Файл: Учебнометодическое пособие для студентов фармацевтического факультета А. Н. Серякова, А. М. Ивановская, А. В. Воронин фгбоу во самгму минздрава рф.pdf

32.3. Реакция дегалогенирования раствором щелочи
Методика: 0,05 г препарата растворяют в 3 мл спирта этилового 96%, прибавляют 5 мл раствора калия гидроксида 10% и нагревают на водяной бане до кипения; полученный раствор после охлаждения дает характерную реакцию на хлориды (с раствором серебра нитрата).
32.4. Реакция восстановительной минерализации
Методика: 0,1 г препарата кипятят с 2 мл раствора натрия гидроксила 10% и 0,2 г цинковой пыли в течение 3 минут, охлаждают и фильтруют. К фильтрату прибавляют азотную кислоту разведенную 16% до кислой реакции среды, 0,5 мл раствора серебра нитрата 2%, образуется творожистый осадок.
C Hal

61
5. Реакция спекания (ковалентно связанный хлор)
Спекание со смесью калия нитрата и натрия карбоната.
Методика: 0,3 г препарата смешивают в фарфоровом тигле с
1,5 г смеси для спекания. Тигель закрывают крышкой и смесь прокаливают на огне. После охлаждения содержимое тигля растворяют в 10 мл горячей воды и фильтруют. 5 мл фильтрата подкисляют кислотой азотной разведенной 16% и прибавляют
0,5 мл раствора серебра нитрата 2%; выпадает белый творожистый осадок.
32.6.
Реакция сплавления с металлическим натрием
(ковалентно связанный фтор)
Вследствие высокой прочности связи фтор-углерод, его минерализуют действием сильного восстановителя
– расплавленного металлического натрия при нагревании.
Образующийся фторид доказывают косвенно по разрушению цирконийализаринового красителя.
Методика: 0,05 г препарата нагревают с 0,05 г расплавленного металлического натрия, охлаждают, осторожно прибавляют 2 мл воды, раствор фильтруют и к фильтрату прибавляют 0,5 мл уксусной кислоты концентрированной. 0,1 мл этого раствора прибавляют к 0,2 мл смеси, состоящей из равных объемов свежеприготовленного раствора ализаринового красного S и раствора циркония нитрата 0,1% в хлористоводородной кислоте; красный цвет раствора переходит в светло-желтый.
32.7. Проба Бельштейна
Основана на образовании летучих галогенидов меди, окрашивающих пламя грелки в зеленый (йод) или голубовато- зеленый (хлор, бром) цвет.
Методика: 0,02 г препарата на медной проволоке вносят в бесцветное пламя горелки. Наблюдается окрашивание пламени.

62
Сущность и методическое обеспечение реакций на
структурные фрагменты
33. Фенильный радикал
33.1. Реакция нитрования
Под действием концентрированной азотной кислоты в присутствии концентрированной серной кислоты образуются моно-, ди- и тринитропроизводные желтого цвета.
Методика: К 0,1 г препарата прибавляют 2 мл серной кислоты концентрированной и 0,5 г натрия нитрита, нагревают на водяной бане в течение 10 минут; появляется желтое окрашивание.
34. Фенильный радикал, активированый заместителем
1-го рода:
-OH, -OR, -OC
6
H
5
, -NH
2
, -NHR, -NR
2
.
34.1. Реакция нитрования
Под действием концентрированной азотной кислоты в присутствии концентрированной серной кислоты образуются моно-
, ди- и тринитропроизводные желтого цвета.
Методика: К 0,1 г препарата прибавляют 2 мл серной кислоты концентрированной и 0,5 г натрия нитрита, нагревают на водяной бане в течение 10 минут; появляется желтое окрашивание.
R
R

