидаза расщепляет гиалуроновую кислоту, что способствуют прохождению микроорганизма через соединительнотканные барьеры
Липазы – облегчают адгезию и проникновение в ткани.
Нейроминидаза разрушает нейраминовую кислоту - способствует проникновению внутрь эпителиальных клеток и длительному сохранению на слизистой оболочке передних отделов ВДП. Отмечено длительное внутриклеточное нахождение в непрофессиональных фагоцитах (эпителий протока молочных желёз. почечной ткани. Для S. aureus характерными ферментами являются плазмакоагулаза и ДНК- аза, остальные ферменты непостоянны. Факторы защиты а) микрокапсула (защита от фагоцитоза. б) фермент защиты- плазмакоагулаза. Существует в 2 видах свободно отделяется от клетки и циркулирует в крови адсорбируется на поверхности микробной клетки и переводит фибриноген в фибрин, образуя белковую капсулу - защита от фагоцитоза.
↑ концентрации коагулазы снижает свертываемость крови, нарушает гемодинамику, что ведет к гипоксии.
РПК положительна только у St. aureus (видовой признак. в) β- лактомазы (пеницилиназы), разрушают β- лактамазное кольцо пенициллинов и цефалоспоринов, АБ теряет свою активность. Синтез контролируется R- плазмидой. г) АЛА. S. aureus устойчив к действию лизоцима. У S. aureus имеется мощный слой ПГ, но разрушения не происходит, т.к. действует фермент, разрущающий лизоцим. д) каталаза- защита от кислородзависимых механизмов фагоцитоза.
9 Факторы, подавляющие иммунитета) белок А - связывается си комплементом, блокирует их, уменьшает силу гуморального иммунитета. б) ПГ - мощный и поверхностно расположенный слой. Функции сильный АГ
- вызывает пирогенную реакцию (меньше, чем эндотоксин враз- антифагоцитарное действие. в) тейхоевые кислоты Фукнции:
-АГ
-инактивирует комплимент обнаруживается в крови больных с тяжелыми септическими формами стафилококковой инфекции. г) капсульные ПС Функции
- индуцируют синтез цитокинов, что ведет к образованию очагов воспаления и абсцессов подавляют активность фагоцитоза.
5. Факторы, повреждающие организм токсины и ферменты. Экзотоксины - белки, свободно выделяется из м/о во внешнюю среду. Характерна органоспецифичность. а) мембраноповреждающие (гемолизины) –ά,γ,β,δ. Разрушают эритроциты, лейкоциты, макрофаги, тромбоциты, мастоциты. Обладают свойствами
- гемолитическим (гемолиз эритроцитов- ά- токсин вызывает изменение ионного состава, осмотическое набухание, лизис клетки и выход гемоглобина. Мембрана клетки - мишени не повреждается.
- некротическим (в/к - некроз)
- летальным (в/в- letalis)- ά- токсин действует на миокард и эндотелий коронарных сосудов, что ведет к отеку легких.
- нейротоксическим
- кардиотоксическим
- лейкоцидин (разрушение лейкоцитов. Из гемотоксина готовят анатоксин, его используют для лечения и профилактики. б) эксфолиативные токсины А (синтез контролируется хромосомами) и В
(плазмидами). Продуцируют S. aureus. Вызывает пузырьковое воспаление кожи новорожденных, буллезное импетиго (отслаивание- эксфолиация – эпителия кожи. Механизм- нарушение межклеточных контактов в эпителии в) истинный лейкоцидин - избирательно действует на лейкоциты, отличается от гемолизинов по АГ свойствам. г) экзотоксин, вызывающий синдром токсического шока (СТШ) - Т, ↓ АД, высыпания, лимфоцитопения, диарея, поражение печени, почек. Штаммы S. aureus, вызывающие СТШ, имеют слабую гемолитическую и высокую протеолитическую активность, вырабатывают особый экзотоксин. Различают менструальный использования адсорбирующих тампонов) и не менструальный (раневая, ЛОР - инфекция. Носители S. aureus – 50-60% женщин. Заселением о происходит влет, когда защитные силы
10 организма не сформированы.
- способность стафилококка синтезировать этот тип токсина
- СТШ проявляется у людей с ↓ иммунитетом и с ↓ содержанием Ig As (враз ниже нормы.
- механизм «цитокиновый взрыв - гиперпродукция ИЛ, ИЛ- 2, ФНО фактор некроза опухоли- сильный аллерген. д) энтеротоксины А, В, С, С, СЕ типов Вызывают пищевые интоксикации, чаще всего типы Аи. Не все штаммы S. aureus и S. interme- dius вырабатывают этот токсин, синтез его кодируется плазмидой Е. Ведет к накоплению внутриклеточной цАМФ. Клиника тошнота, рвота, диарея развиваются при малых дозах токсина (от мкг. Энтеротоксины обладают следующими свойствами
-термостабильны устойчивы к действию формалина (не превращаются в анатоксин) устойчивы к действию пищевых ферментов (не разрушается в ЖКТ) устойчивы в диапазоне рН 4-10 низкомолекулярные белки
-суперантигены (индуцируют избыточный синтез IL-2, который вызывает интоксикацию) накапливаются в продуктах богатых углеводами, в атмосфере повышенного СО. Обнаружение энтеротоксина S. aureus: непрямой бактериологический метод- выделение из подозрительного продукта чистой культуры S. aureus; биологический
- в/в введение бульонной культуры выделенного стафилококка или скармливание подозрительного продукта котятам. Наблюдается понос, рвота, letalis. серологический - в реакции преципитации в геле с помощью специфических антитоксических сывороток. Можно определить тип энтеротоксина.
- ПЦР. Факторы межмикробного взаимодействия. а) бактериолизины
- лизостафин (глицилглициновая эндопептидаза)- разрушает КС других стафилококков. Продуцент- S. simulans.
- муромидаза (лизоцим, продуцент S. aureus, действует на гр (+) м/о кожных покровов и слизистых оболочек. б) бактериоцины (бактериоцидное действие на родственные бактерии.
-лантибиотики (эпидермин)- повреждают ЦПМ клеток- мишеней. в) феромоны- молекулярные вещества, участвуют в обмене информацмией регуляторного типа (изменение скорости роста, выработка ферментов, токсинов, контроль плотности бактериальной популяции.
Иммунитет
- антимикробный (против белка А, тейхоевых кислот)
- антитоксический (на экзотоксины)
- антиферментный (т.к. ферменты обладают АГ свойствами. Пути передачи
11
- аутоинфекции – т.к. являются обитателями кожи и слизистых
- экзоинфекции - контактно-бытовой
- воздушно- капельный
- воздушно- пылевой
- алиментарный
- вертикальный (вовремя родов) Источник инфекции а) здоровых носители - причина стафилококковых инфекции в медицинских учреждениях. Носители временные и резидентные. Стафилококки персистируют на слизистых зева и носа, причем у медперсонала обычно выделяются стафилококки устойчивые к большинству АБ. б больные. Резистентность. Устойчивы во внешней среде несколько месяцев, не утрачивая патогенности. Устойчивы к ↑ Т 80 С- 30 мин, сухой жар С – 2 часа Чувствительны к дез. средствам 1% р-р хлорамина -2-5 минут. Чувствительность к АБ и SA нужно определять для каждого штамма. Большинство штаммов S. aureus устойчивы к АБ, это связано с R- плазмидой. Высокая устойчивость связана с высокой вирулентностью. Устойчивость к
АБ формируется постепенно, когда назначаются дозы АБ, при которых погибают не все штаммы, остаются единичные, нечувствительные к АБ. Происходит селекциям о руками врача. Нужно применять МПК, вызывающую 100% гибель мои постоянно контролировать чувствительность к АБ. Госпитальные штаммы устойчивы к АБ и антисептикам, способны длительно выживать во внешней среде и постоянно циркулируют в стационаре. Заболевания у человека(классификация по Дерябину):
1.Стаф. бактерионосительство
2.Стаф. инфекции кожи
3.ГВЗ мягких тканей
4. Стаф. инфекции внутренних органов
5. Состояния присутствия стафилококков в системном кровотоке
- бактериемия первичная
- вторичная бактериемия (наличие в/сосудистых ив сердечных очагов стаф. инфекции.
- стаф. сепсис и септический шок
6. Синдромы токсического действия
- пищевые токсикоинфекции
- синдром токсического шока Более 150 нозологических форм заболеваний. Лабораторная диагностика Исследуемый материал зависит от локализации очага (гной, мазки со слизистых, мокрота, кровь. Бактериологический метод. При сепсисе - посев крови больного (мл) с соблюдением правил
12 асептики у постели больного на сахарный МПБ в соотношении 1:10. Надень при наличии роста пересев на КА, далее выделение чистой культуры и т. д. Посев крови инкубируют 10 суток.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 13
3. При затяжных и хронических процессахопределяют в сыворотке больных титры агглютининов и антигемолизинов.
4. Для установления источника инфекции выделенные культуры от больных и персонала (предполагаемого источника) подвергают фаготипированиюс помощь 23 типовых стаф. бактериофагов, разделенных на 4 группы. К госпитальным штаммам относят фаговары 77 и 80, часто встречаются нетипируемые штаммы стафилококков. Лечение и профилактика.
1.АГ препараты используют для
- профилактики стаф. инфекций у новорожденных (проводят активную иммунизацию беременных, контингента с повышенным риском заболевания, доноров – применяют стафилококковый анатоксин.
- для лечения хронических стаф. инфекций - применяют стафилококковую вакцину (жидкая, сухая, антифагин - комплекс растворимых термостабильных
АГ) и анатоксин стафилококковый (на гемолизин) при острой, хр. инфекции в стадии обострения. На введение АГАТ накапливаются к концу 2 нед, продолжительность их жизни несколько месяцев.
2. При острых процессах, бактериемии, сепсисе используют препараты, содержащие готовые АТ антистафилококковый иммуноглобулин, Ig человека нормальный. Иммунитет на конце иглы, продолжительность 2-3 нед.
3. Бактериофаги местно, внутриполостно, per os, per rectum. Препараты для лечения и профилактики бактериофаг стафилококковый, анатоксин стафилококковый, вакцина стафилококковая, иммуноглобулин человека нормальный, иммуноглобулин антистафилококковый (ИБП пп. 2.35,
2.36, 2.37, 2.41, 2.42).
13 Лекция № 2. Стрептококки, пневмококки, менингококки. Лекция № 2.1. Род Streptococcus. Семейство Streptococcaceae, содержит 7 родов. Значение имеют род Streptococcus род Enterococcus Морфология Гр (+) кокки, споры и жгутики отсутствуют. В организме образуют капсулу из гиалуроновой кислоты. В мазках
- из исследуемого материала единичные клетки
- из чистой культуры- цепочки. Форма - шаровидная, ланцетовидная, овальная.
Хемоорганотрофы, каталаза - отрицательны, факультативные анаэробы, некоторые микроаэрофилы. Т интервал- 25-45 СТ оптимум С. Способны образовывать L- формы. Типовой вид- S. pyogenes.
