Файл: Лекции по частной медицинской микробиологии Майкоп 2012 Документ подписан простой электронной подписью.pdf

ЭИКП – энтероинвазивные. Вхрдят 9 серогрупп. ФП: инвазии, кодируются хромосомными и плазмидными генами. Неподвижные, не ферментируют лактозу. Клиника напоминает шигеллезы: абдоминальные боли, профузный понос с кровью. Частые возбудители О, О- 144;
- ЭГКП – энтерогеморрагические. Входят 4 серогруппы. ФП: адгезии (к клетками. Вызывает геморрагический колит, гемолитико – уремический синдром. Частые возбудители О, О. Часто letalis.
- ЭАКП – энтероадгезивные (адгерентные). ФП: адгезия (к клеткам р -
2), нет цитотоксинов, нет факторов инвазии, плазмидного фактора адгезии. Эпидемиология. Механизм передачи - фекально- оральный Путь передачи - алиментарный, водный, контакт с животными. В закрытых коллективах – основной путь – контактно- бытовой. Природный резервуар неизвестен. Циркулируют в кишечнике животных
(КСР). В слаборазвитых станах – основные возбудители гастроэнтеритов у детей младшего возраста. В развитых станах
– причина диареи путешественников, гастроэнтеритов. В основном болеют дети 1 -3 лет, подростки и взрослые. Лабораторная диагностика. Бактериологический метод.
1 день Посев испражнений на дифференциально- диагностическую среду
Эндо. Морфология, культуральные, биохимические свойства одинаковые с нормальной E. coli. Отличаются только по Аг структуре.
2 день. Через 24 часас чашки Эндо агглютинируют не менее 10 колоний с поливалентной сывороткой ОКА, содержащей АТ к 23 К-Аг. При # реакции остатки колонии отсевают на скошенный МПА для накопления и сохранения чистой культуры. РА см. стр 93-98 учебного пособия к практическим занятиям по общей микробиологии.
3 день С косяка МПА проводят агглютинацию на стекле с сывороткой ОКА (повторно, при #, с сыворотками ОКА, ОКВ, ОКС, ОКД, ОКЕ, входящими в состав ОКА. Если с одной из них реакция #, то агглютинируют с моновалентными адсорбированными сыворотками или иммуноглобулином, входящими в состав данной группы (содержат О- и К Ат. При # реакции ставят развернутую пробирочную реакцию агглютинации с живой и «гретой» культурой.
К-Аг состоит из 3 фракций L – разрушается при С
B – при С
A – С 1 час Культуру в физ. растворе делят на 2 части. Первую часть кипятят 1 час,

53 чтобы разрушить Ни К-Аг, остается только О-Аг. Вторую часть не обрабатывают – есть все 3 Аг. Готовят кратные разведения агглютинируещей сыворотки в 2 радах пробирок. В первый ряд вносят
«гретую» культуру, во второй – живую. Учет через 24 часа. С иммуноглобулинами ставят только реакцию агглютинации на стекле с живой культурой. Ставят пестрый ряд Гисса для изучения б/х свойств, чувствительность к антибиотикам, коли-протейному фагу (КПФ).
4 день. Реакция #, если в 1 ряду пробирок («гретая») есть агглютинация не менее, чем до половины титра, указанного на этикетке с сывороткой. Выдача ответа.
2. ПЦР. Серологический метод не применяется, т.к имеются перекрестные АТ с нормальными эшерихиями. Лечение.
1. КПФ, бактериофаг коли (ИБП п. 2.24-2.26);
2. Интестибактериофаг (ИБП п. 2.23).
3. Антибиотики с учетом резистентности
4. Дегидротационная терапия р-р Регидрона. Дисбактериоз – изменение качественного и количественного состава нормальной микрофлоры кишечника. Причины развития дисбактериоза
- перенесенные кишечные инфекции
- нерациональная антибиотикотерапия
- применение химио- и радиолечения
- нарушение нормального питания, в т.ч. диеты
- пожилой возраст
- соматические заболевания, особенно ЖКТ (панкреатит, гепатит, холецистит, гастрит, колит, ЯБЖ и ДК и др Состав микрофлоры толстого кишечника
1. строгие анаэробы не образующие спор грамположительные
(бифидумбактерии) и грамотрицательные (бактероиды). На их долю приходится 96-99% всей микрофлоры
2. факультативные анаэробы – кишечная палочка, энтерококки, лактобактерии. Их доля составляет 1-4%;
3. остаточная микрофлора - стафилококки, протей, дрожжи, клостридии, синегнойная палочка. Составляют 0,01-0,001%;
4. различные представители семейства энтеробактерий - сальмонеллы, шигеллы, роди т.д.

54 Роль микрофлоры толстого кишечника
1. фактор естественной резистентности организма, т.к. проявляет антагонистическую, колонизационную активность к патогенным бактериям. Препятствует их размножению
2. формирует местный иммунитет, стимулирует развитие лимфоидной ткани
3. участвует в процессах пищеварения, обмене холестерина и желчных кислот
4. синтезирует витамины группы В (В, В, В, В, витамин К, никотиновую, пантотеновую, фолиевую кислоты. Принципы лечения дисбактериоза – ИБП стр. Препараты для коррекции кишечной микрофлоры (ИБП п. Лекция № 7. Микробиология дизентерии, иерсиниозов. Лекция № 7.1. Микробиология дизентерии. Род Shigella. Дизентерия – инфекционное заболевание, характеризующееся общей интоксикацией, поносом и язвено – некротическим поражением дистальных отделов толстого кишечника. Род Shigella выделили Кастелани и Чалмерс (1919). Назван в честь Киёси
Шига. г – начал изучать Видаль; г - Григорьев А.В. выделил чистую культуру г – Шига изучил возбудитель и получил сыворотку г – Флекснер; г - Зонне; г – Штуцер и Шмитц; г – Лардж; г – Сакс; г – Бойд; г – Новгородская Э.М. Морфология. Короткие, неподвижные, грамотрицательные палочки, не образующие спори капсулу. Хорошо растут на простых питательных средах. Не растут на средах с цитратом и малонатом; Сероводород не образуют Реакция Фогес-Проскауэра (-);

55
Биохимически неактивны. Лактозу не ферментируют. Ферментируют глюкозу с образованием только кислоты (кроме некоторых б/в S. flexneri 6); Желатин не гидролизуют Каталаза (+); Лизин (-); Фенилаланин (ФА) (-); Факультативный анаэроб, температурный оптимум Свыше Сне растут, рН 6,7-7,2.
Культуральные свойства. Рост колоний
1. на плотных средах - круглые, выпуклые, прозрачные, в случае диссоциации образуют шероховатые R- формы. На Эндо – Lac-.
2. на жидких средах – диффузный рост (помутнение. Шероховатые культуры дают осадок.
S. sonne образуют колонии 2 типов
- колонии I фазы - гладкие, выпуклые, вирулентные. Имеется плазмида.
- колонии II фазы – шероховатые, плоские, крупные, авирулентные (плазмида утрачена. Классификация. Межвидовое различие определяется
1. б/х свойствами (отношение к манниту и глюкозе
2. АГ структурой. Существует 4 вида шигелл: Группа Ане ферментируют маннит) Группа В - S. flexneri Группа С - S. boydii Группа Д - S. sonne. Группы В-Д расщепляют маннит. S. sonne медленно, на 2-4 сутки ферментирует лактозу.
S. disenteria - различают 12 сероваров. Наиболее патогенен серовар 1
(Григорьева – Шига), единственный, который продуцирует мощный экзотоксин серовар 2 – Штуцера-Шмитца; серовар 3 – Лардж – Сакса.
S. flexneri – имеет сложное антигенное строение
6 типовых АГ (плюс X и Y) – подразделяются на серовары;
4 групповых АГ в разных составах - S. подразделяются на подсеровары.
S. flexneri 6 ферментирует глюкозу с образованием КГ.
S. boydii – по типовым АГ различают 18 сероваров. Иногда продуцируют индол.
S. sonne – один вид. АГ строение одинаковое, на серовары не подразделяется или 1 серовар). Типирование.
1. По биохимической активности
S. sonne подразделяется на 4 биохимических типа по ферментации рамнозы, ксилозы, мальтозы.
S. flexneri наиболее биохимически активна. Подразделяется на 3 ферментативных типа по ферментации глюкозы, маннита и дульцита: Бойд

56 88, Манчестер, Ньюкастл.
2. Фаготипирование.
3. Колицинотипирование – определяют чувствительность шигеллы к определенным колицинам. Колициногенотипирование – определяют способность продуцировать определенный тип колицина. Резистентность. Устойчивы во внешней среде На х/б ткани и бумаге сохраняется до 36 дней В высохших испажнениях – 4-5 месяцев В почве – 4 мес Вводе от недель до 3 месяцев На фруктах, овощах – 2 недели В молоке и молочных продуктах – несколько месяцев Погибает при С через 15-20 минут Чувствительны к дезинфектантам. Факторы патогенности. Способны внедрятся в эпителиальные клетки, размножаться, вызывать их гибель. Определяют
- в керато-конъюнктивальной пробе на морской свинке
- при заражении культуры клеток – цитотоксическое действие
- при заражении куриных эмбрионов – гибель
- при интраназальном заражение белых мышей – пневмония.
3 группы факторов патогенности
I. Взаимодействие с эпителием слизистых оболочек – факторы адгезии и колонизации – пили, ЛПС, белки наружной мембраны, ферменты патогенности – нейроминидаза, гиалуронидаза, муциназа;
II. Устойчивость к гуморальными клеточным механизмам защиты, способность шигелл проникать в энтероциты, размножаться в них и макрофагах, оказывать цитотоксический и энтеротоксический эффект. Эти свойства контролируются плазмидой, кодирующей синтез наружной мембраны (инвазия) и хромосомными генами kcp A (кератоконъюнктивит), cyt (разрушение клеток. Защита от фагоцитоза – К-Аг; Аг -3,4; ЛПС. Липид А – иммуносупрессивное действие.
III. Способность продуцировать токсины
- эндотоксин (ЛПС) оказывает общую интоксикацию
- токсин Шига (нейротоксин) оказывает прямое цитотоксическое действие- S. disenteria 1;
- 2 типа шигаподных токсина (SLT-I и SLT-2). Повреждают поверхность эпителия с образованием эрозий и умеренного воспаления.
- энтеротоксин (LT). Стимулирует активность аденилатциклазы, что ведет к накоплению цАМФ, нарушению водно-солевого обмена и диареи. Контролируется плазмидными генами.
S. sonne имеют плазмиду, отвечающую за вирулентность и образование колоний I фазы. Эпидемиология.

