Файл: Лекции по частной медицинской микробиологии Майкоп 2012 Документ подписан простой электронной подписью.pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 30.11.2023
Просмотров: 116
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
- белок, W- липопротеин - поверхностный Аг, препятствует фагоцитозу. белки плазмокоагулазы (отвечают за инвазивные свойства, фибринолизина, наружной мембраны (антифагоцитарная активность.
-рН 6 - Аг, выявляется при рН 6,0. Оказывает токсическое действие на культуру клеток.
Факторы патогенности
1. F 2 мышиный токсин Белковоподобное вещество, локализованное внутриклеточно. При введении белым мышам- Нарушает процесс переноса электронов в митохондриях сердца и печени, поражает тромбоциты и сосуды (тромбоцитопения). Имеет свойства эндо - и экзотоксина, состоит из 2 фракций, различающихся по аминокислотному составу. я отвечает за прикрепление токсина к клетке хозяина, я – за токсические свойства.
2. ОСА - общий соматический антиген. Это измененная структура ЛПС, т.к. R- форма. Определяет токсичность и аллергизацию.
3. Бактериоцины (пестицины 1 и 2) – обладают иммуногенными свойствами и оказывают бактерицидное действие на Y. Pseudotuberculosis и некоторые штаммы Е.соli
4. Пигментообразование. Сорбируют экзогенные красители и гемин. Связано с системой транспорта железа. На среде с гемином образуются колонии черно- коричневые, авирулентные штаммы сливаются с цветом среды.
5. Кальцевая зависимость роста при 37 С Вирулентные штаммы нуждаются в ионах кальция при 37 С, при 28 Св Са
++
вирулентные штаммы не нуждаются. Если наблюдается рост на среде сто это авирулентный штамм.
6. Фермент нейраминидазы - фактор адгезии.
7. Синтез аденилатциклазы - подавляет окислительный взрыв в макрофагах.
8. Пили – адгезия и внедрение Y. pestis в макрофаги.
9. Капсула – защита от фагоцитоза, фактор адгезии.
10. Ферменты плазмокоагулаза, фибринолизин. Нарушают активность системы комплемента, вызывают геморрагии и некрозы в лимфоузлах.
11. Антигены V-W. Обеспечивают размножение возбудителя внутри
112 макрофагов.
12. рН 6- Аг. Подавляет фагоцитоз, цитотоксическое действие на макрофаги. Эпидемиология.
Антропозооноз. Природный резервуар - грызуны мыши, крысы, суслики, сурки, тарабаганы, песчанки. Вспышкам среди людей предшествуют эпизоотии среди грызунов. Заражение грызунов в основном происходит через укусы блох. Возбудитель размножается в пищеварительной трубке блох, питается кровью. Путь передачи человеку трансмиссивный (через укусы блох- втирание в ранку кожи фекалий или пищевой пробки блох. При укусе блоха отрыгивает пищевую пробку с большим количеством возбудителя контактный - при работе с тушками и шкурками грызунов и плотоядных алиментарный - мясо больных животных (верблюдов, сусликов аспирационный
- через слизистые оболочки. Природные очаги - юг Горного Алтая, Тува, Забайкалье, междуречье Волги и Урала, практически вся Африка, Азия, Южная Америка. Патогенез и клиника.
И.п. -3-6 сут.
1. кожная форма- образование пустулы и карбункула вместе внедрения
2. бубонная форма. Возбудитель внедряется через кожные покровы, мигрируют в лимфатический узел, развивается серозно- геморрагическое воспаление, формируется бубон (увеличенный лимфоузел);
3. кожно-бубонная;
4. вторичная легочная чума - геморрагический некроз л/у, поступление в кровь возбудителя, далее в легкие – развивается чумная пневмония и сепсис. С этого момента начинается эпидемия, т.к. возбудитель передается воздушно- капельным путем
5. первично-легочная чума - распространяется воздушно-капельным путем от больного легочной формой чумы
6. кишечная форма - проффузная диарея с выделением крови и слизи
7. первично-септическая - быстрое диссеминирование возбудителя в организме из бубона. Кровотечение из почек, кишечника, кровавая рвота. Клиника внезапная сильная головная боль, высокая температура с ознобом, гиперемия лица, его потемнение, темные круги под глазами. Бубон появляется на ой день. Легочная чума – быстро появляются озноб, высокая температура, боль в боку, кровянистый кашель с мокротой (мокрота отходит тазами, бред, цианоз, коллапс, смерть. С мокротой выделяется огромное количество возбудителя. Основная роль в патогенезе заболевания – подавление активности фагоцитов и распространение возбудителя с кровью по всему организму.
Постинфекционный иммунитет. Прочный пожизненный, клеточный - опосредуется Т- лимфоцитами и макрофагами - и гуморальный. У переболевших и вакцинированных фагоцитоз
113 завершенный. Профилактика. Чумная живая вакцина из ослабленного штамма Е (ИБП п. 5.8 - 5.9). Вводится н/к, п/к, в/к, ингаляционно по эпидемическим показаниям лицам, проживающим на эпизоотичной территории. Также выпускается в таблетированом виде. Апатогенна для человека, обладает высокими иммунизирующими свойствами. Лабораторная диагностика. Исследуемый материал пунктат бубонов, кровь, мокрота.
-бактериоскопический метод -окраска по Грамму
- метиленовым синим Леффлера;
- ЛСМ; бактериологический - посев на МПА и МПБ со стимуляторами роста и веществами, подавляющими рост сопутствующей флоры (генцианвиолет): среда Туманского. Ставят пробу с чумным бактериофагом - лизис вместе нанесения на засеянную культуру биологический - заражение морской свинки н/к, п/к, в/б загрязненным материалом. Выделяют чистую культуру. Для ускорения гибели животных предварительно вводят глюкокортикоиды; серологический - РПГА, ИФА; иммунологический
- определение антигенов с использованием эритроцитарного диагностикума, сенсибилизированного антителами к капсульному антигену – РПГА; аллергическая проба с пестином - ретроспективная диагностика. Изменчивость.
1. R- форма переходит в S. Колонии похожи на Е.соli, трудно дифференцировать.
2. Биохимическая грызуны впадают в спячку- глицерин (-), если не впадают - глицерин (+), утрачивается ферментация глюкозы.
3. Изменчивость вирулентности
- утрата 1 признака, например, капсулы, вирулентность сохраняется
- утрата нескольких детерминант вирулентности (капсула, токсин, V-W) переходит в авирулентную форму.
- утрата пигментообразования – потеря вирулентности.
- утрата пестициногенности – штамм становится авирулентным для лабораторных животных, но остается вирулентным для основного носителя.
- культивирование при С - снижение вирулентности. Восстанавливается при пассировании на чувствительном животном. Лекция № 17. Микробиология риккетсиозов. Порядок – Rickettsialis
114 Семейства Bartonellaceae
Anaplasmataceae
Rickettsiaceae состоит из 3 триб
Ehrlichieae
Wolbachieae
Rickettsieae делится народа Риккетсии - группа мелких полиморфных грамотрицательных бактерий, являющихся паразитами членистоногих, различных животных и человека. Заболевания, вызываемые ими называются - риккетсиозы. Морфология. Имеют форму палочек, кокковидную, нитевидную. Капсул и спор не образуют. За исключением возбудителя траншейной лихорадки , являются строгими внутриклеточными микроорганизмами, те. на обычных питательных средах не растут. Жизненный цикл
- состоит из 2 стадий : вегетативной и покоящейся.Риккетсии в вегетативной стадии имеют палочковидную форму, размножаются путем бинарного деления, подвижны.
- риккетсии покоящейся стадии имеют сферическую форму, не размножаются.
- риккетсии- прокариоты имеется клеточная стенка, наружная мембрана
(грам(-) бактерии, цитоплазматическая мембрана, ядерный аппарат неограниченный ядерной мембраной. Обладают собственными системами биосинтеза белка и мобилизации энергии. Но они не совершены. Для их функционирования необходимы компоненты этих систем эукариотных клеток хозяина. Культивирование риккетсий заражение
1. животных (морские свинки, белые мыши.
2. куриных эмбрионов.
3. культур клеток.