Культуральные свойства Не растут на простых питательных средах, требуют добавления крови. КА - мелкие, плоские, мутные, сероватого цвета колонии, гемолиз +. Сахарный МПБ - придонно- пристеночный рост, бульон остается прозрачным.
Классификация
1) По Ленсфилд выделяют 20 серогрупп, обозначаются заглавными латинскими буквами А, В, С, Д, и т. д. до V (по группоспецифическим ПС в
КС). Наиболее важны гр. А – β – гемолитический стрептококк гр. D– энтерококки.
2) По Брауну выделяют α –β –γ стрептококки (рост на КА
-α- частичный гемолиз и позеленение среды (S. viridans).
-β- полный гемолиз и просветление среды вокруг колоний (S. pyogenes, S. haemoliticus).
-γ- визуально невидимый гемолиз (S. anhaemoliticus). Для человека патогенными являются пиогенный (группа А, в меньшей степени - зеленящий стрептококки (группа D).
3) Имеются типоспецифические АГ:
- белок М – обуславливает антигенность и иммуногенность; . По МАГ стрептококки группы А подразделяют на 100 серовариантов.
- протеиновый Т- АГ
- R – Аг- нуклеопротеидная фракция, сходная со стафилококковым АГ.
4) перекрестно- реагирующие АГ (с эпителиальными клетками кожи и тимуса.
5) АГ - рецептор II – взаимодействует с Fc- фрагментом IgG. Факторы патогенности
14
1. липотейхоевая кислота.
2. фимбриальный белок М – защищает от фагоцитоза, адсорбирует на себе фибрин, фибриноген, маскируя рецепторы для компонентов комплемента и опсонинов, имеет свойства суперантигена (аутоиммунопатология) - перекрестная реакция с миокардиоцитами. АТ к нему защищают от повторных заболеваний.
3. капсула- защита от фагоцитоза, фактор адгезии, т. к. из гиалуроновой кислоты - минимальная иммуногенная активность.
4. С а – пептидаза - расщепляет компонент С5а системы комплемента - блокирование хемотаксиса нейтрофильных лейкоцитов.
5. ферменты стрептолизин S (не несет АГ нагрузки) и О (иммуногенн) - вызывают гемолиз, цитотоксическое и противоопухолевое действие.
Стрептолизин О обладает кардиотоксическим действием.
6. гиалуронидаза - распространение бактерий по соединительной ткани.
7. ДНК-аза (стрептодорназа) – гидролиз ДНК.
8. стрептокиназа (фибринолизин) - активирует плазминоген, что приводит к растворению фибриновых волокон. Медицинское значение смесь стрептокиназы, стрептодорназы и др. протеолитических ферментов используют для рассасывания тромбов, фибринозных и гнойных экссудатов.
9. О – фактор (помутнения) - гидролиз липопротеидов сыворотки крови, АГ специфичность.
10. эритрогенные токсины- 3 типа – А, В, С. Проявляют пирогенную активность, высыпания на коже, суперантигенные свойства (аллерген, митогенное действие на Т- клетки, тромбоцитолиз, иммуносупрессию, стимулируют секрецию ИЛ и ФНО (септический шок.
11. рецептор II- – взаимодействует с Fc- фрагментом IgG- угнетение системы комплемента и фагоцитоза.
12. протеазы - разрушение белков, тканевая токсичность.
13. кардиогепатический токсин - поражения миокарда и диафрагмы, образование гигантоклеточных гранулем в печени.
14. депонирование иммунных комплексов (стрептококк + IgG) на базальной мембране почек. Стрептококки группы А – убиквитарные м/о (встречаются повсеместно. Колонизируют кожу и слизистые оболочки (носоглотку. Источник инфекции- больной, носитель. Путь передачи - воздушно- капельный, контактный. Клинические проявления стрептококков группы А фарингит скарлатина !
-целлюлиты рожистое воспаление !
-пиодермии- импетиго
-некротизирующие фасциты гангренозные поражения стрептококковый синдром токсического шока (летальность- 30%) !
15 ревматическая лихорадка ! септический эндокардит о. гломерулонефрит ! Клинические проявления стрептококков группы В (S. agalactiae):
-менингиты новорожденных (при прохождении по родовым путям) послеродовые инфекции (родильная горячка) стрептококковые пневмонии
S. pneumoniae пневмококк- овальные или ланцетовидные кокки. В мазках из материала располагаются парами, каждая пара окружена толстой капсулой. На средах с кровью или с сывороткой также образуют капсулу. Неподвижны, спор не образуют. Аэробы или факультативные анаэробы. Хорошо растут в капнофильных условиях – 5-10% СО.
- на жидких средах – равномерное помутнение на КА - нежные полупрозрачные колонии d 1 мм, иногда плоские с центральным углублением. Колонии между собой не сливаются. Образуют зону α- гемолиза. Факторы вирулентности
- капсула ПС природы (защита от фагоцитов и опсонинов). По ПС АГ подразделяются на 83 сероварианта. Некапсулированные штаммы авирулентны.
- субстанция С- тейхоевая кислота КС, специфически взаимодействует с С- реактивным белком, что приводит к активации комплемента, высвобождению медиаторов воспаления, миграции фагоцитов в легочную ткань и формированию легочных инфильтратов.
Зеленящие стрептококки.
Дают неполный α- гемолиз. Не агглютинируют с антисыворотками по
Лэнсфилд. Входят в состав биоценоза ротовой полости и кишечника человека, вызывают заболевания при попадании в атипичные места обитания
- при проникновении в кровоток вызывают эндокардиты с поражением сердечных клапанов
- кариозное поражение зубов (биогруппа mutans).
Энтерококки (группа Д - овальные кокки, располагаются попарно или короткими цепочками. Спори капсулы не образуют, некоторые виды подвижны. Факультативные анаэробы, каталаза - отрицательны. Т диапазон- С, оптимум С. Типовой вид- E. faecalis. Обитают в кишечнике, ротовой полости, МПС. У человека вызывают раневые инфекции, бактериемии, эндокардиты, поражение МВП. Инфекция носит эндогенный характер. Иммунитет. Продолжительный после скарлатины, после других инфекций отсутствует, развивается сенсибилизация и склонность к повторным заболеваниям.
16 Лабораторная диагностика стрептококковой инфекции. Материал - кровь, гной, мазки со слизистых, моча, слизь с носоглотки. Бактериологический – посев на КА. Учитывают количество колоний, гемолиз. Определяют принадлежность к группе в реакции преципитации, а к серовару- в р. агглютинации. При сепсисе – посев крови. Серологический
а) определение группового полисахарида в реакции преципитации
-β- гемолитические штаммы агглютинируют с антисыворотками А, В, Сне- гемолитические - с антисыворотками В, D. б) реакция ко - агглютинации, латекс - агглютинации (обнаружение стрептококка. в) определение титров антигиалуронидазы и анти-О-стрептолизина диагностика системных заболеваний - ревматизм, гломерулонефрит). В норме титр АТ не ↑ 160 мг/мл (стр. 10 Руководства к практическим занятиям. Лечение.
-АБ при гнойных процессах - местно стрептококковый БФ всем больным ревматизмом весной и осенью вводят бициллин для профилактики ревматоидных атак.
Персистенция стабильных L- форм по динамике антителообразования в РПГА): у больных ревматизмом в 80% обнаружены АТ к Str. β + (L- форма. у больных инфекционно- аллергическим миокардитом в 79% у здоровых лиц - в 11% случаев. При миокардите до 52 недель из сердечной мышцы выделяются L- формы стрептококка (хр. экспериментальная инфекция. Скарлатина Возбудитель β- гемолитический стептококк группы А, имеющий МАГ и эритрогенный токсин. Вклад в выяснении этиологии скарлатины принадлежит Савченко И.Г. (скарлатинозный стрептококк вырабатывает токсина антитоксическая сыворотка обладает лечебным эффектом) и американским ученым супругам Дик. Доказательство стрептококковой этиологии скарлатины
- в/к введение небольшой дозы токсина неиммунным лицам, вызывает местную реакцию покраснение, припухлость (реакция Дика.
- у переболевших эта реакция отрицательная (нейтрализация токсина антитоксином.
- в/к введение больших доз токсина неиммунным, вызывает симптомы скарлатины. Факторы патогенности
-эритрогенин
-суперантигенные свойства стрептококка (аллерген.
17 Патогенез
I период -действие токсина поражение периферических кровеносных сосудов, появление сыпи, температуры, интоксикации. В крови накапливается антитоксин.
II период - действие стрептококка - ГСЗ.
- сенсибилизация (ССЗ, полиартриты, нефрозонефриты).
Постинфекционный иммунитет Прочный, длительный, антитоксический, клеточный
(ГЗТ). Сохраняется аллергия к скарлатинозному АГ. Наличие антитоксического иммунитета проверяют в реакции Дика. Лабораторная диагностика Выделяют чистую культуру из зева + клиническая картина.
ИСС - инвазивная стрептококковая инфекция Сопровождается развитием стрептококкового синдрома токсического шока ССТШ. Клиника ↑ Т, бактериемия, системное поражение 2 и более органов, ↓ АД, некротизирующий фасцит. Входные ворота - поврежденная кожа, Развивается у пожилых + сопутствующие заболевания. Ведущая роль принадлежит пирогенным токсинам эритрогенин Аи В, митогенный фактор
F, стрептококковый суперантиген, белок М. Лечение пенициллин неэффективен, т. кв стационарной фазе роста м/о теряют к нему рецепторы. Применяют клиндамицин (↓ синтез токсина, М- белка, продукции ФНО). Профилактика и лечение стрептококковой инфекции – ИБП пп. 2.43, 2.44,
2.20.
18 Лекция № 2.2. Менингококки. Neisseria meningitides.
Neisseria meningitides возбудитель менингококковой инфекции
Морфология.Диплококки, в виде кофейных зерен, прилегающие уплощенной стороной друг к другу. Споры, жгутики отсутствуют, имеют капсулу, пили и микроворсинки, каталаза, оксидаза - положительны.
Хемоорганотрофы. Т оптимум- С, при Т ↓ Сне растут.
Культуральные свойства. Строгие аэробы. Не растут на обычных питательных средах, требуют добавления цельной крови, сыворотки, асцитической жидкости. Для роста нуждается в 4 - 10% СО.
На сывороточном агаре - нежные, прозрачные колонии на бульоне - помутнение и осадок на дне. Эпидемиология Строгий антропоноз. Путь передачи - воздушно- капельный. Основной источник инфекции- носители (от 3 до 30% здоровых людей. Наиболее заразны больные с генерализованной инфекцией. Природный резервуар- носоглотка человека. Клинические формы
-назофарингит
-менингококцемия (сепсис) эпидемический спинальный менингит. Патогенез. Из носоглотки м/о попадают в лимфоузлы, затем в кровь – менингококкцемия (поражаются паренхематозные органы (действие эндотоксина, могут преодолевать ГЭБ- менингит. (СМЖ мутная, в отличие от tbc менингита. Классификация) По АГ строению ПС капсулы выделяют серогруппы А, В, С, D, X, Y, Z,
29E, W-135, H, I, K, l. Штаммы серогруппы А вызывают эпидемические вспышки,
В, С, Y- спорадические случаи. Для капсульного АГ свойственна высокая изменчивость и лабильность (от одного итого же человека выделяют разные серогруппы).