57
Антропоноз. В эксперименте – заражение обезьян. Способ заражения – фекально-оральный; Пути передачи – водный, пищевой (молочные продукты, контактно- бытовой.
S. disenteria 1 редко всречается с конца 30 гг. XX века. Сейчас имеются гиперэндемические очаги в Китае, Индии, Пакистане, Камбожди. Связывают с приобретением плазмиды вирулентности (Vi) и лекарственной резистентности (R). Для заражения требуется несколько клеток. Имеется сильнейший токсин
S. flexneri - 1-10 тыс клеток
S. sonne – свыше 10 тыс. клеток. Патогенез.
И.п. 1-5 дней, иногда 6 часов. Формирование очага в толстом кишечнике носит циклический характер. Этапы размножения и взаимодействия Адгезия → колонизация → внедрение шигелл в цитоплазму энтероцитов их поражение и разрушение. Происходит отторжение клеток → выход возбудителя в просвет кишечника. Цикл повторяется. Его интенсивность зависит от концентрации возбудителя в пристеночном слое слизистой. Очаг воспаления увеличивается, образуются эрозии, которые соединяются. В испражнениях появляются кровь, слизисто-гнойные комочки, полиморфно- ядерные лейкоциты. Клиника. Начало острое, повышение Т, мышечные боли, общее недомогание, частый жидкий стул до 20-50 разв сутки - ректальный плевок, тенезмы – болезненные позывы приказного характера к дефекации. Большого кровотечения не бывает. Иммунитет.
Постинфекционный, напряженный, прочный, длительный, обусловлен АТ,
Т-лимфоцитами (киллерами, макрофагами. Большая роль местного иммунитета (IgA). Выраженный типоспецифический характер, перекрестного иммунитета не наступает. Лабораторная диагностика. Бактериологический метод посев на среды Эндо, Плоскирева, Левина. Отбор лактозонегативных колоний. Изучений биохимических свойств, Аг структуры в РА на стекле (иммуноиндикация), чувствительности к дизентерийному бактериофагу. Золотой стандарт.
2. Серологический метод. Определение титра антител в сыворотке крови.
РПГА с эритроцитарными антигенными диагностикумами Флекснер 1-5;
Флекснер 6; Зонне. Из-за короткого и.п. реакция отрицательна у больных вострой фазе болезни. Эффективна для обнаружения бактерионосителей и обследовании контактных лиц.
3. Аллергическая проба с дизентерином (вакцина Цуверкалова). В основе –
ГЗТ. Положительная проба – отеки гиперемия d мм через 24 ч. в настоящее время не применяется.
4. ПЦР. Ответ через 6-8 часов.

58 Лечение.
- этиотропная терапия АБ, СА;
- бактериофаг дизентерийный поливалентный (ИБП п. 3.1-3.2), интестибактериофаг (ИБП п. 2.23).
- симптоматическое восстановление водно-электролитного баланса.
- патогенетическое. Профилактика Специфическая профилактика не разработана. Неспецифическая – соблюдения санитарно-эпидемиологического режима. Лекция № 5.2. Микробиология иерсиниозов. Род Yersinia.
Иерсиниозы - группа заболеваний, возбудители которых относятся к семейству энтеробактерий, к роду Yersinia. Наука занялась кишечными иерсиниозами в 80гг. Выделяют 11 видов иерсиний, патогенные для человека 3 вида.
- Y. pestis – возбудитель чумы Возбудители кишечных инфекций
- Y. enterocolitica
- Y. pseudotuberculosis Общая характеристика.
I. морфология.
1. грам (-) палочки, мелкие,
2. неравномерно окрашиваются - биполярная окраска при окрашивании метиленовым синим
3. факультативные анаэробы, нетребовательны к питательным средам
4. споры (-);
5. образуют капсульное вещество (тонкое, окраска по Р-Г;
6. Т оптимум- С, , ниже чем Т человека диапазон от +2 до С, рН 6,6-
7,8. При низкой Т инкубации Си переносе в С наблюдается бурное размножение бактерий
7. слабоподвижны – 3-5 перитрихиальных жгутика
II. сапрофитизация – способность длительное время выживать и размножаться во внешней среде при низких Т. Резервуар – вода и почва.

59 Имеются тепловые и холодовые ферменты.
III. заражение через посредника (животные - грызуны, собаки, кошки, домашние сельскохозяйственные животные (свиньи рыба, ракообразные, птицы и членистоногие.
IV. рост на среде Эндо – мелкие lac- колонии, используют среду Серова, фосфатно-буферный раствор.
V. прототрофы: получают N и C за счет атмосферного аммиака и летучих соединений углерода (почвенный м/о), N - из неорганических соединений. Антигенная сруктура.
Y. enterocolitica имеет
О-соматический и
Н-жгутиковый
АГ. Дифференцируют по О-Аг, чаще встречаются серовары ООО, О.
Y. pseudotuberculosis - имеют О- и Н- Аг. По О-Аг различают 10 сероваров, наибольшее значение II, III, IV. Факторы передачи.
- овощи и фрукты, закладываемые для длительного хранения (капуста, корнеплоды, цитрусы, молочные и мясные продукты, обсемененные грызунами. Квашеная капуста и сок - максимальное размножение, индукция вирулентных штаммов. В капусте на 10 дней максимальный рост возбудителя, в капустном соке – к 20 дню- 1 млрд мкб. тел в1мл.
- в молочных продуктах при С, 30 мин – не уничтожаются. Наибольшее значение – грызуны (обсемененная вода, почва. Больной человек является биологическим тупиком, возможно заражение человека человеком. Резистентность. вода С – 46 суток
С – 225 дней
- кипяченое молоко – 200 дней
- мясо – 145 дней
- кипяченая вода – 3 года
- стерильная почва при С – более 10 лет
- рассеянный солнечный цвет – 30 минут. Заболевания - спорадические
- вспышки (в коллективах сорганизованным питанием. Сезонность январь- май (зимне-весенняя). Неблагополучным временем является и осень. Клинические формы.
Патогенны для человека, животных, птиц – от бессимптомных форм до тяжелых с letalis.
Y. pseudotuberculosis – полиформная клиника, различают формы
- абдоминальная
- желтушная
- ангинозная
- гриппоподобная
- аппендикулярная (брыжеечный аденит)
- скарлатиноподобная

60
- генерализованная Названы псевдотуберкулезом (pstbc) по сходству с туберкулезными (tbc) бугорками, гранулемами, обнаруженными во внутренних органах илу погибших. В г вспышка дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки (Владивосток. Были изучены клиника, выделен возбудитель, нарастание титра АТ в 4 и более раза и этиотропное лечение в опыте самозаражения Знаменского- per os 300 и 500 млн. мкб.
Y. enterocolitica. Клинические формы
– ОКИ;
- гастроэнтерит
- аппендицит
- мезентериит;
- мезаденит;
- энтероколит
- реактивные артиты. Но обязательно поражается кишечник, т.к. имеется тропизм к слизистой кишечника. Вторичное поражение органов гепатит, панкреатит, сепсис, менингит, аллерго - септическое состояние. Факторы патогенности.
- адгезии – ворсинки, пили, белки наружной мембраны
- инвазии – белки наружной мембраны (к лимфоидным образованиям - макрофагам, что ведет к нарушению их функции - незавершенный фагоцитоз
- эндотоксин
- экзотоксин - Y. enterocolitica – термостабильный энтеротоксин
Y. pseudotuberculosis - термолабильный. Определяют диарею.
- аллергизирующее действие. Патогенез.
1. Заражение через рот, проникают в слизистую ротоглотки, затем в региональные л/у (шейный лимфоденит, фарингит, в желудок и тонкий кишечник. Происходит размножение в мезентериальных л/у, поступают в кровь лимфогенным путем (выделить возбудитель из гемокультуры трудно. Образуются вторичные патологические процессы в печени, легких, селезенке, иногда сепсис
2. Под действием бактерицидного действия крови высвобождается эндотоксин лихорадка, поражение ЦНС, вегетативные расстройства, токсическое поражение печени, почек, сердца, сосудов, органов кроветворения
3. энтеротоксигенность имеет небольшое значение
4. инвазивность
- цитотоксичность;
- незавершенный фагоцитоз (чем выше вирулентность, тем не эффективнее фагоцитоз
5. аллергические свойства крапивница, отек Квинке, артрит, узловатая эритема, синдром Рейдера (конъюнктивит, артрит, уреит);

61 6. выделят возбудитель из мочи, желчи, слизи из носоглотки, мокроты, брыжеечных л/у, аппендикулярного отростка. Иммунитет. Гуморальный и клеточный. Развивается медленно, большое количество рецидивов, обострений, волнообразное течение. АТ у некоторых больных не появляются (повторные заболевания. Диагностика.
1. Биологический метод – заражение морских свинок кровью больных людей
2. Бактериологический – подращивание в фосфатно- буферном р-ре при С, высев на среду Эндо, изучение биохимических свойств, подвижности ( при С +, при С -). Окончательный ответ через 21 день Неэффективен. Серологический РА, РПГА, диагностический титр 1: 200. Максимальный уровень АТ к концу 2 недели, сохраняется 8-12 дней, снижается через 6-8 мес.
4. Иммунологический ИФА
РНАт
5. ПЦР - выделение ДНК из сыворотки крови, слюны, мочи, копрофильтратов, внутренних органов грызунов. Лекция № 8. Род Salmonella. Возбудители брюшного тифа и паратифов.
S. typhi – палочка Эберта – Гаффки;
S. paratyphi A – палочка Бриона – Кайзера
S. paratyphi B – палочка Шотмюллера;
S. paratyphi C – палочка Хиршфельдта. Признаки рода.
Ферментируютглюкозу с образованием кислоты и газа (КГ, S. typhi- только до кислоты (+); Желатина (-); Индол (-);
S. typhi и S. paratyphi A цитрат (-) (т.к. являются ауксотрофами и не утилизируют цитрат как единственный источник углерода, у остальных S.
(+); Н S (+), кроме S. paratyphi A;
S. typhi делят на 4 группы по ферментации ксилозы и арабинозы эпидемиологический маркер.

1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   13

---

АГ структура. Относятся к разным серологическим группам.
S. typhi: (группа D) О - Аг - 9, 12, Vi;
Н – Аг I фазы – d;
Н - Аг II фазы – отсутствует.

