Файл: Смешанные дистрофии.pdf

32 

тканей  к  ультрафиолетовым  лучам  и  развивается  светобоязнь.  В  коже 
появляются  эритема,  дерматит,  рубцы,  изъязвления,  в  последующем  - 
депигментированные участки. 

Различают врожденную и приобретенную порфирии. 
Врожденная  порфирия  -  генетически  обусловленная  врожденная 

недостаточность  уропорфириноген  -  III-косинтетазы  в  эритробластах 
(эритропоэтическая  форма  болезни)  или  в  печени  (печеночная  форма 
порфирии).  Порфирины  выделяются  с  мочой,  которая  на  воздухе 
приобретает темно-красный цвет, откладываются в селезенке, окрашивают 
кости  и  зубы  в  коричневый  цвет.  Развивается  гемолитическая  анемия, 
поражаются  нервная  система  и  желудочно-кишечный  тракт,  печень 
увеличивается, приобретает сероватый или голубовато-коричневый цвет. В 
гепатоцитах развивается жировая дистрофия. 

Приобретенная  порфирия  развивается  при  интоксикациях  (свинец, 

барбитураты), авитаминозах (пеллагра), некоторых болезнях печени. 

 
3. Нарушение обмена протеиногенных пигментов. 
К  протеиногенным  (тирозиногенным)  пигментам  относят  меланин, 

адренохром,  пигмент  гранул  энтерохромаффинных  клеток  и  пигмент 
охронозу. 

Меланин  -  пигмент  буровато-черного  цвета,  окрашивающий  кожу, 

волосы,  глаза.  Синтез  его  происходит  в  клетках,  называемых 
меланоцитами. 

Меланоциты 

- 

клетки 

нейроэктодермального 

происхождения,  которые  находятся  в  базальном  слое  эпидермиса,  дерме, 
сетчатке  и  радужной  оболочке  глаз,  мягких  мозговых  оболочках. 
Меланоциты образуются из меланобластов. 

Меланин  образуется  из  тирозина  в  присутствии  тирозиназы  и 

кислорода. Процесс синтеза начинается в премеланосомах, где образуется 
диоксифенилаланин  (ДОФА),  а  завершается  в  меланосомах.  Существуют 
еще меланофаги - клетки, не синтезирующие, а фагоцитирующие меланин. 

Меланогенез  регулируется  нервной  системой  и  эндокринными 

железами.  Его  стимулируют  медиаторы  симпатической  нервной  системы, 
меланостимулирующий  гормон  гипофиза,  АКТГ,  половые  гормоны,  а 
тормозят  мелатонин  и  медиаторы  парасимпатической  нервной  системы. 
Синтез 

меланина 

значительно 

усиливается 

под 

влиянием 

ультрафиолетового облучения. 

Адренохром - пигмент темно-коричневого цвета. Располагается в виде 

мелких зерен в клетках мозгового вещества надпочечников. Встречается в 
клетках феохромоцитомы.  

Пигмент  гранул  энтерохромаффинных  клеток  является  производным 

триптофана.  Особенно  много  пигмента  обнаруживают  в  опухолях  из 
энтерохромаффинных клеток, которые называются карциноидами. 

Пигмент  охроноза  образуется  только  в  условиях  патологии  в 

результате  наследственно  обусловленного  нарушения  катаболизма 

33 

фенилаланина  и  тирозина.  Пигмент  имеет  черно-коричневый  цвет, 
накапливается в моче и откладывается в тканях. 

Нарушение  обмена  меланина.  Увеличение    содержания  меланина 

называется гипермеланоз, уменьшение его содержания - гипомеланоз. Они 
могут носить распространенный характер или ограничиваются небольшим 
участком (местные), могут быть врожденными или приобретенными. 