63
34.2. Реакция галогенирования
Методика: 0,01 г препарата растворяют в 2 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют избыток бромной воды до желтого окрашивания раствора; выпадает осадок желтого цвета.
35. Пиридиновый цикл
Реакция образования производного глутаконового альдегида
(реакция Цинке)
Под действием 2,4-динитрохлорбензола (аммония тиоцианата, хлорамина Б) в щелочной среде происходит расщепление пиридинового цикла с образованием окрашенного в бурый или красный цвет производного глутаконового альдегида. Последний в результате гидролиза превращается в глутаконовый альдегид.
Методика: К 0,05 г препарата прибавляют 0,05 г 2,4- динитрохлорбензола, 3 мл спирта этилового 95% и кипятят в течение 2-3 минут. После охлаждения прибавляют 2 капли раствора натрия гидроксида 10%; появляется красно-бурое окрашивание.
36. Метиленовая цепь
-Х-(СН
2
)
n
-Y-
X,Y = N,S,O,Cl, а также при X=H, Y=N,S,O,Cl; n=1,2,3
36.1. Реакция окисления и комплексообразования
Препарат, содержащий метильную группу, связанную с третичным азотом, разрушают кипячением с окислителем в концентрированных кислотах, после чего образующийся альдегид взаимодействует со смесью натрия нитропруссида и пипередина с образованием соединения, имеющего синюю окраску.
Методика: 0,1 г препарата помещают в пробирку и прибавляют 7 капель раствора калия дихромата 5% в серной кислоте. Пробирку накрывают кусочком фильтровальной бумаги,
N

64 смоченной свежеприготовленным раствором натрия нитропруссида и каплей пиперидина, и нагревают на небольшом пламени горелки; появляется синее пятно.
37. Ненасыщенные углерод-углеродные связи
37.1. Реакция галогенирования
Быстрое обесцвечивание бромной воды при отсутствии выделения бромоводорода служит качественной пробой на ненасыщенные соединения.
Методика: 0,1 г препарата растворяют в 2 мл воды и прибавляют
3-5 капель бромной воды; наблюдается обесцвечивание раствора.
37.2. Реакция окислительной гидратации
В щелочной среде происходит обесцвечивание раствора калия перманганата и окисление до дигидроксипроизводного. Выпадает коричневый осадок марганца диоксида. Данная реакция позволяет отличать соединение с непредельной связью от спиртов, которые в аналогичных условиях не окисляются.
Методика: 0,1 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1 мл раствора натрия гидроксида 10% и 3-5 капель
0,02 М раствора калия перманганата; наблюдается обесцвечивание раствора и выпадение коричневого осадка.
37.3. Реакция комплексообразования
С сурьмы(III) хлоридом лекарственные вещества, имеющие в своей структуре этиленовую группу, образуют окрашенные π- комплексы.
Методика: 0,1 г препарата растворяют в 1 мл хлороформа и прибавляют 5 мл раствора сурьмы(III) хлорида 30%; появляется окрашивание (ретинола ацетат – нестойкое синее; эргокальциферол
– оранжево-розовое).

65
Сущность и методическое обеспечение специфических
реакций на ЛС
Производные 5-нитрофурана
O
O
2
N
R
Взаимодействие со щелочами
При растворении препаратов данной группы в 10% растворе натрия гидроксида происходит ионизация вещества (по ароматической нитрогруппе) без разрушения фуранового цикла – образуется новая сопряженная связь, в результате чего происходит углубление окраски:
O
N
C
O
O
N
N
C
O
NH
2
H
O
N
C
O
NaO
N
N
C
O
NH
2
H
H
NaOH
При нагревании с 30% раствором натрия гидроксида происходит раскрытие фуранового цикла и образуется новая цепь сопряжения:
O
N
C
O
O
N R
H
NaOH, t o
O
N
C
O
NaO
N R
H
OH
NaOH, t o
OH
N
C
O
NaO
N R
H
O
Методика: А. 0,01 г препарата растворяют в смеси 5 мл воды и 5 мл раствора натрия гидроксида 10%; появляется оранжево- красное окрашивание (фурацилин).
Б. 0,05 г препарата смешивают с 20 мл воды и 5 мл раствора натрия гидроксида 30% и осторожно нагревают; появляется бурое
(фуразолидон) или темно-красное (фурадонин) окрашивание.

