VP35 (фосфопротеин) и L(вирусная РНК-зависимая PHК-полимераза).Вирионы обладают наружной липидной оболочкой суперкапсидом (сложные вирусы). На поверхности суперкапсида имеются гликопротеиновые рецепторы (белки GP). Белок GP состоит из субъединиц GP1 и GP2. В ходе репродукции вирусов основная часть белка GP (до 80%) синтезируется в растворимой форме (секретируемый белок sGP). Матриксные белки VP24 и VP40 располагаются под липидной оболочкой и покрывают нуклеокапсид вируса;Два белка матрикса - VP40 и VP24 - участвуют в отпочковывании и раздевании вируса. Геном представлен линейной несегментированной однонитевой отрицательной (–) РHK. Геном содержит 7 открытых рамок считывания — по одной на каждый ген.В составе регуляторных последовательностей, фланкирующих гены, содержится высококонсервативный пентамер 3'-UAAUU-5', по которому последовательности генов могут перекрываться: у представителей рода Ebolavirus такое перекрытие имеет место в трех местах: между VP35 и VP40 , GP и VP30 , VP24 и L ; у представителей рода Marburgvirus имеется лишь одно перекрытие генов - между VP30 и VP24 . Матричная РНК GP имеет особенность: полноразмерный GP транслируется с мРНК, получаемой в результате транскрипционного редактирования соответствующего гена - вирусная полимераза вносит "лишний" остаток аденина при синтезе последовательности, комплементарной полиуридиновому фрагменту, в результате сдвига рамки считывания. В 80% случаев редактирования не происходит, а получаемые мРНК служат матрицей для синтеза секретируемого sGP. Первичный продукт трансляции гена GP (preGP) подвергается многоступенчатой посттрансляционной модификации: отщепление сигнального пептида, N-гликозилирование (включая их созревание в цистернах аппарата Гольджи ), ацилирование, О-гликозилирование, протеолитическое расщепление до GP1 и GP2 фуриновой протеазой; VP30 подвергаются О-гликозилированию, NP - фосфорилированию и О-гликозилированию.Репродукция. Клетками-мишенями филовирусов являются клетки миелоидного ряда (моноциты/макрофаги, гепатоциты, дендритные клетки) и клетки эндотелия, содержащие на своей поверхности специфические лектины (DC-SIGN , L-SIGN , hMGL , FR-альфа), с которыми связывается субъединица GP1, активирует трансмембранную субъединицу GP2 , и вирион проникает в клетку в эндосомах с низким значением рН. Происходит слияния мембран вириона и эндосомы, в цитоплазму клетки высвобождается нуклеокапсид. Репликация вирусного генома происходит в цитоплазме. Белки GP и NP синтезируются на рибосомах шероховатого ретикулума, остальные вирусные белки - на свободных рибосомах. Сборка вирионов происходит на цитоплазматической мембране.

---

Культивирование.Филовирусы культивируют на культурах клеток Vero, MA104 и SW13. Быстро вызывают цитопатологию с образованием больших цитоплазматических телец-включений. Для изучения репликации филовирусов также с успехом использовали человеческие микроваскулярные эндотелиальные клетки и периферические клетки крови (моноциты и макрофаги). Геморрагическая ЛИХОРАДКА МАРБУРГЛихорадка Марбург  - острая вирусная болезнь, характеризующаяся тяжелым течением, высокой летальностью, геморрагическим синдромом, поражением печени, желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы.В 1967 г. Лихорадка Марбург впервые была зарегистрирована в Германии и Югославии среди работников, контактировавших с мартышками из Уганды. Болезнь эндемична для стран Восточной и Южной Африки (ЮАР, Кения, Зимбабве). Путь передачи — прямой контакт, от больных к здоровым. Наиболее доказан парентеральный путь заражения, но возможны и другие пути — аэрозольный, контактный, пищевой, не исключена трансмиссивная передача.Вирус размножается в комарах Aedes aegypti, термостабилен, чувствителен к этиловому спирту, хлороформу.ПатогенезПосле проникновения вируса в организм и первичной репродукции в клетках развивается вирусемия с лихорадочной реакцией.На ранних этапах заболевания выявляют нарушения реологических свойств крови и микроциркуляции, что приводит к развитию геморрагических проявлений.Гибель инфицированных клеток и очаговые некротические изменения в тканях внутренних органов -это усиливает развитие интоксикации.Отсутствие адекватных защитных реакций со стороны клеточной и гуморальной систем иммунитета приводит к размножению и диссеминированию возбудителя.Клиника. Инкубационный период колеблется от 3 до 9 дней. Начало болезни острое, развивается выраженная лихорадка с геморрагической сыпью, печеночной и почечной недостаточностью. Отмечаются, психические и неврологические нарушения. Летальность достигает 3050%.Лабораторная диагностикаВирус находят в носоглоточной слизи, рвотных массах, фекалиях, крови и во всех выделениях, содержащих кровь, слёзной жидкости, сперме.В гемограмме уже в первые дни болезни отмечают выраженную лейкопению и тромбоцитопению.Специфические методы исследования:
Прямая электронная микроскопия крови больных, РНИФ, ИФА, постановку РСК, РИА.В качестве экспресс-метода применяют ПЦР на выявление РНК вируса.