Распространенный  гипермеланоз  (меланодермия)  чаще  всего  бывает 

приобретенным 

и 

развивается 

при 

поражении 

надпочечников 

(Аддисоновая  болезнь). Это заболевание характеризуется двухсторонним 
поражением  коры  надпочечников  (туберкулез,  опухоли,  амилоидоз  или 
аутоиммунное  поражение)  и  прекращением  или  уменьшением  продукции 
гормонов коры надпочечников. Гиперпигментация обусловлена усилением 
синтеза  АКТГ,  который  обладает  меланостимулирующим  действием,  и 
меланоцитстимулирующего  гормона.  Возможно,  что  при  снижении 
синтеза  адреналина,  который  имеет  с  меланином  общие  промежуточные 
продукты  обмена  (ДОФА)  усиливается  секреция  ДОФА-оксидазы  и 
соответственно меланина.  

При  Аддисоновой  болезни  кожа  приобретает  бронзовую  окраску, 

становится  сухой,  шелушащейся,  плотной  на  ощупь.  В  меланоцитах, 
расположенных  в  базальном  слое  эпидермиса  и  в  дерме,  накапливается 
большое количество меланина. 

Меланодермия  встречается  также  при  других  эндокринных 

расстройствах (гипогонадизм, гипопитуитаризм, болезнь Иценко-Кушинга, 
связанная  с  двусторонней  адреналэктомией),  авитаминозах  (цинга, 
пеллагра),  кахексии,  интоксикациях.  Выраженная  гиперпигментация 
возникает при гемохроматозе, который сопровождается генерализованным 
поражением эндокринных желез. 

Распространенный  врожденный  гипермеланоз  наблюдается  при 

пигментной  ксеродерме.  Это  аутосомно-рецессивное  заболевание,  при 
котором  отсутствует  или  резко  снижена  секреция  эндонуклеазы. 
Заболевание характеризуется повышенной чувствительностью к УФ-лучам 
и  начинается  с  воспалительной  реакции  по  типу  солнечной  эритемы  на 
открытых  участках  тела  с  последующей  пигментацией  в  виде  веснушек. 
Гистологически  в  этой  стадии  обнаруживают  гиперкератоз,  отек  дермы, 
незначительное  увеличение  количества  меланина.  На  поздних  стадиях  в 
коже  видны  многочисленные  телеангиоэктазии,  очаги  атрофических 
изменений,  трещины  и  язвы.  Микроскопически  выявляются  выраженная 
атрофия  эпидермиса,  акантоз,  гиперкератоз  и  отложение  меланина. 
Одновременно  наблюдаются  фотофобия,  слезотечение,  потемнение  и 
изъязвление  роговицы.  Очаги  пигментной  ксеродермы  склонны  к 
малигнизации - развитию в них злокачественной опухоли (меланомы). 

Местный 

гипермеланоз 

в 

большинстве 

случаев 

является 

приобретенным  патологическим  процессом  и  чаще  развивается  на  коже 
при  эндокринных  расстройствах  -  аденомах  гипофиза,  гипертиреоидизме, 
опухолях  яичника,  при  беременности.  Изолированный  характер  носит 

34 

меланоз  толстой  кишки,  который  развивается  при  заболеваниях, 
сопровождающихся запорами. 

Меланоз 

Дюбрея 

- 

представлен 

гладкими 

темными 

пигментированными образованиями с нечеткими контурами, размером до 
6  см,  которые  появляются  у  лиц  пожилого  возраста  на  коже  туловища  и 
лица.  Пятна  неравномерно  окрашены  (коричневые,  серые  с  участками 
синего  и  черного  цвета).  В  них  значительно  утолщен  эпителий  за  счет 
акантотических  разрастаний,  в  базальном  слое  которых  видно  множество 
гиперпигментированных  меланоцитов.  Встречается  в  коже,  на  слизистых 
оболочках  носа,  влагалища,  прямой  кишки,  мочевого  пузыря,  бронхов. 
Часто завершается развитием меланомы. 

Лентиго  -  одиночные  пятна  угольно-черного  цвета,  четко 

отграниченные от окружающей ткани; относятся также к группе местных 
приобретенных 

гипермеланозо, 

характеризуются 

увеличенным 

количеством меланоцитов в эпидермисе и в меньшей степени в дерме. 

К местным гипермеланозам  относят невус  - порок развития. Состоит 

из так называемых невусных клеток.  

