Файл: Удк перспективы фармакогностического изучения листьев лавра благородного (laurus nobilisl.).docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 11.12.2023
Просмотров: 95
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
УДКПЕРСПЕКТИВЫ ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОГО ИЗУЧЕНИЯ ЛИСТЬЕВ ЛАВРА БЛАГОРОДНОГО (LAURUSNOBILISL.)Орлов А.Н., Дайронас Ж.В.1Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, 357532, Россия, г. Пятигорск, пр. Калинина, д. 11, кафедра фармакогнозии и ботаники, E-mail: atnival@mail.ruАннотация.Ключевые слова: Лавр благородный, Laurus nobilis L., семейство Lauraceae.Введение. Laurus nobilis L. (лавр благородный, сем. Lauraceae) - это вечнозеленое дерево или древовидный кустарник высотой 15 – 20 м. Лавр благородный широко распространён в странах Средиземноморья и Европы, а также разводится на Черноморском побережье Кавказа и Крыма[1], Северной Африки и Аравийского полуострова [15]. Основным источником растительного сырья являются листья, которые используется как приправа и пряность в процессе приготовления различных кулинарных блюд и консервирования продуктов. Помимо кулинарии листья применяются в народной медицине при грибковых, бактериальных, вирусных заболеваниях, проявляют противовоспалительные, седативные и противоэпилептические свойства. Извлечения листьев(отвары, настои, чаи) используются при желудочно-кишечных нарушениях, метеоризме, астме, дисменорее, ревматизме, сердечно - сосудистых отклонениях и стимулировании иммунной системы [15, 30, 31, 54].В качестве основных действующих веществ в листьях лавра благородного описаны компоненты эфирного масла, сесквитерпеновые лактоны, жирные кислоты и фенольные соединения (флавоноиды, фенольные кислоты и гликозиды) [2].Материалы и методы.Результаты и обсуждение.ЭФИРНОЕ МАСЛООсновными компонентами эфирного масла L. nobilis являются циклические и бициклические монотерпены: 1,8-цинеол, α-терпенилацетат, терпинен-4-ол, линалоол, сабинин, 2-карен, транс-оцимен, цис-оцимен, транс-кариофиллен; со значительным преобладанием 1,8-цинеола (25 – 75%) [3-12]. Выход масла как правило составляет от 0,6% до 2%. Для его получения основным методом служит паровая гидродистилляция, кроме того в настоящее время с этой целью используют сверхкритическую флюидную СО2 экстракцию (СКФ) и термическую микроволновую, или СВЧ - экстракцию, благодаря который
Костунолид обладает цитотоксическим и противоопухоливым действием на различные раковые клетки человека, ингибирует рост клеток MCF-7 и MDA-MB-231, снижая активность теломеразы [16]. Костунолид (1) усиливает активность S-трансферазы глутатиона печени [26], индуцирует регуляторный белок апоптоза - Bcl-2 [28]. Костунолид (1) и дегидрокостус лактон (2) обладают выраженной противотуберкулезной активностью по отношению к Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Причём ингибирование в отношении клинических лекарственно-устойчивых изолятов M. tuberculosis их смеси была выше, чем для отдельных лактонов [15, 31]. Hibasami и др. [33] определили, что сесквитерпеновые лактоны костунолид (1) и залузин D (6) проявляют противоопухолевую активность в отношении лейкозных клеток (HL-60) человека и вызывают апоптоз, через конденсацию хроматина. Сесквитерпены, особенно 15-ацетоксикостунолид (7), сантамарин (4), рейнозин (3), залузин D (6) ингибируют активацию клеток микроглии, продуцирующих оксид азота (NO), реакционноспособные виды кислорода (ROS) и провоспалительные цитокины, что может использоваться для лечения таких нейродегенеративных заболеваний, как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона [17].