Классификацируют риккетсиозы по группам болезней на 5 групп
1. группа сыпного тифа клещевой пятнистой лихородки
-цуцугамуши
-пневмориккетсиозов
-параксизмального риккетсиоза Группа сыпного тифа Входят. эпидемический сыпной тиф.
2. болезнь Бриля.
3. эндемический (крысиный) тиф.
4. канадский риккетсиоз.
115
I. Эпидемический сыпной тиф Острое инфекционное заболевание, характеризующееся глубокой общей интоксикацией, сыпью, специфическим эндопереваскулитом с образованием тромбов при капиллярном разветвлении артерий. Возбудитель- Ricketsia prowazekii – палочки размером от 0,3-0,6 до 0,8-2.0 мкм. Располагаются одиночно или короткими цепочками. Размножаются : а) в желточном мешке куриного эмбриона при 35 С, гибель вызывают через 6-13 дней. б) в различных культурах клеток с образование на 8-10 сут бляшек. в) чувствительны морские свинки- через 1 нед – лихорадка, у самцов
– скротальный эффект периорхит). Очень редко протекает бессимптомно. У погибших животных обнаруживаются в большом количестве в мозге, а также выделяются из крови, селезенки, почек. Антигенное строение.
1.Термостабильный групповой антиген, общий с R.typhi , R. canada.
2.Термолабильный видоспецифический, располагающийся поверхностно Резистентность. Малоустойчив во внешней среде . Гибель при 80 Св течении
1 мин. Жизнеспособны в течении 2-3 мес в высохших экскрементах вшей, особенно при низких Т. Факторы патогенности. факторы адгезии инвазии эндотоксин (ЛПС) в капсулоподобном слое имеется высокотоксичный термолабильный белок заражение белых мышей - в/в – гибель через 4-24 часа ото. интоксикации, интраназально – смертельная пневмония. Эпидемиология
Антрапоноз. Источник инфекции - только больной человеку которых возбудитель находится в крови. Опыт самозаражения - Мочутковский О.О. В
1910 г Шарль Николь доказал роль платяных вшей в передаче возбудителя от больного здоровому. Головная и лобковая вши могут быть переносчиками, но неохотно покидают тело больного. Вошь легко заражается при повторном сосании крови больного, потребляет 1 мг крови сразу, при этом опорожняет кишечник. Риккетсии проникают в эпителиальные клетки кишечника , размножаются в них и выделяются с экскрементами. Вошь становится заразной через 4-5 дней, погибают от смертельного риккетсиоза через 2-3 нед. Укус незаразен, но вызывает зуди раздражение, человек втирает в ранку риккетсии. Акт питания через каждые 5 час. Оптимальная температура-30°С, при повышении ее до С, вошь покидает хозяина и поселяется на белье другого человека. Патогенез и клиника.
Восприимчивость Попадают в кровь избирательно поражают эндотелии прекапиллярных разветвлений артерий, вызывает деструктивно- пролиферативный тромбоэндопереваскулит. Приводит к обширным инфарктам, асептическим некрозам в мозговой ткани, надпочечниках, миокарде и коже. Присоединяется сильнейшая общая интоксикация эндотоксин и токсический белок.
116
И.п.-10-12 дней. Заболевание начинается остро Т С, сильная головная боль, бред, психоз, явления менингоэнцефалита. Надень появляется характерная сыпь на боковых поверхностях туловища, спине и сгибательных поверхностях рук. Лихорадка продолжается 1,5-2 нед, Т падает критически до нормы. Выздоровление медленное из-за астенизации больного, остаются осложнения со стороны ЦНС и ССС. Летальность в период эпидемии- 20-40%. Иммунитет.
Длительный, стойкий, нестерильный возбудитель сохраняется в организме длительное время в виде покоящихся форм).У переболевших иногда через 10-
15-20 лет может наблюдаться рецидив – болезнь Бриля- Цинссера. Связано с ослаблением иммунитета, протекает легко, без осложнений, при этом отсутствует вшивость и источник заражения. Иммунитет носит гуморальный характер. Диагностика. Бактериологический (применяют методы для выращивания вирусов заражение морских свинок или белых мышей куриных эмбрионов в желточный мешок культур клеток. Дорогостоящий, применяется только для научных целей. Серологические реакции. развернутая пробирочная реакция агглютинации с сыпнотифозным антигеном из Р. Провачека и Р. Музера(возбудитель эндемического сыпного тифа. Реакция «+» с 4-5 дня болезни (1:100); си до 30 дня титр антител максимальный и через 3-5 мес АТ исчезают. Диагностический титр в активной фазе -1:160, для ретроспективной диагностики не применяется.
-РСК. Комплементсвязывающие АТ появляются с 5-6 дня болезни, максимальные титры- 14-16 день, через 1-1,5 мес. титры антител снижаются, но эти антитела сохраняются на протяжении многих лет. Активная форма-
1:160. ретроспективный диагноз- 1:10.
- РПГА при сыпном тифе позволяет отличить активную форму заболевания и ближайшую реконвалесценцию от ранне перенесенного. Титр АТ в активной фазе. реакция Вейля-Феликса (г) . Сыворотка больного сыпным тифом дает
«+» реакцию агглютинации си (неподвижные варианты) за счет перекрестно-реагирующих общих полисахаридных АГ- диагностический титр 1:160. Реакция отрицательная при болезни Бриля. реакция иммунофлуоресцении – РИФ - дифференцирует IgM и IgG. На мазки из диагностикумов наносят последовательные разведения сыворотки, затем – антиглобулиновую люминесцентную сыворотку.
-ИФА в модификации захват АТ класса Ig M.
3. В/к аллергическая проба (ГЗТ). Профилактика Живая комбинированная сыпнотифозная вакцина (ЖКСВ-Е)- риккетсии
Провачека авирулентного штамма Мадрид Е, выращенные в желточных мешках куриных эмбрионов в комбинации с растворимым антигеном вирулентного штамма Брейнль риккетсий Провачека. Иммунитет с
117 образованием комплементсвязывающих антител развивается через 4-4 нед после прививки. Вакцина сыпнотифозная химическая – иммуногенная субстанция из растворимого антигена риккетсий Провачека, выращенных в желточных мешках куриных эмбрионов.
II. Крысиный сыпной тиф. Возбудитель - риккетсии Музера. Имеют свой специфический термолабильный АГ. В цитоплазме пораженных клеток мезотелия грызунов образуют огромные скопления, замещающие цитоплазму. Вызывает у морских свинок скротальный феномен.
III. Канадский риккетсиоз. В естественных условиях болеют зайцы и кролики. Группа пятнистой клещевой лихорадки
1. пятнистая лихорадка Скалистых гор.
2. Марсельская лихорадка.
3. Клещевой сыпной тиф Северной Азии (Сибирский риккетсиоз. Резервуар. Иксодовые и гамазовые клещи и их прокормители (грызуны. Трансмиссивная инфекция. Культивируют на куриных эмбрионах при 35 С, вызывают их гибель через 4-5 дней. Место размножения в эукариотных клетках - ядро, цитоплазма. Группа цуцугамуши. Японская речная лихорадка. Резервуар возбудителя и переносчик - краснотелковые клещи. Место размножения в эукариотной клетке - цитоплазма. Встречается в Японии, Юго-Восточной Азии, на Дальнем Востоке. Группа параксизмального риккетсиоза. Волынская (траншейная, окопная) лихорадка. Возбудитель- Rochalimaea Quintana. Размножается на поверхности эукариотных клеток, могут расти на искусственных питательных средах 6% инактивированная лошадиная сыворотка и 4% лизированных лошадиных эритроцитов. Растет в аэробных условиях с повышенным содержанием СО 2.- появляются надень линзообразные, мукоидные колонии при 37 С. Куриные эмбрионы и культуры клеток не заражают. АГ отличаются от других видов рода Риккетсий. Морские свинки и белые мыши невосприимчивы. Переносчик – платяная вошь.
И.П.-9-13 дней. Иммунитет Выражен слабо, сохраняется при носительстве риккетсий. Диагностика
- бактериологический - посев крови больного
- серологический - РА, РСК, РПГА с использованием риккетсиозных антигенов.