2) по белкам наружной мембраны серогруппы В и С подразделяют на серотипы.
3) по полисахаридно - полипептидным комплексам родовые АГ – общие для нейссерий. видовые АГ
19
-группоспецифические АГ
-типоспецифические АГ.
4) полисахаридные АГ -8 серотипов. Резистентность. Неустойчивы к факторам внешней среды
- прямые солнечные лучи- гибель.
- высыхание- гибель через несколько часов
- Т С- 2 минуты
- не переносят низкие Т (материал доставляют в сумках- термостатах. Факторы патогенности.
1. Капсула- защита от фагоцитоза.
2.Липополисахариды (ЛПС) – химически и биологически сходны с эндотоксинами энтеробактерий. Обладают токсичным пирогенным летальным
-некротическим действием. Играют роль в поражении сосудов и кровоизлияний во внутренние органы. Проявляется в виде кожной экзантемы (геморрагическая сыпь.
3. Пили, белки наружной мембраны - фактор адгезии к слизистой носоглотки и тканям мозговых оболочек.
4. Ig A- протеазы – расщепляют Ig в шарнирной области.
5. Гемотоксин.
6. Гиалуронидаза, нейроминидаза, протеазы, плазмокоагулаза - факторы инвазии.
7. АЛА (антилизоцимная активность. Иммунитет. После перенесенной инфекции длительный, ко всем серогруппам; у носителей также может формироваться. Носит антимикробный характер.
Элиминацию возбудителей осуществляют Ig Ми. Материнские АТ у новорожденных циркулируют 2- 5 недель (у 50% детей. Лабораторная диагностика. Материал для исследования - СМЖ, кровь, отделяемое носоглотки.
1. Микроскопический метод. В мазках из СМЖ, соскобов петехий, периферической крови – внутри лейкоцитов Гр (-) диплококки незавершенный фагоцитоз. В чистой культуре - беспорядочно расположенные тетракокки, монококки.
2. Бактериологический метод. Посев материала на сывороточные среды. Инкубируют при Св условиях повышенного содержания СО (эксикатор со свечой. Биохимическая активность ферментируют глюкозу, мальтозу, ноне лактозу и сахарозу.
3. Серологический. определение титра АТ в РПГА у больных и переболевших.
-ИФА, ко – агглютинация, латекс- агглютинация. реакция эритроиммуноадсорбции (в лунки с адсорбированными
20 противоменингококковыми АТ вносят исследуемый материал, инкубируют
30 минут и добавляют эритроцитарный АТ диагностикум. Учет через 20 мин.
# реакция – зонтик. Профилактика.
1. Вакцина менингококковая группы А полисахаридная –
ИБП п. 2.14 2. Менингококковая комбинированная вакцина групп Аи С полисахаридная группа Вне обладает иммуногенными свойствами) -
ИБП п. 2.15 3. Контактным детям в очаге – человеческий Ig -
ИБП п. 2.26, 2.41 4. Тетравалентная полисахаридная вакцина групп АС (Смит
Кляйн Бич. Лекция №3. Анаэробные инфекции Причина существования строгих анаэробов Отсутствие пероксидазы и оксидазы (каталазы, те. неспособность превращать НО в НО и О.
2. В присутствии О подавляются анаэробные процессы переноса электронов.
3. Нет собственных систем регуляции ОВП (редокс-потенциала). Естественная среда Почва, ил, сточная вода, кишечный тракт человека, птиц. Требуют минимум питательных веществ и отсутствия кислорода. Отвечают за процессы брожения и гниения. В нормофлоре человека являются основными представителями (бактероиды, бифидумбактерии, фузобактерии), составляют
90-96%. По экологическим свойствам выделяют 3 группы клостридий
- возбудителя бродильных процессов (↑ сахаролитические свойства
- возбудитеи процессов гниения (↑ протеолитические свойства
- патогенные виды (протео- и сахаролитические всойства). По отношению к О выделяют 4 группы
- строгие (облигатные) анаэробы - не переносят О
- умеренно строгие анаэробы - выживают. Ноне размножаются
- аэротолерантные – размножаются в присутствии, таки в отсутствии О
- микроаэрофилы – требуют повышенного содержания СО
2
Значение в патологии человека
1. спорообразующие: род Clostridium;
- C. perfringens
- C. novyi
- C. histolyticum Это возбудители анаэробной раневой инфекции (газовой гангрены
- C. – возбудитель столбняка
- C. botulinum – возбудитель ботулизма.
2. неспорообразующие грамотрицательные анаэробные бактерии родов Bac- teroides, Fusobacterium (возбудители ГСЗ);
3. грамположительные неспорообразующие кокки - пептострептококки, некоторые представители сем. Micrococcaecea;
4. анаэробные грамотрицательные кокки ем. Veilonellaecea. Паразитируют в кишечнике, дыхательных путях человека, вызывают вторичные инфекции
5. микроаэрофилы – кампилобактерии
21 хеликобактерии; Наибольшая роль – представители рода клостридий, бактероидов, фузобактерий. Род Clostridium. Морфология.
Kloster - веретено Крупные палочки, грам (+); Споры овальные или круглые, расположены центрально, субтерминально или терминально, в 2-3 раза превышают поперечник клетки (веретено.
Перетрихии или неподвижны Капсула (+) только у С. perfringens;
Хеоорганотрофы;
Сахаролитические свойства (±), ферментируют глюкозу и другие углеводы с образованием Кили КГ Протеолитические свойства у некоторых видов выражены Каталаза (-); У некоторых видов азотфиксирующий способ дыхания Большая часть – строгие анаэробы. Естественная среда. Почва (особенно обогащенная органическими соединениями, кишечник травоядных животных и человека (появляются сразу после рождения. Эпидемиология. При проникновении с водой, пищей – не вызывают заболевания Только при попадании в рану (газовая гангрена, столбняк) или пищевой продукт, где предварительно размножаются и выделяют токсин. Иногда эндогенная природа – псевдомембранозный колит. Вызывается C. difficile, развивается на фоне нерациональной антибиотикотерапии. Колит с letalis исходом. Имеется более 100 видов, делят на 4 группы по
- локализации споры
- способности гидролизовать желатин.
II. С. tetani IV C. perfringens
Спора - терминально С. septicum
Гидролиз желатина (+) C. novyi
C. histolyticum
C. botulinum
C. difficile
Спора – субтерминально
Гидролиз желатина (+).
22 Лекция № 3.1. Микробиология газовой гангрены.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 13
Clostridium perfringens. Тяжелая раневая инфекция с общей интоксикацией и прогрессирующим омертвением тканей, сопровождающаяся их отеком и газообразованием. Второе название газовая анаэробная инфекция.
Полимикробная инфекция, вызывается 7 видами клостридий. В 99% выделяется C. perfringens. Одновременно выделяют и представителей неспорообразующих анаэробов- Fusobacterium- тяжелое течение. Могут участвовать и Staphylococcus, если факультативно-анаэробный м/о обладает гнилостными свойствами. Длина – 3-9 мкм Диаметр – мкм Т оптимум 45°, диапазон - 20- 50°; рН 7,2-7,4, диапазон 5,0-8,5;
Культуральные свойства
- на жидких средах – диффузное помутнение, разлагают глюкозу – газ.
- ферментирует лактозу, мальтозу, сахарозу
- молоко створаживает через 3-5 часов (губчатый сгусток
- гидролизует желатину
- на КА – колонии 2-5 мм, с приподнятым центром и зоной гемолиза
- на среде Китта – Тароци рост через 4-8 часов культивирования, образование мути и газа.
Аг структура.
6 сероваров, все образуют ά- токсин (лецитиназу). Факторы патогенности.
1. Инвазии – гиалуронидаза и другие ферменты, разрушающие соединительную ткань и мышцы.
2. Токсины. различают 12 экзотоксинов и энтеротоксин. Главный фактор - экзотоксин, состоит из нескольких компонентов (6 сероваров) А, В, С, ДЕ. Каждый компонент обладает функцией
- гемолитической
- некротической
- нейротоксической
- лейкотоксической
- летальной
23 Главный компонент – ά- лецитиназа С, разрушает мембраны клеток, особенно миоцитов.
Серовары Аи С вызывают пищевые токсикоинфекции. Выделяют термолабильный токсин, разрушается при термической обработке пищевых продуктов, продуцируется при споруляции бактерий в толстой кишке, вызывает рвоту и диарею. Патогенез.
- протекает без яркого воспаления, характерен прогрессирующий некроз тканей, отек, газообразование, отравление организма токсинами возбудителя и продуктами распада собственных тканей
- это некропаразиты – опасны раны с обширными повреждениями, нарушением кровоснабжения, размозжением мышц, раздроблением костей, образованием слепых ходов. Клостридии быстро размножаются в глубине за счет повышенной инвазивности, проникают в здоровую ткань, поражая её токсинами и ферментами. Особенно бурное повреждение мышечной ткани, т.к. содержит гликоген (хорошая питательная среда.
- действие токсина протекает в 2 стадии
1) под действием токсина происходит увеличение проницаемости кровеносных сосудов, отек, сдавливание тканей, поступление с отечной жидкостью токсина и поврежденные ткани доступны для размножения клостридий.
2) под действием ферментативной активности клостридий и некротического действия токсина происходит некроз мышечной и соединительной тканей. Токсин действует местно + интоксикация организма
+ отравление продуктами распада. Клинические формы газовой гангрены
1. анаэробную инфекцию мышечной ткани конечностей и таза
2. анаэробную инфекцию мозга
3. послеродовая анаэробная инфекция
4. анаэробная инфекция органов брюшной полости и брюшины
5. анаэробную инфекцию органов грудной полости
6. анаэробный остеомиелит.
И.п. – от несколько часов до 5 дней Продолжительность болезни - 5 - 6 суток
Letalis в I мировой войне - 60%. Иммунитет.
Постинфекционный и поствакцинальный - антитоксический. Роль микробных АТ вторична. Материал для диагностики.
- подкожные участки ткани
- отечная жидкость
- перевязочный, шовный материал
- образцы одежды, почвы, пищи, испражнений. Лечение и профилактика (ИБП п.
- своевременная обработка раны
24
- введение антитоксической противогангренозной поливалентной лошадиной сыворотки. Белковая фракция лошадей гипериммунизированных анатоксинами (токсинами) трех основных возбудителей газовой анаэробной инфекции (C. perfringens, C. novyi (эдематиенс), С. septicum). ИБП п. 2.13. для лечения 150 тыс. МЕ (по 50 тыс. МЕ каждого из 3 типов антител, в/в, медленно для профилактики – 30 тыс. МЕ (по 10 тыс. МЕ каждого из 3 типов антител, в/м.