62
Vi - Аг –N – ацетил галоктозаминоуроновая кислота. Особенности
- легко утрачивается при пересевах;
- легко утрачивается при Си выше и при Си ниже
- при С погибает в течение 10 минут
- маскирует собой О-Аг;
- подавляет окислительный взрыв в макрофагах (фактор патогенности
- является рецептором для Vi – фагов. Существуют фаги
Vi 1 – универсальный, лизирует любые штаммы S. typhi, имеющие
Vi-Аг;
Vi 2 – набор из 106 штаммов, лизирует те штаммы, которые пассировались в лаборатории. Использется для фаготипирования с эпидемиологической целью. Резистентность. Могут выживать
- вода – 10 дней
- застойная вода – 4 недели
- овощи – 5-10 дней
- посуда – 2 недели
- масло, сыр – до 3 месяцев
- при С гибнет в течение 30 мин, при С – мгновенно.
- дезинфекционные средства – несколько минут. Факторы патогенности.
1. экзотоксин не продуцируют
2. Vi - Аг;
3. эндотоксин (очень токсичный
4. ферменты агрессии и защиты ДНК- аза, фибринолизин, гиалуронидаза, плазмокоагулаза.
5. S. typhi имеющая плазмиду с ММ. 6 МД, обладает большой вирулентностью. Эпидемиология.
И.и. - S. typhi и S. paratyphi A только человек
И.и. - S. paratyphi B – человек и животные, в т.ч. и птицы Заражающая доза 10 5
; Путь заражения контактно – бытовой (прямой и непрямой, вода, пища. Водные эпидемии. Патогенез и клиника. Инкубационный перид (и.п.) – 2 недели, зависит от дозы, степени вирулентности, иммунного статуса человека. Входит 2 стадии I и II:
I стадия – внедрение – возбудитель попадает в подслизистую кишечника, пфейферовые бляшки и солитарные фолликулы и размножается в них
II стадия – лимфоаденит;
III стадия – бактеремия (начало заболевания. Через ductus toracicus возбудитель попадает в кровоток. Наступает интоксикация - выделяется мощный эндотоксин бред, спутанность сознания (инфекционный психоз. Продолжается 1 неделю, иногда 2. В конце 1 ив начале 2 недели заболевания появляется патогномонический синдром сыпь, с локализацией на передней брюшной стенке – розеолы и питехии (особенно по белой линии живота

63
IV стадия – паренхиматозной диффузии. Палочки попадают в органы богатые мононуклеарными фагоцитами (РЭС) – печень, л/у, красный костный мозг. Наступает мнимое благополучие. Это 2 неделя заболевания
V стадия – выделительно- аллергическая. 3 неделя заболевания. Возбудитель с желчью попадает в тонкий кишечники лимфоидные образования, с которыми он уже контактировал, наступает сенсибилизация. Повторное внедрение возбудителя в л/у приводит к развитию гипорергического воспаления. В основе лежит ГНТ. Происходит изъязвление слизистой за счет некротизации. Могут быть перфорации с развитием перитонита или кишечные кровотечения. Если разъедаются артерии более мм в d, то кровотечение не купируется.
VI стадия – рековалесценция.
S. typhi и S. paratyphi C - диареи не наблюдается
S. paratyphi А – диспептические расстройства (тошнота, рвота, диарея
S. paratyphi В – гастроэнтерит.
3 вида выздоровления
- клиническое, если нет осложнений
- пато - гистологическое – отторжение некротических участков слизистой и заживление (рубцов нет
- бактериологическое а) если возбудитель выделяется в течение 2 мес – острое бактерионостительство; б) более 2 мес – хроническое. 5-15% больных становятся хроническими носителями. Причины носительства
- анатомическое строение желче- выделительной системы
- недостаток выработки Ig A, отвечающего за местный иммунитет
- длительное сохранение возбудителя в виде L- формы в клетках макрофагальной системы.
- лица си группой крови реже становятся носителями, чем II и IV. Иммунитет.
- постинфекционный, стойкий, пожизненный. Перекрестного нет. Обусловлен АТ, клетками иммунной памяти, макрофагами.
-поствакцинальный иммунитет – год. Лабораторная диагностика.
1. серологический метод.
а)Реакция Видаля(развернутая РА). Положительная со ой недели заболевания. Можно отличить инфекционный Видаль от «амнестического» и «вакцинального» по титрам О - и Н – АТ. Обязательно исследуют парные сыворотки больного.
б РПГА с комплексным (АВСДЕ), Vi и групповыми эритроцитарными диагностикумами.
2. бактериологичекий метод. Посев желчи, соскобов розеол, пунктата красного костного мозга на й и фекалий на ой неделе заболевания на среды Эндо, Плоскирева, ВСА.
3. посев крови на гемокультуру. С 1 недели заболевания и весь

64 лихорадочный период.
4. ПЦР.
5. РИФ. Профилактика.
1. вакцина брюшнотифозная спиртовая сухая (ИБП п. 3.6);
2. вакцина брюшнотифозная Vi – полисахаридная (ИБП п. 3.8); Иммунитет на 2 года.
3. бактериофаг брюшнотифозный (ИБП п. 3.9). Лечение.
- фторхинолоны; Рекомендуемые препараты ампициллин, цефотаксим, цефтазидим цефалоспорины, налидиксовая кислота, ко - тримоксазол, хлорамфеникол, тетрациклин – для проведения эпидемиологического надзора за антимикробной резистентностью (в Азии 80% полирезистентных штаммов) и дополнительного типирования. Лекция № 9. Пищевые отравления. Сальмонеллезы. Основной путь передачи – алиментарный, через пищу. Клиника не зависит от этиологии диспепсия, интоксикация. Этиология.
Пишевые отравления микробного происхождения делят на 2 группы
- интоксикации – вызваны токсинами бактерий, возбудитель отсутствует после Т обработки) или не действует. Например, стафилококковый энтеротоксин; микотоксикозы, вызванные грибами Fusarium; Токсины термостабильны.
- токсикоинфекции - вызваны живыми бактериями, находящимися в большом количестве в пищевом продукте. Семейства, вызывающие по
- Enterobacteriaeceae;
- Pseudomonadaceae;
- Vibrionaceae;
- Streptococcaeceae (энтерококки, гр
- Bacillaceae (B. cereus);
- род Clostridium. Отличаются коротким и.п., острым непродолжительным течением, отсутствием контагиозных случаев заболевания. Патогенез и клиника. На клинику влияет наличие

65
- эндотоксина
- ферментов инвазии
- экзотоксина. Например Bacillus cereus имеет 2 типа экзотоксинов
1. комплекс из х белков. Вызывают диарею, обладают летальным эффектом, нарушают сосудистую проницаемость.
2. cereolysin – летальное, цитолитическое действие, нарушают сосудистую проницаемость. На патогенез влияют
- сами живые бактерии
- образуемые токсины и ферменты
- токсамины – продукты белкового распада. Возбудитель проникает в большом количестве в кишечник, часть их разрушается, освобождается эндотоксин и экзотоксин. Часто бактерии после попадании в кровь разрушаются, вызывают острый токсикоз, который усугубляется действием токсаминов.
Сальмонеллезы. Salmonella не только причина по. (токсикоинфекций), но и диареи, которая называется сальмонеллезом. Классификация сальмонелл (определитель бактерий Берджи г Род Salmonella
2 вида S. bongori и S. choleraesuis
5 подвидов
S. choleraesuis (1)
S. salamae (2)
S. arizonae (а)
S. diarizonae (в)
S. houtenae (4)
S. indica (5) Морфология.
- короткие, гр (-) палочки с закругленными концами
- длина- 1,5-4 мкм
- перетрихии (встречаются амфитрихии);
- споры, капсулу не образуют
- ферментируют углеводы с образованием К и Г ( или только К
- лизин, орнитиндекарбоксилаза (+);
- фенилаланиндезаминаза (-);
- Н (+), кроме S. paratyphi A;
- лактоза (-), кроме S. arizonae и diarizonae; индол (-); уреаза (-);
- ФП (-);
АГ структура. На ней основана классификация всех сальмонелл по Кауфману – Уайту.

66 Имеется 65 О – Аг, обозначаются арабскими цифрами от 1 до 65. По О-Аг разделены на 50 серологических групп А. В, С, ДЕВ каждой серогруппе имеется главный общий для всех О-Аг. Например, Группа АО ВО СО ДО Е – О- 3. ПС часть ЛПС определяет специфичность ядерная часть у всех одинаковая, боковые цепи разные. Различают 2 типа Н –Аг: I и II фазы. По Н-Аг I фазы серогруппы подразделяются на серотипы те. встречаются только у определенных серотипов. Обнаружено более 80 Н-Аг I фазы и 9 Н-Аг II фазы.
К-Аг представлены Vi, M, 5-Аг. Факторы патогенности.
1. адгезии и колонизации
2. инвазии
3. эндотоксин
4. экзотоксины
- термостабильный и термолабильный LT, CT. LT- токсин имеет структурно-функциональное сходство с холерогеном и энтеротоксином E.
Coli. Стимулирует аденилатциклазную и гуанилатциклазную активность энтероцитов. Вызывает диарею.
- шигаподобный SLT (цитотоксин) – угнетает биосинтез белка в энтероцитах; Некоторые штаммы синтезируют одновременно LT, CT и SLT, а некоторые только SLT.
5. 2 фактора кожной прницаемости:
- быстродействующий – действует в течение 1-2 часов. Продуцируют многие штаммы S. Термостабильный – выдерживает Св течение 4 часов.
- замедленный - вызывает эффект через 18-24 ч. после введения кролику через кожу. Термолабильный – разрушается при С через 30 мин. Вирулентность связана с наличием плазмиды. Эпидемические штаммы имеют плазмиду вирулентности и R- плазмиду. Эпидемиология. Первичные источники куры, свиньи, крупный рогатый скот, водоплавающая птица, синантропные грызуны и дикие животные. Важная роль - контактно-бытовой путь (от человека. Заболевания среди животных
1. первичный сальмонеллез - вызывают определенные возбудители, характерная клиника
2. вторичный – у ослабленных животных, чаще всего возбудитель S. typhi- murium;
3. энтерит крупного рогатого скота – определенная клиничекая картина, но энтерит вторичен. Особо опасны 2 и 3 группа, т.к. выделяют возбудителя с испражнениями. Огромная роль – водоплавающие птицы и яйца. Инфицирование яиц происходит путем
- внутриутробным (болеет курица
- проникновение через скорлупу (хорошая пропускная способность

67
- при транспортировании
- при технологической переработке. По инфицированности: на I месте мясные изделия -70-72%. Из них 30% - мясо вынужденного убоя вторичный сальмонеллез. Заражение через корма
II- яйца, яйцепродукты -10%;
III – молочные продукты – до 10%;
IV – рыбопродукты – 3-5%;
V – овощи (редко. Причины роста заболеваемости
- инфицирование пищевых продуктов при их производстве
- инфицированное сырье, поступающее на переработку
- централизованное снабжение птицефермами зараженных сальмонеллезом кур. Особенности патогенеза и клиники. Клиническая картина
- пищевая токсикоинфекция;
- сальмонеллезная диарея
- генерализованная инфекция. Зависит от
- величины заражающей дозы
- степени вирулентности
- иммунного статуса макроорганизма. Если возбудитель в большом количестве, заболевание протекает как токсикоинфекция (массовое высвобождение эндотоксина, интоксикация. В основе диареи лежит колонизация энтероцитов сальмонеллами. Прикрепляются к гликокалису, внедряются между ворсинками, прикрепляются к плазмолемме, колонизируют е, повреждают микроворсинки, происходит слущивание энтероцитов и воспаление слизистой оболочки. Энтеротоксин вызывает диарею, цитотоксин – гибель клеток. Сальмонеллы размножаются в плазмолемме, транспортируются макрофагами в л/у, кровь. Иммунитет.
Постинфекционный, напряженный, типоспецифический. Часто болеют дети до 14 лет. Лабораторная диагностика.
1.бактериологичекий метод Посев крови, испражнений на дифференциально- диагностические среды. Используются среды обогащения. серологический РПГА с диагностикумами: комплексным, Vi, серогрупп
А,В,С,С1,Д, Е.
3. ПЦР Лечение.
- этиотропная терапия
- дезинтоксикационная
- сальмонеллезный бактериофаги для профилактики) (ИБП п. 3.10).

