Файл: Занятие 16 Тема Возбудители особо опасных вирусных инфекций (оои) вирус натуральной оспы, вирусы геморрагических лихорадок. Срс Вирусы семейства Arenaviridae.docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 06.12.2023
Просмотров: 172
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
дермотропными свойствами, вирусы попадают в эпидермис. На коже и слизистых оболочках образуются папулы, везикулы и пустулы. Оспенные папулы характеризуются прозрачным содержимым и имеют вид жемчужин с перламутровым блеском. На месте появления пустул образуется некроз, после заживления которого остаются рубцы. Образование рубцов на слизистой глаз приводит к слепоте (в 25% случаев). Процент смертности при оспе велик, при геморрагической форме - 100%. При этой форме пустулы наполняются кровью - черная оспа.Клинические проявленияРазличают несколько форм натуральной оспы: тяжелую форму (пустулезно-геморрагическая, или черная оспа, сливная оспа) со 100% летальностью; среднетяжелую форму (рассеянная оспа); легкую форму (модифицированная, вариолоид, оспа без сыпи, оспа без повышения температуры)Инкубационный период болезни — 7-17 сут. Период болезни подразделяется на:а) стадию предвестников (продром), в среднем длящуюся 2-4 сут;б) стадию высыпания продолжительностью 4-5 сут;в) стадию нагноения длительностью 7-10 сут.Обычная форма: Распространенная сыпь, элементы которой проходят характерную эволюцию (макула —» папула —» везикула —» пустула —» корки). Геморрагическая:инкубационный период длится не более 6-9 сут. Температура в первый день болезни поднимается до 41-42°С. Характерным для этой формы натуральной оспы является развитие множественных кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки, важным симптомом являются кровоизлияния в субконъюнкти-вальную слизистую оболочку. Возникают обильные кровотечения из носа, рта, дыхательных путей, желудка, почек и других внутренних органов. Смерть обычно наступает на 2-3 сут болезни еще до развития оспенных высыпаний от резкого упадка сердечной деятельности.Сливная оспа (variola confluens). Начало болезни характеризуется высокой температурой (41-42 °С), сильными головными болями, тошнотой, рвотой, болями в мышцах, особенно в области крестца. Сыпь, появившись, быстро распространяется по всему телу, особенно поражая волосистую часть головы, лицо, слизистые оболочки верхних дыхательных путей и конъюнктиву глаз.Оспа средней тяжести (variola vera discreta).Продромальный период заболевания длится 3-4 сут. У больного резко поднимается температура, достигая 39,5-40,5 °С, иногда 41 °С, учащаются пульс и дыхание, наблюдается тошнота, рвота, мучительная головная боль и характерная боль в области крестца. Слизистые оболочки мягкого неба, носоглотки и зева резко воспалены.
На 2-3 сут болезни примерно у 40 % больных появляется продромальная, или токсическая, сыпь. Высыпания появляются вначале на лице, затем на конечностях (как правило, на разгибательной поверхности) и на туловище. Вид мелких красных пятен. Обратное развитие продромальной сыпи происходит быстро, обычно в течение 12-24 ч – бледнеет и исчезает. К концу 4 сут в период продромальных явлений у больного резко снижается температура почти до нормы, улучшается общее состояние (характерно именно для НО), и на этом фоне появляется характерная для натуральной оспы сыпь.Высыпания появляются не только на кожных покровах, но и на слизистых оболочках конъюнктив, щек, мягкого неба, носоглотки, бронхов, пищевода и т. д. Раньше всего сыпь появляется на лице, волосистой части головы, шее, затем на руках, туловище и ногах. С образованием пустул начинается период нагноения. Он сопровождается вторичным подъемом температуры и резким ухудшением состояния больного. Температура держится в течение нескольких дней вплоть до подсыхания пустул. Присоединяющаяся вторичная инфекция отягощает клиническую картину болезни. В этот период наступает отек кожи, особенно на лице. Часто наблюдаются кровоизлияния в субконъюнктивальную слизистую оболочку. Это ведет к развитию панофтальмита, кератита и ирита, что в дальнейшем может привести к потере зрения. Резкая боль и отек настолько сильны, что больной не может шевелить пальцами.В этот период больные часто погибают от бронхопневмонии, ослабления сердечной деятельности и от сепсиса, вызываемого вторичной инфекцией. С 12-14 сут гнойное содержимое пустул начинает подсыхать с образованием плотных корок, которые постепенно отпадают. Отечность, воспаление кожи и слизистых оболочек постепенно исчезают, общее состояние больного улучшается, температура снижается. На месте отпавших корок остаются красноватые пятна. В том случае, если нагноением были затронуты глубокие слои кожи, то после отпадения корок образуются стойкие обезображивающие рубцы, особенно заметные на лице. Развитие рубцов в глазу ведет к частичной или чаще к полной потере зрения. В неосложненных случаях болезнь обычно продолжается 5—6 нед. Летальность при этой форме оспы составляет до 15 %.Лабораторная диагностикаДиагностика вируса натуральной оспы включает вирусоскопические, вирусологические и серологические методы.