- антибиотикотерапия
- гиперборическая оксигенация. Лекция № 3.2. Микробиология столбняка. Clostridium tetani. Столбняк - острая токсическая инфекция, характеризуется поражением нейротоксином двигательных клеток спинного и головного мозга, которая проявляется в виде судорог поперечно- полосатой мускулатуры. Болеют люди и животные (мелкий рогатый скот).
Морфология.
Грам (+) палочка, длина – 5 мкм, диаметр – 0,5 – 1,0 мкм Иногда образуют нити Почти всегда – перетрихи. Споры круглые, расположены терминально (барабанная палочка Капсула отсутствует.
Культуральные свойства. Т оптимум – С, диапазон – С. На среде Китта-Тароци – диффузное помутнение, газообразование ±; На бульоне – гнилостный запах На КА – колонии 5 мм в диаметре, округлые, полупрозрачные, в виде переплетенных нитей (напоминает паучков, гемолиз +; В столбике агара – рост в виде комочка ваты, пушинок, чечевичек Протеолитические свойства слабые – медленно расщепляют белки и пептоны до аминокислот, ферментируют желатин, молоко свертывают к 4-7 дню (пептонизация);
АГ структура. Имеются О и Н –Аг. По О-Аг различают 10 сероваров, все продуцируют идентичные тетаноспазмин и тетанолизин. Факторы патогенности. Экзотоксин – сильнейший яд. Dosa letalis менее 2 мг/кг. Состоит из 2 фракций
- тетаноспазмин (нейротоксин);
- тетанолизин – гемолитические, кардиотоксические, летальные свойства.
Тетаноспазмин не проходит через клеточную стенку, выделяется при распаде клетки. Синтезируется в виде внутриклеточного неактивного протоксина, который после лизиса микробной клетки активируется бактериальной протеазой путем точечного гидролиза. Образуются 2 части
- легкая цепь ά– собственно токсин
- тяжелая цепь Н – акцепторная функция. Рецептором является сиалоганглиозид мембран аксонных окончаний.
25 Части связаны 2-мя дисульфидными мостиками. Из крови токсин поступает в
ЦНС. Но из-за наличия ГЭБ так не проникает, а Н-цепь связывается с нервной клеткой в области мионервальных синапсов. ά– собственно токсин проникает в клеточную цитозоль путем рецептороопосредованного эндоцитоза. Передвижение по аксону – 1см/час. Продвижение токсина вверх по спинному и продолговатому мозгу происходит от нейрона к нейрону в области синапса, т.к. оболочка нейрона непроницаема для токсина. Токсин накапливается в ЦНС за исключением мозжечка и переднего мозга. Результат блокирует синапсы, тормозящие освобождение медиаторов
(глицинацетилхолин ГАМК), развивается нервно - мышечная патология. Резистентность. Вегетативные формы неустойчивы во внешней среде Т С убивает их через несколько минут Споры - автоклавирование С – 40 минут
- рабочие растворы дез.средств – 14-16 часов
- в высушенном состоянии сохраняются более 10 лет. Резервуар. Почва, загрязненная испражнениями. Эпидемиология. Распространение – повсеместно Больной неопасен Входные ворота – раны, обморожения, ожоги, травмированные пути (после родов, абортов, натирания. Столбняк новорожденных - по обряду пуповину обрабатывают смесью золы и навоза. Letalis -85%. Патогенез и клиника.
И.п. – 6-14 дней (от 2 дней до 1 месяца. Короткий и.п. – тяжелая клиника. Симптомы тоническое сокращение поперечно – полосатой мускулатуры, повышенное рефлекторное возбуждение от внешнего раздражения. У человека нисходящий столбняк- tetanus dessendens – тризм (спазм лицевых мышц сардоническая улыбка → спазм мышц туловища и конечностей. Часто развивается спазм разгибателей – ломаются кости. Оп ист ото ну с – тонико – клонические судороги, выгибается спина, больной в сознании, Т нормальная. Смерть от паралича СДЦ, cor, асфиксии (поражение мышц гортани, диафрагмы, дыхательной мускулатуры. У новорожденных – поза лягушонка. Letalis от столбняка после операций и абортов в 1 сутки –
90%. У животных восходящий столбняк - - tetanus ascendens – ригидность хвоста → зияющий анус → волочат ноги → подергивание мышц туловища
→ осиная талия. Иммунитет.
Постинфекционный: стойкий, длительный, антитоксический. Обусловлен клетками иммунной памяти. Специфическая профилактика
(
ИБП пп. 2.2, 2.5, 2.11)
1. плановая – АКДС с х месяцев жизни (ИБП п. 2.1);
АС (ИБП п, АДС (ИБП 2.4)
- анатоксины.
26 2. экстренная
- иммуноглобулин противостолбнячный человека (ПСЧИ) (ИБП пили противостолбнячная лошадиная сыворотка (ПСС) (ИБП п. 2.9). Действующее начало – антитоксин. АТ сохраняются 2 недели, затем разрушаются и выводятся из организма
- АС – анатоксин. Через 2 недели появляются собственные АТ, создается напряженный иммунитет. Лечение (ИБП п. Противостолбнячная лошадиная сыворотка – 100-
200 тыс. МЕ. Вводится в/м, в/в, в спинномозговой канал до исчезновения судорог. Лекция Микробиология ботулизма. Clostridium botulinum. Возбудитель - Clostridium botulinum. Лат. botulus – колбаса.
- Гр (+) палочки, подвижные
- капсула (-);
- субтерминальное расположение спор - теннисная ракетка. В культурах споры появляются через 24-48 часовне размножаются при рН 3,0-4,0, при концентрации NaCl выше 10%; Образует 8 типов токсинов А, В, С, С, ДЕ. Отличаются по Аг свойствам. Различают 2 варианта возбудителя по гидролизу казеина и продукции Нс наличием протеолитических свойств – все штаммы А, часть Вине протеолитическая группа – входят все штаммы Е и часть В и F;
- Д и С – промежуточное положение. Резистентность. А споры
- переносят низкие температуры (до С
- высушивание – 10-летия;
- нагревание – С – 5 часов С – 20-30 минут (особенно тип А, некоторые штаммы остаются жизнеспособными в течение нескольких часов
- устойчивы к дезсредствам;
- 10% Н убивает через 1 час. Б токсины
- не разрушаются протеолитическими ферментами ЖКТ;
- устойчивы к рН 3,5-6,8;
- разрушаются вне действуют высокие концентрации соли
- при С погибают через 3 часа, при С – через несколько минут.
- наиболее устойчив тип С. Факторы патогенности. Экзотоксины отличаются по Аг структуре, биологические свойства одинаковые. Токины всех типов продуцируются в виде промежуточных токсических комплексов. По константе седиментации, молекулярной массе и по структуре делятся на 3 группы
1. 12 S – (М-токсин) – состоит из нейротоксина, связанного с молекулой нетоксического белка не обладающего гемагглютинирующими свойствами
27
2. 16 S- (L- токсин) – состоит из М-комплекса, связанного с нетоксическим белковым комплексом, имеющим гемагглютинирующие свойства
3. 19 S – (LL – токсин) – нейротоксин+ нетоксический белок со свойствами гемагглютинина. Каждый тип токсина может продуцировать 1 вариант, или 2 и 3.
Нетоксические белки – в составе комплекса стабилизируют нейротоксин;
- защищают его от действия протеаз и НС ЖКТ.
Нейротоксин - синтезируется в виде единой полипептидной цепи, не обладающей токсичексой активностью. Превращается в активный нейротоксин после разрезания бактериальной протеазой или протеазами
ЖКТ. В результате точечного гидролиза образуются е цепи Ни, связанных дисульфидными мостиками. Н – отвечает за прикрепление нейротоксина к рецепторам мембран клетки
L - блокирует холинергическую передачу возбуждения в синапсах. Также C. botulinum обладают лейкотоксической, гемолитической, лецитиназной активностью. Лейкотоксин подавляет фагоцитоз без разрушения лейкоцитов. Синтез ботулотоксина контролируется конвертирующими фагами при лизогенизации хромосом. Патогенез и клиника.
DL – 1 нг/кг массы тела. Токсикоинфекция: действует токсин, содержащийся в пищевом продукте и токсин, который образуется в пищеварительном тракте при попадании туда возбудителя. Токсин всасывается в ЖКТ, попадает в кровь, действует на ядра продолговатого мозга и ганглиозидные клетки спинного мозга.
И.п. – 2 часа – 10 дней (ч. Клиника офтальмоплегический синдром диплопия (двоение вглазах), анизокория (разные по размеру зрачки, птоз (опущение верхнего века, слепота. Парез мускулатуры языка афония, затруднение глотания. Парез мышц шеи, туловища, кишечника. Из кишечника выделяется слизь. Расстройство дыхания, letalis от паралича дыхания и сердца. Летальность 35-
85%. Иммунитет. Постинфекционный, типоспецифический, перекрестный не формируется.
Диагностика.
- бактериологический метод
- биологическая проба на мышах с применением поливалентной и моновалентных антитоксических сывороток типов А, ВСЕ- РПГА с антительным эритроцитарным диагностикумом;
- ИФА по обнаружению токсина
- способность подавлять фагоцитоз. В присутствии антитоксина лейкотоксические свойства токсина нейтрализуются. Лечение см. ИБП 2.12). - по 10 тыс. МЕ антитоксической лошадиной сыворотки типов АСЕ и 5 тыс. МЕ типа В. до введения сыворотки следует взять кровь, мочу, промывные воды желудка для исследования на ботулотоксин. Профилактическая доза = ½ лечебной (контактным
- для стимуляции выработки активного иммунитета вводят анатоксины
28 типов А, В, Си Е. После определения типа токсина вводят гомологичный анатоксин. Профилактика см. ИБП п. 2.10-2.12).
- трианатоксин – смесь очищенных ботулинических анатоксинов типов А, В, Е, сорбированных на гидроокиси алюминия (см. ИБП 2.10).;
- тетраанатоксин – смесь ботулинических анатоксинов типов А, В, Е и столбнячного анатоксина (см. ИБП 2.11).;
- пентаанатоксин – ботулинические анатоксины типов А, В, Е + анатоксины Си- секстаанатоксин – содержит анатоксины С. botulinum типов А, ВЕС и C. novyi + С. tetani (столбняка. Лекция № 3.4. Бактериоиды. Культивирование анаэробов. Механический метод.
1. кипячение питательной среды на водяной бане 10-20 мин. Вытесняется кислород воздуха. Быстро охлаждают среду, чтобы не дать ей насытится воздухом и производят посев
2. для уменьшения диффузии О из воздуха, питательные среды сверху заливают стерильным вазелиновым маслом или парафином на 1-1,5 см. посев материала проводят через масло
3. добавление редуцирующих веществ – цистина, глюкозы, аскорбиновой кислоты. Поглощают кислород
4. добавление кусочков паренхиматозных органов для связывания кислорода ( среда Китта – Тароци с кусочками говяжей печени
5. в жидкие среды добавляют пористые вещества – вата, пемза, которые на своей поверхности адсорбируют пузырьки воздуха.