---

БОЛЕЗНЬ, ВЫЗВАННАЯ ВИРУСОМ ЭБОЛА– острая природно-очаговая зоонозная вирусная инфекция, характеризующаяся лихорадочно-интоксикационным синдромом, явлениями универсального капилляротоксикоза с выраженным геморрагическим синдромом, полиорганными поражениями и высоким уровнем летальности.Возбудителем заболевания являются вирусы из рода Ebolavirus семейства Filoviridae. По антигенным свойствам гликопротеинов (GP) выделяют пять видов – Bundibugyo ebolavirus (BDBV), Reston ebolavirus (RESTV), Sudan ebolavirus (SUDV), Tai Forest ebolavirus (TAFV), Zaire ebolavirus (EBOV). Четыре из них вызывают различные по тяжести заболевания у людей в Африке (TAFV – летальность 0%, BDBV – летальность до 30%, SUDV – летальность до 50%, EBOV – летальность до 90%). Лихорадка Эбола впервые зарегистрирована в 1976 г. в Заире (в устье реки Эбола). Последняя вспышка – 2014. Антитела к вирусу обнаружены у жителей разных стран Центральной Африки. Эпидемиология. Предполагают, что резервуаром вируса являются дикие грызуны или летучие мыши (крыланы). Путь передачи — контактный (через кровь, мокроту и сперму), а также при косвенном контакте со средами, загрязненными такими жидкостями. Среди контактных лиц, включая медицинских работников — аэрозольный. + артифициальный. Погребальные обряды, при которых присутствующие на похоронах люди имеют прямой контакт с телом умершего,также могут играть значительную роль в передаче вируса Эбола. Б. заразен в течение 3 нед. от начала болезни.Патогенез. В течение инкубационного периода вирус реплицируется в регионарных лимфатических узлах, селезёнке и, возможно, других органах.Вирус обладает уникальной способностью дезактивировать работу интерферонов. Белок вируса Эбола VP24 практически полностью блокирует реакцию иммунитета на вторжение блокируя транспорт транскрипционного фактора STAT1 в ядро клетки. В норме этот процесс проводится с помощью транспортного белка кариоферина альфа (KPNA), который связывается с фосфорилированной (то есть активной) формой STAT1 и переносит его сквозь ядерную пору. В ядре транскрипционный фактор STAT1 запускает синтез сотен стрессовых факторов, известных как интерферон-индуцированные гены. Именно они и обеспечивают антивирусный иммунный ответ клеток.Вирус Эбола блокирует этот процесс за счет того, что ее белок eVP24 связывается с той частью транспортного белка кариоферина KPNA, которая является сигнальной последовательностью ядерной локализации.