68 Лекция № 10. Род Vibrio. Лекция № 10.1. Микробиология холеры. Vibrio cholerae. Холера – заболевание, которое характеризуется острым тяжелым обезвоживающим поносом с испражнениями в виде рисового отвара, являющегося следствием заражения V. с. Родина холеры – дельта рек Ганг и Брахмапутра. Заболевание отмечается в
500 г до н.э.
7 пандемий, IV периода. С 1817- 1925 гг. было 6 пандемий холеры. С 1960 по настоящее время идет 7 пандемия холеры.
I период – дог только в Юго-Восточной Азии, Индия
II период – с 1817 до 1926гг. – Западная Европа, Америка, Азия, Россия В России с 1823 по 1923гг переболело 5,6 млн. человек, умерло от неё более 2 млн.
III период – 1926 -1961- период относительного спокойствия, 6 пандемия.
IV период – с 1961 по настоящее время, я пандемия
- началась в Индонезии
- вызвана неклассическим вариантом, а Эль-Тор. Выделена у человека, умершего от дизентерии
- по продолжительности превзошла все остальные

69
- имеет х волновой характер 1-ая продолжалась дог серовар О
2-ая- с г- серовар О.
- переболело свыше 3 млн. человек. В 1854 г холерный вибрион выделен поталогоанатомом Почини от трупа умершего. В г Р.Кох выделил возбудитель и охарактеризовал его.
В1906г супруги Готшлих выделили гемолитические вибрионы из трупов мусульман- паломников на карантинной станции Эль-Тор в Египте. Вызывает диарееподобное заболевание. Культура по б/х и культуральным свойствам напоминает V. с, но вызывает лизис эритроцитов барана, резистентна к полимиксину и фагу IV. Таксономия. Сем. Vibrionaceae. Род Vibrio
Plesiomonas
Aeromonas
Photobacterium Род Vibrio насчитывает 25 видов, 8 имеют значение для человека. г. Прибра´м (таксономист) охарактеризовал 2 биовара:
V. с asiaticae (классический)
V. си серовара V. с О – Инаба
Огава
Гикошима. си объеденены в О- Аг. Морфология. Короткие изогнутые или прямые палочки. Степень изогнутости С- четверть окружности
- Гр
- спор, капсул не образуют
- подвижность + (монотрих);
- размеры 3×0,5 мкм
- факультативные анаэробы со свойствами аэрофильности. Скапливаются в местах богатых О, те. на поверхности воды.
Культуральные свойства. На плотных средах форма гладкие, плоские колонии, d -мм. Рост через
18 часов. Цикл деления клетки 15 мин. (короткий
- на ЩА, рН 8,5 – колонии гладкие, стекловидно-прозрачные, вязкой консистенции. В проходящем свете – серовато-голубоватый оттенок
- на TCBS (тиосульфат- цитрат- бромтимоловый - сахарозный агар + соли желчных кислот.
V. с ферментируют сахарозу - рост желтых колоний на голубой среде
- лактозо-сахарозная среда лактоза (-), сахароза (К
- столбик желатина разжижает через 2 сут при С. На жидких средах.

70
- на 1% п.в. (рН 8,6-9,0 + 0,5-1% NaCl) через 6 ч -пленка голубовато- сероватого цвета, спаянная с краями пробирки, бульон прозрачный. При встряхивании пленка разрывается и оседает на дно пробирки
- в молоке – через 24-48 ч свертывание, затем пептонизация, а через 3-4 дня погибают из-за сдвига рН в кислую сторону. Температурный оптимум СТ диапазон С рН 8,6-9,0, могут размножаться от 6 до 9,6; оптимуму энтеробактерий – 7,0-7,2). Некоторые виды не растут в отсутствии NaCl (галофильные вибрионы. По способности ферментировать 3 углевода разбиты на 8 хемогрупп (триада
Хейберга):
- манноза
- арабиноза
- сахароза.
V. с О относится к 1 группе манноза (+), сахароза (+), арабиноза (-). Антигенное строение.
- Н-Аг – термолабильный, белковый, жгутиковый, общий для рода Vibrio холерные вибрионы и вибриозы).
- О-Аг –термостабильный, по О-Аг выделяют 139 серогрупп: О1-О139. си объеденены в О. О Аг состоит из 13 фракций, Vibrio с состоит из 5 – А, В,С,Д,Е :
- А – видоспецифическая, присутствует у всех 3 сероваров;
- В и С –типоспецифические. Выделяют 3 серовара: АВ – Огава;
АС - Инаба;
АВС - Гикошима.
Сероваротипирование используется для эпидемиологического маркирования
– для дифференциации очагов по возбудителям, иногда от одного больного можно выделить бактерии разных сероваров. Холерный вибрион в стадии диссоциации имеет О- и R- Аг, поэтому для идентификации с используют диагностические сыворотки О, О и типоспецифические
Инаба и Огава.
В 1992-93гг в Индии, Китае, Малазии появился новый серовар О, он гомологичен О, отличается только по Аг структуре – результат мутации. НАГ – вибрионы (неагглютинирующиеся), холероподобные вибрионы не агглютинируются антисыворотками О и О (не О, не О. Факторы патогенности.
1. подвижность, Mot (-) – вирулентность исчезает или снижается враз. хемотаксис – преодоление слизистого слоя и взаимодействие с эпителиальными клетками. Мутанты поимеют сниженную вирулентность
3. пенетрация слизи – способствует приближению к энтероциту. Выделяют ферменты муциназа протеаза нейроминидаза (готовит рецепторы для Vibrio)

71 лецитиназа;
4. адгезины – белки наружной мембраны, ЛПС;
5. возбудитель атакует эпителий, носам внутрь энтероцита не попадает, синтезирует экзотоксин (холероген). Это термостабильный белок, разрушается фенолом и формалином, устойчив к действию протеолитических ферментов. Молекула токсина состоит из 2 компонентов
2S A и 5S B. Токсин А делится на А – собственно токсин
А – связующая роль, формула токсина - А1А2В5. Токсин В
- распознает рецептор (моносиалоганглиозид) энтероцита и связывается с ним (gm1);
- формирует гидрофобный канал для прохождения А. Внутрь энтероцита проникает А, вызывает гидролиз НАД и отщепление
АДФ-рибозы, которая связывается с регуляторной единицей аденилатциклазы. Комплекс ГТФ и аденилатциклаза вызывает гидролиз АТФ с образованием большого количества цАМФ. Токсин подавляет действие ферментов, которые в норме переводят цАМФ в АМФ. Через мембрану энтероцитов в кишечник уходят ионы К, Na, Cl и большое количество воды. Развивается диарея с нарушением ВЭБ;
6. фактор, повышающий проницаемость капилляров
7. токсины типа LT, ST, SLT (термолабильный и термостабильный цитотоксины, шигаподобный токсин
8. эндотоксин
-сильные эндотоксичные свойства (интоксикация, рвота
-АТ обладают вибриоцидным свойством (растворяют вибрионы в присутствии комплемента). Отвечают за постинфекционный и вакцинальный иммунитет. Генетический контроль токсинообразования. Гены, контролирующие синтез Аи В фрагментов холерогена, объединены в оперон vct AB и ctx B, управляются 2-мя регуляторными генами

1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   13

---

- ген tox R – позитивный контроль, мутация этого гена снижает продукцию токсина враз- ген htx – негативный контроль, мутация в этом гене усиливает продукцию токсина враз. Выделяют штаммы
- холерогенные (вирулентные
- слабохолерогенные;
- нехолерогенные (невирулентные). Прямые методы обнаружения холерогена:
1. Биологическая проба на кроликах Внутрикишечное заражение кроликов- сосунков - развивается диарея, безвоживание, гибель. На вскрытии - толстый кишечник увеличен и наполнен прозрачной жидкостью с хлопьями и пузырьками газа
2. РИФ, ИФА;
3. Реакция пассивного иммунного гемолиза – холероген связыавется с gm1

72
(сиалоганглиозид) энтероцитов, которые лизируются при добавлении антитоксических АТ и комплемента;
4. заражение культуры клеток - активность аденилатциклазы;
5. использование в качестве ДНК-зонда фрагмента хромосомы V. с, несущего оперон холерогена.
6. ПЦР. Косвенные признаки отсутствия холерогена:
1. отсутствие заболеваемости среди людей
2. положительная гемолитическая активность
3. отсутствие лизиса фагом ХДФ-5. Резистентность. выживают при низких температурах
- на льду -1 месяц
- в морской воде – 1,5 месяцев
- в речной воде – от нескольких дней до нескольких недель
- в почве – 3 месяца
- в испражнениях – 3 суток
- на полотняном белье – до 2 суток
- на влажном материале – недолго
- при С – гибель через 2 мин при С – мгновенно
- высокочувствительны к хлору, кислотам, дезинфектантам;
- долго сохраняются и размножаются вводе открытых водоемов и сточных водах, богатых органическими веществами, с щелочной рН, температурой выше С. Эпидемиология.
- антропоноз;
- и.и.: больной, вибрионоситель, загрязненная вода
- заражение фекально – оральный способ, пути передачи - вода, контактно- бытовой, пищевой
- больной выделяет испражнения от 100 млн до 1 млрд / на мл
- вибрионоситель- 100-100 тыс./мл;
- заражающая доза – 1 млн. вибрионов
- переболевшие выделяют возбудитель 7-10 дней, носители – 7- 42 дня.
- с О (токсигенные и нетоксигенные) сохраняются вводных экосистемах в виде некультивируемых форм. Обнаружение методом ПЦР vct- генов (НФБ). Клиника.
- и.п. – от нескольких часов до 6 суток (2-3 дня
- возбудитель попадает в тонкий кишечник → пенетрация слизи с помощью ферментов → выделение холерогена в клетку (энтероцит) → гиперсекреция жидкости диарея, обезвоживание, обессоливание организма
- тяжело протекает у людей с пониженной кислотностью
- 1 стадия – энтерит. Только понос в виде рисового отвара, повышение Т тела
- 2 стадия – гастроэнтерит, присоединяется рвота, Т тела нормальная, понос без предшествующих позывов, затем вид рисового отвара, рвота