Физический метод.
1. посев по Веньяль – Вейону. Двукратные разведения исследуемой культуры в 0,5% сахарном агаре, охлажденным до 40-45 С, набирают в пастеровскую пипетку. Вытянутый конец трубки запаивают. Через 2-3 суток инкубации в столбике агара появляются колонии м/о;
2. вакуум – анаэростат. Замена атмосферного воздуха газовой смесью
3. эксикатор со свечой. Химический метод.
1.произврдят посев на плотную среду на чашке Петри. На крышку чашку помещают химический поглотитель гипосульфит Na, щелочной пирагаллол; Биологический метод. совместное культивирование строгих анаэробов и аэробов на КА с глюкозой в запарафинированной чашке Петри. Сначала растут анаэробы, после снижения содержания О
- анаэробы. В качестве строгих аэробов используют Bacterium prodigiosum (чудесная палочка, Serracia marcensens. Метод Фортнера.
Бактероиды.
Входят в состав нормальной микрофлоры кишечника.
29 Основной представитель - Bacteroides fragilis
- неподвижны
- хемоорганотрофы
- имеют капсула Факторы патогенности.
Нейроминидаза
Гиалуронидаза
Фибринолизин Эндотоксин супероксид дисмутаза – защита от фагоцитоза. Редко развиваются как моноинфекции, чаще – с анаэробными стрептококками. Основные поражения – абсцессы, часто органы брюшной полости. Забор материала производят аспирацией шприцом. Посев на КА, тиогликолевую среду, содержание СО в атмосфере 10%. Рост стимулируют добавлением в среды гемина и витамина К. Образуют желто-серые колонии.
30 Лекция № 4. Гнойно – воспалительные заболевания, вызываемые грамотрицательными палочками.
Внутрибольничные инфекции.
Внутрибольничные
(нозокомиальные, ятрогенные, госпитальные) инфекции- заболевания, связанны с оказанием медицинской помощи, проявляются как в условиях ЛПУ, таки после выписки из него. Время возникновение заболевания равно минимальному инкубационному периоду болезни – 2-4 дня.
Ятрогения (ятрос - врач, генус - происхождение.
Я.И.- инфекционные процессы, обусловленные действием или бездействием, словесно или умолчанием медицинских работников Покровский В.И.). Причины нарастания числа ятрогенных инфекций
1. Широкое, нерациональное применение антибиотиков, что привело к распространению штаммов с множественной устойчивостью с АБ.
2. Широкое внедрение методов диагностики с нарушением целостности кожных и слизистых покровов, использование имплантантов (инвазивные манипуляции, расширение спектра и тяжести оперативных вмешательств разрушение естественных экологических барьеров.
3. Использование иммунодепрессантов.
4. Увеличением числа лиц пожилого и старческого возраста.
3. Увеличение циркуляции микроорганизмов в больничных учреждениях, формирование госпитальных штаммов.
Свойства возбудителей ВБИ.
1. характеризуются множественной резистентностью к АБ. Применение высокоактивных антибиотиков способствует появлению более устойчивых м/о (порочный круг.
2. сниженной чувствительностью к антисептиками дезинфектантам.
3. высоким полиморфизм популяции.
4. высокой устойчивостью к конкурентному действию аутохтонной микрофлоры.
5. широкими вариабельным набором факторов вирулентности.
6. выраженной способностью к колонизации кожи и слизистых.
7. выраженной инвазивностью.
31 Пути передачи.
1. контактный, аэрозольный
- проникновение возбудителя в операционные и перевязочные
- носительство патогенного стафилококка медперсоналом
- инвазивные лечебные и диагностические манипуляции - нанесение микротравм, особые способы стерилизации современной аппаратуры, нарушение асептики медперсоналом.
2. аутоинфицирование из мест носительства через дефекты кожи и слизистых (нос, носоглотка, кожа, промежность, руки, волосы.
3. эндогенный - занос представителей нормофлоры во внутреннюю среду организма через поврежденную кожу и слизистые. Этиология Широкий спектр возбудителей ВБИ: вирусы, бактерии, грибы, простейшие. Основные возбудители - стафилококки (60% всех ВБИ), респираторные вирусы, пневмококки, грамотрицательные энтеробактерии, псевдомонады, анаэробы, грибы рода Candida. Источники госпитальных инфекций. больные носители ( стаф. инфекция, ВГ В, С, Д, сальмонеллезы, шигеллезы) медработники (чаще бессимптомные носители, особая роль в распространении респираторных инфекций. лица, привлекаемые к уходу за больными (стаф-, стрептококки, энтеро- и капмилобактерии, возбудители вен. заболеваний, ротавирусы, ЦМВ, герпетовирусы, ВГ, пневмоцисты). посетители. Оппортунистические инфекции - вызываются любыми УПБ при нарушении целостности покровов и самое главное - при иммунодефицитном состоянии. Характерно хроническое течение.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 13
ГГСИ - госпитальные гнойно- септические инфекции- обуславливают высокий уровень заболеваемости и летальности, наносят экономический, социальный и моральный ущерб здоровью населения. В США ВБИ ≈ у 5% пациентов, около 2 млн. случаев в год. В России - официально регистрируется ≈ 0,15% - это издержки регистрации. По материалам ВОЗ В России в 80 гг. – 6,3% В Англии – 9,2% В Германии 3-5% Частота ГГСИ в разных хирургических стационарах абдоминальная хирургия – 6,3% нейрохирургия - 15% травматология - 2-9,2 % урология - 8,7- 23,5 % реанимация, ИТ - 30,4%.
32 Лекция № 4.1. Микробиология эшерихиозов.
Escherichiae coli. Род Escherichia. Морфология Прямые палочковидные бактерии, в мазках расположены одиночно или парами. Большинство штаммов имеет капсулу или микрокапсулу. Подвижны или неподвижны, аэробы или факультативные анаэробы. Т оптимум С. Ферментируют углеводы с образованием кислоты или кислоты и газа. Оксидаза (-), каталаза #. Мочевину не гидролизуют, H
2
S не образуют. Выделяют бактерицины (колицины), вызывающие гибель родственных бактерий. Типовой вид- Escherichiae coli. Рост на средах. на плотных - выпуклые мутные S- колонии или плоские сухие R- колонии. На среде Эндо: красные колонии с металлическим блеском (lac+) или бесцветные ((lac-). На КА могут давать полный гемолиз.
АГ структура ОН, К-Аг. Факторы патогенности. пили, фимбриальные факторы - адгезия к эпителию слизистых. Клиника. инфекции
МВП
– бактериурия, циститы, о. пиелонефриты.
Уропатогенные эшерихии вызывают 90% банальных и 30% госпитальных поражений. Причины
- анатомическая близость прямой кишки
- анатомо - физиологические аномалии стенозы, рефлюксы МВП. бактериемия до 50 гг. считалось казуистикой, на сегодняшний день этиологический фактору детей и взрослых- 17-35%. У новорожденных источник инфекции неизвестный, в 15-20% случаев – это манипуляции на
МВП. менингит. У новорожденных- 1-5: 1000, у взрослых редко (после травмы черепа. Выделенные изоляты имеют капсульный АГ, схожий с капсульным полисахаридом менингококка. респираторные инфекции. Часто у новорожденных, грудных детей,
33 пожилых. Источник инфекции - ЖКТ. Лабораторная диагностика энтеробактерий:
- бактериологический метод. Выделение и идентификация чистой культуры. Использование специфических бактериофагов.
- серологический метод- РА с антисыворотками
- ПЦР Лечение
АБ, после определения чувствительности к ним, бактериофаги. Лекция № 4.2. Микробиология клебсиелезной инфекции.
Klebsiella pneumoniae. Род Klebsiella Неподвижны, капсула # (в организме, при пересевах теряется. Факультативный анаэроб, хемоорганотроф. Ферментирует углеводы с образованием кислоты и газа. Оксидаза (-), каталаза #. Под действием АБ могут образовывать L - формы. Т диапазон С, оптимум Рн 7,2. Рост на жидких средах гомогенное помутнение, пленка, пристеночное кольцо- на плотных - пышные слизистые колонии. На средах Эндо и Плоскирева образуют красные колонии с металлическим блеском (lac+).
Антигенная структура.
- капсульный К-Аг (используют при серологической идентификации. соматический О-Аг
- R-Аг
Изменчивость: гладкие формы. МКО- мукоидные, капсульные с О-Аг;
МО мукоидные, бескапсульные с О-Аг
КО немукоидные, капсульные с О-Аг
О- немукоидные, бескапсульные с О-Аг шероховатые формы. МКR- - мукоидные, капсульные без О-Аг;
КR-немукоидные, капсульные без О Аг
М- мукоидные, бескапсульные без О- Аг
R немукоидные, бескапсульные без О Аг Эпидемиология. Широко распространенны в природе. Источник инфекции- больной человек. Klebsiella pneumoniae выделяют из ротоглотки и ЖКТ у 5% здоровых лиц. Клиника. К. pneumoniae- палочка Фридлендера. Вызывает долевые пневмонии, бронхиты, бронхопневмонии, инфекции МВП, поражение мозговых оболочек, суставов, позвоночника, глаз, бактериемия, септикопиемия.
34
K. ozonae -палочка Фриша- Волковича- атрофический ринит.
K. rhinoscleromatis- Абеля- Левенберга- риносклерома (поражение дыхательных путей. Факторы патогенности.
-полисахаридная капсула эндотоксин
-фимбрии - адгезия к эпителию
-сидерофорная система- связывание Fe и ↓ его содержание в тканях
-термо- и кислотостабильный токсин- анологичен термостабильному энтеротоксину E. coli (активирует систему гуанилатциклазы- диарея)
-термолабильный токсину капсульных штаммов. Оказывает цитотоксический эффект и способствует проникновению бактерий в кровоток. Лекция № 4.3. Микробиология протейной инфекции
Proteus vulgaris. Род Proteus spp. Морфология, культуральные свойства. Гр (-) палочки, подвижны, капсула отсутствует. Характерен полиморфизм
- нитевидные, кокковидные формы. Факультативные анаэробы, хемоорганотрофы. Оксидаза (-), каталаза (+), гидролиз мочевины #, фенилаланин #. Обитают в кишечнике позвоночных и беспозвоночных животных, почве, сточных водах, органических остатках. Вызывают инфекции МВП и септические поражения ожоговых и хирургических больных. Типовой вид-
Proteus vulgaris. Растут на простых средах. Т диапазон- С, оптимум С. Колонии в
О-форме (неподвижные- круглые, полупрозрачные, выпуклые, в Н-форме - дают сплошной рост- феномен роения. Подвижность ставят по Щукевичу. На среде Плоскирева - желтовато- розовые колонии, на Эндо - бесцветные. На жидкой среде - диффузный рост. Рост сопровождается гнилостным запахом. Факторы патогенности. образование уреазы. Разлагают мочевину в качестве источника энергии с образованием хлорида аммония - вызывает местное воспаление, ↑ рН, что приводит к образованию кристаллов, камней, застою мочи. роящиеся бактерии (клетки вытянуты- адгезия к паренхиме почечной ткани и эпителию мочевого пузыря. Характеризуются повышенным содержанием протеаз, уреазы и гемолизинов. Наоборот, прямые клетки выделяются из гнойных экссудатов.
