Файл: Талстая. Экалагічная медыцына. Электронны канспект лекцый.pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 02.11.2019
Просмотров: 8653
Скачиваний: 2
36
Наиболее
чувствительными
к
вибрационному
возднйствию
являются
лица
грудного
(
торакального
)
и
неопределённого
типа
телосложения
с
фенотипами
MN
и
Р
-.
У
них
наблю
-
дается
развитие
вибрационной
болезни
в
ранние
сроки
воздействия
.
Один
из
наиболее
суще
-
ственных
фактров
раннего
развития
вибрационной
болезни
у
больных
с
фенотипом
MN
яв
-
ляются
нарушения
в
системе
гемостаза
.
Наиболее
устойчивыми
к
данному
виду
паологии
являются
представители
мускульного
и
брюшного
соматотипов
с
фенотипами
MM, NN, P+,
P-.
Высокий
риск
развития
пневмокониоза
на
фоне
вибрационной
болезни
существует
у
лиц
с
неопределённым
соматотипом
и
фенотипом
Р
+.
Радиочувствительность
Человеческая
популяция
не
является
однородной
по
отношентю
к
радиочувствитель
-
ности
.
Существуют
группы
людей
с
повышенной
радиочувствительностью
.
Среди
них
чаще
встречаются
случаи
как
детерминистических
,
так
и
стохастических
эффетов
радиационного
воздействия
.
Одной
из
причин
повышенной
радиочувствительности
является
гетерозиготное
носительство
мутантного
гена
АТМ
(
АТ
гетерозиготы
).
Такое
носительство
встречается
при
-
близительно
у
1 %
населения
США
.
У
людей
с
повышенной
радиочувствительность
чаще
развиваются
катаракта
(
детер
-
министический
эффект
),
а
также
онкогенная
трансформация
(
стохастический
эффект
).
Адаптация
к
психогенным
факторам
Адаптация
к
психогенным
факторам
протекает
неодинаково
у
лиц
с
разными
типа
ВНД
.
У
людей
к
крайними
типами
организации
(
холериков
,
меланходиков
)
эта
адаптация
нестойкая
.
При
продолжении
воздействия
психогенных
факторов
происходит
срыв
высшей
нервной
деятельности
с
развитием
расстройств
адаптации
.
При
этом
дезорганизуются
как
психические
,
так
и
вегетативные
функции
(
см
лекцию
I
Х
).
Повышенной
чувствительностью
к
различным
нагрузкам
(
психогенным
,
алкоголю
,
УФ
излучению
)
обладают
лица
с
синдром
Жильбера
(
наследственая
патология
печени
).
У
больных
с
синдромом
Жильбера
реакция
стресса
развивается
на
раздражитель
,
не
являющий
-
ся
стрессорным
для
других
людей
.
Чувствительность
к
химическим
факторам
Индивидуальная
чувствительность
влияет
и
на
различные
реакции
организма
в
ответ
на
действие
химических
факторов
.
Существует
множество
реакций
в
ответ
на
химическое
воздействие
,
так
как
каждый
организм
уникален
.
Это
касается
в
том
числе
и
реакций
на
ме
-
дикаменты
и
кофеин
.
На
одну
и
ту
же
концентрацию
химического
фактора
у
одних
людей
разовьётся
вы
-
раженная
реакция
,
у
других
–
не
разовьётся
вовсе
.
Те
,
у
которых
развивается
выраженная
ре
-
акция
,
считаются
чувствительными
.
В
человеческой
популяции
наблюдается
неодинаковый
характер
ответных
реакций
на
химические
соединения
.
Часть
населения
проявляет
чувствительность
к
ним
,
другая
–
ус
-
тойчивость
или
толерантность
.
Это
обусловлено
генетическими
и
этническими
особенно
-
стями
людских
организмов
.
Эти
особенности
отражаются
на
полиморфизме
белков
,
фермен
-
тов
,
антигенов
тканевой
совместимости
,
клеточных
рецепторов
и
т
.
д
.
Генетические
и
этнические
особенности
организма
могут
снизить
или
повысить
риск
развития
заболеваний
.
На
индивидуальную
чувствительность
к
химическим
факторам
влияют
:
•
возраст
.
•
пол
,
•
наследственность
,
•
состояние
здоровья
,
•
образ
жизни
.
37
Биомаркер
химической
чувствительности
-
это
мера
или
индикатор
наследственной
или
приобретенной
способности
организма
отвечать
на
воздействие
специфического
ксено
-
биотика
.
