ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 01.03.2019
Просмотров: 6550
Скачиваний: 2
86
• поддержание иммунной толерантности к аутоантигенам.
Основной клеткой-мишенью Т-супрессоров считаются Т-хелперы.
Наивные Т-лимфоциты (Т
0
) ― зрелые, но не стимулированные
антигеном Т-лимфоциты.
В-клеточный рецептор (BCR). Функции В-лимфоцитов
BCR имеет иммуноглобулиновую природу и в зрелой покоящейся В-
клетке представлен мономерным IgM (сывороточный IgM пентамер) в
комплексе с IgD и дополнительными молекулами Igα и Igβ, участвующими
в передаче клетке сигнала о связывании антигена. Помимо
иммуноглобулиновых
рецепторов (BCR) зрелые
В-лимфоциты
располагают:
• мембранными молекулами CD80, CD86 и CD40, эффективно
контактирующими с Т-хелперами;
• рецепторами для Fc-фрагмента IgG, СЗb фракции комплемента,
интерлейкинов 1 и 4, интерферона γ;
• рецепторы к вирусам Эпштэйн-Бар;
• рецепторы к эритроцитам мыши;
• антигены МНС классов I и II, позволяющие В-лимфоцитам
выполнять функцию антигенпрезентирующих клеток.
Основная функция В-лимфоцитов ― эффекторное участие в
гуморальных иммунных реакциях, конечным результатом которого
является синтез антител.
В популяции В-лимфоцитов различают две субпопуляции:
1. самоподдерживающуюся в брюшной полости, или сальниковую В1,
содержащую молекулу CD5,
2. костномозговую (обычную) В2, не имеющую СD5-антигена.
Основное отличие СD5-клеток состоит в том, что они в постнатальном
периоде остаются потенциально агрессивными в отношении собственных
клеток и тканей и могут вырабатывать полиспецифические IgM-
аутоантитела,
которые
участвуют
в
развитии
аутоиммунных
патологических процессов.
Субпопуляции В2-клеток:
• предшественники антителообразующих (плазматических) клеток;
• В-клетки памяти (эффекторы вторичных иммунных реакций).
Факторы межклеточного взаимодействия иммунной системы и их
характеристика. Цитокины: общая характеристика, общие свойства,
биологический эффект цитокина, основные функциональные группы,
хемокины
87
Основные цитокины иммунного ответа
Вещество
Источник
Мишень
Эффекты
ИЛ-1
Макрофаги, В-
клетки, NK-
клетки
Т-клетки, В-клетки,
макрофаги
Активация лимфоцитов и
макрофагов, гипертермия,
острофазная реакция, усиление
клеточной адгезии
ИЛ-2
Т-клетки
В-клетки, Т-клетки,
NK-клетки, макрофаги
Активация лимфоцитов и
макрофагов, стимуляция секреции
лимфокинов
ИЛ-3
Т-клетки
Костномозговые
клетки-
предшественницы
Пролиферация
ИЛ-4
Т-клетки
В-клетки, макрофаги
Пролиферация лимфоцитов,
активация макрофагов, влияние на
переключение класса
синтезируемых AT: способствует
продукции IgGI и IgE, подавляет
синтез lgG2 и lgG3
ИЛ-5
Т-клетки
В-клетки, стволовые
клетки
Пролиферация,
дифференцировка, переключение
на синтез IgA, эозинофилия
ИЛ-6
Макрофаги,
фибробласты,
опухолевые
клетки
В-клетки, макрофаги,
миелоидные
предшественники
Пролиферация, стимуляция
секреции Ig, острофазная реакция
ИЛ-7
Клетки стромы Пре-В-клетки, Т-
клетки
Пролиферация
α-ФНО
Макрофаги, Т-
клетки, NK-
клетки
В-клетки, макрофаги,
нейтрофилы
Рост и дифференцировка,
активация, усиление адгезии,
кахексия
γ-ФНО
(лимфо-
токсин)
Т-клетки
Клетки опухоли
Цитотоксичность
МИФ
Тгзт
Макрофаги
Подавление миграции
МАФ
Тгзт
Макрофаги
Активация
ФХМ
Тгзт
Макрофаги
Стимуляция хемотаксиса
ФИЛ
Тгзт
Нейтрофилы
Ингибирование миграции
Сокращения: МИФ — макрофаг-ингибирующий фактор; МАФ —
макрофаг-активирующий фактор; ФХМ — фактор хемотаксиса
макрофагов; ФИЛ — фактор, ингибирующий миграцию лейкоцитов; ФНО
— фактор некроза опухолей; Тгзт — Т-эффекторы ГЗТ; ЦТЛ — Т-
цитотоксические клетки; NK— естественные киллеры; Т-х— Т-хелперы.