73 кишечным содержимым
- 3 стадия – холерный алгид (переходит без лечения. Потеря НО, солей
- 4 стадия – холерная кома снижение АД, компенсированная тахикардия, нитевидный пульс, нарушение обмена K и Na, анурия, накопление азотистых шлаков, цианоз, снижение тургора кожи, симптом очков, судороги. Letalis за счет снижения СД, в развивающихся странах до 50%. Иммунитет.
Постинфекционный: прочный и длительный. Антитоксический и антимикробный, обусловлен АТ, клетками иммунной памяти, фагоцитами, Ig
A. Лабораторная диагностика.
1. Бактериологический метод. Биохимические свойства
1. расщепляет углеводы и многоатомные спирты до К глюкоза сахароза манноза мальтоза не расщепляют арабинозу лактозу инозит дульцит салицин протеолитическая активность (+) (желатин, казеин
3.лецитиназа (+); амилаза (+) (расщепление крахмала- диастатическая активность
5.нейроминидаза (+); каталаза (+); расщепляет ам-кту триптофан до индола (посев в 1% п.в. – в ней есть триптофан) (+);
8.ацетилметилкарбинол (р-ция Фогес-Проскауэра): биовара Эль-Тор (+); биовар классика (–).
9. не выделяют Н
10. гемолитическая активность б/в Эль-Тор (+) (особенно из внешней среды б/в классика (–).
11. выделен белковый фермент гемолизин. У переболевших людей в крови обнаруживаются АТ к гемолизину (замаскированный токсин, но выделенные культуры гемолитической активностью не обладают. Говорят о присутствии Hly- гена, но об отсутствии его экспрессии. Ускоренные методы диагностики нативного материала.
- ЛСМ (РИФ
- РИВ (реакция иммобилизации вибрионов О - холерной сывороткой
- РНГА (с антительным эритроцитарным диагностикумом);
- ИФА; Ускоренный метод по Ермоловой.

74 Посев 2-3 петли материала в 3 пробирки
- 1% п.в.
- 1% п.в. + О-холерная сыворотка в титре 1: 1000
- 1% п.в. с крахмалом Учет через 3 часа при Св пробирке – помутнение, пленка
- во ой на дне зонтик, при встряхивании – агглютинация
- в ю – закапывают 2-3 капли Люголя (йод, посинения не наступает, т.к. вибрионы расщепляют крахмал.
Фаготипирование. Набор фагов для типирования
I. (Мукереджи) с asiatica
V. cholerae eltor. Используются для определения биовара.
II. ТЭПВ 1,2,3,4,5,6,7 – для фаготипирования неагглютинирующихся холерной О сывороткой вибрионов. Выделены 7 фаготипов V. cholerae не О
III. ДДФ (дифференциально- диагностичекий фаг) – для идентификации вирулентных м/о вида V. cholerae O1 классического и эль-тор биоваров, V. cholerae не О, V. albensis и дифференциации от
- V. parahamoliticus;
Aeromonas;
Plesiomonas;
Commamonas;
Pseudomonas;
Escherichia.
IV. Монофаги ХДФ-3, ХДФ-4, ХДФ-5 – определение вирулентности вибрионов эль-тор (сероваров Инаба, Огава, Гикошима): Если из 3 фагов 3 или 2 лизируют, гемолиз (-), то вирулентные Если из 3 фагов 3 или 2 лизируют, гемолиз ±, то слабовирулентые; Если из 3 фагов 1 или 0 лизируют, гемолиз ±, то авирулентные.
V. Фаги ctx – (не вирулентные ctx + (вирулентные. Лечение.
1. регидротация и восстановление ВСО;
2. антибиотикотерапия (тетрациклин после прекращения рвоты. Профилактика (ИБП п. 3.3-3.5).
1. вакцина холерная корпускулярная инактивированная);
2. вакцина холерна (холероген – анатоксин + О-антиген);
3. вакцина холерная бивалентная химическая.

75 Лекция № 10.2. Вибриозы. Прочие патогенные виды Vibrio.
V. parahaemoliticus
V. alginolyticus
V. vulnificus
V. fluvialis
V. mimicus Галофильные вибрионы, обитатели морской и океанической воды, вызывают ОКИ, т.к. продуцируют холероподобный токсин LT. Для роста требуется повышенное содержание NaCl (10%). Заражение происходит при купании, употреблении пищевых продуктов, вызывают раневые инфекции.
V. parahaemoliticus - вызываюто. гастроэнтериты, раневые инфекции, бактериемию. Галофильный вибрион. Причина острых диарей в Японии.
И.и. - блюда из морепродуктов, приготовленные с нарушением технологического процесса, употреблении сырых моллюсков, рыбы, пищи, обрызганной морской водой.

76
Энтеротоксин вызывает энтерит – сильные боли в животе, обильный водянистый стул через 24 часа после инфицирования. Letalis у детей и пожилых людей.
Гемолизин обнаруживают по гемолизу на КА с 7% NaCl.
V. vulnificus. Заражение происходит
- алиментарным путем при употреблении мидий, устриц. Часто развивается улиц со сниженным иммунитетом, циррозом печени, сахарным диабетом. Вызывает септицемию, проявляющуюся буллезными воспалениями кожи, лихорадкой, ознобом, прострацией, гипотонией, letalis – 50%;
- раневые инфекции – при контакте раны с морской водой. Проявляется опухолью с развитием некроза тяжелые целлюлиты, миозиты, имитирующие газовую гангрену Факторы патогенности
- капсула
- цитотоксин;
- гемолизин;
- ферменты эластаза, коллагеназа, фосфолипаза. Клиника.
- утонувших людей вызывает пневмонию
- эндометриты;
- требуется АБ терапия гентамицин, тетрациклин, левомицетин.
V. fluvialis.
- вызывает холероподобные гастроэнтериты (сильная рвота, диарея, абдоминальные боли, лихорадка, дегидротация);
- факторы патогенности энтеротоксин. Лекция №11. Микроаэрофильные грамотрицательные палочки. Лекция № 11.1. Микробиология кампилобактериозов. Род Campylobacter. Являются возбудителями ОКИ 3-15%. Наибольшее значение имеют виды С. jejunii, C. coli, С. Термофильные. Инкубируют при С. реже C.fetus – мезофильные – С. Возбудители артритов, менингитов, васкулитов. Морфология.
- грам (-), тонкие изогнутые палочки. Образуют один или более витков спирали С или S- формы (крылья чайки присоединении двух клеток в короткую цепочку
- подвижные (стремительное штопоро- и винтообразное движение) - имеют одиночные жгутики расположенные на одном или обоих частях клетки
- споры, капсула отсутствуют

77
- микроаэрофилы, капнофилы- О- 5%, СО- 10%, N -85%;
- окрашиваются анилиновыми красителями (фуксин) в течение 10-15 сек. Другие м/о только через 2 мин
- хемоорганотрофы, нетребовательны к питательным средам, не сбраживают углеводы
- оксидаза (+);
- уреаза (+).
АГ структура. Имеет О, К, и Н –Аг. По О-Аг различают 50 серогрупп. Факторы вирулентности.
- жгутики
- фермент муциназа;
- пенетрационная активность
- энтеротоксины, вызывают нарушение водно-электролитного обмена через образование цАМФ (по действию холерогена);
- эндотоксин
- цитотоксины (разрушают эпителий тонкой кишки- дизентериеподобный характер, проникают в кровяное русло, вызывают генерализованную инфекцию. Клиника. Диарея, дизентериеподобное состояние, энтериты, поражение паренхиматозных органов, сепсис.
И.п. – 1-10 дней. Диарея 10-20 разв сутки, в испражнениях кровь. Обезвоживание редко. Тяжело протекает у детей 1-3 года. Иммунитет. Гуморальный, антитела не имеют выраженных протективных своиств. Эпидемиология. Источник инфекции
– больные с/х животные, КСР, дикие, домашние птицы- основной резервуар
- город – кошки -4%, собаки – 27%;
- у переболевших лиц наблюдается бакносительство до 10 нед
- здоровое носительство – 10%;
- продукты питания – птица, печень КРС, сырое молоко.
Путь передачи
- алиментарный (молоко, птица, говядина- водный (загрязненной испражнениями животных
- контактно – бытовой (уход за больными людьми и животными. При Св окружающей среде сохраняются около недели (до 5 недель. Чувствительны к Т выше С, УФ- лучам, высыханию, ↑ и ↓ рН. Лабораторная диагностика. Плотные среды - посев через фильтры на специальные питательные среды с использование анаэростатов с газовой смесью. Используется питательная среда для роста бруцелл + вещества, снижающие ОВП (тиогликолят натрия, метабисульфит натрия, пируват натрия) + АБ (новобиоцин, бацитроцин, триметоприм). Рост через 2-3 сут. бесцветных, прозрачных, мелких колоний, гемолиз (-);

78 Жидкие среды – диффузное помутнение с трудноразбиваемым осадком Полужидкие среды – диффузное мутное кольцо толщиной 1-4 мм под поверхностью среды Диагностика
- микроскопия по грамму
- экспресс- метод
- б/х активность
- тип дыхания
- серологический метод (определение антител) в ИФА. Лекция № 11.2. Микробиология хеликобактериозов. Род Helicobacter. Возбудитель - H. pylori Морфология.
- крупнее кампилобактерий;
- пучки жгутиков си обеих сторон клетки (4-5);
- растут при Сне растут 25-28 и С
- через 48-72 часа растут в виде мелких колоний на КА и ША. Патогенез. Проникают в слой слизи, прикрепляются к эпителию клетки → в крипты и железы слизистой оболочки разрушение их. Аг м/о стимулириуют миграцию нейтрофилов → воспаление → выход мочевины и гемина при разрушении эритроцитов. Под действием бактериальной уреазы мочевина переходит в аммиак → повреждается слизистая оболочка → формируется язва. H. pylori этиологический фактор язвенной болезни желудка и 12- перстной кишки в 60-90%. Диагностика.

