Файл: Учебнометодическое пособие для студентов фармацевтического факультета А. Н. Серякова, А. М. Ивановская, А. В. Воронин фгбоу во самгму минздрава рф.pdf

50
16.2. Реакция образования аци-солей
Ароматические соединения, содержащие в орто- или пара- положении группу с подвижным атомом водорода, при действии щелочей окрашиваются в желтый или оранжевый цвет вследствие образования солей аци-форм.
Методика: 0,01 г препарата растворяют в воде, прибавляют
2-3 капли спиртового раствора щелочи 10% и наблюдают возникновение или изменение окраски.
17. Аминогруппа первичная ароматическая
NH
2
17.1. Реакция образования азокрасителя
Протекает в две стадии: диазотирования и азосочетания.
Ароматический амин взаимодействует с нитритом натрия в среде хлористоводородной кислоты с образованием соли диазония
(стадия диазотирования), которая при сочетании с фенолами в щелочной среде или ароматическими аминами в нейтральной и слабощелочной среде образуют азокраситель оранжево- или вишнево-красного цвета (стадия азосочетания).
Методика: 0,05 г препарата растворяют в 1 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3%, охлаждают во льду, прибавляют 2 мл раствора натрия нитрита 1%. Полученный раствор прибавляют к 1 мл щелочного раствора β-нафтола, содержащего 0,5 г натрия ацетата. Появляется красно-оранжевое, красное или малиновое окрашивание или оранжевый осадок.
17.2. Реакция образования индаминового красителя
Первичные ароматические амины легко окисляются даже кислородом воздуха, образуя окрашенные продукты окисления. В качестве окислителей используются также хлорная известь, хлорамин, водорода пероксид, железа(III) хлорид, калия дихромат и т.д.
Методика: 0,02 г препарата растворяют в 1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%, прибавляют 3 мл раствора хлорамина 2%, смесь нагревают на кипящей водяной бане.

51
Раствор приобретает окраску (синяя, сине-зелёная, жёлто-зелёная, жёлтая, жёлто-оранжевая).
17.3. Реакция конденсации с альдегидами
Первичные ароматические амины конденсируются в кислой среде с ароматическими альдегидами, образуя основания Шиффа.
Продукты реакции ароматических аминов с
n- диметиламинобензальдегидом или ванилином в среде хлористоводородной кислоты окрашены в желто-оранжевые оттенки.
Методика: К 0,01-0,02 г препарата прибавляют 0,5 мл раствора n-диметиламинобензальдегида, 1 мл хлористоводородной кислоты концентрированной, появляется желтое или оранжевое окрашивание.
Лигниновая проба. Капельная реакция, основанная на образовании оснований Шиффа (реакция Овчинникова, лигниновая проба), состоит в том, что крупинку исследуемого препарата – ароматического амина – помещают на бумагу, содержащую лигнин, и прибавляют каплю хлористоводородной кислоты разведенной
8,3%. Появляется желто-оранжевое окрашивание в результате конденсации амина с альдегидами, содержащимися в лигнине, в частности с конифериловым альдегидом.
18. Вторичная аминогруппа
18.1. Реакция образования нитрозаминов
Лекарственные вещества, содержащие вторичную аминогруппу, образуют осадки белого, зеленовато-бурого цветов в результате реакции с натрия нитритом в кислой среде.
Методика: 0,02 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита, смешанного с
3 каплями хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%.
Выпадает осадок зеленого цвета.
NH

52
19. Третичная аминогруппа
19.1. Реакция осаждения с осадительными реактивами
Вещества, имеющие в своем составе третичный атом азота, обладают свойствами оснований, сила которых зависит от природы радикалов, связанных с азотом аминогруппы. Они способны вступать в реакции комплексообразования с общеалкалоидными осадительными реактивами с образованием труднорастворимых в воде комплексных солей.
• реактивы Бушарда, Вагнера, Люголя – раствор йода в калия йодиде;
• реактив Драгендорфа – раствор калия тетрайодвисмутат;
• реактив Майера – раствор ртути йодида в калия йодиде;
• реактив Шейберга – фосфорновольфрамовая кислота;
• реактив Зонненштейна – фосфорномолибденовая кислота;
• реактив Бертрана – кремневольфрамовая кислота;
• пикриновая кислота.
Методика: На предметное стекло или керамическую пластинку помещают каплю раствора препарата (1:100) и добавляют 1-2 капли одного из осадительных реактивов.
Наблюдается появление соответствующего окрашивания или выпадение осадка.
N