---

Эта сигнальная последовательность является своего роде «паролем» для прохода в ядро. Не имеющие ее белки попасть в ядро не могут, и, следовательно, не могут повлиять на работу генов, которые там находятся. Так вирус получает возможность свободно размножаться в клетках организма. Последующая цитокиновая реакция со стороны иммунных клеток организма на многократно увеличившиеся количества вируса может быть настолько мощной, что жизненно важные органы оказываются необратимо повреждены.Острое начало заболевания с лихорадки совпадает с развитием интенсивной вирусемии с полиорганной диссеминацией возбудителя. Поражение клеток и тканей различных органов предположительно обусловлено как прямым цитопатическим действием вируса, так и аутоиммунными реакциями.Вирус гематогенным путём достигает паренхиматозных органов - печени, селезёнки, почек, а также вероятно лёгких, яичников, надпочечников и костного мозга, где он размножается, после чего переходит в кровь (вторичная вирусемия\Клинические проявления.Инкубационный период — 316 дней (или 1-21, в среднем 7 сут). Лихорадка Эбола начинается остро, с высокой температуры, сильных головных болей, артралгий, миалгий. Разгар характеризуется появлением геморрагической сыпи, поноса с кровью, кровотечениями. Летальность достигает 90%.Период реконвалесценции затягивается до 2-3 мес., сопровождается выраженной астенизацией, анорексией, кахексией, выпадением волос, иногда развитием психических расстройств. Внешние признаки болезни – глубоко запавшие глаза, спотыкающаяся походка, выраженная кахексия остаются долго после исчезновения лихорадки.Лабораторная диагностика. Вирусологические, иммунологические и молекулярно-генетическе методы в специальных лабораториях с IV уровнем биологической безопасности.Материал: различные органы, ткани и выделения: в крови (7-10 дней), слюне, носоглоточной слизи, моче, сперме.Средства специфической профилактики и терапии заболеваний, вызванных филовирусами, не разработаны. Лечение симптоматическое — борьба с геморрагическим синдромом, переливание плазмы реконвалесцентов с интерфероном. Протективным эффектом обладает вирусспецифический гаммаглобулин.Во всех случаях подозрения на заражение вирусом Эбола для экстренной профилактики вводят специфический

---

иммуноглобулин из сыворотки гипериммунизированных лошадей или плазму реконвалесцентов. Профилактика

1. 
   Регулярная чистка и дезинфекция свиноводческих и обезьяньих ферм
   
2. 
   Все продукты животного происхождения (кровь, мясо и молоко) перед употреблением в пищу необходимо подвергать тщательной тепловой обработке.
   
3. 
   Больные жив., их забой - надевать перчатки и другую надлежащую защитную одежду.
   
4. 
   При подозрении на вспышку болезни территория должна быть немедленно закрыта на карантин.
   

Общие принципы противоэпидемических мероприятий, проводимых в отношении особо опасных инфекцийПротивоэпидемические мероприятия при выявлении больного с карантинной инфекцией1. Активное выявление новых случаев заболевания 2. Немедленная изоляция больного и его лечение (госпиталь ООИ) 3. Ежедневные подворные обходы всех жителей населенного пункта, неблагополучного по ООИ (при чуме с измерением температуры тела, дважды в день) 4. Выявление и госпитализация лиц, подозрительных на ООИ, в провизорный госпиталь 5. Выявление и изоляция на максимальный инкубационный период (6 суток при чуме, 5 – при холере, 17 – при геморрагических лихорадках) в изолятор всех контактных (при отсутствии клинической симптоматики)6. Установление территориального карантина 7. Выписка переболевших после клинического выздоровления и при негативных результатах 3 бактериологических исследований после окончания лечения 8. Лабораторное обследование населения на соответствующую ООИ 9. Дезинфекционные мероприятия (в том числе при чуме – дератизация)Международные медико-санитарные правила биологической безопасности (MMCП).- документ, содержащий требования, направленные на обеспечение максимальной защиты государств от завоза и распространения тех инфекционных болезней, на которые распространяются Правила, при минимальном вмешательстве в международные сообщения и перевозки.Международные медико-санитарные правила приняты XXII сессией Всемирной ассамблеи здравоохранения 25 июля 1969 г.Цель = обеспечение максимальной защиты от распространения карантинных болезней без нарушения международных перевозок и сообщения.

---

Смотрите также файлы

• Анализ теории А. Адлера и С. Л. Рубенштейна А. Адлер. Адлер считал, что большое значение в формировании структуры личности человека имеют его семья, люди, которые его окружают впервые год.docx

• Python тіліні тарихы.docx

• Перспективный профиль общеобразовательной организации в целях.pdf

• Реферат отличие опасных природных явлений от стихийных бедствий Дисциплина Безопасность жизнедеятельности.docx

• Составьте схему элементов организации труда, сгруппировав их по следующим основаниям.docx