Файл: Нестероидные противовоспалительные средстваЗав каф фармакологии с курсом.pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 09.01.2024
Просмотров: 54
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Фармакокинетика АСК
• АСК- сложный эфир салициловой и уксусной кислоты. Существуют
соли салициловой кислоты.
• Действующее начало- салициловая кислота
• Фармакокинетика
• Хорошо всасывается в ЖКТ
•
Всасывание АСК усиливается при измельчении таблетки и приеме ее с
теплой водой, а также при использовании "шипучих" таблеток, которые
перед приемом растворяются в воде. Под действием эстераз слизистой
желудка, печени и крови от АСК отщепляется салицилат, который
обладает основной фармакологической активностью.
• ТСмах АСК — 10-20 минут, салицилатов — от 20 минут до 2 часов.
•
АСК и СК полностью связываются с плазменным белками и быстро
распределяются в организме.
• СК проникает через плаценту и попадает в грудное молоко.
Фармакокинетика АСК
• Салициловая кислота метаболизаруется в
печени.
•
Продуктами метаболизма вещества являются: гентизиновая,
гентизинмочевая, салицилмочевая кислоты, а также
салицилацил и салицилфенол глюкурониды.
• Кинетика выведения СК зависит
от
дозы, поскольку
метаболизм ограничен активностью печеночных ферментов.
Т1/2 дозозависим: при низких дозах Т1/2 — от 2 до 3 часов, при
высоких дозах,
возможно насыщение метаболизирующих
ферментов и увеличение Т1/2 СК до 15-30 часов.
• Выводятся СК и продукты ее метаболизм главным образом
почками
Структура и метаболизм салицилатов
Meyers F.H.,Jawets E., ColdfienA,1980.
Показания к назначению производных
салициловой кислоты
Ревматизм
Ревматоидный артрит
Инфекционно-аллергический миокардит
Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях
Болевой синдром слабой и умеренной интенсивности
(невралгия, миалгия, артралгия, головная и зубная боль и др.)
Побочные эффекты производных салициловой
кислоты
Ульцерогенное действие, диспепсия
Аллергические реакции
Синдром Рея – острая печеночная энцефалопатия,
развивается при назначении АСК детям с вирусными
инфекциями. Проявляется тяжелой энцефалопатией, отеком
мозга и поражением печени, которое протекает без желтухи,
но с высоким уровнем холестерина и печеночных ферментов.
(противопоказание для ацетилсалициловой кислоты при
ОРВИ - возраст до 15 лет)
Тератогенное действие (противопоказан при беременности)
Нарушения свертываемости крови (дозозависимые)
Побочные эффекты производных салициловой кислоты
Нарушения функции печени и почек
Нарушения функции ЦНС
Передозировка или отравление в легких случаях проявляется
симптомами "салицилизма": шум в ушах (признак
"насыщения" салицилатом), оглушенность, снижение слуха,
головная боль, нарушения зрения, иногда тошнота и рвота.
При тяжелой интоксикации развиваются нарушения со
стороны ЦНС и водно-электролитные нарушения
Отмечается одышка, нарушения КОС, полиурия, гипертермия,
обезвоживание. Возрастает потребление кислорода миокардом,
может развиться сердечная недостаточность, отек легких.
Показания к применению производных
фенилпропионовой кислоты
Производные фенилпропионовой кислоты -
неселективные
ингибиторы циклооксигеназы-1,2
Ибупрофен (Нурофен), Напроксен (Налгезин), Кетопрофен
(Кетонал, Фастум),Флурбипрофен (Стрепсилс Интенсив)
Показания
ревматоидный артрит
головная и зубная боль.
остеопороз
суставный синдром при обострении подагры
Невралгия, миалгия
травматическое воспаление мягких тканей и опорно-
двигательного аппарата
анкилозирующий спондилит, радикулит
тендинит, бурсит
Показания к применению
Сульфонамидов
Нимесулид
Нимесулид (Найз) -
селективный ингибитор ЦОГ2
• Терапия острой боли:
• - боль в нижней части спины и/или области поясницы;
• - болевой синдром связанный с заболеваниями опорно-
двигательного аппарата в том числе тендиниты бурситы;
• - боль при ушибах растяжениях связок и вывихах суставов;
• - зубная боль;
• - симптоматическое лечение остеоартроза (остеоартрита) с
болевым синдромом;
• - первичная альгодисменорея.
•
Препарат предназначен для симптоматической терапии
уменьшения боли и воспаления
• Нимесулид рекомендуется для терапии в качестве препарата
второй линии.
Побочные эффекты Нимесулида(Н)
• Основной побочный эффект
Нимесулида
- нарушения со
стороны печени и желчевыводящей путей
• часто - повышение активности "печеночных" ферментов;
• очень редко - гепатит молниеносный (фульминантный),
включая летальные исходы, желтуха, холестаз
• Нимесулид недоступен в США, однако он используется в
других странах при острой боли.
•
Нимесулид не рекомендуется принимать длительно при
хронических состояниях, артрите
• Точный механизм гепатотоксичности нимесулида неясен.
• 1. Реакция гиперчувствительности.
• 2. Наличие в Нимесулиде нитроароматического ядра делает
его химически схожим с нитрофурантоином (фурадонином) и
толкапоном (ингибитор КОМТ- противопаркинсонический
препарат), препаратами токсичными для печени
Коксибы
• Коксибы - селективные ингибиторы ЦОГ-2 - производные
сульфонамида.