53
20. Лактамная группа
Реакция образования гидроксаматов металлов
Методика: 0,02 г препарата растворяют в 3 мл спирта этилового 96%, прибавляют 1 мл щелочного раствора гидроксиламина, встряхивают, нагревают на кипящей водяной бане в течение 5 мин. Затем добавляют 2 мл кислоты хлористоводородной разведённой 8,3%, 0,5 мл раствора железа(III) хлорида 10% или раствора меди(II) сульфата 5%. Появляется красное или зеленое окрашивание.
21. Циклическая уреидная группа
Реакция комплексообразования
В результате образуются, как правило, труднорастворимые комплексные соли. Эти реакции являются фармакопейными, широко используются также во внутриаптечном контроле лекарственных форм, содержащих производные циклических уреидов.
Различная окраска медных солей позволяет дифференцировать барбитураты.
Методика: 0,05 г препарата растворяют в 2 мл спирта этилового 96%, прибавляют 1 каплю раствора кальция хлорида
20%; 2 капли раствора кобальта(II) нитрата 5% (меди(II) сульфата) и 1-2 капли раствора натрия гидроксида 10%, наблюдается окрашивание раствора в сине-фиолетовый цвет (соли кобальта(II)) или появление окрашенного осадка (соли меди(II)).
HC
HC
N
C
O
N
C
C
C
N
C
O
O
O
R
1
R
H
H

54
22. Уретановая группа
Сложные эфиры карбаминовой кислоты называются уретанами, а соответствующая функциональная группа – уретановой (карбамоильной).
22.1. Реакция разложения
При нагревании с растворами кислот или щелочей, уретановая группа разлагается с образованием производных первичных спиртов и аммиака.
Методика: 0,2 г препарата кипятят с 5 мл раствора натрия гидроксида 10%в течение нескольких минут; появляется запах аммиака.
23. Гидразинная группа
23.1. Реакция окисления
При нагревании аммиакатов серебра с препаратами серебро восстанавливается до свободного и образуется «серебряное зеркало».
Методика: 0,01 г препарата растворяют в 2 мл воды и прибавляют 1 мл аммиачного раствора серебра нитрата 2% и нагревают, на стенках пробирки образуется серебряное зеркало.
23.2. Реакция образования гидразонов
Гидразиды образуют гидразоны при взаимодействии с альдегидами и кетонами. Гидразоны обычно характеризуются определенной температурой плавления.
Методика: 0,1 г лекарственного вещества растворяют в 3 мл спирта этилового 96%, прибавляют 0,5 мл раствора n- диметиламинобензальдегида, 1 мл хлористоводородной кислоты концентрированной, появляется желтое или оранжевое окрашивание.
C
N
O
O
R
NH NH
2

55
24. Сульфгидрильная группа
Группа -SH называется сульфгидрильной и является функциональной группой тиолов (R-SH). Тиолы являются серосодержащими аналогами спиртов и фенолов. Их иногда называют меркаптанами из-за способности взаимодействовать с ионами ртути. Электроотрицательность серы меньше, чем электроотрицательность кислорода, но поляризуемость выше.
Поэтому тиолы обладают большей кислотностью, чем спирты.
24.1. Реакция образования меркаптанов
При взаимодействии с оксидами, гидроксидами и солями тяжелых металлов тиолы образуют меркаптиды, выпадающие в виде осадков.
Методика: 0,01 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 2 капли раствора серебра нитрата 2%; образуется белый осадок, нерастворимый в воде и избытке азотной кислоты.
24.2. Реакция окисления
Тиолы обладают восстановительными свойствами и могут быть окислены, причем окислению подвергается атом серы (в отличие от спиртов). При использовании мягких окислителей, таких как кислород воздуха, водорода пероксид, натрия гипохлорит, раствор йода, тиолы окисляются до дисульфидов; сильные окислители – азотная кислота или калия перманганат – окисляют сульфгидрильную группу до сульфогруппы.
Методика: 0,01 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 2 капли 0,05 М раствора йода; наблюдается обесцвечивание раствора.
24.3. Реакция с натрия нитропруссидом
Взаимодействие со щелочным раствором динатриевой соли пентацианонитрозил-феррата(II)
(натрия нитропруссида).
Предполагают, что в этой реакции нитрозил-катион восстанавливается, образуя окрашенный комплекс.
Методика: 0,02 г препарата помещают в пробирку прибавляют 2-3 мл 10% раствора натрия гидроксида и 3-4 капли
SH

56 раствора натрия нитропруссида 1%, появляется красно-фиолетовое окрашивание.
25. Тиокарбонильная группа
Тиокето ны (тионы) — тиокарбонильные аналоги кетонов, в которых карбонильный кислород замещен двухвалентной серой.
25.1. Реакция кислотного гидролиза
При нагревании тиокетонов с хлористоводородной кислотой выделяются пары сероводорода, которые обнаруживаются по запаху или окрашиванию в черный цвет бумаги, пропитанной раствором свинца ацетата.
Методика: 0,1 г препарата помещают в пробирку, прибавляют
3 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и кипятят на небольшом пламени горелки; ощущается запах сероводорода.
25.2. Реакция окисления
При окислении бромной водой образуются сульфат-ионы, которые обнаруживают с помощью растворимых солей бария.
Методика: К 0,02 г препарата прибавляют по каплям бромную воду до полного растворения. Полученный раствор слегка нагревают и после охлаждения добавляют 2-3 капли раствора бария хлорида 5%; образуется осадок белого цвета, нерастворимый в кислотах.
26. Тиофосфорная группа
26.1. Реакция кислотного гидролиза
Соединения сравнительно устойчивы к гидролизу в нейтральных средах и, как правило, быстро разлагаются в кислых средах с выделением сероводорода.
C
S
P S