Биомаркеры
химической
чувствительности
связаны
с
факторами
кинетики
и
дина
-
мики
захвата
(uptake)
и
метаболизма
экзогенных
химических
агентов
.
Следовательно
,
био
-
маркерами
химической
чувствительности
могут
быть
:
•
ферменты
детоксикации
,
•
ферменты
репарации
,
•
изменения
молекул
-
мишеней
под
влиянием
токсических
ксенобиотиков
.
В
результате
метаболического
полиморфизма
индивидуальная
чувстивительность
к
химическим
факторам
может
быть
в
диапазоне
от
относительно
низкой
до
высокой
.
С
дру
-
гой
стороны
,
дефекты
генов
репарации
,
нестабильность
ДНК
и
т
.
д
.
свидетельствуют
о
чрез
-
вычайно
высокой
чувствительности
у
предрасположенных
индивидуумов
.
Гетерозиготные
носители
мутантных
аллелей
синдромов
хромосомной
нестабильности
являются
континген
-
том
высокого
риска
по
повреждению
ДНК
с
вытекающими
последствиями
.
В
общей
популя
-
ции
людей
частота
гетерозиготного
носительства
составляет
4%,
в
Европе
–
до
13%.
Основной
вклад
во
взаимодействие
организма
с
окружающей
средой
вносит
поли
-
морфизм
генов
,
кодирующих
синтез
ферментов
:
•
метаболизирующих
ксенобиотики
:
o
GSTM1
и
GSTT1
генотипы
o
EPHX1
генотипы
с
низкой
активностью
o
CYP1A1
и
CYP2E1
активность
•
репарации
ДНК
:
o
Nucleotide excision repair: XPD exon 23, XPG exon 15, XPC exon 15
o
Base excision repair: XRCC1 exon 10
o
Double strand break/recombination repair: XRCC3 exon 7
В
индивидуальной
чувствительности
организма
к
химическим
факторам
очень
важна
роль
приобретенных
факторов
,
таких
как
:
физиологические
изменения
,
изменения
,
выхван
-
ные
болезнью
,
индукция
или
ингибиция
ферментов
диетическими
факторами
и
т
.
д
.
Однако
вклад
этих
факторов
очень
трудно
изучать
из
-
за
огромного
индивидуального
разнообразия
их
сочетаний
.
Популяция
людей
может
быть
разделега
на
4
группы
(«
онкодемы
»)
в
зависимости
от
относительного
вклада
окружающей
среды
или
генетики
в
риск
развития
рака
:
1.
фоновая
(background) -
случайные
мутации
у
здоровых
людей
;
2.
экологическая
группа
(environmental) -
канцерогены
окружающей
среды
влияют
на
здоровых
людей
;
3.
экологическая
/
генетическая
группа
(environmental/genetic) -
канцерогены
окружаю
-
щей
среды
влияют
на
людей
с
генетической
предрасположенностью
;
4.
генетическая
группа
(
генетическая
предрасположеннность
более
важна
,
чем
воздей
-
ствия
окружающей
среды
).
Чаще
всего
рак
развивается
во
2-
й
и
3-
й
группах
.
Учёт
генетической
предрасположенности
очень
важен
при
профессиональных
воздей
-
ствиях
,
где
концентраця
канцерогенов
ограничена
в
пределах
так
называемых
«
приемле
-
мых
»
рисков
.
Этот
подход
«
приемлемых
»
рисков
не
принимает
во
внимание
индивидуаль
-
ную
чувствительность
,
связанную
с
различием
в
индивидуальной
фармакокинетики
.
Поэто
-
му
риск
развития
профессионального
канцерогенеза
у
различных
людей
может
отличаться
в
10-200
раз
.
Большинство
химических
канцерогенов
(
проканцерогенов
)
требует
метаболической
активации
без
котооой
они
не
способны
оказывать
онкогенетическое
воздействие
.
Метаболизм
–
важный
фактор
в
многостадийном
процессе
канцерогенеза
.
Так
как
большинство
канцерогенов
нуждаются
в
метаболической
активации
перед
их
связыванием
с
ДНК
,
вариации
в
количестве
и
качестве
ферментов
,
вовлечённых
в
активацию
/
инактивацию
38
известных
канцерогенов
,
модифицируют
степень
взаимодействия
канцерогена
с
ДНК
в
тка
-
нях
-
мишенях
.
Количество
образуемого
в
организме
канцерогена
зависит
как
от
процессов
актива
-
ции
,
так
и
от
путей
детоксикации
.