- гемолизины. На КА проявляются через 48 часов.
-маннозазависимые и -независимые фимбрии- вызывают агглютинацию эритроцитов человека и животных. протеазы - нарушают структуру Ig A и G,↑ проницаемость сосудов, дезаминируют аминокислоты.
35 Лекция № 4.4. Микробиология синегнойной инфекции.
Pseudomonas aeruginosa.
Pseudomonas aeruginosa – синегнойная палочка. Входит в состав нормальной микрофлоры кожи человека. Выделяется из кишечника у 5% здоровых лиц , 30% госпитализированных. У здоровых лиц выявляют на коже паха, подмышечных областей, ушей (дона слизистой носа (3%), глотки (до 7%), В ЖКТ (3-24%). Вызывает 15-20% всех ВБИ:
-нозокомиальные пневмонии- до 20%; инфекции МПС -1/3 урологических больных гнойная хирургическая инфекция - 20-25%. Резистентность Выживает в
- вводе до 1 года
- длительно в растворах для хранения контактных линз, фурациллина; до 2 нед. в условиях анаэробиоза Чувствительна к высушиванию
- действию хлорсодержащих веществ
- высокой Т, давлению (автоклавированию, кипячению. Морфология и культуральные свойства. Гр (-) палочки, имеют 1 или 2 полярно расположенных жгутика. В мазках из чистой культуры бактерии расположены попарно, одиночно из патологического материала - в цитоплазме фагоцитов. Т диапазон – 4- С, строгий аэроб. Характерна низкая потребность в питательных средах (жизнеспособны при полном отсутствии источников питания. Образует слизь - крахмалоподобное вещество, покрывающее тонким слоем клетку - защита от фагоцитоза. На жидких средах образует серовато- серебристую пленку, на плотных - плоские, неправильной формы, сливающиеся колонии. Наблюдается
36 феномен радужного лизиса.
Пигментообразование (70-80 % клинических изолятов):
- пиоцианин - окрашивает питательную среду, отделяемое ран, перевязочный материал в сине- зеленый цвет (палочка сине-зеленого гноя. Имеет свойства бактериоцина, действует на гр) игр) бактерии, имеет фунгицидную активность.
- флюоресцеин – появляется при УФ – облучении.
- пиорубин (красный,
- пиомеланин (черно-коричневый - защита от действия изменений концентрации О и УФ - лучей, бактерии переносят гипоксию при инфицировании глубоких тканей,
- оксифеназин желтый. Встречаются атипичные непегментированные штаммы – 8- 18% всех изолятов. Действие сопутствующей микрофлоры, антибиотиков, дефицит О. Биохимическая активность. Каталаза, оксидаза Синтезирует триметиламин- запах жасмина. Не нуждается в факторах роста. Протеолитическая активность высокая желатин разжижает, свертывает сыворотку крови, гидролизует казеин, утилизирует гемоглобин (зона β- гемолиза. Гидролизует аланин лизин и орнитин не декарбоксилирует.
Сахаролитическая активность окисляет только глюкозу ( тест Хью- лейфсона в аэробных условиях. Продуцируют пиоцины (бактериоцины). Используют для внутривидового типирования.
Токсинообразование. Экзотоксины
1. Экзотоксин А- термолабильный белок, ММ 66 кД. Расщепляется трипсином, панкреатической эластазой и под действием собственных ферментов. Для синтеза in vitro нужна хорошая аэрация и Т С. Механизм действия - модификация белков через АТФ-рибозилирование. Мишень - фактор элонгации 2, ведет к нарушению организации белкового синтеза (как дифтерийный токсин. Проявления
- общее токсическое действие
- отеки, некрозы,
- гипертензия с последующим коллапсом
- метаболический ацидоз, дыхательная недостаточность,
- паралич внутриклеточного синтеза белка
Гистологически: печеночно-клеточный некроз, геморрагические поражения легких, тубулярный некроз почек.
2. Экзоэнзим S- термостабильный белок. Вызывает глубокие патологические процессы в легких.
3. Цитотоксин - выраженное цитотоксическое действие на полиморфно- ядерные нейтрофилы (нейтропения).
37
4. Гемолизины - вызывают некротические поражения в печении легких. Эндотоксины Эндотоксин и фактор проницаемости - термолабильный белок. Инфекция сопровождается диареей (шанхайская лихорадка).
Ферменты.
1. нейроминидаза - разрушает нейраминовые кислоты в соединительной ткани, в 2-3 раза усиливает действие других токсинов.
2. протеаза нейтральная (действие неизвестно.
3. протеаза II (эластаза)- расщепляет эластин, казеин, гемоглобин, фибрин, Ig, комплемент и др. белки.
4. протеаза III- гидролиз белков в т.ч. интерферон, не расщепляет эластин. При в/в ведении очищенного препарата- кровоизлияния вовсе внутренние органы, в/к - местные кровоизлияния.
5. коллагеназа - гидролиз коллагена в соединительной ткани (инфекционное поражение роговицы. Антигенная структура.
- термостабильный О- Аг ( комплекс ЛПС с белками и липидами КС). Выделяют 20 серогрупп.
- термолабильный Н-Аг. Выявляют только у жизнеспособных культур.
- капсульный К-Аг
- пилиарные Аг. Синегнойная палочка является оппортунистическим патогеном, т.к. инфекция редко наблюдается улиц с нормальной резистентностью и неповрежденными анатомическими барьерами.
Полирезистентность к АБ. Два механизма блокада транспорта препарата к внутриклеточной мишени (капсулоподобная слизь) и синтез β- лактамазы, нуклеотидазы (инактивация аминогликозидов). Карбенициллин - через 3 года после создания препарата (1969 г) появились устойчивые штаммы. Препараты для лечения и профилактики ГВЗ (ИБП п. 2.18-2.34).
38
Лекция № 5. Заболевания, передающиеся половым путем. Лекция № 5. 1. Микробиология гонореи. Neisseria gonorrhoae. Возбудитель гонореи – Neisseria gonorrhoae. Путь заражения
- половой
- при прохождении через родовые пути
- бытовой (несоблюдение правил личной гигиены Тропизм возбудителя к эпителию
- уретры
- прямой кишки
- конъюнктивы (бленнорея новорожденных
- глотки
- шейки матки, маточной трубы, яичника. Морфология В свежих культурах - неподвижные аспорогенные диплококки, окруженные капсулой. Характерен полиморфизм встречаются крупные и мелкие клетки, иногда палочковидной формы. Грам (-). Образуют формы, в т.ч. под действием пенициллина. При действии АБ быстро меняют свои свойства, становятся Гр (+). Выделено более 30 ауксотипов, системные инфекции вызывает AHU.
Культуральные свойства Требовательны к питательным средам. Для роста требуется свежая влажная среда с добавлением белков крови, сыворотки, асцитической жидкости. При длительном культивировании образуют дочерние колонии. На жидких средах диффузный рост с образованием пленки, через несколько дней оседающей на дно. Оптимум Рн: 7.2-7.4, Т- С. Строгие аэробы. Разлагают глюкозу с образованием кислоты, оксидаза, каталаза - #. Протеолитические свойства не выражены аммиак, индол, сероводород,
39 гемолиз (-). На средах с молоком, желатином, картофелем не растут. Изменчивость
1. Колонии гонококков, содержащие в КС протеин II- мутные, бесцветные не содержащие протеин II- прозрачные (капли росы.
2. Мелкие колонии типов Р+ и РТ и Т) имеют пили ,↑ вирулентны, свежевыделенные культуры окружены капсулой. Крупные колонии РТ и Т) не имеют пилей, вирулентные. Образуются при длительном культивировании на неселективных средах. Антигенная структура Неоднородная, меняется в дочерних популяциях. Вариации изменения Аг структуры
- фазовые – изменение или прекращение образования некоторых детерминант.
- антигенные - включения новых детерминант (присоединение молчащих генов к образующейся копии, приобретение ими регуляторных свойств, участие их в матричном синтезе, что приводит к появлению пилей с новой Аг структурой.
1. капсула - имеет иммуногенные свойства. АТ к ней стимулируют фагоцитоз гонококков.
2. пили - состоят из цепочек белковых субъединиц (каждый пилевый филамент содержит 10 тыс.б. с. Нарушение последовательности их соединения изменяет
АГ свойства. Генетически опосредованная вариабельность строения пилей позволяет прикрепляться и выживать гонококкам при смене хозяев и воздействии АТ.
3. ЛПС- состоит из липида Аи центрального ядра, без боковых цепей. Структура ядра может меняться от условий окружающей среды. ЛПС - сильный иммуноген, на него вырабатывается основной пул Ig.
4. белки клеточной стенки-сильные иммуногены; выделяют 16 серотипов. АТ к ним в присутствии комплемента проявляют бактерицидные свойства. Наружная мембрана состоит из ЛПС их слоев с протеинами I,II,III классов. Протеины I класса обуславливают устойчивость к бактерицидным факторам слизистых оболочек, инвазию, вызывают системные инфекции.
II го класса - вызывают адгезию к эпителию, блокируют фагоцитоз. Вариабельность протеинов детерминирована в нескольких генах, что вызывает ↑ частоту АГ вариаций.
5. высокая способность к трансформации на любой стадии роста, может происходить на протяжении периода жизни 1 популяции.
6. имеются R-плазмиды (устойчивость к АБ) и стимулирующие конъюгацию. Факторы патогенности.
40
1. Капсула. Имеют все свежевыделенные культуры. Непрочно соединена с клеткой. Проявляет антифагоцитарные свойства - защищает КС от контакта с
ХП, маскирует АГ детерминанты.
2. Пили - адгезия к клеткам эпителия слизистых, эритроцитам, сперматозоидам, культуре клеток. Определяют резистентность к фагоцитозу лейкоцитами, перитонеальными макрофагами и к БАС. Отсутствуют у авирулентных штаммов.
3. ЛПС - адгезия и эндотоксичность.
4. Белки наружной мембраны – адгезия на ворсинках цилиндрического эпителия и проникновение внутрь клеток слизистой уретры, ау женщин и эндоцервикального канала. Барьер для проникновения АБ и гидролитических ферментов
5. Ig A- протеаза - действует внеклеточно, расщепляет молекулу Ig A в шарнирной области. Блокирует местный иммунитет, облегчает прикрепление гонококков к рецепторам эпит. клеток, защищает от фагоцитоза, опосредованного АТ.