Распространенный  гипомеланоз  развивается  при  эндокринных 

расстройствах  (гипогонадизм,  гипопитуитаризм),  когда  происходит 
угнетение гормональной регуляции синтеза меланина. 

Первичный распространенный гипомеланоз называется альбинизмом. 

Это  заболевание  обусловлено  генетически  наследуемым  отсутствием  
фермента  тирозиназы.  Меланин  отсутствует  в  волосяных  луковицах, 
эпидермисе  и  дерме,  в  сетчатке  и  радужной  оболочке.  Поэтому  у  лиц  с 
этой  патологией  белая  кожа,  бесцветные  волосы,  красная  радужная 
оболочка,  у  них  выраженная  фотобоязнь,  блефароспазм,  ожоги  кожи  при 
инсоляции. 

К  местным  гипомеланозам  относят  очаговые  депигментированные 

участки  на  коже,  которые  называются  витилиго  или  лейкодерма.  Они 
возникают на коже в результате действия некоторых химических веществ, 
нервно-трофических  (лепра,  сифилис),  нейроэндокринных  (сахарный 
диабет,  гипопаратиреоз)  и  аутоиммунных  (зоб  Хашимото)  нарушений 
меланогенеза,  а  также  после  воспалительных  и  некротических  процессов 
на коже. 

  
4. Нарушение обмена липидогенных пигментов.  
Группу  липидогенных  пигментов  составляют  липофусцин,  пигмент 

недостаточности витамина Е, гемофусцин, цероид и липохромы.  

Липофусцин  -  гликолипопротеид,  в  состав  которого  входят  жиры 

(фосфолипиды,  холестерин,  нейтральные  жиры,  продукты  окисления 
жирных  кислот),  аминокислоты,  ферменты,  флавиновые  соединения  и 
каротиноиды. 

Липофусцин  находят  в  клетках  различных  органов  и  тканей  при 

старении,  кахексии,  гипоксии,  недостаточности  в  организме  белков, 
витаминов,  а  также  в  клетках  злокачественных  опухолей.  В  настоящее 

35 

время липофусцин относят к нормальным компонентам клетки, функцией 
его  считают  депонирование  кислорода,  а  при  гипоксии  -  обеспечение 
окислительного  метаболизма.  Считается,  что  увеличение  количества 
липофусцина  в  клетке  является  адаптивным  процессом,  позволяющим 
клеткам  нормально  функционировать  в  условиях  нарушенного 
окислительного метаболизма. 

Липохромы-пигменты,  окрашивающие  в  желтый  цвет  сыворотку 

крови,  транссудат,  жировую  клетчатку,  желтое  тело  яичников,  кору 
надпочечников.  По  химическому  строению  являются  окисленными 
каротиноидами.  

Нарушение  обмена  липофусцина  выражается  обычно  в  избыточном 

его  накоплении  -  липофусцинозе,  который  может  быть  первичным  или 
вторичным. 

Первичный 

(наследственный) 

липофусциноз 

характеризуется 

избирательным  накоплении  липофусцина  в  клетках  одного  органа  или 
системы.  Чаще  встречаются  наследственные  заболевания  с  поражением 
центральной нервной системы. 

Накопление  липофусцина  в  клетках  центральной  нервной  системы 

наблюдают  при  нейрональных  липофусцинозах.  Заболевания  относятся  к 
болезням  накопления  (тезаурисмозам)  с  аутосомно-рецессивным  типом 
наследования.  Морфологически  в  различных  отделах  и  клетках  нервной 
системы  -  ганглиозных,  глиальных,  эндотелиальных  и  перицитах  - 
обнаруживают  избыточное  накопление  липофусцина,  баллонную 
дистрофию,  разрушение  нервных  клеток,  а  в  дальнейшем  - 
демиелинизацию и разрушение аксонов.  

Накопление липофусцина возможно в печени (Рис.6). В этих случаях 

развивается 

пигментный 

гепатоз 

или 

доброкачественная 

гипербилирубинемия.  