Поэтому
межиндивидуальные
вариации
в
метаболизме
канцерогенов
–
определяющий
фактор
в
онкологической
чуствительности
.
Химические
канцерогены
метаболизируются
различными
растворимыми
и
связанны
-
ми
с
мембранами
ферментами
.
Различные
формы
человеческого
цитохрома
Р
450
вовлечены
в
окислительный
метаболизм
химических
канцерогенов
.
Одним
из
важных
ферментов
,
имеющих
отношение
к
метаболизму
химических
канце
-
рогенов
является
по
глютатион
-S-
трансфераза
-
зета
-1 (GSTT1).
По
степени
активности
этого
фермента
всё
население
делиться
на
высоко
конъюгирующие
с
глютатионом
,
слабо
конъю
-
гирующие
и
не
способные
к
конюгации
.
Во
2-
й
и
3-
й
группахз
риск
развития
онкопатологии
будет
выше
,
чем
в
1-
й
группе
. 17%
населения
наследуют
от
родителей
дефектный
ген
по
этому
ферменту
.
Соотношение
людей
с
сильными
,
средними
и
слабыми
характеристиками
антиокси
-
дантных
систем
защиты
в
европейской
популяции
составляет
соответственно
5:4:1.
Это
зна
-
чит
,
что
около
10 %
людей
слабо
защищены
от
воздействия
токсических
химических
факто
-
ров
.
Лица
с
дефицитом
глюкозо
-6-
фосфат
-
дегидрогеназы
в
эритроцитах
высоко
чувст
-
вительны
к
ингаляции
озона
.
Эндогенные
факторы
чувствительности
организма
к
экологическим
факторам
Возникновение
и
развитие
патологического
процесса
зависит
от
взаимодействия
экзо
-
генных
(
экологических
)
и
эндогенных
факторов
орагнизма
.
К
эндогенным
факторам
относятся
:
•
Раса
•
Этнические
особенности
•
Экологический
портрет
•
Наследственность
•
Конституция
•
Пол
•
Возраст
Этнические
особенности
Существуют
индивидуальные
и
этнические
вариации
чувствительности
к
пищевым
факторам
и
вредным
привычкам
,
таким
как
алкоголь
и
курение
.
Повышенной
чувствительностью
к
алкоголю
отличаются
представители
монголоид
-
ной
расы
.
Это
объясняется
недостаточностью
(
пониженной
активностью
)
лактатдегидроге
-
назы
.
В
связи
с
большими
изменениями
характера
питания
в
настоящее
время
выявляются
новые
экогенетические
варианты
заболеваний
.
Так
,
среди
индейцев
-
догрибов
за
последние
десятилетия
отмечен
резкий
рост
частоты
заболеваемости
определёнными
формами
сахарно
-
го
диабета
,
отличающегося
тяжёлым
течением
.
Это
увеличение
находится
в
прямой
зависи
-
мости
от
изменения
рациона
питания
–
включения
в
него
большого
количества
легко
ус
-
вояемых
углеводов
.
В
настоящее
время
доказано
,
что
морфология
ферментов
,
вовлечённых
в
метаболизм
канцерогенов
,
различается
среди
различных
этнических
групп
.
Среди
африканцев
средний
риск
развития
меланомы
кожи
в
15
раз
меньше
,
чем
у
ев
-
ропейской
расы
.
39
Экологический
портрет
Экологический
портрет
–
совокупность
генетически
обусловленных
свойств
и
мор
-
фофункциональных
признаков
,
характеризующих
специфическую
адаптацию
человека
к
конкретным
факторам
среды
обитания
(
высокогорье
.
Аридная
зона
,
Крайний
Север
).
Мно
-
гочисленные
исследования
свидетельствуют
о
том
,
что
проживание
людей
в
привычных
ус
-
ловиях
среды
обитания
определяет
внешний
облик
,
специфические
морфофункциональные
характеристики
и
особенности
жизнедеятельности
организма
в
целом
,
а
также
культурные
черты
.
На
структурно
-
физиологическую
организацию
людей
,
предки
которых
из
поколения
в
поколение
проживали
в
относительно
мало
изменяющихся
экологических
условиях
оказали
влияние
следующие
факторы
:
•
своеобразие
климата
(
в
основном
температурный
режим
),
•
рельеф
местности
,
•
магнитные
аномалии
,
•
радиационный
фон
,
•
геохимическая
ситуация
,
•
фотопериодизм
,
•
характер
питания
.