118 Специфическая профилактика не разработана. Группа пневмориккетсиоза. Ку- лихорадка. Острое риккетсиозное заболевание, протекает с лихорадкой, интерстициальной пневмонией на фоне отсутствия сыпи. Возбудитель -Coxiella burnetii. Эндемична для многих стран. Отличаются от других риккетсий
- размножаются в фаголизосомах эукариот
- в покоящейся стадии образует эндоспоры;
- проходят через бактериальные фильтры
- не образуют жгутиков и капсул
- обладают собственными системами биосинтеза белка и мобилизации энергии, но являются строгими внутриклеточными паразитами
- проявляют большую устойчивость к физико- химическим факторам, но чувствительны к действию жирорастворителей. Пути заражения человека
- аэрогенный (больные животные выделяют возбудитель с испражнениями, мочой, дыханием.
- алиментарный (молоко и мясо.
- водный (купание, питьевая вода, зараженная мочой.
- через укусы клещей. Основной резервуар риккетсий - крупный и мелкий рогатый скот. Клиника лихорадка, пневмония несильно выражена (только при аэрогенном пути заражения. Течение пестрое.
Постинфекционный иммунитет - прочный, длительный, антимикробный, формируется ГЗТ. Диагностика.
- выделение и идентификация возбудителя путем в/б заражения морских свинок серологические реакции - РСК, РПГА, ИФА ставят с парными сыворотками- должно быть нарастание титра АТ. Агглютинины появляются с 10-20 дня, компементсвязывающие антитела – с 7-8 дня болезни аллергическая проба с убитыми риккетсиями, ставится в/к . Положительна с
3-8 дня болезни. Сохраняется более 4 лет. Профилактика. Живая ослабленная вакцина из штамма Мн кв виде скарификации.
Эрлихиозы. Размножаются только в цитоплазме лейкоцитов человека, диких и домашних животных. Располагаются одиночно или образуют компактные колонии, напоминающих морулу (тутовая ягода. Резервуар - собаки. Человек заражается через укусы клещей Рипицефалис сангуинеус. Клиника Страдает специфический и неспецифический иммунитет. Развивается иммунодефицит. Диагностика РИФ.
119 Контрольные вопросы к итоговому занятию по теме Факультативно- анаэробные грамположительные палочки, ООИ»
1. Морфология и культуральные свойства Bacillus anthracis.
2. Антигенная структура Bacillus anthracis.
3.
Факторы патогенности Bacillus anthracis.
4.
Чувствительность к антибиотиками изменчивость Bacillus anthracis.
5.
Эпидемиология и клиника сибирской язвы.
6.
Сибиреязвенный гаммаглобулин: получение, применение.
7. Вакцина СТИ и сибиреязвенная комбинированная вакцина.
8.
Антраксин: получение, применение.
9. Отличительные признаки Bacillus anthracis от антракоидов.
10. Реакция термопреципитации Асколи.
11. Культуральные свойства Yersinia pestis.
12. Антигенная структура Yersinia pestis.
13. Факторы патогенности Yersinia pestis.
14. Эпидемиология, патогенез и клиника Yersinia pestis.
15. Лабораторная диагностика Yersinia pestis.
16. Изменчивость Yersinia pestis.
17. Спецпрофилактика чумы.
18. Морфология, способы окраски Corynebacterium diphtheriae.
19. Избирательные среды для роста Corynebacterium diphtheriae.
20. Биовары Corynebacterium diphtheriae.
21. Факторы патогенности Corynebacterium diphtheriae.
22. Биохимические свойства Corynebacterium diphtheriae.
120 23. Методы определения токсигенности Corynebacterium diphtheriae.
24. Эпидемиология, патогенез и клиника дифтерии.
25. Методы определения противодифтерийного иммунитета.
26. Лечение дифтерии.
27. Вакцина АКДС. Состав, применение.
28. Морфология, культуральные свойства М. tuberculosis.
29. Свойства туберкулезныз палочек, определяемые высоким содержанием липидов.
30. Факторы патогенности М. tuberculosis.
31. Классификация микобактерий по скорости роста и пигментообразо- ванию.
65. Патогенез туберкулеза, судьба первичного туберкулезного комплекса.
31. Особенности иммунитета при туберкулезе. Феномен Коха.
32. Туберкулиновая проба препараты, постановка, учет результатов.
33. Бактериоскопический метод диагностики туберкулеза.
34. Вакцина БЦЖ: получение, схема вакцинации.
35. Микобактериозы. Этиология, клиника.
36. Морфология, культуральные свойства коклюшных палочек.
37. Антигенная структура Bordetella pertussis.
38. Факторы патогенности, патогенез и клиника коклюша.
39. Лабораторная диагностика коклюша.
40. Морфология и свойства, определяющие особенности болезни М. leprae.
41. Патогенез и клиника лепры.
42. Иммунитет при лепре
121 43. Виды бруцелл, вызывающие заболевание.
44. Морфология, культуральные и биохимические свойства бруцелл.
45. Антигенная структура бруцелл, биовары.
46. Факторы патогенности бруцелл.
47. Эпидемиология, патогенез, клиника бруцеллеза.
48. Реакция Райта.
49. Реакция Хеддельсона.
50. Реакция Бюрне.
51. Специфическая профилактика бруцеллеза.
52. Морфология, культуральные свойства Francisella tularensis.
53. Факторы патогенности Francisella tularensis.
54. Эпидемиология, патогенез и клиника туляремии.
55. Серологическая диагностика туляремии.
56. Проба с тулярином.
57. Специфическая профилактика туляремии.
58. Способ окраски ВК.
59. Эпидемический сыпной тиф этиология, эпидемиология.
60. Эпидемический сыпной тиф патогенез, клиника, иммунитет.
61. Диагностика сыпного тифа.
62. Специфическая профилактика сыпного тифа.
63. Coxiella burnetii – отличия от других риккетсий.
64. Ку- лихорадка. Диагностика, специфическая профилактика.
65. Бактериологический метод диагностики туберкулеза.
122 Лекция № 18. Патогенные грибы. Группа одно- или многоклеточных организмов- аэробы или факультативные аэробы, эукариоты
- сапрофиты, симбионты или паразиты
- из многих тысяч видов лишь около 400 патогенны для человека. Сближает с растениями неограниченный рост необходимость прикрепления к субстрату неподвижность в вегетативном состоянии размножение и распространение спорами способность к синтезу витаминов наличие клеточных стенок питание (осмотрофы). Сближает с животными клетками способность синтезировать хитин гетеротрофы нуждаются в витаминах образование мочевины и гликогена (а не крахмала нет фотосинтетических ферментов. Царство - грибы (Mycota , Fungi). Отделы - грибы- слизевики (Myxomycota);
- настоящие грибы (Eumycota) . Подразделяют на семь классов. Первые четыре – это низшие грибы. Возбудители микозов относят к условному классу Fungi Imperfecti несовершенные грибы. Сумчатые (Ascomycetes)- самая многочисленный, относят Penicil- Половая форма размножения.
123
- Penicillinum форма кисточки
- аспергиллы - форма лейки
- дерматофиты - форма спирали, завитки трихофития, гребешки, рога оленя фавус. Споры служат для распространения и размножения во внешней среде.
Эндоспоры- возникают внутри мицелия- спорангии (кокцидиозный микоз, риноспоридиоз).
Экзоспоры - на мицелии, на его ветвях или на спороносных гифах. По происхождению их подразделяют
1. артроспоры - образуются путем расчленения мицелия.
2. бластоспоры - при почковании материнской клетки(дрожжи и дрож- жеподобные грибы.
3. хламидоспоры - с шероховатой оболочкой, располагаются походу или на концах мицелия.
4. алейрии-за счет клеточного содержимого мицелия, располагаются кучками или поодиночке.
5. конидии - по бокам или концах мицелия, прикрепляясь непосредствено к нему или на тонкой ножке (Aspergillus, Penicillinum) Размножение вегетативное
а) почкование - клетки не отделяются друг от друга - образуется псевдомицелий( кандида) б) бинарное деление- делящиеся клетки не расходятся, формируется истинный мицелий. Имеется четкая перегородка. половое - связано с образованием асков сумок) и аскоспор. В асках в результате мейоза образуются гаплоидные аскоспоры. В каждом аске- 2-8 споры. Всесовершенные грибы имеют половое размножение. Класс Ascomy- cetes, Zygomycetes.