Материал для исследования1. Содержимое папул, везикул, пустул.2. Отделяемое слизистой оболочки носоглотки.3. Кровь (с 5-го дня болезни) берут для выявления специфических антител.Способы сбора материалаОсновные методы исследования1. Метод иммунофлюоресценции (экспресс-диагностика).2. Реакция РСК, РТГА и РНГА.3. Выделение вируса в куриных эмбрионах и культуре клеток Hela, Нер-2.4. Обнаружение телец Гварниери в зараженных клетках.5. Обнаружение телец Пашена в содержимом везикул (окраска по Морозову).• Наиболее эффективный метод диагностики вируса натуральной оспы — электронная микроскопия материала. При отсутствии соответствующего оборудования можно проводить световую микроскопию окрашенных мазков для выявления телец Пашена-Гварниери (ацидофильные овальные структуры, располагающиеся около ядра). Для экспресс-диагностики проводят определение вирусных Аг в мазках-отпечатках с помощью РНИФ. В отделяемом пузырьков и пустул вирусные Аг определяют в реакциях иммунодиффузии, РСК или ИФА.• Выделение возбудителя натуральной оспы проводят заражением хорион-аллантоисной оболочки куриных эмбрионов, где вирус образует белёсые бляшки. Также можно использовать культуры фибробластов эмбриона человека или клеток почек обезьян и оценивать цитопатический эффект (изменение морфологии и гибель клеток). Характер повреждений, а также предельная температура размножения вируса помогают дифференцировать возбудителя натуральной оспы от вирусов оспы животных (обезьян, верблюдов, коров и т.д.). • Идентификацию возбудителя натуральной оспы проводят в РН, РТГА и РПГА.Лечение и профилактикаАнтивирусные препараты.Для лечения и экстренной профилактики оспы используется метисазон (марборан), подавляющий внутриклеточную репродукцию вируса оспы. Он особенно эффективен на ранних стадиях заболевания и в инкубационном периоде.
Метисазон нарушает процесс сборки вирионов, угнетает синтез вирусных структурных белков. Рифампицин — подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу микроорганизмов. Размножение поксвирусов рифампицин блокирует, предотвращая расщепление прекурсорных белков. Клиническая эффективность показана только при применении очень высоких доз, что исключает его широкое применение.Цидофовир — ациклический нуклеозид фосфонат. Селективно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, тем самым блокирует вирусную репликацию и транскрипцию. Рекомендуется для лечения поксвирусных инфекций, в том случае, если гипериммунный противооспенный иммуноглобулин оказывается неэффективным. Адефовир — ациклический аналог адено-зина монофосфата. В клетке фосфорилируется под действием клеточных киназ в активный метаболит — адефовира дифосфат. Он ингибирует ДНК-полимеразу ДНК-вирусов (обратную транскриптазу), конкурируя с естественным субстратом дезоксиаденозина трифосфатом и вызывая обрыв цепи ДНК после его инкорпорации в вирусную ДНК. ПрофилактикаВ 1967 г. ВОЗ разработала детальную программу мероприятий по ликвидации оспы во всем мире, широкую материальную помощь ей оказали СССР, США, Швеция и другие страны. Использовались живые вакцины, в состав которых входил вирус осповакцины. Иммунизация осповакциной защищала также от инфекции вирусом оспы обезьян. В результате выполнения программы натуральная оспа как заболевание была глобально ликвидирована. В 1977 г. в Сомали был зарегистрирован последний случай оспы в мире. Таким образом, оспа исчезла как нозологическая форма благодаря вакцинации населения. В дальнейшем согласно рекомендациям ВОЗ обязательная вакцинация населения против оспы была отменена. Ее следует проводить только персоналу лабораторий, работающих с вирусом оспы обезьян и другими ортопоксвирусами, а также сотрудникам научных и медицинских групп, обследующих природные очаги оспы обезьян. С учетом длительного срока, прошедшего после отмены противооспенной вакцинации, у подавляющего большинства населения Земли иммунитет к вирусу натуральной оспы в настоящее время отсутствует.Геморрагические лихорадкиГруппа острых вирусных лихорадочных природно-очаговых заболеваний, характеризующаяся системным поражением мелких кровеносных сосудов с развитием геморрагического синдрома
ЭтиологияNairovirus (Крым-Конго ГЛ), Togaviridae - Flavivirus (желтая лихорадку), Filoviridae - лихорадки Эбола, Марбург, Arenaviridae (Ласса). Инактивируются при температуре 50 °С в течение 30 мин, при 0-4 °С сохраняются до 12 час.ЭпидемиологияИсточник возбудителя - при лихорадке Ласса - многососковая крыса, Эбола и Марбург - приматы, желтой - обезьяны, ежи (джунглей), человек (городская).Механизм передачи - аэрогенный, контактный, трансмиссивный. Aedes aegypti - переносчик желтой лихорадкиКлиника