79
- окраска биоптатов СО желудка гемотоксилином – эозином
- фазово – контрасная микроскопия
- косвенное обнаружение (по уреазной активности) – кло- тест, дыхательный тест
- по уреазной активности в биоптате;
- бактериологический метод
- ИФА по определению АТ. Контрольные вопросы к итоговому занятию по теме Кишечные инфекции.
1. Биохимические и культуральные свойства E.coli .
2. Медицинское значение E.coli.
3. Антигенное строение E.coli.
4. Классификация диареегенных E.coli.
5. Факторы адгезии, колонизации и инвазии диареегенных E.coli.
6. Экзотоксины диареегенных E.coli.
7. Бактериологический метод диагностики диареегенных E.coli.

80 8. Антигенное строение возбудителей брюшного тифа.
9. Факторы патогенности возбудителей брюшного тифа, паратифов.
10. Эпидемиология, патогенез и клиника брюшного тифа.
11. Исследование материала на 1,2,3 неделе заболевания брюшным тифом.
12. Реакция Видаля при сальмонеллезах.
13. Реакция РПГА при сальмонеллезах.
14. Исследование крови на гемокультуру при брюшном тифе.
15. Диагностика бактерионосительства брюшного тифа.
16. Исследование урино- , били - , розеолокультуры при брюшном тифе.
17. Вакцина брюшнотифозная спиртовая и обогащенная Vi- антигеном.
18. Вакцина брюшнотифозная ВИ- полисахаридная.
19. Бактериофаг сальмонеллезный групп АВСДЕ.
20. Биохимические свойства возбудителей брюшного тифа и паратифов.
21. Антигенная структура сальмонелл по Уайту и Кауфману.
22. Сальмонеллезы. Факторы патогенности сальмонелл.
23. Эпидемиология, патогенез и клиника сальмонеллезов.
24. Бактериологический метод диагностики сальмонеллезов.
25. Реакция
Vi
– гемагглютинации при брюшнотифозном носительстве.
26. Отличие « инфекционного Видаля от прививочного.
27. Биохимические и культуральные свойства бактерий рода Shigella.

81 28. Классификация шигелл.
29. Факторы патогенности шигелл.
30. Эпидемиология, патогенез и клиника дизентерии.
31. Бактериологическая диагностика дизентерии.
64. Серологический метод диагностики дизентерии.
31. Бактериофаг дизентерийный жидкий ив таблетках.
32. Морфология, культуральные свойства холерного вибриона.
33. Антигенное строение, биовары и серовары V.cholerae.
35. Основные различия между биоварами V.cholerae asiaticae и
V.cholerae eltor.
36. Факторы патогенности V.cholerae.
37. Прямые и косвенные методы обнаружения холерного токсина.
38. Эпидемиология, клиника, иммунитет при холере.
39. Бактериологический метод диагностики холеры.
40. Ускоренный метод диагностики холеры по Ермоловой
41. Специфическая профилактика холеры – вакцина холерная корпускулярная.
42. Вакцина холерная, вакцина холерная бивалентная.
43. Галофильные вибрионы. Представители рода. Заболевания ими вызываемые.
44. Виды рода кампилобактер. Морфология возбудителя.
45. Факторы вирулентности кампилобактерий.
46. Лабораторная диагностика кампилобактерий.
47. Хеликобактеры. Морфология возбудителя. Патогенез заболевания.
48. Общая характеристика кишечных иерсиниозов.

82 49. Эпидемиология кишечных иерсиниозов.
50. Клинические формы Yersinia pseudotuberculosis.
51. Клинические формы Yersinia enterocolitica.
52. Факторы патогенности Yersinia enterocolitica.
53. Патогенез иерсиниозов.
54. Микробиологическая диагностика кишечных иерсиниозов.
55. Бифидумбактерин, Бифидумбактерин-форте, Бифилиз, Бифиформ. Состав. Действие.
56. Колибактерин, Бификол, Состав, действие, применение.
57. Лактобактерин, Споробактерин. Состав, действие, применение.
58. Дисбактериоз. Понятие. Состав нормофлоры толстого кишечника.
59. Дисбактериоз. Понятие. Причины. Роль микрофлоры кишечника.
60. Бактериологический метод диагностики хеликобактериоза.
61. Биохимический метод диагностики хеликобактериоза. Глава 3. Факультативно- анаэробные грамположительные палочки. Особо опасные инфекции. Лекция № 12.1. Микробиология дифтерии. Род Corynebacterium. Дифтерия - острое инфекционное заболевание, которое проявляется глубокой интоксикацией организма дифтерийным экзотоксином и специфичным фибринозным воспалением вместе внедрения микроорганизма. Возбудителя выделил Клебс в г.
Леффлер получил культуру в г.
Ру и Иерсен выделили чистый экзотоксин в г.
Беринг получил сыворотку в 1892г.
Рамон получил анатоксин в г. Род – Corynebacterium. Coryne- булава а – пленка, туман. Делят на 3 группы
1. патогенны для человека
2. патогены растений

83 3. сапрофиты – нормофлора кожи, слизистых зева, носа, ротоглотки, глаз, уретры, половых органов, дыхательных путей. К ним относят
-C. xerosis
-C. ulcerans
-C. minutissimum. Их называют дифтероиды. Могут вызывать гнойно- воспалительные заболевания, выделяются из ран.
-C. pseudodiphthericum – ложнодифтерийная палочка (Гофмана). Морфология. Прямые или слегка изогнутые палочки. Размеры – 8* 0,3 - 0,8 мкм. В мазках расположены в виде римских пятерок, иероглифов, частоколом. Часто имеют булавовидное утолщение на концах – зерна волютина (метополифосфаты)- запас питательных веществ, образующийся при попадании микроорганизма в благоприятные условия. Спори капсулу не образуют. Неподвижны. Грамположительные. Для выявления волютиновых зерен окрашивают
1. по Нейссеру. Это сложный метод окраски. Используют уксуснокислую синьку Нейссера, обрабатывают Люголем, докрашивают везувином. Тело бактерии окрашивается в желтый цвет, зерна волютина – в темно- фиолетовый.
2. Метиленовым синим по Леффлеру - простой метод окраски. Концы клетки окрашиваются более интенсивно (темно- синий, черный цвет, тело клетки – синий цвет. Явление метахромазии - неравномерность окраски.
Культуральные свойства. Аэробы, факультативные агаэробы. Температурный диапазон – 25- С, оптимум – С. рН- 7,6-7,8. Требовательны к питательным средам, нуждаются в факторах роста
1. Среда Ру – свернутая лошадиная сыворотка
2. Среда Леффлера – ¾ свернутой бычьей сыворотки и ¼ часть сахарного бульона. Через 8-10 часов бразуются выпуклые колонии кремового цвета, которые не сливаются – шагреневая кожа
3. Хинозольная среда Бучина. Колонии окрашиваются в синий цвет, среда под колониями – в фиолетовый. Рост через 24-48 часов
4. Среда Клауберга – состав лаковая кровь с теллуритом калия
5. КТА – кровяной теллуритовый агар. Порлочка дифтерии восстанавливает теллурит калия до металлического теллурита, который накапливается в колониях. Рост в виде крупных колоний диаметром 2-3 мм серовато- черного цвета. Теллурит калия подавляет рост сопутствующей микрофлоры.
Дифтероиды и палочка Гофмана образуют более мелкие колонии. Антигенное строение.
Гетерогенны, имеют мозаичное строение АГ. Выделяют О - и К – АГ. По К
–АГ разделяют на 58 серологических вариантов. В России принята классификация по 11 сероварам: 7 основными дополнительным. Определяют в реакции агглютинации на стекле с помощью агглютинирующих сывороток
- серовары 1-5 и 7 относят к токсигенному биовару gravis;

84
- 9-11 к токсигенному биовару mitis;
- 6 и 8 – к нетоксигенному биовару mitis. По культуральным и ферментативным свойствам С. diphtheria делят на

1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   13

---

3
биовара:
- gravis тяжелый) – вызывает тяжелое заболевание с эпидемической вспышкой. Находится в R – форме. На бульоне дает зернистый осадок и пленку. На плотных средах образуют плоские матовые колонии с радиальной исчерченностью и изрезанными краями (цветок маргаритки.
- mitis легкий) – вызывает легкие спорадические заболевания. Колонии 1-2 мм в диаметре, гладкие, блестящие (S- форма, интенсивно- черные. На бульоне – равномерное помутнение
- intermedius промежуточный) – колонии мелкие, до 1 мм. Переходит в R-S форму. Серологическая связь между тремя биоварами отсутствует. Биохимические свойства.
1. Все три бивара имеют фермент цистиназу – расщепляют цистин с образованием сероводорода. При посеве уколом в столбик агара образуется темный следи бурое облачко походу укола. Дифтероиды и ложнодифтерийная палочка – тест отрицательный.
2. Ферментируют глюкозу, галактозу, мальтозу до кислоты без газа.
3. Вариант гравис расщепляет крахмал.
4. Мочевину не разлагают. Уреазная активность имеется у ложнодифтерийных палочек.
5. Индол не образуют. Резистентность. С – гибель через 10-15 минут С – через 1 мин. Устойчивы к низким температурам, хорошо выдерживают высушивание. Долго сохраняют жизнеспособность в слюне, слизи, пыли, в виде мелкодисперсного аэрозоля – до 2 сут. Дезинфицирующие вещества в обычных концентрациях убивают в течение нескольких минут. Факторы патогенности
1. Адгезия, колонизация – за счет компонентов клеточной стенки и фимбрий.
2. Инвазия - ферменты гиалуронидаза, нейроминидаза, протеаза, фибринолизин. Способствует распространению в глубоко расположенные органы и как следствие - бактеримия (без клиники. Эти факторы помогают персистировать Св организме не проявляя своих своиств.
3. Белковая поверхностная микрокапсула. Отвечают за инвазию и защиту от фагоцитоза и умеренных бактериофагов.
4.
Корд-фактор – нарушает процессы клеточного дыхания и фосфорилирования, что ведет к гипоксии и гибели клетки.
5. Токсичный гликопептид (трегалозо 6,6'- дикоринемиколат) находится в клеточной стенке – разрушает клетки ткани вместе внедрения возбудителя и макрофаги.