66
Производные тропана
N CH
3
O C
O
CH
CH
2
OH
Реакция Витали-Морена
Реакция основана на гидролизе, нитровании и окислении выделившихся тропановых кислот (при выпаривании с азотной кислотой концентрированной). При действии на остаток после выпаривания спиртовым раствором калия гидроксида и ацетона происходит образование окрашенного в фиолетовый цвет соединения хиноидной структуры:
N CH
3
O C
O
CH
CH
2
OH
HNO
3
k
N CH
3
OH
C
O
CH
CH
2
OH
HO
+
CH
C
HO
O
CH
2
OH
CH
C
HO
O
CH
2
OH
N
O
O
CH
CH
2
OH
N
KO
O
O
2
N
NO
2
HNO
3
, t o
C
2
H
5
OH
KOH
Методика: 0,01 г препарата смачивают в фарфоровой чашке
1 мл азотной кислоты концентрированной и выпаривают на водяной бане досуха. К остатку прибавляют несколько капель
0,5 М спиртового раствора калия гидроксида и ацетона; появляется фиолетовое окрашивание, исчезающее при стоянии.

67
Производные пиримидино-тиазола
N
N
CH
2
NH
2
N
S
Реакция образования тиохрома
При действии на производные пиримидино-тиазола в щелочной среде калия феррицианида образуется тиохром желтого цвета, а в ультрафиолетовом свете возникает интенсивная синяя флюоресценция, которая исчезает при подкислении и вновь появляется при подщелачивании раствора:
K
3
[Fe(CN)
6
]
3NaOH
CH
2
CH
2
OH
N
N
CH
2
NH
2
N
H
3
C
S
CH
3
CH
2
CH
2
OH
N
N
CH
2
NH
2
N
H
3
C
C S
CH
3
Na
H
O
CH
2
CH
2
OH
N
N
N
N
S
CH
3
H
3
C
Методика: 0,01 г препарата растворяют в 5 мл воды и прибавляют 1 мл раствора калия ферроцианида 5%, 1 мл раствора натрия гидроксида 10%, 5 мл бутилового или изоамилового спирта, хорошо встряхивают и дают отстояться; в верхнем слое возникает наблюдаемая в ультрафиолетовом свете синяя флюоресценция, исчезающая при подкислении и вновь появляющаяся при подщелачивании раствора.

68
Производные хинолина и хинуклидина
N
Талейохинная проба
Эта реакция является общей и специфической для солей хинина и его производных, имеющих метокси-группу в положении
6 ядра хинолина. Ее окисляют с помощью бромной воды; промежуточные продукты орто-хинон и тригидроксипроизводное в присутствии аммиака образуют дииминопроизводное изумрудно- зеленого цвета – таллейохин.
N
CH CH
2
N
O
H
3
C
CH
HO
N
CH CH
2
Br
Br
N
CH
HO
O
O
Br
2
N
CH CH
2
OH OH
N
CH
HO
HN
HN
2NH
4
OH
Методика: 0,01 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 3 капли бромной воды и 1 мл раствора аммиака 10%; появляется зеленое окрашивание.

69
Производные пурина
N
N
N
N
O
O
R
3
R
1
R
2
Мурексидная проба
Сущность этой реакции заключается в том, что вещество, содержащее пуриновый цикл, нагревают с окислителем (бромной водой, пергидролем, азотной кислотой и т.д.) и затем обрабатывают раствором аммиака, появляется малиновое окрашивание, обусловленное образованием аммониевой соли пурпуровой
(амалиновой) кислоты.
N
N
N
N
O
O
R
3
R
1
R
2
t o
, H
2
O
2
N
N
O
O
O
O
R
1
R
2
+
N
N
O
NH
2
O
O
R
1
R
2
NH
3
N
N
O
O
O
R
1
R
2
N
N
N
O
O
R
1
R
2
H
4
NO
Методика: 0,01 г субстанции помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 0,5 мл пергидроля, 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и выпаривают на водяной бане досуха.
Остаток смачивают 0,1 мл раствора аммиака 10%; появляется красно-фиолетовое окрашивание, переходящее через 10 мин в пурпурно-красное.