Коксибы:
Целекоксиб (Целебрекс)
Эторикоксиб (Аркоксиа)
Эторикоксиб не одобрен в США из-за проблем с безопасностью,
в РФ и Германии применяется для лиц старше 16 лет
Отличия Коксибов от НПВС- неселективных
ингибиторов циклооксигеназы-1,2
•
В отличие от неселективных НПВС коксибы не ингибируют
ЦОГ-1, поэтому у коксибов реже встречается поражение
ЖКТ и ульцерогенной эффект
•
В отличие от неселективных НПВС у коксибов при
длительном приеме, редко, возможны побочные эффекты с
о
стороны ССС –инфаркт миокарда и со стороны ЦНС -
ишемический инсульт
•
•
Причина- отсутствие антиагрегантного эффекта и
подавление синтеза
PgI
2
Антиагрегантный эффект НПВС
• В клетках эндотелия экспрессированы ЦОГ-1, и ЦОГ-2,
участвующие в синтезе простациклина PgI
2
•
В условиях патологии сосудистой стенки, в частности, при
воспалении увеличивается образование ЦОГ-2, участвующей в
синтезе простациклина PgI
2
- естественного антиагреганта в
эндотелиоцитах
• Селективные ингибиторы ЦОГ-2 подавляют синтез PgI
2
в
эндотелиоцитах, не влияя на синтез тромбоксана
• Такое нарушение равновесия в сторону преобладания эффектов
тромбоксана может повысить риск тромбоэмболии и
артериальной гипертензии.
Побочные эффекты коксибов(К)
• Наиболее распространенные побочные эффекты
• инфекции верхних дыхательных путей,
• диарея, диспепсия,
• дискомфорт в эпигастрии,
• головная боль.
• Периферические отеки, повышение артериального давления
столь же распространено у коксибов, как и у обычных НПВС
• Коксибы имеют преимущество перед классическими НПВС в
следующих случаях:
1. Болевой синдром у пациентов с повышенным риском
желудочно-кишечного кровотечения.
2. Болевой синдром у пациентов с нежелательным
ингибированием агрегации тромбоцитов.
Флупиртин
Флупиртин(Ф) - неопиоидный анальгетик центрального
действия, не вызывающий зависимости и привыкания,
оказывающий миорелаксирующее и нейропротективное действие.
Не относится к группе НПВС
Флупиртин - селективный активатор нейрональных калиевых
каналов («Selective Neuronal Potassium Channel Opener» -
SNEPCO).
Центральное действие Ф состоит из 3 основных эффектов
Анальгетическое действие
Миорелаксирующее действие
Нейропротективное действие
Флупиртин
Механизм Анальгетического действия
Флупиртина
Ф а
ктивирует G-белки, способствует активации и открытию
потенциалнезависимых калиевых каналов, стабилизирует
мембранный ПД нейрона.
Ф блокирует NMDA-рецепторы ионом Mg+2
блокирует нейрональные ионные Са2+каналы,
снижает внутриклеточный ток Са2+,
подавляет возбуждение нейрона в ответ на ноцицептивные
стимулы,
ингибирует ноцицептивную активацию,
способствует развитию анальгезирующего эффекта,
тормозит нейрональный ответ на повторные болевые стимулы
Снижает восприятие боли через нисходящую норадренергическую
систему
Флупиртин
Механизм
Миорелаксирующего действия Флупиртина
Ф блокирует передачу возбуждения на мотонейроны и
промежуточные нейроны,
снимает мышечное напряжение, сопровождающееся болезненными
мышечными спазмами (скелетно-мышечные боли в шее и спине,
артропатии, тензионные головные боли, фибромиалгия)
Механизм
Нейропротективного действия Флупиртина
Ф блокирует нейрональные ионные кальциевые каналы и снижает
внутриклеточный ток Са2+ , защищая нервные структуры от
токсического действия высоких концентраций внутриклеточного
Са2+
Флупиртин (Катадалон)
Обезболивает
•
При длительном приеме анальгетический эффект сравним с
опиоидами
•
Не вызывает привыкания и зависимости
•
В отличие от НПВС, нет ульцерогенного эффекта
Нормализует повышенный мышечный тонус
o
В отличие от центральных миорелаксантов, не вызывает
генерализованной мышечной слабости
•
Защищает нейроны от патологической боли
Показания: боль в спине и/или шее,
ассоциированная с
повышенным тонусом скелетной мускулатуры
•
головная боль напряжения
•
онкологическая боль; послеоперационная и посттравматическая
боль;
•
альгодисменорея
Катадолон
®
Флупиртин
Селективный активатор калиевых каналов нейронов
Флупиртин открывает калиевые каналы нейронов. Выход К+ из
клетки приводит к стабилизации потенциала покоя. Нейрон
становится менее возбудимым. Это и есть обезболивающий эффект.
Рецептор
G-протеин
Механизм действия
α
β
γ
К
+
Mg
2+
блок NMDA-
рецептора
Прекращение
поступления
Са
2+
в клетку и
стабилизация
нейрона
Медиатор
Катадолон
®
Флупиртин
этил {2-амино-6-[(4-фторбензил)амино]пиридин-3-ил}карбамат
Лекарственная форма:
Капсулы 100 мг
№10, №30, №50
Анальгезирующее
ненаркотическое средство
Принципиально новый анальгетик, обеспечивающий
нейропротекцию и нормализацию мышечного тонуса.
для эффективного лечения хронической боли в спине.
C
15
H
17
FN
4
O
2
Спасибо за внимание.