Несовершенные грибы - половой процесс и спорообразование не обнаружены
(кандида, криптококкус, торулопсис). Биология. Все патогенные грибы строгие аэробы, гетеротрофы. Размножаются в диапазоне рН от 3 до 10, оптимум 6- 6,5. Оптимальная Т для развития
- мицелиарных форм С
- дрожжевых и дрожжеподобных – С. Ферментативная активность разнообразная у одних – выраженная сахаролитическая, у других - протеолитическая, у третьих - липолитическая. Потребность в факторах роста - витаминах. На жидких средах образуют осадок, а затем – пристеночное кольцо или пленку На плотных - отмечается большое разнообразие (кожистые, ворсистые, пушистые, мучнистые, мелкозернистые и т.д.). Окраска воздушного мицелия - разнообразная. Одни пигменты растворимы вводе, другие в спирте, ацетоне и т.д. Пигментообразование стимулирует аэрация и добавление в среду солей магния, железа. Субстратный мицелий и
124 обратная сторона колоний - бесцветные. Строение грибов. Клеточная стенка включает полисахариды, преимущественно хитин с низким содержанием азота, глюканы и маннаны. ЦПМ - двуслойная, содержит стероиды (АБ). Цитоплазма содержит вакуоли, микротрубочки, ЭПС, митохондрии, ядро с двойной ядерной мембраной, лизосомы, вкючения гликогена и волютина. Классификация микозов. системные, глубокие - поражение внутренних органов (кокцидиоидоз, гистоплазмоз, криптококкоз, северо- и южноамериканский бластомикозы). Обычно затрагивают легкие- о. пневмония. Могут распространяться гематогенным путем по всему организму, образуя абсцессы или гранулемы в любых тканях. Наблюдается аллергия с развитием ГЗТ. Неконтагиозны, кроме кокцидиоидоза и гистоплазмоза. Часто- летальный исход. подкожные, субкутанные (споротрихоз, мадуромикоз). Поражение кожи, п\к клетчатки, фасций, костей. Образуются п\к абсцессы и гранулемы, достигающие поверхности кожи- изъязвления, в них могут обнаруживаться друзы- колонии возбудителей (нокардиоз, актиномикоз. Распространяются в регионарные л\у. Происходит обезображивание тела, часто летальный исход.
3. эпидермомикозы - поражение эпидермиса, волос, ногтей. Облигатные паразиты человека и животных, передающиеся при контакте с больным. Развивается ГЗТ. Прогноз в нелеченных случаях не тяжелый. поверхностные микозы - поражение волос и рогового слоя эпидермиса
(кератомикоз, разноцветный лишай-малассезиоз, черный лишай- кладоспориоз, белая пьедра- трихоспороз). Возбудители глубоких и субкутанных микозов обычно обнаруживаются в почве. Системные микозы развиваются после вдыхания спор возбудителя. Подкожные - при попадании спорили мицелия в кожную рану.
Пневмоцистоз -Pneumocystis доказана принадлежность к грибам- бластомицетам (в некоторых отечественных источниках - протозойные паразиты. Оппортунистическая инфекция, группа риска - пациенты с иммунодефицитами. Диагностика микозов.
- микроскопия соскобов и отделяемого слизистых.
- посев на среду Сабуро для идентификации вида. Количественный учет.
- серологическая диагностика - РСК, РПГА, ИФА (обнаружение IgA,G,M), реакции преципитации.
-ПЦР. Патогенность.
1. Гемолизины, эндоплазмокоагулаза, липиды, полисахариды, гидролазы, эндотоксин, адгезины, олигосахариды клеточной стенки (подавляет клеточные реакции, фосфолипазы и кислые протеазы. Способность маскировать рецепторы к компонентам комплемента и опсонинам.
2. Некоторые грибы выделяют вещества с токсическими свойствами
- растворение эритроцитов
125
- повреждение эпителия кожи, ее придатков и слизистых, клеток различных органов
- гиалуронидазная активность
- полисахариды (развитие васкулитов);
- липиды.
3. Факторы защиты от внешних факторов
- капсула. Образуется в организме (дрожжеподобные грибы, криптококки). Иммунитет Грибковые клетки и их продукты- сильные иммуногены: клеточные реакции - у заражееных развивается ГЗТ (кроме поверхностных микозов) через 10-14 сут. гуморальные реакции - высокий титр АТ. Кандидоз. Заболевание кожи, слизистых, внутренних органов, вызываемое дрожжеподобными грибами рода Candida.. Типичная аутоинфекция, т.к. в норме обитатель кожи, ЖКТ, влагалища сопутствует любой патологии при иммунодефицитах:
- нерациональная антибиотикотерапия
- лечение кортикостероидами
- эндокринопатии
- гиповитаминозы;
- лучевая терапия повреждения кожных покровов, гипергидроз, мацерация
- прием цитостатиков и иммуносупрессоров; Образуют псевдомицелии (нет общей оболочки и перегородок, бластоспоры и хламидоспоры. Дрожжевые формы - крупные овальные клетки.
Клинические формы кандидоз кожи слизистых гениталий ногтевых валиков и ногтей пищеварительного тракта дыхательных путей кандидоз ВИЧ - инфицированных септические формы хронический генерализованный гранулематозный кандидоз детей и подростков аллергические формы кандидоза. Химиотерапия микозов
- полиеновые антибиотики - повреждают клеточную мембрану
1.амфотерицин В –в\в. Очень токсичен, только при тяжелых формах.
2.нистатин- не всасывается в кишечнике. Внутрь, местно, интравагинально. азолы (клотримазол, миконазол, кетоконазол, флуконазол) - блокируют
126 синтез ферментов, изменяют структуру ЦПМ.
1.Флуконазол (дифлукан) эффективен при кандидозных септицемиях, криптококковых и кокцидиоидных менингитах у больных СПИДом.
- гризеофульвин - ингибитор микротубулярного аппарата грибов. Эффективен при дерматомикозах. Антисептики
Мирамистин, фенолы, сулема, формальдегиды,60% этиловый спирт, 1-2% салициловая и бензойная кислоты, 5% хлорная известь.
127 Литература
1. Биргер М.О. Справочник по микробиологическими вирусологическим методам исследования. М Медицина 1982.- 462 с.
2. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология М ООО Медицинское информационное агенство», 2001. - с.
3. Борисов Л.Б., Козьмин – Соколов Б.Н., Фрейдлин И.С. Руководство к лабораторным занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии Учебное пособие. – М Медицина, 1993. – 240 с.
4. Воробьев А.А. Медицинская и санитарная микробиология Учеб. пособие для студ. высш. мед. учеб. заведений- М Издательский центр Академия,
2003. – с.
5. Королюк А.М., Сбойчаков В.Б. Медицинская микробиология. Часть первая- СПб, 2002.- 267 с.
4. Королюк А.М., Сбойчаков В.Б. Медицинская вирусология. Часть вторая-
СПб, 2002.- 163 с.
6. Коротяев АИ, Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. Учебник- СПб: Специальная литература, 1998. – с.
7. Лабинская АС, Блинкова Л.П., Ещина АС. Частная медицинская микробиология с техникой микробиологических исследований. – М ОАО Издательство Медицина, 2005. – 600 с.
8. Покровский В.И., Поздеев О.К. Медицинская микробиология – М
ГЭОТАР Медицина, 1998.-1200 с.
9. Райкис Б.Н., Пожарская ВО, Казиев АХ. Общая микробиология с вирусологией и иммунологией (в графическом изображении. Учебное пособие- М «Триада-Х2, 2002.-352 с.
10. Тэц В.В. Руководство к практическим занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии. - М Медицина, 2002. – 352 с.
-рН 6 - Аг, выявляется при рН 6,0. Оказывает токсическое действие на культуру клеток.
Факторы патогенности
1. F 2 мышиный токсин Белковоподобное вещество, локализованное внутриклеточно. При введении белым мышам- Нарушает процесс переноса электронов в митохондриях сердца и печени, поражает тромбоциты и сосуды (тромбоцитопения). Имеет свойства эндо - и экзотоксина, состоит из 2 фракций, различающихся по аминокислотному составу. я отвечает за прикрепление токсина к клетке хозяина, я – за токсические свойства.
2. ОСА - общий соматический антиген. Это измененная структура ЛПС, т.к. R- форма. Определяет токсичность и аллергизацию.
