Файл: Философские аспекты. Применение антиагрегантов.docx

Частное учреждение образовательная организация высшегообразованияМедицинский университет РеавизКафедра гуманитарных дисциплинРеферат по дисциплине «Основы философии»На тему «Философские аспекты. Применение антиагрегантов»Выполнила студент: 2 курсагруппы 21-8101Дмитриева В.А.Проверил:к.ф.н., доцент Колыбанов А.В..Самара – 2022

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

Опасность тромбозов для человека стала широко известна с середины ХIХ века, после того как Рудольф Вирхов дал описание причин тромбообразования. Современная статистика показывает, что почти 25 миллионов человек ежегодно погибают от тромбозов. При этом более 18 миллионов людей погибают от артериальных тромбов вследствие атеротромбоза и более 6 миллионов от венозного тромбоэмболизма (венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии). Антиагреганты – это группа лекарственных средств, которые призваны подавлять процесс тромбообразования за счёт торможения склеивания тромбоцитов между собой. Кроме того, приём антиагрегантов препятствует прилипанию тромбоцитов к сосудистой стенке. В результате реологические свойства крови повышаются, а свёртывающая система крови будет угнетаться. Антиагреганты позволяют разрушать уже существующие тромбы. Приём антиагрегантов на ранних стадиях формирования тромба позволяет достичь максимального эффекта.Антиагреганты имеют широкое применение в медицине. Их назначают в качестве профилактики тромбообразования после хирургических вмешательств, при ишемической болезни сердца, при острой ишемии головного мозга, при тромбофлебите и постинфарктном кардиосклерозе. [1, 102] Цель данного реферата является исследование философских проблем антиагрегатной терапии в современном мире.

---

В соответствии с поставленной целью необходимо решить следующие задачи:

1. 
   Раскрыть содержание понятий антиагреганты, антиагрегантная
   

терапия;

2. 
   Рассмотреть историю открытия и классификацию антиагрегантов;
   
3. 
   Проанализировать воздействие антиагрегантных препаратов на
   

организм человека.Методология работы состоит из следующих методов исследования: анализ, синтез, сравнительный анализ, поисковый метод. Реферат состоит из введения, трех глав, заключения и списка литературы.

ГЛАВА 1. Общая характеристика антиагрегантов

1. . История открытия антиагрегантов

В древнеегипетских папирусах, датируемых 1534 г. до н.э., среди описания более чем 700 лекарственных и растительных препаратов как важнейшее упоминается растение tjeret или salix, известное сегодня как ива. [2, 122]В античном мире это средство широко использовалось в качестве общетонизирующего. Сотни лет спустя, в 1758 г. в Англии Эдвард Стоунопубликовал результаты первого клинического исследования по применению коры ивы в качестве эффективного средства лечения больных малярией. Начало XIX века было отмечено значительным прогрессом в области науки и развития технологий. В 1828 г. профессор фармакологии Мюнхенского университета Иоганн Йозеф Бюхнер рафинировал продукты коры ивы и идентифицировал активное вещество, названное им «салицин». В 1838 г. итальянским химиком Р. Пириа изсалицина была синтезирована салициловая кислота. В начале и середине XIX века салицин и салициловая кислота широко использовались во всей Европе для лечения различных болей, лихорадки и воспалений. [5, 48]Однако в то время препараты салициловой кислоты имели ужасный вкус и плохую переносимость с побочными явлениями со стороны желудочно–кишечного тракта, что побуждало большинство пациентов отказываться от их применения. В 1852 г. Ч. Герхардт определил молекулярную структуру салициловой кислоты, заменил гидроксильную группу на ацетильную и впервые синтезировал ацетилсалициловую кислоту (АСК). К сожалению, получившееся соединение было нестойким и не привлекло дальнейшего внимания фармакологов. Более удачливым оказался Г. Кольбев 1859 г., благодаря которому стало возможным промышленное производство АСК.

---

В 1897 г. молодой химик Ф. Хоффман из «Friderich Bayer & Co» разработал устойчивую и более удобную форму АСК, стараясь при этом минимизировать побочные действия лекарства, и в 1899 г. новый препарат был выпущен под торговой маркой Аспирин. В то время и на протяжении еще более чем 50 лет АСК использовалась исключительно как противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее средство. В 1953 г. Калган опубликовал первое сообщение о применении АСК для профилактики и лечения ишемической болезни сердца (ИБС).Действие АСК на тромбоциты было впервые описано в 1954 г. Анри Боунамо.В 1967 г. Квик обнаружил, что АСК увеличивает время кровотечения. Однако ингибиторный эффект АСК на синтез тромбоксана не был известен до 70–х годов прошлого века. В 1971 г. Вейном была опубликована работа, удостоенная Нобелевской премии, в которой было описано дозозависимое действие АСК на синтез простагландинов. В 1976 г. была идентифицирована и выделена фармакологическая цель действия Аспирина – фермент циклооксигеназа (ЦОГ). [5, 50]Блокатор АДФ-рецепторов клопидогрель был открыт компанией Санофи-Синте-лабо и разрешен к продаже в Европейском Союзе в 1998 г., а в США – в 1997 г.В 1983 г. разработаны антагонисты IIв/IIIа гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов для лечения больных тромбастенией Гланцмана.В последние годы они широко используются в лечении пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема ST (в сочетании с гепаринами или АСК), для профилактики тромбоза и реокклюзии в связи с проведением чрезкожных вмешательств (ЧКВ). [2, 122]

1.2. Классификация и механизмы действия основных антиагрегантов

Профилактика и лечение артериального тромбоза имеет важное значение для пациентов с определенными заболеваниями, при которых риск тромбоза или тромбоэмболии может привести к катастрофическим последствиям, таким как сердечный приступ, тромбоэмболия легочной артерии или инсульт.Антиагреганты – это группа препаратов, препятствующих тромбообразованию. [3, 41]К сегодняшнему дню известно более 20 различных лекарственных препаратов, которые способны угнетать функции тромбоцитов путем различных механизмов действия. Выделяют следующие группы препаратов:

1. 
   Вещества, действующие на метаболизм арахидоновой кислоты:
   

• 
  Ингибиторы циклооксигеназы — ацетилсалициловая (АСК),
  

---

индобуфен, флурбипрофен, сульфинпиразон, трифлюзал, индометацин, омега-3- жирные кислоты, NO-рилизинг АСК.