6. Нарушение регуляции образования каталазы и подавления активности эндоперекисей в эндосомах - способность выживать и реплицироваться в фагоцитах.
7. штаммы AHU+ (чувствительны к пенициллину, нуждаются в аргенине, гипоксантине, урациле. Устойчивы к бактерицидному действию сывороточных АТ (M и G) и комплементу. Некоторые штаммы включают в терминальный участок олигосахарида сиаловые кислоты, которые являются компонентом поверхности эритроцитов. Гематогенная диссеминация отмечается у 1% больных. У женщин, в отличие от мужчин, заболевание часто протекает бессимптомно - лечение не проводят. Резистентность. Неустойчивы к внешним воздействиям гибель вызывают прямые солнечные лучи, УФ, высушивание Т (С, соли серебра, ртути, дезинфектанты. Клиника. Острый уретрит, цервицит, поражение шейки матки и придатков у женщину мужчин – поражение семенных пузырьков, предстательной железы,
Экстрагенитальная локализация возбудителя - поражение прямой кишки и миндалин, бленорея у новорожденных (от больных матерей при прохождении родовых путей.
Диссеминирование возбудителя вызывает пельвиоперетонит, менингит, артрит, эндокардит, септицемию. В настоящее время отмечают удлинение инкубационного периода и уменьшение выраженности клиники. Причина - самолечение с применением современных АБ, возрастание устойчивости гонококков кряду препаратов, передача при половом пути заражения с пакетом ассоциированных инфекций трихомонады, вирусные инфекции (ВПГ, ЦМВ), уреаплазмы, микоплазмы. Строгий антропоноз, но по некоторым источникам, гонококки встречаются на слизистых млекопитающих. У мелких лабораторных
41 животных в/б введение вызывает гибель. Иммунитет
- гуморальный, но АТ не имеют протективных свойств- к вторичным заражениям не вырабатывается
- врожденная невосприимчивлсть отсутствует
- возможны супер- и реинфекции;
- фагоцитоз носит незавершенный характер
- гонококковая вакцина неэффективна из-за высокой антигенной изменчивости. Её используют для лечения больных с осложнениями или для диагностики (провокация. Лабораторная диагностика.
- забор материала проводит лечащий врач
- за 2-3 суток не применяют АБ и дезинфицирующие препараты
- воздерживаются от мочеиспускания в течение 4-6 часов
- проводится провокация гонококковой вакциной.
1. микроскопический метод. Окраска метиленовым синими по Граму. Эффективен при о. гонорее. В мазках - лейкоцитоз, незавершенный фагоцитоз - диплококки расположенные внутриклеточно: в полиморфно- ядерных лейкоцитах, в слизи ив эпителиальных клетках. При хр. гонорее выявляются гонококки неодинаковой формы и величины, гр (+).
1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 13
2. бакпосев: материал засевают на твердые питательные среды, инкубируют в капнофильных условиях (при повышенном содержании СО. Рост колоний через
1-8 суток гр
(-), каталазоположительные диплококки, ферментирующие глюкозу. При заборе используют транспортную среду
Стюарта.
3. РИФ.
4. серологический метод реакция Борде- Жангу (РСК)- положительна с 3- 4 недели болезни. При о. гонорее реакция положительная у 35% больных, при хронической - у 65%.
5. ПЦР. Профилактика
- специфическая не разработана.
- новорожденным в конъюнктиву вводят 2% нитрат серебра или 3% масляный р-р пенициллина. Лечение.
- макролиды, фторхинолоны, аминогликозиды.
-78% штаммов нечувствительны к пенициллину и 98% - к тетрациклину Смоленская область г.
- вакцина гонококковая (ИБП п. 2.17).
42 Лекция № 5. 2. Микробиология сифилиса.
Treponema pallidum. Возбудитель сифилиса – хронического венерического заболевания с вариабельными циклическим течением. Род Treponema Вид Treponema pallidum подвид pallidum. Морфология.
- спирально завитые бактерии длиной 5- 20 мкм
- число завитков 8-12-14, равномерные, расположены друг от друга на одинаковом расстоянии ≈ 1 мкм. Высота их по направлению к концам уменьшается
- очень подвижны винтообразное, сгибательное, поступательное движение
- образуют L- формы
- размножаются поперечным делением
- Гр (-);
- плохо окрашиваются анилиновыми красителями
- время деления ≈30 часов
- в неблагоприятных условиях образуют цисты.
Культуральные свойства.
Хемоорганотрофы, метаболизм бродильный, факультативный анаэроб. Каталаза, оксидаза -, уреаза - отрицательны.
- прихотливы, практически не растут на искусственных средах.
- выращивают в анаэробных условиях при Та) на печеночном бульоне с добавлением кусочков печении яичек кролика б) на бульоне из бычьего сердца с тиогликолятом натрия в) МПБ с добавлением кроличьей, лошадиной, человеческой сывороткой г) в глубине асцитического агара; д) наилучший способ- заражение кролика в яичко. Рост колоний на 3-5 сут. Эти штаммы применяют для изготовления АГ для серодиагностики.
43 Резистентность.
- неустойчива во внешней среде, гибнет при высыхании.
- на матерчатых тканях на холоде до 50 сут, в крови при С 24 часа.
- С 1 час - утрачивает патогенные свойства, С 10 мин – гибель.
Аг структура.
- плохо изучена. Экзотоксины не образуют. Трепонемы вызывают образование специфических АТ, которые иммобилизуют возбудитель.
- также образуются неспецифические продукты реагинового типа
(вассермановские АТ M и G), реагирующие с липидами клеток млекопитающих. Эпидемиология В Европе заболевание регистрируется с 1493 г, после открытия испанцами Нового Света. Название сифилис от имени пастуха Сифилуса в поэме г, где была описана клиника заболевания. Другое название - «Lues
Venera”- любовная чума. Возбудитель выделен в 1905 г Шаудинном и Хофманном, эксперементально подтверждено Мечниковым и Ру.
- резервуар инфекции- больной человек.
- путь передачи а) половой б) контактный (при поцелуях в) трансплацентарно ( не проникает через плаценту впервые мес беременности можно лечить мать для предупреждения инфицирования плода г) при прохождении по родовым путям д) через препараты крови, инструментарий, порезы кожи медперсонала е) опасны лица на ранних стадиях болезни, в III - IV стадиях они теряют свою инфекционность (в среднем через 4 года после заражения.
Патогенез
- Т. проникают через слизистые оболочки, микротравмы кожных покровов
- мигрирует пол сосудам в л/узлы, затем поступает в кровоток и генерализованно диссеминирует;
- вначале резистентность организма низкая (возбудитель проникает в ткани, затем возрастает, ограничивает его распространение, но полностью не элиминирует
- улиц резистентностью развиваются гранулематозные поражения в различных тканях, с ↓ - церебральные поражения. Клиника.
-и.п.- в среднем 21-24 дня (нелеченый), но может варьировать от 10 до 90 дней.
I стадия болезни начинается с момента появления первичного аффекта твердый шанкр) вместе внедрения возбудителя - слизистые и кожа половых органов, слизистая полости рта, поврежденная кожа. Образуется язва с уплотненным центром, края выше основания, дно плоское, ровное, покрыто сероватым налетом. через 7-10 сут- регионарный лимфаденит.
44 на 5-6 нед. – полиаденит (генерализованная спирохетемия). впервые нед заболевания рекция фон Вассермана отрицательная первичный серонегативный сифилис, АТ появляются с 4 неделе первичный сероположительный сифилис.
II стадия заболевания наступает через 6-7 недель после появления твердого шанкра. Характерный синдром - пятнистые, розеолёзные, пустулезные высыпания (сифилиды) на коже – вторичный свежий сифилис. Поражаются стенки сосудов – сыпь. Высыпания периодически исчезают латентный период) за счет иммунных реакций, направленных на уничтожение возбудителя. Часть трепонем сохраняется в л/у и во внутренних органах, высыпания появляются вновь (в меньших количествах- вторичный рецидивирующий сифилис. На протяжении II стадии может быть несколько рецидивов – вторичный «рецидивирующий» сифилис. Это фаза генерализованной спирохетемии с поражением внутренних органов и нервной системы. Прогноз более тяжелый
25% больных излечиваются у 25% - переходит в латентную фазу у 50%- в III стадию.
III стадия развивается при отсутствии лечения - через 3-4 года. Образуются гранулемы в кожных покровах, различных органах и нервных тканях гуммы. Гуммы склоны к распаду и рубцеванию (висцеральный сифилис. В них трепонем мало, больные ненфекционны, но опасны лица с локализацией гранулем в полости рта или на половых органах.
Нейросифилис - развивается через 8-15 лет при отсутствии лечения. Поражение ЦНС - спинная сухотка, сифилис мозга, прогрессирующий паралич. Врожденный сифилис ранний (после рождения) и поздний (через 5-15 лет. Иммунитет Нестерильный, те. пока в организме присутствует возбудитель, человек невосприимчив к повторному заражению. Шанкерный иммунитет появляется через 10-12 дней после появления твердого шанкра. Инфекционный иммунитет гуморальный Ig M и G. Развивается ГЗТ, но слабовыражено. Лабораторная диагностика. На I стадии
1. микроскопия отделяемого твердого шанкра. Материал берут из глубины язвы.
- темнопольная (количество завитков, их высота, подвижность. Дифференцируют с сапрофитическими трепонемами;
- метод серебрения по Морозову. Treponema pallidum выглядит черной или темно-коричневой. Мазки фиксируют высушиванием и 4% формалином спирт разрушает оболочку
-по Романовскому – Гимза - розовое окрашивание, непатогенные трепонемы
– в фиолетовый или синий цвет
- по Бури (вместо туши используют опаловый синий.
2. серологические реакции с 4 нед. заболевания)
45
- РСК (реакция Вассермана) с несколькими АГ: а) кардиолипиновым - экстрат вытяжки сердца быка неспецифически взаимодействует с реагинами – Ig M и G. Реагины появляются у больных сифилисом, улиц с нарушением липидного обмена (беременные, алкоголики, больные циррозом печени, сахарным диабетом. Реакция с этим АГ может быть ложноположительной, но никогда - ложноотрицательной. Реакция не специфическая. б) трепонемным - возбудитель культивируют в яичке кролика. Реакция специфична. В комплекс серологических реакции (КСР) включены
- VDLR - реакция флоккуляции с использованиям кардиолипин-лецитин- холестеринового АГ (р. Канна и цитохолевая реакция) – неспецифическая реакция.
- РИБТ – реакция иммобилизации бледной трепонемы. Трепонемы теряют подвижность после инкубирования с сывороткой больного в течение 18 часов. Реакция специфическая.
- непрямая РИФ – сыворотку больного инкубируют с АГ T. pallidum 30 мин при Т Си вносят антисыворотку к человеческим Ig, меченную флюоресцеином. Положительная реакция - светящиеся трепонемы.
- ИФА по выявлению Ig G и M.