Различают
следующие
(основные)
факторы
межклеточного
взаимодействия:
а) на поверхности клеток (рецепторы-лиганды):
88
• молекулы иммуноглобулинового суперсемейства: Ig, TСR, MHC,
CD2,3,4,8, адгезины клеток иммунной системы (ICAM);
• селектины;
• интегрины;
• прочие молекулы (например, CD44).
б) факторы дистанционного взаимодействия:
• цитокины;
• интерфероны.
Адгезины клеток иммунной системы (ICAM) ― CD-молекулы
лейкоцитов и эндотелия сосудов, обеспечивающие неспецифическую
адгезию между различными клетками и сопутствующую их стимуляцию
(костимуляцию).
Селектины ― белки из семейства молекул клеточной адгезии,
являются трансмембранными гликопротеинами и состоят из единственной
полипептидной цепи.
Интегрины ― главные молекулы, опосредующие взаимодействие
клеток с межклеточным веществом (связывают цитоскелет клеток с
компонентами межклеточного матрикса).
Взаимодействие клеток в иммунном ответе осуществляется с помощью
гуморальных медиаторов ― цитокинов.
Семейства биологически активных пептидов:
• интерлейкины (ИЛ) 1−21;
• колониестимулирующие факторы (CSF);
• факторы некроза опухолей (ФНО);
• хемокины;
• интерфероны.
Хемокины (англ. chemokines) ― семейство цитокинов небольших
размер (от 8 до 10 кДа) и с 4 консервативными цистеинами в молекуле,
определяющими трехмерную структуру белка. Хемокины способны
вызывать хемотаксис чувствительных к ним клеток (отсюда их название
хемотаксические цитокины, сокращенно хемокины).
Общая классификация иммунологических методов диагностики
Иммунологическая реакция ― это взаимодействие антигена с
антителом, которое определяется специфическим взаимодействием
активных центров антитела (паратопа) с эпитопами антигенов.
Общая классификация иммунологических реакций:
• серологические реакции ― реакции между антигенами (Aг) и
антителами (Ig) in vitro;
• клеточные реакции с участием иммунокомпетентных клеток;
• аллергические пробы ― выявление гиперчувствительности.
89
Серологические реакции: цели постановки, общая классификация.
Цели постановки:
а) для идентификации антигена:
• в патологическом материале (экспресс-диагностика);
• в чистой культуре:
1) серологическая идентификация (определение вида);
2) серотипирование (определение серовара);
б) для выявления антител (серодиагностика):
• наличия (качественные реакции);
• количества (нарастание титра ― метод «парных сывороток»).
Общая классификация серологических реакций:
а) простые (2-х компонентные: Аг + Ат):
• реакции агглютинации РА (с корпускулярным антигеном);
• реакции преципитации РП (с растворимым антигеном);
б) сложные (3-х компонентные: Аг + Ат + комплемент);
в) с использованием метки.
Варианты реакции агглютинации и преципитации
Реакция агглютинации:
а) с корпускулярным антигеном:
• прямая:
1) пластинчатая;
2) объемная;
• непрямая:
1) латекс-агглютинация;
2) ко-агглютинация;
3) реакция непрямой гемагглютинации (РНГА) =
пассивной гемагглютинации (РПГА).
Реакция преципитации:
а) с растворимым антигеном:
• объемная (например, реакция кольцепреципитации);
• в геле (иммунодиффузия):
1) простая (по Манчини);
2) двойная или встречная (по Оухтерлони);
• реакция нейтрализации токсина антитоксином (РН) (например
реакция флокулляции);
• другие варианты:
1) иммуноэлектрофорез;
2) иммуноблотинг.
90
Сложные серологические реакции (3-х компонентные Аг + Ат +
комплемент):
а) видимые:
• иммобилизация;
• иммунного прилипания;
• лизиса (в том числе гемолиза);
б) невидимые:
• реакция связывания комплемента (РСК).
Реакции с использованием метки:
• РИФ ― реакция иммунофлюоресценции;
• ИФА ― иммуноферментный анализ;
• РИА ― радиоиммунный анализ;
• ИЭМ ― иммунная электронная микроскопия.