Согласно предыдущим исследованиям гексановые и этилацетатные экстракты листьев проявляют высокую биологическую активность в индукции апоптоза [22]. Рейнозин (3), сантамарин (4), спирафолид (5) и костунолид (1) обладают противомикробным [28] и антиоксидантными свойствами [28]. Рейнозин (3) и сантамарин (4) также проявляют цитотоксическую активность против клеточной линии GLC4 карциномы легких и клеточной линии колоректального рака COLO 320 (IC50 = 124 мМ) [23]. Кроме того они способны ингибировать абсорбцию спирта и образование оксида азота [24]. Как сообщается, спирафолид (5) обладает противовоспалительным эффектом [24] и также ингибирует поглощение спирта[25]. Сесквитерпеновые лактоны оказывают бактериостатическое и бактериоцидное действия в отношении как грамм-положительных (Lactobacillus delbrueckii, Bacillus cereus 11778, Listeria monocytogenes , Staphylococcus aureus и др.), так и грамм-отрицательных бактерий (Citrobacter freundii , Yersinia enterolitica , Proteus penneri, Proteus mettegeri , Escherichia coli и др.) [18]. Антибактериальная активность объясняется наличием соединений эфирного масла, которые могут ингибировать синтез пептидогликана [19], повреждать мембранную структуру микробов [20], изменять гидрофобность поверхности бактериальной мембраны [21]. ФЕНОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
В листьях лавра благородного обнаружены следующие соединения фенольной природы: аскорбиновая, ванилиновая, изоферуловая, кофейная, галловая, цикориевая кислоты, галлат эпигаллокатехина, эпикатехин, дикумарин, лютеолин-7-глюкозид, кверцетин-3-глюкозид, кемпферол-3-галактозид [39, 40]. В своих исследованиях Muchuweti [51] подтвердил присутствие в экстракте листьев кофеиновой, ферулиновой и ванильных кислот с помощью ВЭЖХ. Lu [43] выявил в этанольных экстрактах наличие некоторых флавоноидов, неизвестных фенольных кислот и рутинина. Был идентифицирован лютеолин [56]. Фенольные извлечения согласно проведенным исследованиям, проявляют активность в отношении грибов, бактерий и некоторых линий опухолевых клеток человека (HeLa, MCF7, NCI-H460 и HCT15) [55]. Качественное и количественное содержание разных групп фенольных веществ изменяется в зависимости от места произрастания растения, фазы заготовки, способа сушки и извлечения сырья [50, 52]. ГЛИКОЗИДЫ В листьях лавра благородного были обнаружены ацилированные кемпферольные гликозиды [35, 37, 39].Таблица 2 – Гликозиды листьев L. nobilis
Согласно исследованиям, все данные соединения подгруппы кемпферольных гликозидов проявили себя, как мощные ингибиторы активности Na+/K+ - аденозинтрифосфатазы (АТФ-аза), что в свою очередь может использоваться для лечения некоторых сердечных заболеваний, в частности застойной сердечной недостаточности и сердечных аритмий. Соединения (4) и (6) также показали высокую противомикробную активность [40]. Флавоноид изокверцетин, выделенный из этанольного извлечения показал очень высокую антиоксидантную активность [56].Кроме того были выявлены пять мегастигманных гликозида, под названием -лаурозиды А-Е, обладающие цитотоксическими свойствами и способностью подавлять выработку оксида азота (NO) [37]. Таблица 3 – Лаурозиды А-E листьев L. nobilis
Также согласно данным, Лаурозид В, выделенный из листьев лавра благородного подавляет пролиферацию трёх клеточных линий меланомы человека (A375, WM115 и SK-Mel-28) [39]. В ходе исследований Luigia и др. [14] в плодах лавра благородного были идентифицированы четыре антоциана: 3-O-гликозид цианидина; 3-O-рутинозид цианидина; 3-O-глюкозид и 3-оротинозид-23.Со значительным преобладанием двух первых, соответственно.АЛКАЛОИДЫ
выход эфирного масла несколько выше, если сравнивать с обычной гидродистяллицией [7, 10-12].