- РПГА. Лечение.
- препараты ртути, мышьяка, висмута (со времен Парацельса).
- производные арсенобензола - сальварсан, неосальварсан.
- пенициллины, тетрациклины.
- при третичном сифилисе лечение симптоматическое.
Трепанематозы: Эндемичные очаги во всех тропических регионах. Путь передачи – контактный, через поврежденные кожные покровы, возможен - половой.
-фрамбезия- T. pallidum подвид pertenue;
-беджил- T. pallidum подвид bejel; пинта T. pallidum подвид carateum.
46 Вопросы к итоговому занятию по теме «Кокковые, анаэробные инфекции,
ГВЗ».
1. Классификация стафилококков.
2. Морфология, культуральные, биохимические свойства стафилококков.
3. Факторы патогенности стафилококков адгезия, ферменты, факторы угнетающие фагоцитоз, аллергизирущие свойства.
4. Экзотоксины стафилококков и их действие. Мембраноповреждающие, истинный лейкоцидин, эксфолиативный токсин, СТШ.
5. Энтеротоксины золотистого стафилококка. Свойства.
6. Методы обнаружения энтеротоксина золотистого стафилококка.
7. Бактериологическй метод диагностики стафилококкового сепсиса.
8. Бактериологический метод диагностики стафилококковой инфекции.
9. Препараты для профилактики стафилококковой инфекции (анатоксин стафилококковый адсорбированный.
10. Препараты для лечения стафилококковой инфекции (бактериофаг стафилококковый, вакцина стафилококковая, антифагин стафилококковый.
11. Препараты для иммунотерапии стафилококковой инфекции (анатоксин стафилококковый очищенный, иммуноглобулин стафилококковый человека)
12. Стрептококки. Морфология, культуральные свойства
47 13. Классификация стрептококков (по отношению к эритроцитам.
14. Антигенная структура стрептококков.
15. Признаки отличающие стрептококков группы Д (энтерококки) от стрептококков группы А.
16. Факторы патогенности стрептококков.
17. Streptococcus pneumoniae . Морфология, культуральные свойства. Антигенная структура.
18. Этиология скарлатины. Работы Савченко И.Г. и супругов Дик.
19. Скарлатина. Этиология, патогенез, клиника.
20. Определение титров антистрептолизина в диагностике стрептококковой инфекции.
21. Морфология и культуральные свойства менингококков.
22. Клинические формы менингококковой инфекции.
23. Антигенное строение менингококков.
24. Факторы патогенности менингококков.
25. Специфическая профилактика менингококковой инфекции.
26. Neisseria gonorrhoeae. Морфология, культуральные свойства.
27. Факторы патогенности гонококков.
28. Эпидемиология, патогенез, клиника гонореи.
29. Методы диагностики гонореи.
30. Гонококковая вакцина. Применение.
31. Вакцина ВП-4.
32. Культуральные свойства синегнойной палочки.
33. Факторы патогенности синегнойной палочки.
34. Препараты для лечения синегнойной инфекции (плазма синегнойная человеческая, плазма антисинегнойная антитоксическая, бактерифаг синегнойный.
35. Препараты для профилактики синегнойной инфекции (вакцина
48 синегнойная поливалентная корпускулярная, анатоксин синегнойной палочки.
36. Морфология, культуральные, биохимические свойства клебсиелл.
37. Факторы патогенности клебсиелл.
38. Род Морфология, культуральные, биохимические свойства.
39. Факторы патогенности протея.
40. Препараты для профилактики и лечения протейной инфекции (вакцина протейная из антигенов, бактериофаг протейный, плазма противопротейная).
41. Препараты для лечения и профилактики инфекции, вызванной E.coli бактериофаг коли - жидкий, бактериофаг коли-протейный, Ig человека нормальный.
42. Возбудители газовой гангрены. Морфология, биохимические свойства.
43. Экзотоксин газовой гангрены. Свойства, механизм действия.
44. Бактериологический метод диагностики анаэробных инфекций.
45. Биологический метод диагностики газовой гангрены.
46. Препараты для лечения и профилактики газовой гангрены (сыворотка противогангренозная поливалентная.
47. Методы создания анаэробных условий для культивирования бактерий.
48. Морфология, культуральные свойства Clostridium tetani.
49. Факторы патогенности столбняка.
50. Эпидемиология, патогенез, клиника столбняка.
51. Биологический метод диагностики столбняка. Клиника столбняка у мелких лабораторных животных.
52. Вакцина АКДС. Состав. Схема плановой вакцинации.
53. Экстренная профилактика столбняка.
54. Резистентность спори токсина клостридий ботулизма.
55. Факторы патогенности Clostridium botulinum.
56. Лабораторная диагностика ботулизма.
49 57. Лечение и профилактика ботулизма.
58. Бактероиды. Морфология, культуральные свойства.
59. Морфология возбудителя сифилиса.
60. Строение спирохет.
61. Первичный сифилис. Диагностика.
62. Реакция Вассермана (RW). Компоненты, механизм.
63. Фаготипирование стафилококков. Глава 2. Кишечные инфекции. Лекция № 6. Диареегенные эшерихии. Дисбактериоз. Э (эшерихии) – самостоятельный род всем. В г Т.
Эшерих выделил микроб от больного диареей ребенка. В настоящее время род объединяет 6 видов
Escherichia coli;
E. adecarboxylata;
E. blattae;
E. hermanii;
E. vulneris;
E. fergusonii; наибольшее значение имеет E.coli. Медицинское значение кишечной палочки.
- вызывает ГВЗ, ГСЗ;
- возбудитель диареи (эшерихиозов);
- является санитарным показателем фекального загрязнения объектов внешней среды (воды, поверхностей, пищевых продуктов, почвы
- является нормальной микроофлорой кишечника. Морфология. Мелкие подвижные и неподвижные грам (-) палочки, спор не образуют, нередко имеют капсулу или микрокапсулу. Биохимические свойства. Аэробы или факультативные анаэробы Температурный оптимум С Ферментируют глюкозу и другие углеводы с образованием кислоты или
50 кислоты и газа Лактозу ферментируют (lac+) или не ферментируют (lac -);
Осидаза - отрицательны Каталаза - положительны Реакция F-P отрицательна Сероводород не образуют
Уреазная активность отсутствует Желатин не гидролизуют. Устойчивость к факторам внешней среды. Сохраняются во внешней среде до нескольких месяцев. Чувствительны к дезсредствам в обычной концентрации. При С гибнут через 1 час, при С – через 15 мин. Рост на средах.
- на плотных средах образуют опалово-мутные колонии, 0,3-0,5 см в диаметре иногда образуют R (шероховатые) и М (слизистые) колонии
- на жидких средах растут диффузно с образование осадка или пленки или пристеночного кольца
- на среде Эндо образуют красные колонии с металлическим блеском ферментирующие лактозу) или бледно- розовые колонии не ферментирующие лактозу
- на среде Левина - темно-синие колонии (lac+) или бесцветные (lac -);
- на среде Плоскирева – красные колонии (lac+) и бесцветные (lac -);
- на кровяном агаре могут давать гемолиз. Антигенная структура Патогенные и непатогенные кишечные палочки морфологически, культурально, биохимически не отличаются. Дифференцировка основана на структуре поверхностных Аг. По О – Аг выделяют 171 вариант, По Н - Аг – 57 вариантов, По К - Аг – 90 вариантов. Ведущее типирование осуществляют по
О-Аг, специфичность определяется ЛПС.
Н-Аг термолабильный, разрушается при С.
К-Аг подразделяется натри группы
А – разрушается при Св течение 2 часов
В - разрушается при С
L - разрушается при С. К - Аг образуют кислые полисахариды, редко протеины. Маскирует О-Аг, приводит к О-инагглютинабельности.
О-Аг определяет серогруппу, Н-Аг – серовариант. Факторы патогенности. Различают 4 фактора патогенности
1. Факторы адгезии и колонизации Кодируются плазмидными генами.
- С I-VI – фактор колонизации. Имеют фимбриальную структуру.
51
- EAF – фактор адгеренции (адгезии) - выявляется по способности прикрепляться к клеткам р -2. Это белки наружной мембраны.
- фактор адгезии (выявляется по способности прикрепляться к клеткам
Henle -407). Фимбриальная структура. Контролируется плазмидными генами. Иногда функцию адгезина выполняет ЛПС.
2. Факторы инвазии Отвечают за проникновение в эпителиальные клетки кишечника, размножение и разрушение их. Роль – белки наружной мембаны, кодируются плазмидой.
3. Экзотоксины.
- цитотонины – термолабильные LT (I и II) и термостабильные ST (I и II) энтеротоксины. Молекула LT токсина состоит из 2 фрагментов Аи В. Фрагмент В состоит из 5 одинаковых субъединиц. Функции соединяется с рецептором клетки (Gm- ганглиозидом) и формирует внутримембранный канал. Фрагмент А состоит из 2 пептидных цепей А – собственно токсин и А – связывает Аи В. Токсин А активирует в клетке аденилатциклазу, что приводит к гидролизу АТФ и накоплению циклического АМФ, который вызывает нарушение водно-солевого баланса. Происходит гиперсекреция клетками кишечника жидкости, содержащей Na, K, Cl, бикарбонаты – развивается диарея. Рецептором ST- токсина является белок мембраны энтероцита, ST повышает проницаемость капилляров, вызывает накопление цГМФ, что ведет к диарее.
- цитотоксины. Различают 2 типа SLT (шигаподобный токсин I и II. Синтез токсинов контролируется умеренными конвертирующими фагами
(tox- гены) вызывает повреждение поверхности эпителия с образованием эрозий и умеренного воспаления и разрушает эпителий мелких кровеносных сосудов. Образование сгустков крови, выпадение фибрина приводит к нарушению кровообращения, ишемии, некрозу. Клинически – в кале слизь и кровь.
4. Эндотоксины - ЛПС. Определяют Аг специфичность бактерий, форму колоний (S в R), эндотоксикоз. На степень тяжести заболевания влияет наличие дополнительных плазмид:
Col – синтез колицинов;
R - устойчивость к АБ;
Hly - синтез гемолизина;
F - конъюгативные свойства
Ent - синтез энтеротоксинов. От наличия тех или иных факторов патогенности диареегенные эшерихии разделяют на 5 категорий
- ЭПКП – энтеропатогенные. Входят 9 серогрупп 1 класса и 4 серогруппы
2 класса. Имеют ФП: ЕАF, адгезии (к клеткам р -2), SLT. Основные возбудители диареи у детей. Все серотипы имеют плазмиду – фактор адгезивности. Заболевание протекает тяжело, продолжается 2 и более недель.
- ЭТКП – энтеротоксигенные. Входят 17 серогрупп. ФП: С I, II, IV; LT или ST. В слаборазвитых станах – основные возбудители гастроэнтеритов у детей младшего возраста.
52 В развитых станах
– причина диареи путешественников, гастроэнтеритов. Частые возбудители О, О
-
1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 13