На 2-3 сут болезни примерно у 40 % больных появляется продромальная, или токсическая, сыпь. Высыпания появляются вначале на лице, затем на конечностях (как правило, на разгибательной поверхности) и на туловище. Вид мелких красных пятен. Обратное развитие продромальной сыпи происходит быстро, обычно в течение 12-24 ч – бледнеет и исчезает. К концу 4 сут в период продромальных явлений у больного резко снижается температура почти до нормы, улучшается общее состояние (характерно именно для НО), и на этом фоне появляется характерная для натуральной оспы сыпь.Высыпания появляются не только на кожных покровах, но и на слизистых оболочках конъюнктив, щек, мягкого неба, носоглотки, бронхов, пищевода и т. д. Раньше всего сыпь появляется на лице, волосистой части головы, шее, затем на руках, туловище и ногах. С образованием пустул начинается период нагноения. Он сопровождается вторичным подъемом температуры и резким ухудшением состояния больного. Температура держится в течение нескольких дней вплоть до подсыхания пустул. Присоединяющаяся вторичная инфекция отягощает клиническую картину болезни. В этот период наступает отек кожи, особенно на лице. Часто наблюдаются кровоизлияния в субконъюнктивальную слизистую оболочку. Это ведет к развитию панофтальмита, кератита и ирита, что в дальнейшем может привести к потере зрения. Резкая боль и отек настолько сильны, что больной не может шевелить пальцами.В этот период больные часто погибают от бронхопневмонии, ослабления сердечной деятельности и от сепсиса, вызываемого вторичной инфекцией. С 12-14 сут гнойное содержимое пустул начинает подсыхать с образованием плотных корок, которые постепенно отпадают. Отечность, воспаление кожи и слизистых оболочек постепенно исчезают, общее состояние больного улучшается, температура снижается. На месте отпавших корок остаются красноватые пятна. В том случае, если нагноением были затронуты глубокие слои кожи, то после отпадения корок образуются стойкие обезображивающие рубцы, особенно заметные на лице. Развитие рубцов в глазу ведет к частичной или чаще к полной потере зрения. В неосложненных случаях болезнь обычно продолжается 5—6 нед. Летальность при этой форме оспы составляет до 15 %.Лабораторная диагностикаДиагностика вируса натуральной оспы включает вирусоскопические, вирусологические и серологические методы.
Материал для исследования1. Содержимое папул, везикул, пустул.2. Отделяемое слизистой оболочки носоглотки.3. Кровь (с 5-го дня болезни) берут для выявления специфических антител.Способы сбора материалаОсновные методы исследования1. Метод иммунофлюоресценции (экспресс-диагностика).2. Реакция РСК, РТГА и РНГА.3. Выделение вируса в куриных эмбрионах и культуре клеток Hela, Нер-2.4. Обнаружение телец Гварниери в зараженных клетках.5. Обнаружение телец Пашена в содержимом везикул (окраска по Морозову).• Наиболее эффективный метод диагностики вируса натуральной оспы — электронная микроскопия материала. При отсутствии соответствующего оборудования можно проводить световую микроскопию окрашенных мазков для выявления телец Пашена-Гварниери (ацидофильные овальные структуры, располагающиеся около ядра). Для экспресс-диагностики проводят определение вирусных Аг в мазках-отпечатках с помощью РНИФ. В отделяемом пузырьков и пустул вирусные Аг определяют в реакциях иммунодиффузии, РСК или ИФА.• Выделение возбудителя натуральной оспы проводят заражением хорион-аллантоисной оболочки куриных эмбрионов, где вирус образует белёсые бляшки. Также можно использовать культуры фибробластов эмбриона человека или клеток почек обезьян и оценивать цитопатический эффект (изменение морфологии и гибель клеток). Характер повреждений, а также предельная температура размножения вируса помогают дифференцировать возбудителя натуральной оспы от вирусов оспы животных (обезьян, верблюдов, коров и т.д.). • Идентификацию возбудителя натуральной оспы проводят в РН, РТГА и РПГА.Лечение и профилактикаАнтивирусные препараты.Для лечения и экстренной профилактики оспы используется метисазон (марборан), подавляющий внутриклеточную репродукцию вируса оспы. Он особенно эффективен на ранних стадиях заболевания и в инкубационном периоде.