70
Производные пиримидина
N
N
ONa
O
O
R
2
R
1
Реакция комплексообразования с солями кобальта и меди
С солями тяжелых металлов (Cu
+2
; Fe
+3
) производные пиримидина образуют окрашенные соли либо комплексы. Цвет зависит от индивидуальности производного, а так же от катиона соли тяжелого металла. Поэтому эту реакцию используют для отличия одного производного от другого.
С раствором кобальта нитрата в присутствии кальция хлорида все производные образуют комплекс, окрашенный в сине- фиолетовый цвет.
Методика: 0,1 г препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют по 0,2 мл раствора калия гидрокарбоната и калия карбоната и 0,1 мл раствора меди сульфата 5%; появляется соответствующее окрашивание.
N
N
ONa
O
O
R
2
R
1 2
CuSO
4
Na
2
SO
4
N
N
R
2
R
1
O
O
O
2
Cu
Название ЛВ
Эффект реакции
барбитал барбитал-натрий синее окрашивание, затем осадок красно- сиреневого цвета фенобарбитал осадок бледно-сиреневого цвета, не изменяющийся при стоянии. бензонал серо-голубой осадок гексенал голубое окрашивание, переходящее в ярко- синее, затем выпадает белый осадок

71
Производные диазепина
N
N
O
C
6
H
5
H
R
Кислотный гидролиз с последующим получением азокрасителя
После кислотного гидролиза производных диазепина образуется
1-аминобензофенон, который подвергают диазотированию с последующим азосочетанием с соответствующей азосоставляющей, образуется азокраситель от розового до красно- оранжевого цвета.
N
N
O
C
6
H
5
H
R
H
2
O, 2HCl, t o
NH
2
C
R
O
C
6
H
5
HCl + C
C
NH
2
OH
O
HCl
NH
2
C
R
O
C
6
H
5
HCl
NaNO
2
, HCl
NaCl, H
2
O
N
C
R
O
C
6
H
5
N
Cl
OH
, NaOH
N
C
R
O
C
6
H
5
N
NaO
Методика: К 0,02 г препарата прибавляют 5 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и 10 мл воды.
Нагревают на водяной бане в течение 15 мин, охлаждают и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 мл раствора натрия нитрита
0,1% и выдерживают в течение 10 мин. Прибавляют 1 мл щелочного раствора

-нафтола; появляется ярко-розовое окрашивание.
В качестве азосоставляющей для нитразепама используется нафтилэтилендиамина дигидрохлорид, для феназепама – щелочной раствор резорцина.

72
Сердечные гликозиды
Реакция на стероидный «скелет» молекулы
Реакция
Либермана-Бурхардта.
Навеску препарата растворяют в ледяной уксусной кислоте и добавляют смесь уксускного ангидрида и концентрированной серной кислоты (50:1).
Через некоторое время (!) на краю пробирки появляется окраска, изменяющаяся от розовой до зеленой и синей.
Реакция Розенгейма. Навеску препарата растворяют в хлороформе и смешивают с
90% водным раствором трихлоруксусной кислоты. Появляется окраска, изменяющаяся от розовой до лиловой и синей.
Реакция на дезоксихара
Реакция Келлер-Килиани. Навеску препарата растворяют в уксусной кислоте ледяной (с каплей железа(III) сульфат) и по стенке пробирки осторожно вливают 1-3 мл серной кислоты концентрированной (с каплей железа(III) сульфат). На границе слоев образуется бурое кольцо, а верхний слой через некоторое время окрашивается в сине-зеленый цвет. Эта реакция положительна только в том случае, если дезоксисахар в молекуле кардиогликозида находится в свободном состоянии или занимает крайнее (не прикрытое другим моносахарами) положение в гликозильной цепочке.
Реакция Пезеца. При нагревании раствора кардиогликозида с ксантгидролом (или иначе дибензо-Y-пиранолом) в присутствии уксусной кислоты и при последующем добавлении нескольких капель серной кислоты или (фосфорной кислоты) происходит красное окрашивание.
Реакция с нитрофенилгидразином. Если известно, что дезоксисахара в кардиогликозиде «закрыты», то проводят предварительный гидролиз их с помощью трихлоруксусной кислоты. Появляющийся свободный дезоксисахар выявляют в реакции с нитрофенилгидразином и натрия гидроксидом. Раствор при этом дает голубую окраску.
Реакция на 5-членное кольцо
Реакция Балье. Желтая пикриновая кислота в щелочной среде
(натрия пикрат) при взаимодействии с сердечными гликозидами