Эфирное масло обладает сильной антибактериальной и противогрибковой активностью, которое описано во многочисленных исследованиях [45,46, 47]. Так, например, в процессе изучения in vitro на трех бактериальных штаммов: St. intermedius и Klebsiella pneumonia, Staphylococcusaureus , минимальная ингибирующая концентрации составила от 0,01 до 1 мг/мл [41], . Как известно, цинеол, линалоол и сабинен тоже проявляют выраженные противомикробные свойства [42, 43, 44]. В тестах на лабораторных животных, болеутоляющие и противовоспалительные свойства эфирного масла по активность было сопоставимо с действием пироксикама и морфина [35].
По опытным данным, достоверно было показано, что после сеанса аромапсихорелаксации у испытуемых значительно повышается умственная работоспособность, а также незначительно оптимизируются функции сердечно – сосудистой системы после физической нагрузки [6].
СЕСКВИТЕРПЕНОВЫЕ ЛАКТОНЫ
Сесквитерпеновые лактоны, выделенные из листьев Лавра благородного, показали высокую биологическую и фармакологическую активность, по данным многих исследований. Они обладают следующими видами активности: противомикробной, противогрибковой [30], антидиабетической, противоспалительной (подавляют выработку оксида азота), гепатопротекторной [34], подавляют поглощение спирта, увеличивают активности глутатион-S-трансферазы печени, индуцируют апоптоз [22].
Наиболее активно показали себя следующие сесквитерпеновые лактоны:
Таблица 1 – Сесквитерпеновые лактоны листьев L. nobilis
| № | Химическая структура | Наименование |
| 1 |  | Костунолид |
| 2 |  | Дегидрокостус лактон |
| 3 |  | Рейнозин |
| 4 |  | Сантамарин |
| 5 |  | Спирафолид |
| 6 |  | Залузанин D |
| 7 |  | 15-ацетоксикостунолид |
Костунолид обладает цитотоксическим и противоопухоливым действием на различные раковые клетки человека, ингибирует рост клеток MCF-7 и MDA-MB-231, снижая активность теломеразы [16]. Костунолид (1) усиливает активность S-трансферазы глутатиона печени [26], индуцирует регуляторный белок апоптоза - Bcl-2 [28]. Костунолид (1) и дегидрокостус лактон (2) обладают выраженной противотуберкулезной активностью по отношению к Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Причём ингибирование в отношении клинических лекарственно-устойчивых изолятов M. tuberculosis их смеси была выше, чем для отдельных лактонов [15, 31]. Hibasami и др. [33] определили, что сесквитерпеновые лактоны костунолид (1) и залузин D (6) проявляют противоопухолевую активность в отношении лейкозных клеток (HL-60) человека и вызывают апоптоз, через конденсацию хроматина. Сесквитерпены, особенно 15-ацетоксикостунолид (7), сантамарин (4), рейнозин (3), залузин D (6) ингибируют активацию клеток микроглии, продуцирующих оксид азота (NO), реакционноспособные виды кислорода (ROS) и провоспалительные цитокины, что может использоваться для лечения таких нейродегенеративных заболеваний, как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона [17].Согласно предыдущим исследованиям гексановые и этилацетатные экстракты листьев проявляют высокую биологическую активность в индукции апоптоза [22]. Рейнозин (3), сантамарин (4), спирафолид (5) и костунолид (1) обладают противомикробным [28] и антиоксидантными свойствами [28]. Рейнозин (3) и сантамарин (4) также проявляют цитотоксическую активность против клеточной линии GLC4 карциномы легких и клеточной линии колоректального рака COLO 320 (IC50 = 124 мМ) [23]. Кроме того они способны ингибировать абсорбцию спирта и образование оксида азота [24]. Как сообщается, спирафолид (5) обладает противовоспалительным эффектом [24] и также