3. Бактериоцины (пестицины 1 и 2) – обладают иммуногенными свойствами и оказывают бактерицидное действие на Y. Pseudotuberculosis и некоторые штаммы Е.соli
4. Пигментообразование. Сорбируют экзогенные красители и гемин. Связано с системой транспорта железа. На среде с гемином образуются колонии черно- коричневые, авирулентные штаммы сливаются с цветом среды.
5. Кальцевая зависимость роста при 37 С Вирулентные штаммы нуждаются в ионах кальция при 37 С, при 28 Св Са
++
вирулентные штаммы не нуждаются. Если наблюдается рост на среде сто это авирулентный штамм.
6. Фермент нейраминидазы - фактор адгезии.
7. Синтез аденилатциклазы - подавляет окислительный взрыв в макрофагах.
8. Пили – адгезия и внедрение Y. pestis в макрофаги.
9. Капсула – защита от фагоцитоза, фактор адгезии.
10. Ферменты плазмокоагулаза, фибринолизин. Нарушают активность системы комплемента, вызывают геморрагии и некрозы в лимфоузлах.
11. Антигены V-W. Обеспечивают размножение возбудителя внутри
112 макрофагов.
12. рН 6- Аг. Подавляет фагоцитоз, цитотоксическое действие на макрофаги. Эпидемиология.
Антропозооноз. Природный резервуар - грызуны мыши, крысы, суслики, сурки, тарабаганы, песчанки. Вспышкам среди людей предшествуют эпизоотии среди грызунов. Заражение грызунов в основном происходит через укусы блох. Возбудитель размножается в пищеварительной трубке блох, питается кровью. Путь передачи человеку трансмиссивный (через укусы блох- втирание в ранку кожи фекалий или пищевой пробки блох. При укусе блоха отрыгивает пищевую пробку с большим количеством возбудителя контактный - при работе с тушками и шкурками грызунов и плотоядных алиментарный - мясо больных животных (верблюдов, сусликов аспирационный
- через слизистые оболочки. Природные очаги - юг Горного Алтая, Тува, Забайкалье, междуречье Волги и Урала, практически вся Африка, Азия, Южная Америка. Патогенез и клиника.
И.п. -3-6 сут.
1. кожная форма- образование пустулы и карбункула вместе внедрения
2. бубонная форма. Возбудитель внедряется через кожные покровы, мигрируют в лимфатический узел, развивается серозно- геморрагическое воспаление, формируется бубон (увеличенный лимфоузел);
3. кожно-бубонная;
4. вторичная легочная чума - геморрагический некроз л/у, поступление в кровь возбудителя, далее в легкие – развивается чумная пневмония и сепсис. С этого момента начинается эпидемия, т.к. возбудитель передается воздушно- капельным путем
5. первично-легочная чума - распространяется воздушно-капельным путем от больного легочной формой чумы
6. кишечная форма - проффузная диарея с выделением крови и слизи
7. первично-септическая - быстрое диссеминирование возбудителя в организме из бубона. Кровотечение из почек, кишечника, кровавая рвота. Клиника внезапная сильная головная боль, высокая температура с ознобом, гиперемия лица, его потемнение, темные круги под глазами. Бубон появляется на ой день. Легочная чума – быстро появляются озноб, высокая температура, боль в боку, кровянистый кашель с мокротой (мокрота отходит тазами, бред, цианоз, коллапс, смерть. С мокротой выделяется огромное количество возбудителя. Основная роль в патогенезе заболевания – подавление активности фагоцитов и распространение возбудителя с кровью по всему организму.
Постинфекционный иммунитет. Прочный пожизненный, клеточный - опосредуется Т- лимфоцитами и макрофагами - и гуморальный. У переболевших и вакцинированных фагоцитоз
113 завершенный. Профилактика. Чумная живая вакцина из ослабленного штамма Е (ИБП п. 5.8 - 5.9). Вводится н/к, п/к, в/к, ингаляционно по эпидемическим показаниям лицам, проживающим на эпизоотичной территории. Также выпускается в таблетированом виде. Апатогенна для человека, обладает высокими иммунизирующими свойствами. Лабораторная диагностика. Исследуемый материал пунктат бубонов, кровь, мокрота.
-бактериоскопический метод -окраска по Грамму
- метиленовым синим Леффлера;
- ЛСМ; бактериологический - посев на МПА и МПБ со стимуляторами роста и веществами, подавляющими рост сопутствующей флоры (генцианвиолет): среда Туманского. Ставят пробу с чумным бактериофагом - лизис вместе нанесения на засеянную культуру биологический - заражение морской свинки н/к, п/к, в/б загрязненным материалом. Выделяют чистую культуру. Для ускорения гибели животных предварительно вводят глюкокортикоиды; серологический - РПГА, ИФА; иммунологический
- определение антигенов с использованием эритроцитарного диагностикума, сенсибилизированного антителами к капсульному антигену – РПГА; аллергическая проба с пестином - ретроспективная диагностика. Изменчивость.
1. R- форма переходит в S. Колонии похожи на Е.соli, трудно дифференцировать.
2. Биохимическая грызуны впадают в спячку- глицерин (-), если не впадают - глицерин (+), утрачивается ферментация глюкозы.
3. Изменчивость вирулентности
- утрата 1 признака, например, капсулы, вирулентность сохраняется
- утрата нескольких детерминант вирулентности (капсула, токсин, V-W) переходит в авирулентную форму.
- утрата пигментообразования – потеря вирулентности.
- утрата пестициногенности – штамм становится авирулентным для лабораторных животных, но остается вирулентным для основного носителя.
- культивирование при С - снижение вирулентности. Восстанавливается при пассировании на чувствительном животном. Лекция № 17. Микробиология риккетсиозов. Порядок – Rickettsialis
114 Семейства Bartonellaceae
Anaplasmataceae
Rickettsiaceae состоит из 3 триб
Ehrlichieae
Wolbachieae
Rickettsieae делится народа Риккетсии - группа мелких полиморфных грамотрицательных бактерий, являющихся паразитами членистоногих, различных животных и человека. Заболевания, вызываемые ими называются - риккетсиозы. Морфология. Имеют форму палочек, кокковидную, нитевидную. Капсул и спор не образуют. За исключением возбудителя траншейной лихорадки , являются строгими внутриклеточными микроорганизмами, те. на обычных питательных средах не растут. Жизненный цикл
- состоит из 2 стадий : вегетативной и покоящейся.Риккетсии в вегетативной стадии имеют палочковидную форму, размножаются путем бинарного деления, подвижны.
- риккетсии покоящейся стадии имеют сферическую форму, не размножаются.
- риккетсии- прокариоты имеется клеточная стенка, наружная мембрана
(грам(-) бактерии, цитоплазматическая мембрана, ядерный аппарат неограниченный ядерной мембраной. Обладают собственными системами биосинтеза белка и мобилизации энергии. Но они не совершены. Для их функционирования необходимы компоненты этих систем эукариотных клеток хозяина. Культивирование риккетсий заражение
1. животных (морские свинки, белые мыши.
2. куриных эмбрионов.
3. культур клеток.
Классификацируют риккетсиозы по группам болезней на 5 групп
1. группа сыпного тифа клещевой пятнистой лихородки
-цуцугамуши
-пневмориккетсиозов
-параксизмального риккетсиоза Группа сыпного тифа Входят. эпидемический сыпной тиф.
2. болезнь Бриля.
3. эндемический (крысиный) тиф.
4. канадский риккетсиоз.
115
I. Эпидемический сыпной тиф Острое инфекционное заболевание, характеризующееся глубокой общей интоксикацией, сыпью, специфическим эндопереваскулитом с образованием тромбов при капиллярном разветвлении артерий. Возбудитель- Ricketsia prowazekii – палочки размером от 0,3-0,6 до 0,8-2.0 мкм. Располагаются одиночно или короткими цепочками. Размножаются : а) в желточном мешке куриного эмбриона при 35 С, гибель вызывают через 6-13 дней. б) в различных культурах клеток с образование на 8-10 сут бляшек. в) чувствительны морские свинки- через 1 нед – лихорадка, у самцов
– скротальный эффект периорхит). Очень редко протекает бессимптомно. У погибших животных обнаруживаются в большом количестве в мозге, а также выделяются из крови, селезенки, почек. Антигенное строение.