 
Рис.6 Липофусцин в гепатоцитах. 

Эти  заболевания  связывают  с 
генетически 

обусловленной 

недостаточностью 

ферментов, 

обеспечивающих 

захват 

и 

глюкуронизацию  билирубина  в 
гепатоцитах. 

Нарушение 

пигментного обмена выражается 

в  преходящей  желтухе.  Пигментные  гепатозы  проявляются  рядом 
клинических синдромов - Жильбера, Дабина-Джонсона и др.  

Вторичный  липофусциноз  развивается  при  гипоксии,  когда 

увеличивается  потребность  в  кислороде,  в  старости  и  при  истощающих 
заболеваниях,  когда  выражены  нарушения  окислительных  процессов.  В 
этих  случаях  размер  паренхиматозных  органов  уменьшается,  в  них 

36 

прогрессирует  склероз  и  липофусциноз  -  развивается  бурая  атрофия 
печени, миокарда, поперечнополосатой мускулатуры. 

  
5. Нарушение обмена нуклеопротеидов 
Нуклепротеиды построены из белка и нуклеиновых кислот. 
При нарушениях обмена нуклеопротеидов и избыточном образовании 

мочевой  кислоты  ее  соли  могут  выпадать  в  тканях,  что  наблюдается  при 
подагре, мочекаменной болезни и мочекислом инфаркте почек. 

Подагра  характеризуется  периодическим  выпадением  в  суставах 

мочекислого натрия, что сопровождается болевым приступом. У больных 
обнаруживается повышенное содержание солей мочевой кислоты в крови 
(гиперурикемия)  и  моче  (гиперурикурия).  Соли  обычно  откладываются  в 
синовии и хрящах мелких суставов ног и рук, голеностопных и коленных 
суставов,  в  сухожилиях  и  суставных  сумках,  в  хряще  ушных  раковин. 
Ткани,  в  которых  выпадают  соли  в  виде  кристаллов  или  аморфных  масс, 
некротизируются.  Вокруг  отложений  солей  и  очагов  некроза  развивается 
воспалительная  реакция  со  скоплением  гигантских  клеток.  По  мере 
увеличения  отложений  солей  и  разрастания  вокруг  них  соединительной 
ткани  периартикулярно,  в  ушных  раковинах  и  других  частях  тела 
образуются подагрические шишки, суставы деформируются. 

Изменения  почек  при  подагре  заключаются  в  скоплениях  мочевой 

кислоты и солей мочекислого натрия в канальцах и собирательных трубках 
с  обтурацией  их  просветов,  развитии  вторичных  воспалительных  и 
атрофических изменений (подагрические почки). 

В большинстве случаев развитие подагры обусловлено врожденными 

нарушениями обмена веществ (первичная подагра), при этом велика роль 
особенностей  питания,  употребления  больших  количеств  животных 
белков.  Реже  подагра  является  осложнением  других  заболеваний 
(вторичная подагра), таких, как нефроцирроз, болезни крови и др. 

Мочекаменная  болезнь  может  быть  связана,  прежде  всего,  с 

нарушением  пуринового  обмена,  т.е.  быть  проявлением  так  называемого 
мочекислого  диатеза.  При  этом  в  почках  и  мочевыводящих  путях 
образуются ураты. 

Мочекислый  инфаркт  встречается  у  новорожденных,  проживших  не 

менее 2-х суток, и проявляется выпадением в канальцах и собирательных 
трубках  почек  аморфных  масс  мочекислых  натрия  и  аммония. 
Возникновение  мочекислого  инфаркта  связано  с  интенсивным  обменом  в 
первые дни жизни новорожденного и отражает реакцию адаптации почек к 
новым условиям существования. 

 
6. Нарушения обмена минералов (минеральные дистрофии). 

Нарушения  обмена  кальция.  Кальций    входит  в  состав  костей, 

зубов,  ферментов,  ионы  Са  участвуют  в  свертывании  крови, 
синаптической  передаче  возбуждения,  механизме  сокращения  мышц, 
регуляции  проницаемости  клеточных  мембран,  в  механизмах  секреции.