85 6. Дифтерийный экзотоксин – главный фактор патогенности. Синтезируется в виде неактивного предшественника в виде единой полипептидной цепи с ММ. 60КД. Активизируется собственной бактериальной протеазой, которая разрезает полипептид на 2 пептида, связанных между собой дисульфидными мостиками. Фракция В выполняет акцепторную функцию распознает рецептор на клетке, связывается сними формирует трансмембранный канал, через который фракция А проникает в клетку. Пептид А – фермент, отщепляющий аденозинтрифосфатрибозу от НАД, переносе на гистидиновый остаток EF-2 (фактор элонгации, что ведет к прекращению белкового синтеза. Синтез токсина контролируется конвертирующим фагом. Способность к токсинообразованию проявляют лишь лизогенные штаммы С. diphtheria, инфицированные бактериофагом (фаг, несущим ген. Нетоксигенные штаммы Смогут быть превращены в токсигенные в естественных и искусственных условиях. Если бактериальная клетка теряет ген, то она перестает быть и токсигенной и лизогенной. Методы определения токсигенности.
1. Реакция преципитации в агаре. На чашку с питательным агаром наслаивают полоску фильтровальной бумажки пропитанную антитоксином антитоксической сыороткой). По краям от полоски засевают культуру бляшками. От полоски в агар диффундирует антитоксин, от бляшек - токсин. Вместе их соединения выпадает белая линия преципитации - культура токсигенная. Учет через часов.
2.
Биопроба на морских свинках. в/к – дермонекротическая проба п/к – смертьот повышенного АД. На вскрытии - увеличение надпочечников с кровоизлиянием в мозговой слой.
3. Заражение куриных эмбрионов. Letalis.
4. Заражение культуры клеток – ЦПД.
5. Метод ДНК- зонда.
6. Метод ИФА.
7.
ПЦР-реакция для вывления tox – гена. Эпидемиология. Источник инфекции больной, выздоравливающий, бактерионоситель. Наибольшее значение имеют больные с атипичными, стертыми формами. Особая роль - здоровые носители. Они являются резервуаром сохранения микроорганизма, если нет эпидемий. Причина длительного бактерионосительства: наличие антитоксического и отсутствие антимикробного иммунитета. Путь передачи воздушно-капельный, воздушно-пылевой, контактно- бытовой (белье, посуда, игрушки. Патогенез. Входные ворота определяют клиническую картину. Различают следующие формы дифтерия зева, носа, гортани, уха, глаз, половых органов, кожи, раны. Инкубационный период сут.

86 Заболевание начинается сформирования спецмфмческой, тесно связанной с подлежащими тканями пленкой вместе внедрения возбудителя. Пленка состоит из фибрина, эпителия, лейкоцитов и коринебактерий. Возбудитель в подслизистый слой не проникает. В ткани проникает экзотоксин, что ведет к отеку слизистой и клетчатки, из-за повышения сосудистой проницаемости. Клиника.
- Первичный круп. Отек распространяется на гортань и бронхи, вызывает асфиксию и леталис. Смерть от крупозного воспаления раньше составляла
50-6-%, в настоящее время- 3-6%.
- Экзотоксин, циркулирующий в крови избирательно поражает сердечную мышцу, надпочечники, нервную ткань. Смерть от отстрого токсического миокардита, тотального периферического полиневрита, коллапса, ИТШ. Иммунитет. После перенесенного заболевания стойкий, прочный, иногда пожизненный. Носит антитоксический и антимикробный характер. После прививочный иммунитет антитоксический. Антитела не препятствуют формированию бактерионосительства. Определение напряженности иммунитета
1. Проба Шика. Ребенку в/к вводится дифтерийный токсин в дозе 1/40 DLM для морской свинки весом 250 грамм. При наличии в крови 0,03 АЕ антитоксических единиц) и больше - проба отрицательная, ребенок невосприимчив к инфекции. Если менее 0,03АЕ, нейтрализация токсина антитоксином не происходит, образуется отек - ребенка нужно прививать.
2. Определяют титр антитоксических антител в РПГА с антигенным эритроцитарным диагностикумом. Минимальный защитный титр 1:40- 1:320. Диагностика. Бактериологический метод. Обследуются
- лица с острым воспалительным процессом ВДП;
- контактные с больным дифтерией или носителем токсигенного штамма
- лица, вновь поступающие на работу учреждения для детей, ЛПУ. Материал (слизь из зева и носа) берут двумя сухими тампонами. Делают посев на питательные среды и мазок на стекле с окраской по Грамму, метиленовой синькой, ЛСМ. Окончательный чет результатов через 96 часов. Лечение.
- антибиотики. Действуют только на микроорганизм, ноне на токсин
- антитоксическая противодифтерийная лошадиная сыворотка. (ИБП п
- противодифтерийный иммуноглобулин человеческий для в/в (?). Профилактика. вакцина АКДС (ИБП п. 6.4);
-АДС-анатоксин (ИБП п. 6.6);
-АД-М-анатоксин (ИБС п. 6.5); вакцина «Тетракок»- содержит дифтерийный, столбнячный анатоксины, инактивированную полиомиелитную вакцину х типов, коклюшные микробы (ИБС п. 6.9).

87 Лекция № 12.2. Микробиология коклюша. Род Bordetella. Коклюш – о. инфекционное заболевание, сопровождающееся воспалением гортани, трахеи и бронхов.
Bordatella pertus- возбудитель коклюша, B. р- паракоклюша - антропонозы.
B. bronchiseptica – заболевания у собак, кошек, кроликов, редко у человека по типу ОРВИ. Морфология. Мелкие коккобактерии. Толуидиновым синим окрашиваются биполярно (метахроматические гранулы. Имеется капсула. Строгие аэробы, рост ускоряется в присутствии повышенного СО. Неустойчивы во внешней среде. Хемоорганотрофы, нуждаются в никотиновой кислоте, цистеине, метионине. Углеводы не ферментируют.
Культуральные свойства. На агаре Борде – Жангу (30-50% крови, КУА

88
(казеиново-угольный агар) на 2-3 сутки выростают мелкие колонии, напоминающие капельки ртути или жемчужины, маслянистой консистенции, легко снимающиеся с поверхности среды – S- колонии. Гемолиз #. При стериомикроскопии виден узкий луч света, отходящий от центра колонии. На жидких средах (20% кровяной бульон) – помутнение, пленка со спускающимися вниз отростками. Антигенные свойства. Общие (родовые) Аг – коклюшные и паракоклюшные. Видовые АГ: фактор 1 для Bordatella pertussis, 12 – B. bron- chiseptica. 14 – B. р. Эпидемиология. Путь передачи – воздушно-капельный. Факторы патогенности B. pertussis.
- гистаминсенсибилизирующий фактор
- лимфоцитозстимулирующий фактор
- термолабильный токсин цитоплазмы
- фактор, активизирующий островки
- микроворсинки – адгезия к мерцательному эпителию ВДП;
- гемагглютинин – адгезия и агглютинация эритроцитов
- коклюшный токсин, в состав входит эндотоксин (лимфоцитоз, выработка инсулина, торможение гипергликемии, повышает цАМФ, что подавляет активность макрофагов
- цитотонин – повреждение мерцательного эпителия. Клиника. И.п. 6-20 сут. Стадии
1 – катаральная, напоминает ОРВИ, слабый упорный кашель. Длится 1-2 нед.
2 – пароксизмальная, тяжелая. Длится 2-4 нед. Повторные приступы спастического кашля, иногда до остановки дыхания. После приступа – инспираторный стридор.
3 – выздоравления, длится 4-6 нед. Профилактика Вакцина АКДС (ИБП п. 6.4). Содержит убитые бактерии
1 фазы, коклюшный токсин, агглютиногены и Аг капсулы. Лекция № 13. Микобактерии. Лекция № 13.1. Микробиология туберкулеза. Mycodacterium tuberculosis. Семейство – Mycobacteriaceae Род - Mycodacterium
5 групп микобактерий
1 группа - патогенные, относятся ММ, ММ, МАМ. М. lepraemurium. Туберкулез - бугорок - острое инфекционное заболевание человека и животных, характеризуется образованием специфических воспалительных изменений, часто имеющих вид маленьких бугорков, с преимущественной локализацией в легких и лимфоузлах и имеющие наклонность к хроническому течению.

89 Заболевание известно с древних времен. В развитии болезни играет роль социальные условия. Возбудители распространенны в природе встречаются в почве, воде, организме тепло - и холоднокровных. Открыт Р. Кохом в 1882 г. Возбудители туберкулеза ММ возбудитель туберкулеза крупного рогатого скота- 5-20%, вызывают тяжелую, быструю форму с (чахотка М. avium – возбудитель туберкулеза птиц - 3% заболеваний. Животные болеют Ми М. bovis. Люди заражаются через пищевые продукты. Низкая температура заморозки повышает вирулентность м/о. Пастеризация не уничтожает МБТ. Статистика по заболеваемости туберкулезом. С 1995 года во всем мире объявлена пандемия по ТБ. В 2007 году в мире насчитывалось
13,7 миллионов зарегистрированных случаев хронического активного туберкулёза; 9,3 миллиона новых случаев заболевания 1,8 миллиона случаев смерти, главным образом в развивающихся странах. В 2007 г. в России зарегистрировано 117 738 больных впервые выявленным туберкулёзом в активной форме (82,6 на 100 тыс. населения, что на 0,2 % выше, чем в 2006 г. Среди всех впервые выявленных больных туберкулёзом, бактериовыделители составили 40 %. Заболеваемость детей до 14 лет – 16,1 на 100 тыс. детей данной группы, а подростков - 15-17 лет – 33,5 на 100 тыс. также, как в Руанде, Бангладеш, Афганистане. России смертность от туберкулёза за 2007 год составила 18,1 человека на 100 тысяч жителей (на 7 % ниже, чем в 2006 г, таким образом, в год умирает от туберкулёза около 25 000 человек (в среднем по Европе смертность от туберкулёза приблизительно в 3 раза меньше.
- Африка – 363 случая на 100 тыс. населения 28% случаев всех заболеваний.
- Азия – Бангладеш, Индия Индонезия Китай Филиппины- приходится половина всех новых случаев заболеваний.
- Китай – 250- 300;
- Туркмения, Таджикистан – 200;
- Нью- Йорк – 500;
- Япония – 30;
- Австралия до 40; Прогноз ВОЗ к 2020 году около 1 млрд. будут инфицированы МБТ, 200 млн. заболеют. Заболеваемость тропическими болезнями, ОКЗ, СПИДом в сумме меньше, чем больных с. Морфология.
- грам (+), прямые или изогнутые палочки
- в старых культурах образуют нитевидные формы
- зерна Муха - кокковидные формы - кислотостабильные гранулы, состоящие из метофосфата, могут распологаться вне- и внутриклеточно;
- под влиянием химиопрепаратов образуют L- и фильтрующиеся формы,