• 
  Ингибиторы тромбоксансинтетазы — дазоксибин, озагрел.
  
• 
  Ингибиторы рецепторов TxA2 — ридогрел, нирогрел, пикатомид,
  

вапипрост.

• 
  Субстанции, ингибирующие рецептор тромбоксана и простагландина
  

Н2 — «рецептор, связанный с G-протеином» (ТХА2\PGH2) — ифетробан, сулотробан и др.

2. 
   Вещества, взаимодействующие с активированными рецепторами.
   

• 
  Блокаторы рецепторов АДФ;
  
• 
  Р2Y12 — тиклопидин, клопидогрель, прасугрель, тикаглерол,
  

кангрелор и др);

• 
  Ингибиторы рецепторов тромбина (PAR-1);
  

• 
  Пептидные антагонисты, PAR1-антагонисты (E5555, SCH530348).
  

3. 
   Ингибиторы рецепторов серотонина — кетансерин.
   
4. 
   Антагонисты гликопротеинов IIb/IIIa:
   

• 
  для внутривенного применения — абциксимаб (реоПро), эпифибатид
  

(интергилин 8), тирофибан (агграстат), монофрам, ламифибан;

• 
  для приема внутрь — ксемилофибан, орбофибан, сибрафибан,
  

лотрафибан и др.

5. 
   Вещества, действующие путем увеличения циклических
   

нуклеотидов:

• 
  Активаторы торможения аденилатциклазы (ПГE1 — алпростадил);
  
• 
  Ингибиторы фосфодиэстеразы — (ПГI2 — эпорростенол);
  
• 
  Активатороы гуанилатциклазы — аналоги простагландина
  

(илопрост), теофиллин, дипиридамол, циластазол NO, производные нитратов, молсидомин. [3, 45-47]Антиагреганты действуют на этапе свертывания крови, во время которого происходит слипание, или агрегация, тромбоцитов. Они ингибируют (угнетают) процесс склеивания кровяных пластинок, и свертывания не происходит. Разные препараты этой группы имеют разные механизмы действия для получения антиагрегантного эффекта.Сегодня в медицине применяются как давно известные средства, способствующие разжижению крови, так и современные препараты, имеющие меньшее количество противопоказаний и менее выраженные побочные эффекты. Фармакология постоянно работает над новыми лекарствами, характеристики которых будут лучше, чем у предыдущих.Первым в списке стоит ацетилсалициловая кислота, или аспирин, – самое известное средство, которое широко применяется не только как антиагрегант, но и как противовоспалительное и жаропонижающее. Механизм действия аспирина заключается в подавлении биосинтеза тромбоксана A2, который находится в тромбоцитах. Таким образом, процесс слипания нарушается и кровь свертывается медленнее. В больших дозах ацетилсалициловая кислота действует и на другие факторы свертывания, отчего противосвертывающий эффект только усиливается.

---

Показания к применению:

• 
  первичная профилактика острого ИМ при наличии факторов риска
  

(например, СД, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, ожирение, курение, пожилой возраст) и повторного ИМ;

• 
  нестабильная стенокардия (включая подозрение на развитие ОИМ) и
  

стабильная стенокардия;

• 
  профилактика инсульта (в том числе у пациентов с преходящим
  

нарушением мозгового кровообращения);

• 
  профилактика преходящего нарушения мозгового кровообращения;
  
• 
  профилактика тромбоэмболии после операций и инвазивных
  

вмешательств на сосудах (например, аортокоронарное шунтирование (АКШ), эндартерэктомия сонных артерий, артериовенозное шунтирование, ангиопластика и стентирование коронарных артерий, ангиопластика сонных артерий);

• 
  профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной
  

артерии и ее ветвей (в том числе при длительной иммобилизации в результате обширного хирургического вмешательства). Наиболее частые побочные эффекты, характерные для всех антиагрегантов: геморрагические реакции, раздражающее действие на ЖКТ, аллергические реакции, гематотоксическое и гепатотоксическое действие. [4, 15]Дипиридамол. По механизму действия тормозит ФДЭ, тем самым увеличивая содержание цАМФ в тромбоцитах. Увеличивает высвобождение простациклина из ЭК, также увеличивает содержание аденозина в крови, что приводит к стимуляции аденилатциклазы и увеличению содержания цАМФ в тромбоцитах. Оказывает влияние и на адгезию, и на агрегацию тромбоцитов.Основные показания к применению - это нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу, дисциркуляторная энцефалопатия, в составе комплексной терапии при любых нарушениях микроциркуляции. Побочные эффекты:

• 
  раздражающее действие на ЖКТ;
  
• 
  тромбоцитопения, кровоточивость;
  
• 
  гипотония, брадикардия;
  
• 
  синдром «обкрадывания» у больных с выраженным атеросклерозом
  

коронарных артерий (дискутабельное побочное действие). Тиенопиридины. Наиболее используемым в большинстве клинических ситуаций из группы тиенопиридинов является клопидогрел. Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов.Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y12 рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов.

---