57
Методика: 0,1 г препарата помещают в пробирку, прибавляют
3 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и кипятят на небольшом пламени горелки; ощущается запах сероводорода.
27. Сульфогруппа
Сульфокислоты являются производными серной кислоты, у которой гидроксильная группа замещена на органический радикал.
Атом серы в таких соединениях непосредственно связан с атомом углерода. В зависимости от заместителя их подразделяют на алкилсульфокислоты и арилсульфокислоты.
27.1. Реакция осаждения
Сульфокислоты являются сильными кислотами и образуют соли со щелочами, гидроксидами, гидрокарбонатами и карбонатами металлов, а так же могут быть осаждены в виде бариевой соли.
Методика: 0,02 г препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют 5 мл раствора бария хлорида 5%; выпадает осадок, растворимый в хлористоводородной кислоте разведенной 8,3%.
28. Аминометиленсульфонат
28.1. Разложение хлористоводородной кислотой
Методика: 0,01 г препарата помещают в пробирку и добавляют несколько капель хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%; происходит разрушение вещества и выделяется диоксид серы и формальдегид.
SO
3
H
NHCH
2
SO
3
Na

58
29. Сульфамидная группа
29.1. Реакция щелочного гидролиза
Методика: 0,1 г препарата нагревают в пробирке с 2 мл раствора натрия гидроксида 10% на пламени горелки; ощущается запах аммиака и анилина.
30. Сульфамидная группа замещенная
30.1. Реакция комплексообразования
Наличие сульфамидной группы обусловливает кислотные свойства препаратов. В слабощелочной среде они образуют различного цвета осадки с солями железа(III), меди(II) и кобальта.
Методика: 0,01 г препарата взбалтывают с 3 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида в течение 1-2 минут и фильтруют; к фильтрату прибавляют 1 мл раствора меди(II) сульфата 5% или раствора кобальта нитрата 5%; образуется осадок характерного цвета.
№
Препарат
Цвет осадка или раствора с реактивами
CoCl
2
CuSO
4 1.
Сульфаниламид
(Стрептоцид)
Голубоватый с сиреневым оттенком
Зеленоватый с голубым оттенком
2.
Сульфацил-натрий
(Альбуцид-натрий)
Осадка не образуется
Голубой осадок, с зеленоватым оттенком
3.
Фталазол
Осадка не образуется
Грязно-зеленовато-серый
4.
Этазол
(Cульфаэтидол)
Белый осадок
Травянисто-зелёный осадок, переходящий в темно-зелёный
5.
Сульфадимизин
Розовато-сиреневый осадок
Жёлто-зелёный осадок, переходящий в красно-
SO
2
NH
2
SO
2
NH R

59 бурый
6.
Сульфапиридазин
Розовый
Травянисто-зелёный
7.
Сульфамоно- метоксин
Светло-зелёный
Розово-малиновый
8.
Сулфадиметоксин
Ярко-розовый с лиловым оттенком аморфный осадок
Зелёный
9.
Сульфален
Голубое окрашивание
Грязно-зелёное окрашивание раствора, преходящее в зеленовато- голубое
30.2. Реакция минерализации
Сульфамиды исследуют на наличие серы. Для этого соединения подвергают минерализации для переведения серы в ионное состояние.
Методика: 0,1 г препарата осторожно (под тягой) кипятят
5-10 минут в 5 мл кислоты азотной концентрированной. Затем раствор охлаждают, осторожно вливают в 5 мл воды, перемешивают и добавляют 2-3 капли раствор бария хлорида 5%.
Выпадает белый осадок.
31. Активная метиленовая группа

+
CH
2
C
O
31.1. Реакция конденсации с альдегидами
Препараты (камфора и ее производные, ментол), содержащие в своей структуре подвижную метиленовую группу образуют с ароматическими альдегидами
(n-диметиламинобензальдегид, ванилин) в присутствии концентрированной серной кислоты, окрашенные продукты конденсации.

60
Методика: 0,01 г препарата растворяют в 1 мл серной кислоты концентрированной и прибавляют 1 мл раствора ванилина
1% (или п-диметилбензальдегида) в концентрированной серной кислоте. Наблюдается окрашивание раствора.
32. Галогенсодержащие органические препараты
32.1. Реакция окислительной минерализации (ковалентно
связанный йод)
Разложение йодсодержащего препарата при нагревании методом сухой или мокрой минерализации.
Методика: а) При нагревании 0,1 г препарата в сухой пробирке выделяются фиолетовые пары йода. б) При нагревании 0,1 г препарата с 1 мл серной кислоты концентрированной выделяются фиолетовые пары йода.
32.2. Реакция дегалогенирования раствором серебра нитрата
Методика: 0,2 г препарата растворяют в 25 мл спирта этилового 96%, прибавляют 25 мл 0,1 М раствора серебра нитрата и
10 мл азотной кислоты разведенной 16%; выпадает осадок: серебра хлорид – белый творожистый, серебра бромида – желтоватый, серебра йодида – желтый.