90 сохраняющие инфекционность, что ведет к длительной персистенции бактерий в организме
- споры, капсула, подвижность – отсутствуют
- строгие аэробы, температурный оптимум С, рН 7,0-7,5, диапазон – 4,5-
8,0. Время генерации 14-18 часов, рост стимулируется 0,5% глицерином и 5-
10% СОМ короткие, толстые палочки, в отличие от М. tuberculosis патогенны для кроликов при в/в заражении вызывают гибель от генерализованного туберкулеза через 3-6 недель (время генерации больше. Биологические свойства Характерно высокое содержание липидов - до 40% сухого остатка клетки. Обнаружены 3 фракции липидов
- фосфатидная (растворимая в эфире)
- жировая (растворимая в эфире и ацетоне)
- восковая (растворимая в эфире и хлороформе) В составе липидов имеются специфические кислотоустойчивые жирные кислоты
- туберкулостеариновая
- фтиоидная
- миколовая
- миколиновая Высокое содержание липидов определяют свойства с
1. Устойчивость к спиртам, кислотам, щелочам
2. Трудная окрашиваемость. Клеточная стенка имеет строение как у Грам +, но при окраски по Грамму бесцветные, т.к. не воспринимают спирты и кислоты. Используют метод Циля-Нильсона - с окрашиваются в рубиново- красный цвет, форменные элементы и другие м/о в синий.
3. Устойчивость к высушиванию и действию солнечных лучей. Рассеянный солнечный свет убивает на 8-10 сутки. Кипячение мокроты – гибель палочек через 5-7 мин до 1 часа, в высохшей мокроте сохраняются несколько недель.
4. Устойчивость к действию обычных дезинфектантов: 5% фенол – гибель через 6 часов, 0,05% р-р бензилхлорфенола- 15 минут, 5% хлорамин -
30 мин, 10% лизол, 5% карболовая кислота – от 6 до 12 часов.
5. Высокая гидрофобность. На жидких средах на 5-7 сут образуют пленку, которая со временем утолщается, бульон остается прозрачным на агаре - на
14-40 сутки сухой чешуйчатый налет или бородавчатые образования с приятным запахом, плохо смачиваются водой, плохо снимаются с агара.
6. Патогенные факторы
-фосфатидная фракция - вызывает образование специфической тканевой реакции с образованием эпителиоидных клеток. жировая фракция- вызывает образование туберкулоидной реакции. Связано с действием фтиоидной кислоты.
- восковая фракция (связана с миколовой кислотой) – образование гигантских клеток Пирогова – Ланханса.
- главный фактор патогенности – токсический гликопептид - тригалоза

91
6,6´ димиколат (корд- фактор Оказывает токсическое действие на ткани и защищает от фагоцитоза - блокирует окислительное фосфорилирование в митохондриях макрофагов. Микобактерии с лишенные корд – фактора, являются непатогенными. При заражении корд – фактором белых мышей, гибель наступает через 1-2 недели.
7. Липиды в ассоциации с белками вызывают ГЗТ. Выявляют с помощью туберкулиновой пробы. По степени патогенности делятся на 2 группы патогенные и условно- патогенные сапрофиты. Для отличия используют 3 признака
I. скорость и условия роста.
1. Быстрорастущие (18 видов) – видимые колонии появляются ранее 7 дня.
2. Медленнорастущие (20 видов) – колонии появляются позже 7 сут.
3. Не растущие на питательных средах или требующие особые условия культивирования (лепра, лепрамуриум).
II. способность к пигментообразованию/
1. Фотохромогенные – образуют лимонно- желтый пигмент при инкубации на свету.
2. Скотохромогенные - оранжево- желтый пигмент при инкубации в темноте.
3. Нефотохромогенные – вне зависимости отсвета или не образуют пигмент или имеют светло- желтую окраску.
III. способность образовывать никотиновую кислоту (ниациновая проба. М. tuberculosis - образует никотиновую кислоту (отличие от прочих МБ). ММ, ММ, М. avium - медленнорастущие, нефотохромогенные.
Культуральные свойства Питательные среды глицериновые, картофельные с желчью, яичные среда Левенштейна- Иенсена). Метод Прайса - культивирование мазка мокроты на стекле в сосуде с цитратной кровью. Мазок предварительно обработывают 5% серной кислотой для уничтожения сопутствующей микрофлоры. При наличии корд - фактора – рост палочек в виде серпантинообразных кос, обусловленный сближением клеток в микроколониях. Окраска мазка по Ц-Н. Антигенная структура. Каждый вид однороден, сильно отличается от других видов. Вызывает образование антиполисахаридных, антифосфатидных, антипротеиновых антител. Живые и убитые МБТ индуцируют развитие ГЗТ. Лабораторные животные. Наиболее чувствительные к М. tuberculosis морские свинки. При любом способе заражения – генерализованная инфекция, гибель наступает через 4-6 нед. При п/к введении через 1,5-2 нед формируется инфильтрат, переходящий в язву незаживающую до гибели животного. Регионарные л\у увеличиваются, уплотняются, подвергаются казеозному

92 распаду, в печени, легких, селезенке формируются многочисленные бугорки, в которых содержится МБТ. Эпидемиология. Источник инфекции – больные открытыми формами ТВС (ВК+), реже – больные животные. Открытая форма - есть очаг с казеозным распадом и сообщением с внешней средой через бронхи, свищи, мочевыводящие пути. Может выделятся с испражнениями. Инкубационный период - от момента заражения до проявления заболевания, иногда это вся жизнь. Влет инфицированность. Входные ворота легкие – воздушно- пылевой
- воздушно- капельный способ алиментарный – входные ворота кишечник. М передается от больных животных, чаще встречается у детей контактный (у доярок от больных животных трансплантационный (L- формы проходят через ворсинки хориона. Патогенез. Зависит от пути заражения. Первичный очаг может быть в легких аэрогенный путь) или в мезентериальных л/у (алиментарный путь.
Ингалированные микобактерии фагоцитируются альвеолярными и легочными макрофагами. Характерен незавершенный фагоцитоз (действие корд- фактора. Формируется первичный аффект в виде бронхопневмонического фокуса из которого возбудитель пол сосудам проникает в регионарные л/у. Бронхопневмонический фокус + лимфангоит + лимфаденит – образуется первичный туберкулезный комплекс с развитием гранулем. В центре бугорка находятся гигантские клетки Пирогова-
Ланханса, содержащие возбудитель. Центр бугорка окружен эпителиоидными клетками (основная масса бугорка, по периферии – лимфоидными клетками, плазмоцитами, мононуклеарами. Судьба первичного туберкулезного комплекса.
- при снижении общей резистентности очаг увеличивается, подвергается творожистому распаду, некрозу, происходит генерализация процесса гематогенным, лимфогенным, бронхогенным путем.
- при доброкачественном течении первичный очаг окружается соединительнотканной капсулой, сморщивается, пропитывается солями кальция
(петрификация), формируется очаг Гона. Иммунитет инфекционный нестерильный, т.к. МБТ могут долгие годы сохранять жизнеспособность. Для клиники характерно чередование периодов выздоровления после химиотерапии и частых рецидивов. В организме МБТ сохраняются в виде L- форм, меняется иммунный статус больного. формы маловирулентны, без лечения переходят в основную форму и приобретают факторы вирулентности. Биологического излечения не наступает. Особенности иммунитета.

93
- антитела не играют решающую роль в формировании приобретенного иммунитета, их высокий титр говорит о тяжести процесса. В составе ЦИК удаляют АГ из организма.
- основная роль – клеточный иммунитет. Феномен Коха: Опытна месте заражения морской свинки живыми бактериами через
10-14 дней образуется инфильтрат, затем незаживающая до самой смерти язва идет генерализация процесса и гибель животного. Опыт № 2- при заражении живыми бактериями через неделю после введения
БЦЖ, реакция идет быстрее на месте нового заражения через 2-3 дня формируется воспаление, некроз, язва заживает, распространение возбудителя не наступает. Те. сформировалась сенсибилизация (ГЗТ). Организм связывает новую дозу патогена и удаляет. Клетки – эффекторы Т- лимфоциты при участии белков МНС I класса. Появление ГЗТ говорит о формировании приобретенного постинфекционного (поствакцинального) иммунитета.

1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   13

---

Туберкулиновая проба.
1.Alt Tuberculin Koch – АТК – вытяжка культуры МБТ человеческого и бычьего видов, выращенная в течение 6-8 недель на МПБ с 4% глицерином и выпаренная при С до 1/10 первоначального объема. Содержит продукты жизнедеятельности бактерий, компоненты клеточной стенки и питательной среды (ИБП п. 6.3). в настоящее время не применяется.
2. РРД-Л (Линниковой) (ИБП п. 6.2) – сухой очищенный туберкулин в стандартном разведении. Проба Манту ставят с 2 ТЕ для выявления больных и отбора контингента, подлежащего ревакцинации БЦЖ. Детям и подросткам проводится ежегодно независимо от предыдущих результатов. Вводят 0,1 мл в/к. Учет через 72 часа.
- отрицательный результат отсутствует инфильтрат и гиперемия- ребенок здоров, но отсутствует иммунитет. Нужна ревакцинация; папула до 5 мм в диаметре - норма, человек здоров и имеет специфический надежный иммунитет. Вторичное поступление МБТ ведет к активации Т-клеток, цитотоксической реакции и образованию папулы. Это кладбище погибших клеток. Реакция строго специфична
- положительная – папула более 5 мм – тубинфицированность. Манту си ТЕ – только в противотуберкулезном диспансере для клинической диагностики и лечении больных. Диагностика. Бактериологический метод занимает 70 сут. Материал мокрота, моча, ликвор, гной. Материал + 0,05% ХГБ (деконтаминация и стабилизация) → инкубация при С, 24 часа → центрифугирование 15 мин 3000 об\мин → посев по 0,2 мл осадка на среды ЛИ, Финна 2, Мордовского под резиновые пробки в наклонном положении → 48 часов Св прямом положении → просмотр через каждые 2 недели в течение 3 мес. Приросте микроскопия по Ц-Н,
МФА, посев на среду ЛИ с разными концентрациями антибиотиков
(изониазид, стрептомицин, рифампицин, этамбутол, канамицин,

---