Метисазон нарушает процесс сборки вирионов, угнетает синтез вирусных структурных белков. Рифампицин — подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу микроорганизмов. Размножение поксвирусов рифампицин блокирует, предотвращая расщепление прекурсорных белков. Клиническая эффективность показана только при применении очень высоких доз, что исключает его широкое применение.Цидофовир — ациклический нуклеозид фосфонат. Селективно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, тем самым блокирует вирусную репликацию и транскрипцию. Рекомендуется для лечения поксвирусных инфекций, в том случае, если гипериммунный противооспенный иммуноглобулин оказывается неэффективным. Адефовир — ациклический аналог адено-зина монофосфата. В клетке фосфорилируется под действием клеточных киназ в активный метаболит — адефовира дифосфат. Он ингибирует ДНК-полимеразу ДНК-вирусов (обратную транскриптазу), конкурируя с естественным субстратом дезоксиаденозина трифосфатом и вызывая обрыв цепи ДНК после его инкорпорации в вирусную ДНК. ПрофилактикаВ 1967 г. ВОЗ разработала детальную программу мероприятий по ликвидации оспы во всем мире, широкую материальную помощь ей оказали СССР, США, Швеция и другие страны. Использовались живые вакцины, в состав которых входил вирус осповакцины. Иммунизация осповакциной защищала также от инфекции вирусом оспы обезьян. В результате выполнения программы натуральная оспа как заболевание была глобально ликвидирована. В 1977 г. в Сомали был зарегистрирован последний случай оспы в мире. Таким образом, оспа исчезла как нозологическая форма благодаря вакцинации населения. В дальнейшем согласно рекомендациям ВОЗ обязательная вакцинация населения против оспы была отменена. Ее следует проводить только персоналу лабораторий, работающих с вирусом оспы обезьян и другими ортопоксвирусами, а также сотрудникам научных и медицинских групп, обследующих природные очаги оспы обезьян. С учетом длительного срока, прошедшего после отмены противооспенной вакцинации, у подавляющего большинства населения Земли иммунитет к вирусу натуральной оспы в настоящее время отсутствует.Геморрагические лихорадкиГруппа острых вирусных лихорадочных природно-очаговых заболеваний, характеризующаяся системным поражением мелких кровеносных сосудов с развитием геморрагического синдрома
ЭтиологияNairovirus (Крым-Конго ГЛ), Togaviridae - Flavivirus (желтая лихорадку), Filoviridae - лихорадки Эбола, Марбург, Arenaviridae (Ласса). Инактивируются при температуре 50 °С в течение 30 мин, при 0-4 °С сохраняются до 12 час.ЭпидемиологияИсточник возбудителя - при лихорадке Ласса - многососковая крыса, Эбола и Марбург - приматы, желтой - обезьяны, ежи (джунглей), человек (городская).Механизм передачи - аэрогенный, контактный, трансмиссивный. Aedes aegypti - переносчик желтой лихорадкиКлиника
-
Повышение температуры тела, миалгии, конъюнктивит, язвенно-некротический фарингит. Кровотечения разной локализации, петехиальная сыпь, реже - розеолы, папулы, пятна. -
Сильная головная боль, головокружение, сонливость, нарушение сознания, менингеальные знаки (при нормальном составе ликвора). -
Тошнота, рвота, понос, обезвоживание, боль в животе и фуди, кашель, дизурия, лимфаденопатия. -
Относительная брадикардия, дикротия пульса. Увеличена печень. -
Отек лица и шеи, экссудаты (плевральный, перикардиальный, перитонеальный). -
При желтой лихорадке - желтуха, олигоанурия. Лейкопения, сдвиг формулы влево, тромбоцитопения, СОЭ до 40-80 мм/час. Осложнения - пневмония, отек легких, уремия, ИТШ, орхит, панкреатит, увеит. Летальность до 30-67-90 %. -
В реконвалесценции астения, ухудшение слуха, облысение.