1.Термостабильный групповой антиген, общий с R.typhi , R. canada.
2.Термолабильный видоспецифический, располагающийся поверхностно Резистентность. Малоустойчив во внешней среде . Гибель при 80 Св течении
1 мин. Жизнеспособны в течении 2-3 мес в высохших экскрементах вшей, особенно при низких Т. Факторы патогенности. факторы адгезии инвазии эндотоксин (ЛПС) в капсулоподобном слое имеется высокотоксичный термолабильный белок заражение белых мышей - в/в – гибель через 4-24 часа ото. интоксикации, интраназально – смертельная пневмония. Эпидемиология
Антрапоноз. Источник инфекции - только больной человеку которых возбудитель находится в крови. Опыт самозаражения - Мочутковский О.О. В
1910 г Шарль Николь доказал роль платяных вшей в передаче возбудителя от больного здоровому. Головная и лобковая вши могут быть переносчиками, но неохотно покидают тело больного. Вошь легко заражается при повторном сосании крови больного, потребляет 1 мг крови сразу, при этом опорожняет кишечник. Риккетсии проникают в эпителиальные клетки кишечника , размножаются в них и выделяются с экскрементами. Вошь становится заразной через 4-5 дней, погибают от смертельного риккетсиоза через 2-3 нед. Укус незаразен, но вызывает зуди раздражение, человек втирает в ранку риккетсии. Акт питания через каждые 5 час. Оптимальная температура-30°С, при повышении ее до С, вошь покидает хозяина и поселяется на белье другого человека. Патогенез и клиника.
Восприимчивость Попадают в кровь избирательно поражают эндотелии прекапиллярных разветвлений артерий, вызывает деструктивно- пролиферативный тромбоэндопереваскулит. Приводит к обширным инфарктам, асептическим некрозам в мозговой ткани, надпочечниках, миокарде и коже. Присоединяется сильнейшая общая интоксикация эндотоксин и токсический белок.
116
И.п.-10-12 дней. Заболевание начинается остро Т С, сильная головная боль, бред, психоз, явления менингоэнцефалита. Надень появляется характерная сыпь на боковых поверхностях туловища, спине и сгибательных поверхностях рук. Лихорадка продолжается 1,5-2 нед, Т падает критически до нормы. Выздоровление медленное из-за астенизации больного, остаются осложнения со стороны ЦНС и ССС. Летальность в период эпидемии- 20-40%. Иммунитет.
Длительный, стойкий, нестерильный возбудитель сохраняется в организме длительное время в виде покоящихся форм).У переболевших иногда через 10-
15-20 лет может наблюдаться рецидив – болезнь Бриля- Цинссера. Связано с ослаблением иммунитета, протекает легко, без осложнений, при этом отсутствует вшивость и источник заражения. Иммунитет носит гуморальный характер. Диагностика. Бактериологический (применяют методы для выращивания вирусов заражение морских свинок или белых мышей куриных эмбрионов в желточный мешок культур клеток. Дорогостоящий, применяется только для научных целей. Серологические реакции. развернутая пробирочная реакция агглютинации с сыпнотифозным антигеном из Р. Провачека и Р. Музера(возбудитель эндемического сыпного тифа. Реакция «+» с 4-5 дня болезни (1:100); си до 30 дня титр антител максимальный и через 3-5 мес АТ исчезают. Диагностический титр в активной фазе -1:160, для ретроспективной диагностики не применяется.
-РСК. Комплементсвязывающие АТ появляются с 5-6 дня болезни, максимальные титры- 14-16 день, через 1-1,5 мес. титры антител снижаются, но эти антитела сохраняются на протяжении многих лет. Активная форма-
1:160. ретроспективный диагноз- 1:10.
- РПГА при сыпном тифе позволяет отличить активную форму заболевания и ближайшую реконвалесценцию от ранне перенесенного. Титр АТ в активной фазе. реакция Вейля-Феликса (г) . Сыворотка больного сыпным тифом дает
«+» реакцию агглютинации си (неподвижные варианты) за счет перекрестно-реагирующих общих полисахаридных АГ- диагностический титр 1:160. Реакция отрицательная при болезни Бриля. реакция иммунофлуоресцении – РИФ - дифференцирует IgM и IgG. На мазки из диагностикумов наносят последовательные разведения сыворотки, затем – антиглобулиновую люминесцентную сыворотку.
-ИФА в модификации захват АТ класса Ig M.
3. В/к аллергическая проба (ГЗТ). Профилактика Живая комбинированная сыпнотифозная вакцина (ЖКСВ-Е)- риккетсии
Провачека авирулентного штамма Мадрид Е, выращенные в желточных мешках куриных эмбрионов в комбинации с растворимым антигеном вирулентного штамма Брейнль риккетсий Провачека. Иммунитет с
117 образованием комплементсвязывающих антител развивается через 4-4 нед после прививки. Вакцина сыпнотифозная химическая – иммуногенная субстанция из растворимого антигена риккетсий Провачека, выращенных в желточных мешках куриных эмбрионов.
II. Крысиный сыпной тиф. Возбудитель - риккетсии Музера. Имеют свой специфический термолабильный АГ. В цитоплазме пораженных клеток мезотелия грызунов образуют огромные скопления, замещающие цитоплазму. Вызывает у морских свинок скротальный феномен.
III. Канадский риккетсиоз. В естественных условиях болеют зайцы и кролики. Группа пятнистой клещевой лихорадки
1. пятнистая лихорадка Скалистых гор.
2. Марсельская лихорадка.
3. Клещевой сыпной тиф Северной Азии (Сибирский риккетсиоз. Резервуар. Иксодовые и гамазовые клещи и их прокормители (грызуны. Трансмиссивная инфекция. Культивируют на куриных эмбрионах при 35 С, вызывают их гибель через 4-5 дней. Место размножения в эукариотных клетках - ядро, цитоплазма. Группа цуцугамуши. Японская речная лихорадка. Резервуар возбудителя и переносчик - краснотелковые клещи. Место размножения в эукариотной клетке - цитоплазма. Встречается в Японии, Юго-Восточной Азии, на Дальнем Востоке. Группа параксизмального риккетсиоза. Волынская (траншейная, окопная) лихорадка. Возбудитель- Rochalimaea Quintana. Размножается на поверхности эукариотных клеток, могут расти на искусственных питательных средах 6% инактивированная лошадиная сыворотка и 4% лизированных лошадиных эритроцитов. Растет в аэробных условиях с повышенным содержанием СО 2.- появляются надень линзообразные, мукоидные колонии при 37 С. Куриные эмбрионы и культуры клеток не заражают. АГ отличаются от других видов рода Риккетсий. Морские свинки и белые мыши невосприимчивы. Переносчик – платяная вошь.
И.П.-9-13 дней. Иммунитет Выражен слабо, сохраняется при носительстве риккетсий. Диагностика
- бактериологический - посев крови больного
- серологический - РА, РСК, РПГА с использованием риккетсиозных антигенов.
118 Специфическая профилактика не разработана. Группа пневмориккетсиоза. Ку- лихорадка. Острое риккетсиозное заболевание, протекает с лихорадкой, интерстициальной пневмонией на фоне отсутствия сыпи. Возбудитель -Coxiella burnetii. Эндемична для многих стран. Отличаются от других риккетсий
- размножаются в фаголизосомах эукариот
- в покоящейся стадии образует эндоспоры;
- проходят через бактериальные фильтры
- не образуют жгутиков и капсул
- обладают собственными системами биосинтеза белка и мобилизации энергии, но являются строгими внутриклеточными паразитами
- проявляют большую устойчивость к физико- химическим факторам, но чувствительны к действию жирорастворителей. Пути заражения человека
- аэрогенный (больные животные выделяют возбудитель с испражнениями, мочой, дыханием.
- алиментарный (молоко и мясо.
- водный (купание, питьевая вода, зараженная мочой.
- через укусы клещей. Основной резервуар риккетсий - крупный и мелкий рогатый скот. Клиника лихорадка, пневмония несильно выражена (только при аэрогенном пути заражения. Течение пестрое.
Постинфекционный иммунитет - прочный, длительный, антимикробный, формируется ГЗТ. Диагностика.