ингибирует поглощение спирта[25]. Сесквитерпеновые лактоны оказывают бактериостатическое и бактериоцидное действия в отношении как грамм-положительных (Lactobacillus delbrueckii, Bacillus cereus 11778, Listeria monocytogenes , Staphylococcus aureus и др.), так и грамм-отрицательных бактерий (Citrobacter freundii , Yersinia enterolitica , Proteus penneri, Proteus mettegeri , Escherichia coli и др.) [18]. Антибактериальная активность объясняется наличием соединений эфирного масла, которые могут ингибировать синтез пептидогликана [19], повреждать мембранную структуру микробов [20], изменять гидрофобность поверхности бактериальной мембраны [21]. ФЕНОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
В листьях лавра благородного обнаружены следующие соединения фенольной природы: аскорбиновая, ванилиновая, изоферуловая, кофейная, галловая, цикориевая кислоты, галлат эпигаллокатехина, эпикатехин, дикумарин, лютеолин-7-глюкозид, кверцетин-3-глюкозид, кемпферол-3-галактозид [39, 40]. В своих исследованиях Muchuweti [51] подтвердил присутствие в экстракте листьев кофеиновой, ферулиновой и ванильных кислот с помощью ВЭЖХ. Lu [43] выявил в этанольных экстрактах наличие некоторых флавоноидов, неизвестных фенольных кислот и рутинина. Был идентифицирован лютеолин [56]. Фенольные извлечения согласно проведенным исследованиям, проявляют активность в отношении грибов, бактерий и некоторых линий опухолевых клеток человека (HeLa, MCF7, NCI-H460 и HCT15) [55]. Качественное и количественное содержание разных групп фенольных веществ изменяется в зависимости от места произрастания растения, фазы заготовки, способа сушки и извлечения сырья [50, 52]. ГЛИКОЗИДЫ В листьях лавра благородного были обнаружены ацилированные кемпферольные гликозиды [35, 37, 39].Таблица 2 – Гликозиды листьев L. nobilis
| № | Химическая структура | Наименование |
| 1 |  | Кэмпферол-3-O-α-L-(3"-Z,4"-E-ди-p-кумароил)-рамнопиранозид |
| 2 |  | Кэмпферол-3-O-α-L-(3",4"-ди-Z-p-кумароил)- рамнопиранозид |
| 3 |  | Кэмпферол-3-O-α-L-(3",4"-ди-E-p-кумароил)- рамнопиранозид |
| 4 |  | Кэмпферол-3-O-α-L-(2"-E,4"-Z-ди-p-кумароил)- рамнопиранозид |
| 5 |  | Кэмпферол-3-O-α-L-(2",4"-ди-E-p-кумароил)- рамнопиранозид |
| 6 |  | Кэмпферол-3-O-α-L-(2"-Z,4"-E-ди-p-кумароил)- рамнопиранозид |
| 7 |  | Изокверцетин |
Согласно исследованиям, все данные соединения подгруппы кемпферольных гликозидов проявили себя, как мощные ингибиторы активности Na+/K+ - аденозинтрифосфатазы (АТФ-аза), что в свою очередь может использоваться для лечения некоторых сердечных заболеваний, в частности застойной сердечной недостаточности и сердечных аритмий. Соединения (4) и (6) также показали высокую противомикробную активность [40]. Флавоноид изокверцетин, выделенный из этанольного извлечения показал очень высокую антиоксидантную активность [56].Кроме того были выявлены пять мегастигманных гликозида, под названием -лаурозиды А-Е, обладающие цитотоксическими свойствами и способностью подавлять выработку оксида азота (NO) [37]. Таблица 3 – Лаурозиды А-E листьев L. nobilis
| № | Химическая структура | Наименование |
| 1 |  | Лаурозид A |
| 2 |  | Лаурозид B |
| 3 |  | Лаурозид C |
| 4 |  | Лаурозид D |
| 5 |  | Лаурозид E |
| | производные изохинолина | ||||
| 1 |  | | | ||
| | производные норапорфина | ||||
| 1 |  | криптодорин | | ||
| 2 |  | норизодоместицин | | ||
| 3 |  | актинодафнин | | ||
| 4 |  | нандигерин | | ||
| 5 |  | лаунобин | | ||
| | производные апорфина | ||||
| 1 |  | болдин | | ||
| 2 |  | неолитсин | | ||
| 3 |  | N – метил- актинодафнин | | ||
| 4 |  | изодоместицин | | ||