полиненасыщенных жирных кислот оказывают негативное влияние на уровень холестерола. Умеренное потребление алкоголя повышает уровень ЛПВП, тогда как ожирение и курение способствуют снижению концентрации ЛПВП. Медикаментозная коррекция уровня хлестерола возможна с помощью статинов, которые ингибируют гидроксиметил-глутарил коэнзим А редуктузу, скорость-лимитирующий фермент биосинтеза холестерола в печени.

Воспаление – принимает участие в развитии всех стадий атеросклероза и непосредственно связано с механизмами формирования атероматозной бляшки  

Атеросклероз

ПАТОГЕНЕЗ АТЕРОСКЛЕРОЗА

Исторически в изучение механизмов атеросклероза доминировало 2 основные гипотезы: 1) усиление пролиферации клеток интимы

2) повторяющееся образование и склерозирование тромбов

Современные представления о патогенеза атеросклероза включают данные обеих теорий и дополнены новыми сведениями. Теория получила название «ответ на повреждение» рассматривает атеросклероз как хроническое воспаление и репаративный ответ стенки артерии на повреждение эндотелия. Прогрессирование повреждения при этом связывают с взаимодействие модифицированных липопротеинов с макрофагами и Т-лимфоцитами при нормальной работе клеток сосудистой стенки. Согласно данной гипотезы патогенез атеросклероза включает следующую цепочку событий:

1. 
   Повреждение эндотелия, вызывает повышение сосудистой проницаемости, адгезию лейкоцитов, формирование тромба
   
2. 
   Аккумуляция липопротеинов (в основном ЛПНП) и их окисленных форм в стенке сосуда
   
3. 
   Адгезия моноцитов к стенке сосуда и их миграция в интиму с трансформацией в макрофаги и превращением в пенистые клетки
   
4. 
   Адгезия тромбоцитов
   
5. 
   Освобождение из тромбоцитов, макрофагов и клеток сосудистой стенки биологически активных веществ (факторов роста, цитокинов, хемокинов), которые вызывают активацию гладких миоцитов средней оболочки стенки сосуда и их миграцию в интиму
   
6. 
   Гладкие  миоциты пролиферируют и продуцируют компоненты межклеточного вещества
   
7. 
   Накопление липидов происходит как во внеклеточном маткрисе, так и в клетках (в макрофагах и гладких миоцитах)
   

---

Ключевым событием согласно данной теории является повреждение эндотелия – то есть эндотелиальная дисфункция. Согласно результатам научных исследований, одним из факторов, вызывающих повреждение и дисфункцию эндотелия могут быть микробные агенты, в частности вирусы. Повреждению эндотелия способствует также гипертензия, курение, повышение уровня гомоцистеина, хронические воспалительные заболевания. Провоспалительные цитокины (например, ФНО) могут стимулировать запуск про-атерогенной экспресси генов в эндотелиоцитах. Однако наиболее важными факторами развития эндотелиальной дисфункции считаются гемодинамические нарушения и гиперхолестеринемия.

Роль хронической гиперхолестеринемии в развитии  атеросклероза

Холестерин оказывает прямое повреждающее действие на эндотелиальные клетки за счёт повышения локальной продукции свободных радикалов кислорода при окислении холестерина. При этом параллельно снижается продукция оксида азота, что ограничивает возможность вазодилятации

Накопление липопротеинов в интиме и их последующее окисление при повышении уровня свободных радикалов кислорода при активации макрофагов и эндотелиоцитов. Окисленные ЛПНП поглощаются макрофагами и накапливаются в них, ведя к появлению пенистых клеток. Кроме того, окисленные ЛПНП стимулируют продукцию фаткоров роста, цитокинов и хемокинов эндотелиальными клетками, что усиливает рекрутирование моноцитов и образование макрофагов в месте повреждения. Наконец, окисленные ЛПНП 

Васкулиты

ВАСКУЛИТЫ

Васкулиты – общий термин, отражающий воспаление в стенке сосудов. Клинические проявления варьируют и зависят от локализации поражения сосудистого русла (ЦНС, сердце, кишечник). К общим симптомам, сопровождающим развитие васкулита относят: лихорадку, миалгию, артралгию и недомогание.

При васкулитах в основном поражаются мелкие сосуды (артериолы, капилляры, венулы). При некоторых васкулитах есть специфика поражения сосудов конкретного типа (размера).

Классификация и характеристика некоторых васкултов иммунного генеза

---

Тип васкулита	Примеры	Описание
Васкулит крупных сосудов	Гигантоклеточный (височный) артериит	Грануломатозная инфильтрация,поражение височных артерий, обычно наблюдается  у мужчин старше 50 лет, часто ассоциирован с ревматичесой потимиалгией.
	Takayasu артериит	Грануломатозное воспаление обычно у пациентов до 50 лет. Воспаление в стенке аорты и крупных ветвей (к конечностям, сердцу, шее)
Васкулит средних сосудов	Узелковый периартериит	Necrotizing inflammation typically involving renal arteries but sparing pulmonary vessels
Висцеральные артерии и их ветви	Болезнь Кавасаки	Артериит с синдромом поражения лимфоидных узелков слизистых оболочек и кожи. В воспаление могут вовлекаться коронарные артерии, что сопровождается формированием аневризм и/или тромбозов.
Васкулиты мелких сосудов	Грануломатоз Вегенера	Грануломатозное воспаление, вовлекающее дыхательные пути, атакде некротизирующих васкулит мелких сосудов , включая сосудиы почечных клубочков. Ассоциированы с антителами к нейтрофилам (к протеиназе 3)  PR3-ANCAs
Артериолы, венулы, капилляры , иногда медлкие сосуды	Синдром Чурга_Страуса	Богатое эозинофилами грануломатозное воспаление в дыхательных путях и некротизирующий васкулит мелких сосудов Ассоциированы с астмой и повышением эозинофилией. В патогенезе важную роль играет Associated with MPO-ANCAs.
	Микроскопический полиангиит	Некротизирующий васкулит мелких сосудов со слабым (или_) отложением иммунных депозитов; некротизирующий артериит с поражением артерий малого и среднего калибра. Некротизирующий гломерулонефрит и поражение легочных капилляров . Связан с налдичием антител против миелопероксилдазы нейтрофилов

---

 

---

Смотрите также файлы

• Международное налоговое планирование сущность, методы и принципы организации.docx

• Многочлены.doc

• Таырып Доалатарды рельстерге ілінісу, ілінісу коэффициенті.docx

• Краткое содержание раздела.doc

• Спорт и его влияние на здоровье студентов.docx