- выделение и идентификация возбудителя путем в/б заражения морских свинок серологические реакции - РСК, РПГА, ИФА ставят с парными сыворотками- должно быть нарастание титра АТ. Агглютинины появляются с 10-20 дня, компементсвязывающие антитела – с 7-8 дня болезни аллергическая проба с убитыми риккетсиями, ставится в/к . Положительна с
3-8 дня болезни. Сохраняется более 4 лет. Профилактика. Живая ослабленная вакцина из штамма Мн кв виде скарификации.
Эрлихиозы. Размножаются только в цитоплазме лейкоцитов человека, диких и домашних животных. Располагаются одиночно или образуют компактные колонии, напоминающих морулу (тутовая ягода. Резервуар - собаки. Человек заражается через укусы клещей Рипицефалис сангуинеус. Клиника Страдает специфический и неспецифический иммунитет. Развивается иммунодефицит. Диагностика РИФ.
119 Контрольные вопросы к итоговому занятию по теме Факультативно- анаэробные грамположительные палочки, ООИ»
1. Морфология и культуральные свойства Bacillus anthracis.
2. Антигенная структура Bacillus anthracis.
3.
Факторы патогенности Bacillus anthracis.
4.
Чувствительность к антибиотиками изменчивость Bacillus anthracis.
5.
Эпидемиология и клиника сибирской язвы.
6.
Сибиреязвенный гаммаглобулин: получение, применение.
7. Вакцина СТИ и сибиреязвенная комбинированная вакцина.
8.
Антраксин: получение, применение.
9. Отличительные признаки Bacillus anthracis от антракоидов.
10. Реакция термопреципитации Асколи.
11. Культуральные свойства Yersinia pestis.
12. Антигенная структура Yersinia pestis.
13. Факторы патогенности Yersinia pestis.
14. Эпидемиология, патогенез и клиника Yersinia pestis.
15. Лабораторная диагностика Yersinia pestis.
16. Изменчивость Yersinia pestis.
17. Спецпрофилактика чумы.
18. Морфология, способы окраски Corynebacterium diphtheriae.
19. Избирательные среды для роста Corynebacterium diphtheriae.
20. Биовары Corynebacterium diphtheriae.
21. Факторы патогенности Corynebacterium diphtheriae.
22. Биохимические свойства Corynebacterium diphtheriae.
120 23. Методы определения токсигенности Corynebacterium diphtheriae.
24. Эпидемиология, патогенез и клиника дифтерии.
25. Методы определения противодифтерийного иммунитета.
26. Лечение дифтерии.
27. Вакцина АКДС. Состав, применение.
28. Морфология, культуральные свойства М. tuberculosis.
29. Свойства туберкулезныз палочек, определяемые высоким содержанием липидов.
30. Факторы патогенности М. tuberculosis.
31. Классификация микобактерий по скорости роста и пигментообразо- ванию.
65. Патогенез туберкулеза, судьба первичного туберкулезного комплекса.
31. Особенности иммунитета при туберкулезе. Феномен Коха.
32. Туберкулиновая проба препараты, постановка, учет результатов.
33. Бактериоскопический метод диагностики туберкулеза.
34. Вакцина БЦЖ: получение, схема вакцинации.
35. Микобактериозы. Этиология, клиника.
36. Морфология, культуральные свойства коклюшных палочек.
37. Антигенная структура Bordetella pertussis.
38. Факторы патогенности, патогенез и клиника коклюша.
39. Лабораторная диагностика коклюша.
40. Морфология и свойства, определяющие особенности болезни М. leprae.
41. Патогенез и клиника лепры.
42. Иммунитет при лепре
121 43. Виды бруцелл, вызывающие заболевание.
44. Морфология, культуральные и биохимические свойства бруцелл.
45. Антигенная структура бруцелл, биовары.
46. Факторы патогенности бруцелл.
47. Эпидемиология, патогенез, клиника бруцеллеза.
48. Реакция Райта.
49. Реакция Хеддельсона.
50. Реакция Бюрне.
51. Специфическая профилактика бруцеллеза.
52. Морфология, культуральные свойства Francisella tularensis.
53. Факторы патогенности Francisella tularensis.
54. Эпидемиология, патогенез и клиника туляремии.
55. Серологическая диагностика туляремии.
56. Проба с тулярином.
57. Специфическая профилактика туляремии.
58. Способ окраски ВК.
59. Эпидемический сыпной тиф этиология, эпидемиология.
60. Эпидемический сыпной тиф патогенез, клиника, иммунитет.
61. Диагностика сыпного тифа.
62. Специфическая профилактика сыпного тифа.
63. Coxiella burnetii – отличия от других риккетсий.
64. Ку- лихорадка. Диагностика, специфическая профилактика.
65. Бактериологический метод диагностики туберкулеза.
122 Лекция № 18. Патогенные грибы. Группа одно- или многоклеточных организмов- аэробы или факультативные аэробы, эукариоты
- сапрофиты, симбионты или паразиты
- из многих тысяч видов лишь около 400 патогенны для человека. Сближает с растениями неограниченный рост необходимость прикрепления к субстрату неподвижность в вегетативном состоянии размножение и распространение спорами способность к синтезу витаминов наличие клеточных стенок питание (осмотрофы). Сближает с животными клетками способность синтезировать хитин гетеротрофы нуждаются в витаминах образование мочевины и гликогена (а не крахмала нет фотосинтетических ферментов. Царство - грибы (Mycota , Fungi). Отделы - грибы- слизевики (Myxomycota);
- настоящие грибы (Eumycota) . Подразделяют на семь классов. Первые четыре – это низшие грибы. Возбудители микозов относят к условному классу Fungi Imperfecti несовершенные грибы. Сумчатые (Ascomycetes)- самая многочисленный, относят Penicil- Половая форма размножения.
1 ... 5 6 7 8 9 10 11 12 13
2. Базидиальные (Basidiomycetes) возбудитель криптококкоза.
3. Несовершенные (Deuteromycetes) – высшие грибы-имеют септированные гифы, размножаются вегетативно и бесполым путем с помощью конидий - возбудители микозов.
4. половое размножение (Mucor). Низшие грибы.
Морфология Грибы размножаются с помощью зародышевых клеток- спор, которые в благоприятных условиях прорастают в ростовую трубочку и превращается в нить - гифу, за счет удлинения дистального конца. В гифе могут возникать перегородки- септы. Низшие грибы несептированные, высшие - септированные. Разрастание гиф называется мицелий. истинный мицелий - клетки покрыты общей оболочкой.
-псевдомицелий - клетки не связаны друг с другом, каждая покрыта собственной оболочкой (дрожжеподобные грибы рода Candida). Различают мицелии субстратный - врастающий в питательную среду и воздушный. Мицелий дает характерные образования в зависимости от вида
3. Несовершенные (Deuteromycetes) – высшие грибы-имеют септированные гифы, размножаются вегетативно и бесполым путем с помощью конидий - возбудители микозов.
4. половое размножение (Mucor). Низшие грибы.
Морфология Грибы размножаются с помощью зародышевых клеток- спор, которые в благоприятных условиях прорастают в ростовую трубочку и превращается в нить - гифу, за счет удлинения дистального конца. В гифе могут возникать перегородки- септы. Низшие грибы несептированные, высшие - септированные. Разрастание гиф называется мицелий. истинный мицелий - клетки покрыты общей оболочкой.
-псевдомицелий - клетки не связаны друг с другом, каждая покрыта собственной оболочкой (дрожжеподобные грибы рода Candida). Различают мицелии субстратный - врастающий в питательную среду и воздушный. Мицелий дает характерные образования в зависимости от вида
123
- Penicillinum форма кисточки
- аспергиллы - форма лейки
- дерматофиты - форма спирали, завитки трихофития, гребешки, рога оленя фавус. Споры служат для распространения и размножения во внешней среде.
Эндоспоры- возникают внутри мицелия- спорангии (кокцидиозный микоз, риноспоридиоз).
Экзоспоры - на мицелии, на его ветвях или на спороносных гифах. По происхождению их подразделяют
1. артроспоры - образуются путем расчленения мицелия.
2. бластоспоры - при почковании материнской клетки(дрожжи и дрож- жеподобные грибы.
3. хламидоспоры - с шероховатой оболочкой, располагаются походу или на концах мицелия.
4. алейрии-за счет клеточного содержимого мицелия, располагаются кучками или поодиночке.
