Файл: Kurs_lektsiy_po_mikrobiologii_GGMU_2012.pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 01.03.2019

Просмотров: 6360

Скачиваний: 2

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

 

86

•  поддержание иммунной толерантности к аутоантигенам. 
Основной клеткой-мишенью Т-супрессоров считаются Т-хелперы. 
Наивные  Т-лимфоциты  (Т

0

)  ―  зрелые,  но  не  стимулированные 

антигеном Т-лимфоциты.  

 
В-клеточный рецептор (BCR). Функции В-лимфоцитов 
BCR  имеет  иммуноглобулиновую  природу  и  в  зрелой  покоящейся  В-

клетке  представлен  мономерным IgM (сывороточный IgM пентамер)  в 
комплексе с IgD и дополнительными молекулами Igα и Igβ, участвующими 
в  передаче  клетке  сигнала  о  связывании  антигена.  Помимо 
иммуноглобулиновых 

рецепторов (BCR) зрелые 

В-лимфоциты 

располагают: 

•  мембранными  молекулами CD80, CD86 и CD40, эффективно 

контактирующими с Т-хелперами;  

•  рецепторами  для Fc-фрагмента IgG, СЗb  фракции  комплемента, 

интерлейкинов 1 и 4, интерферона γ; 

•  рецепторы к вирусам Эпштэйн-Бар; 

•  рецепторы к эритроцитам мыши;  

•  антигены  МНС  классов I и II, позволяющие  В-лимфоцитам 

выполнять функцию антигенпрезентирующих клеток. 

Основная  функция  В-лимфоцитов  ―  эффекторное  участие  в 

гуморальных  иммунных  реакциях,  конечным  результатом  которого 
является синтез антител. 

В популяции В-лимфоцитов различают две субпопуляции:  
1. самоподдерживающуюся в брюшной полости, или сальниковую В1, 

содержащую молекулу CD5,  

2. костномозговую (обычную) В2, не имеющую СD5-антигена.  
Основное отличие СD5-клеток состоит в том, что они в постнатальном 

периоде  остаются  потенциально  агрессивными  в  отношении  собственных 
клеток  и  тканей  и  могут  вырабатывать  полиспецифические IgM-
аутоантитела, 

которые 

участвуют 

в 

развитии 

аутоиммунных 

патологических процессов. 
Субпопуляции В2-клеток

•  предшественники антителообразующих (плазматических) клеток;  

•  В-клетки памяти (эффекторы вторичных иммунных реакций).  

 
Факторы межклеточного взаимодействия иммунной системы и их 

характеристика.  Цитокины:  общая  характеристика,  общие  свойства, 
биологический эффект цитокина, основные функциональные группы, 
хемокины 
 


background image

 

87

Основные цитокины иммунного ответа 

Вещество 

Источник 

Мишень 

Эффекты 

ИЛ-1 

Макрофаги, В-

клетки, NK-
клетки 

Т-клетки, В-клетки, 
макрофаги 

Активация лимфоцитов и 
макрофагов, гипертермия, 
острофазная реакция, усиление 
клеточной адгезии 

ИЛ-2 

Т-клетки 

В-клетки, Т-клетки, 

NK-клетки, макрофаги 

Активация лимфоцитов и 
макрофагов, стимуляция секреции 
лимфокинов 

ИЛ-3 

Т-клетки 

Костномозговые 

клетки-
предшественницы 

Пролиферация 

ИЛ-4 

Т-клетки 

В-клетки, макрофаги 

Пролиферация лимфоцитов, 
активация макрофагов, влияние на 
переключение класса 
синтезируемых AT: способствует 
продукции IgGI и IgE, подавляет 
синтез lgG2 и lgG3 

ИЛ-5 

Т-клетки 

В-клетки, стволовые 
клетки 

Пролиферация, 
дифференцировка, переключение 
на синтез IgA, эозинофилия 

ИЛ-6 

Макрофаги, 

фибробласты, 
опухолевые 
клетки 

В-клетки, макрофаги, 
миелоидные 
предшественники 

Пролиферация, стимуляция 
секреции Ig, острофазная реакция 

ИЛ-7 

Клетки стромы  Пре-В-клетки, Т-

клетки 

Пролиферация 

α-ФНО 

Макрофаги, Т-
клетки, NK-
клетки 

В-клетки, макрофаги, 
нейтрофилы 

Рост и дифференцировка, 
активация, усиление адгезии, 
кахексия 

γ-ФНО 

(лимфо-
токсин) 

Т-клетки 

Клетки опухоли 

Цитотоксичность 

МИФ 

Тгзт 

Макрофаги 

Подавление миграции 

МАФ 

Тгзт 

Макрофаги 

Активация 

ФХМ 

Тгзт 

Макрофаги 

Стимуляция хемотаксиса 

ФИЛ 

Тгзт 

Нейтрофилы 

Ингибирование миграции 

Сокращения:  МИФ — макрофаг-ингибирующий  фактор;  МАФ — 

макрофаг-активирующий  фактор;  ФХМ — фактор  хемотаксиса 
макрофагов; ФИЛ — фактор, ингибирующий миграцию лейкоцитов; ФНО 
—  фактор  некроза  опухолей;  Тгзт — Т-эффекторы  ГЗТ;  ЦТЛ — Т-
цитотоксические клетки; NK— естественные киллеры; Т-х— Т-хелперы.  