5. конидии - по бокам или концах мицелия, прикрепляясь непосредствено к нему или на тонкой ножке (Aspergillus, Penicillinum) Размножение вегетативное
а) почкование - клетки не отделяются друг от друга - образуется псевдомицелий( кандида) б) бинарное деление- делящиеся клетки не расходятся, формируется истинный мицелий. Имеется четкая перегородка. половое - связано с образованием асков сумок) и аскоспор. В асках в результате мейоза образуются гаплоидные аскоспоры. В каждом аске- 2-8 споры. Всесовершенные грибы имеют половое размножение. Класс Ascomy- cetes, Zygomycetes.
Несовершенные грибы - половой процесс и спорообразование не обнаружены
(кандида, криптококкус, торулопсис). Биология. Все патогенные грибы строгие аэробы, гетеротрофы. Размножаются в диапазоне рН от 3 до 10, оптимум 6- 6,5. Оптимальная Т для развития
- мицелиарных форм С
- дрожжевых и дрожжеподобных – С. Ферментативная активность разнообразная у одних – выраженная сахаролитическая, у других - протеолитическая, у третьих - липолитическая. Потребность в факторах роста - витаминах. На жидких средах образуют осадок, а затем – пристеночное кольцо или пленку На плотных - отмечается большое разнообразие (кожистые, ворсистые, пушистые, мучнистые, мелкозернистые и т.д.). Окраска воздушного мицелия - разнообразная. Одни пигменты растворимы вводе, другие в спирте, ацетоне и т.д. Пигментообразование стимулирует аэрация и добавление в среду солей магния, железа. Субстратный мицелий и
124 обратная сторона колоний - бесцветные. Строение грибов. Клеточная стенка включает полисахариды, преимущественно хитин с низким содержанием азота, глюканы и маннаны. ЦПМ - двуслойная, содержит стероиды (АБ). Цитоплазма содержит вакуоли, микротрубочки, ЭПС, митохондрии, ядро с двойной ядерной мембраной, лизосомы, вкючения гликогена и волютина. Классификация микозов. системные, глубокие - поражение внутренних органов (кокцидиоидоз, гистоплазмоз, криптококкоз, северо- и южноамериканский бластомикозы). Обычно затрагивают легкие- о. пневмония. Могут распространяться гематогенным путем по всему организму, образуя абсцессы или гранулемы в любых тканях. Наблюдается аллергия с развитием ГЗТ. Неконтагиозны, кроме кокцидиоидоза и гистоплазмоза. Часто- летальный исход. подкожные, субкутанные (споротрихоз, мадуромикоз). Поражение кожи, п\к клетчатки, фасций, костей. Образуются п\к абсцессы и гранулемы, достигающие поверхности кожи- изъязвления, в них могут обнаруживаться друзы- колонии возбудителей (нокардиоз, актиномикоз. Распространяются в регионарные л\у. Происходит обезображивание тела, часто летальный исход.
3. эпидермомикозы - поражение эпидермиса, волос, ногтей. Облигатные паразиты человека и животных, передающиеся при контакте с больным. Развивается ГЗТ. Прогноз в нелеченных случаях не тяжелый. поверхностные микозы - поражение волос и рогового слоя эпидермиса
(кератомикоз, разноцветный лишай-малассезиоз, черный лишай- кладоспориоз, белая пьедра- трихоспороз). Возбудители глубоких и субкутанных микозов обычно обнаруживаются в почве. Системные микозы развиваются после вдыхания спор возбудителя. Подкожные - при попадании спорили мицелия в кожную рану.
Пневмоцистоз -Pneumocystis доказана принадлежность к грибам- бластомицетам (в некоторых отечественных источниках - протозойные паразиты. Оппортунистическая инфекция, группа риска - пациенты с иммунодефицитами. Диагностика микозов.
- микроскопия соскобов и отделяемого слизистых.
- посев на среду Сабуро для идентификации вида. Количественный учет.
- серологическая диагностика - РСК, РПГА, ИФА (обнаружение IgA,G,M), реакции преципитации.
-ПЦР. Патогенность.
1. Гемолизины, эндоплазмокоагулаза, липиды, полисахариды, гидролазы, эндотоксин, адгезины, олигосахариды клеточной стенки (подавляет клеточные реакции, фосфолипазы и кислые протеазы. Способность маскировать рецепторы к компонентам комплемента и опсонинам.
2. Некоторые грибы выделяют вещества с токсическими свойствами
- растворение эритроцитов
125
- повреждение эпителия кожи, ее придатков и слизистых, клеток различных органов
- гиалуронидазная активность
- полисахариды (развитие васкулитов);
- липиды.
3. Факторы защиты от внешних факторов
- капсула. Образуется в организме (дрожжеподобные грибы, криптококки). Иммунитет Грибковые клетки и их продукты- сильные иммуногены: клеточные реакции - у заражееных развивается ГЗТ (кроме поверхностных микозов) через 10-14 сут. гуморальные реакции - высокий титр АТ. Кандидоз. Заболевание кожи, слизистых, внутренних органов, вызываемое дрожжеподобными грибами рода Candida.. Типичная аутоинфекция, т.к. в норме обитатель кожи, ЖКТ, влагалища сопутствует любой патологии при иммунодефицитах:
- нерациональная антибиотикотерапия
- лечение кортикостероидами
- эндокринопатии
- гиповитаминозы;
- лучевая терапия повреждения кожных покровов, гипергидроз, мацерация
- прием цитостатиков и иммуносупрессоров; Образуют псевдомицелии (нет общей оболочки и перегородок, бластоспоры и хламидоспоры. Дрожжевые формы - крупные овальные клетки.
Клинические формы кандидоз кожи слизистых гениталий ногтевых валиков и ногтей пищеварительного тракта дыхательных путей кандидоз ВИЧ - инфицированных септические формы хронический генерализованный гранулематозный кандидоз детей и подростков аллергические формы кандидоза. Химиотерапия микозов
- полиеновые антибиотики - повреждают клеточную мембрану
1.амфотерицин В –в\в. Очень токсичен, только при тяжелых формах.
2.нистатин- не всасывается в кишечнике. Внутрь, местно, интравагинально. азолы (клотримазол, миконазол, кетоконазол, флуконазол) - блокируют
126 синтез ферментов, изменяют структуру ЦПМ.
1.Флуконазол (дифлукан) эффективен при кандидозных септицемиях, криптококковых и кокцидиоидных менингитах у больных СПИДом.
- гризеофульвин - ингибитор микротубулярного аппарата грибов. Эффективен при дерматомикозах. Антисептики
Мирамистин, фенолы, сулема, формальдегиды,60% этиловый спирт, 1-2% салициловая и бензойная кислоты, 5% хлорная известь.
127 Литература
1. Биргер М.О. Справочник по микробиологическими вирусологическим методам исследования. М Медицина 1982.- 462 с.
2. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология М ООО Медицинское информационное агенство», 2001. - с.
3. Борисов Л.Б., Козьмин – Соколов Б.Н., Фрейдлин И.С. Руководство к лабораторным занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии Учебное пособие. – М Медицина, 1993. – 240 с.
4. Воробьев А.А. Медицинская и санитарная микробиология Учеб. пособие для студ. высш. мед. учеб. заведений- М Издательский центр Академия,
2003. – с.
5. Королюк А.М., Сбойчаков В.Б. Медицинская микробиология. Часть первая- СПб, 2002.- 267 с.
4. Королюк А.М., Сбойчаков В.Б. Медицинская вирусология. Часть вторая-
СПб, 2002.- 163 с.
6. Коротяев АИ, Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. Учебник- СПб: Специальная литература, 1998. – с.
7. Лабинская АС, Блинкова Л.П., Ещина АС. Частная медицинская микробиология с техникой микробиологических исследований. – М ОАО Издательство Медицина, 2005. – 600 с.
8. Покровский В.И., Поздеев О.К. Медицинская микробиология – М
ГЭОТАР Медицина, 1998.-1200 с.
9. Райкис Б.Н., Пожарская ВО, Казиев АХ. Общая микробиология с вирусологией и иммунологией (в графическом изображении. Учебное пособие- М «Триада-Х2, 2002.-352 с.
10. Тэц В.В. Руководство к практическим занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии. - М Медицина, 2002. – 352 с.