 
Различают 

следующие 

(основные) 

факторы 

межклеточного 

взаимодействия: 

ана поверхности клеток (рецепторы-лиганды): 


background image

 

88

•  молекулы  иммуноглобулинового  суперсемейства: Ig, TСR, MHC, 

CD2,3,4,8, адгезины клеток иммунной системы (ICAM);  

•  селектины;  

•  интегрины;  

•  прочие молекулы (например, CD44). 
б) факторы дистанционного взаимодействия: 
•  цитокины;  
•  интерфероны. 
Адгезины  клеток  иммунной  системы (ICAM)  ― CD-молекулы 

лейкоцитов  и  эндотелия  сосудов,  обеспечивающие  неспецифическую 
адгезию  между  различными  клетками  и  сопутствующую  их  стимуляцию 
(костимуляцию). 

Селектины  ―  белки  из  семейства  молекул  клеточной  адгезии, 

являются трансмембранными гликопротеинами и состоят из единственной 
полипептидной цепи.  

Интегрины  ―  главные  молекулы,  опосредующие  взаимодействие 

клеток  с  межклеточным  веществом  (связывают  цитоскелет  клеток  с 
компонентами межклеточного матрикса). 

Взаимодействие клеток в иммунном ответе осуществляется с помощью 

гуморальных медиаторов ― цитокинов.  

Семейства биологически активных пептидов:  

•  интерлейкины (ИЛ) 1−21; 
•  колониестимулирующие факторы (CSF); 

•  факторы некроза опухолей (ФНО); 

•  хемокины;  

•  интерфероны. 

Хемокины  (англ.  chemokines)  ―  семейство  цитокинов  небольших 

размер  (от 8 до 10 кДа)  и  с 4 консервативными  цистеинами  в  молекуле, 
определяющими  трехмерную  структуру  белка.  Хемокины  способны 
вызывать  хемотаксис  чувствительных  к  ним  клеток  (отсюда  их  название 
хемотаксические цитокины, сокращенно хемокины).  

 
Общая классификация иммунологических методов диагностики  
Иммунологическая  реакция
  ―  это  взаимодействие  антигена  с 

антителом,  которое  определяется  специфическим  взаимодействием 
активных центров антитела (паратопа) с эпитопами антигенов. 

Общая классификация иммунологических реакций: 
•  серологические  реакции  ―  реакции  между  антигенами (Aг)  и 

антителами (Ig) in vitro;  

•  клеточные реакции с участием иммунокомпетентных клеток; 

•  аллергические пробы ― выявление гиперчувствительности.  


background image

 

89

 
Серологические реакции: цели постановки, общая классификация.  
Цели постановки
а) для идентификации антигена: 
•   в патологическом материале (экспресс-диагностика); 

•   в чистой культуре: 

1)  серологическая идентификация (определение вида); 
2)  серотипирование (определение серовара); 

б) для выявления антител (серодиагностика): 
•   наличия (качественные реакции); 

•   количества (нарастание титра ― метод «парных сывороток»). 
Общая классификация серологических реакций: 
а) простые (2-х компонентные: Аг + Ат):  
•  реакции агглютинации РА (с корпускулярным антигеном); 

•  реакции преципитации РП (с растворимым антигеном); 
б) сложные (3-х компонентные: Аг + Ат + комплемент);  
в) с использованием метки. 
 
Варианты реакции агглютинации и преципитации  
Реакция агглютинации

а) с корпускулярным антигеном: 
•   прямая: 

1)  пластинчатая; 
2)  объемная; 

•  непрямая: 

1)  латекс-агглютинация; 
2)  ко-агглютинация;  
3)  реакция  непрямой  гемагглютинации  (РНГА) = 

пассивной гемагглютинации (РПГА). 

Реакция преципитации: 
а) с растворимым антигеном: 
•  объемная (например, реакция кольцепреципитации); 

•  в геле (иммунодиффузия): 

1) простая (по Манчини); 
2) двойная или встречная (по Оухтерлони); 

•  реакция  нейтрализации  токсина  антитоксином  (РН) (например 

реакция флокулляции); 

•  другие варианты: 

1)  иммуноэлектрофорез;  
2)  иммуноблотинг. 


background image

 

90

Сложные  серологические  реакции  (3-х  компонентные  Аг + Ат + 
комплемент):  
а) видимые: 
•  иммобилизация; 

•  иммунного прилипания; 

•  лизиса (в том числе гемолиза); 
б) невидимые:  
•  реакция связывания комплемента (РСК). 

 

Реакции с использованием метки: 

•  РИФ ― реакция иммунофлюоресценции;  

•  ИФА ― иммуноферментный анализ;  

•  РИА ― радиоиммунный анализ;  

•  ИЭМ ― иммунная электронная микроскопия.