Наиболее
наглядно
действие
факторов
внешней
среды
различных
климатогеографи
-
ческих
зон
проявляется
в
морфофункциональных
характеристиках
и
антропологических
по
-
казателях
(
масса
,
площадь
поверхности
тела
,
строение
грудной
клетки
,
пропорции
тела
и
др
.).
За
внешней
же
стороной
сироения
тела
скрываются
не
менее
выраженные
различия
в
структуре
белков
,
изоферментов
,
антигенной
структуры
тканей
,
генетическом
аппарате
клет
-
ки
.
Все
эти
особенности
определяют
специфику
протекания
адаптационных
процессов
,
что
позволяет
оптимально
адаптироваться
к
конкретным
условиям
постоянной
среды
обита
-
ния
.
Исследование
морфофизиологической
,
биохимической
и
популяционоой
структуры
аборигенов
конкретных
регионов
позволяет
создать
своеобразных
экологический
портрет
населения
для
определённой
среды
обитания
с
характерными
природно
-
климатическими
,
геохимическими
и
геофизическими
параметрами
среды
обитания
.
Часть
людей
на
Земле
приспособилась
к
проживанию
в
экстремальных
условиях
.
На
-
пример
,
проживание
в
высокогорных
районах
с
низким
парциальным
давлением
кислорода
и
других
атмосферных
газов
.
Ещё
одним
из
неблагоприятных
условий
является
высокая
влаж
-
ность
тропических
лесов
(95%
ночью
и
60-70%
днём
)
на
фоне
средней
температуры
+28°
С
.
Ветры
в
тропических
лесах
очень
слабые
,
а
воздух
насыщен
углекислым
газом
и
полон
испа
-
рений
(
уровень
испарений
выше
в
3
раза
средних
показателей
планеты
в
целом
).
Рост
и
вес
живущих
здесь
людей
(144
см
и
39,8
кг
)
значительно
меньше
,
чем
у
жителей
саванны
(189
см
и
62,5
кг
).
По
сравнению
с
другими
групами
населения
у
них
наблюдается
потребление
ки
-
слорода
при
физической
нагрузке
выше
среднего
,
а
также
объём
лёгких
и
частота
пульса
.
Адаптация
к
экстремальным
условиям
Севера
,
анологичным
ледниковому
периоду
,
происходит
по
разному
о
людей
и
животных
.
Звери
приспособили
свой
организм
к
понижен
-
ной
отдаче
энергии
.
У
некоторых
это
вызывает
необходимость
зимней
спячке
.
Адаптация
же
эскимосов
основывается
на
вазомоторно
-
нервной
регуляции
с
повышенной
отдачей
энергии
.
Для
повышенной
отдаче
энергии
необходимо
употреблять
пищу
с
высоким
содержанием
жира
.
Такая
пища
,
как
например
сырое
подкожное
сало
,
может
оказаться
совершенно
несъе
-
добной
и
неподходящей
для
людей
их
других
климатических
регионов
.
Признаки
,
определяющие
экологический
портрет
,
сохраняются
и
при
миграции
в
но
-
вые
регионы
,
определяя
функциональное
состояние
и
общую
работоспособностьв
новой
сре
-
де
.
В
настоящий
момент
расселение
людей
по
планете
происходит
без
учёта
индивидуаль
-
ных
конституционных
свойств
,
генетических
и
экотипических
особенностей
человека
.
В
то
же
время
современной
науке
хорошо
известно
,
что
для
нормального
роста
,
развития
,
сущест
-
40
вования
и
размножения
каждого
организма
необходимо
определённое
оптимальное
сочета
-
ние
условий
среды
обитания
.
Социальная
деятельность
делает
человека
менее
зависимым
от
окружающих
природ
-
ных
условий
.
Однако
в
новой
среде
обитания
люди
должны
приспосабливать
к
ней
свой
об
-
раз
жизни
,
распорядок
дня
и
сезонную
цикличность
жизнедеятельности
.
Знание
экологиче
-
ского
портрета
каждого
человека
позволяет
выбрать
соответствующий
регион
,
где
экзоген
-
ная
экологическая
обстановка
будет
соответствовать
эндогенной
среде
организма
.
Наследственность
Наследственность
–
важный
фактор
того
,
как
организм
реагирует
на
окружающую
среду
.
В
этот
процесс
врвлечено
множество
генов
.
От
наследственности
зависят
•
Психо
-
физиологические
параметры
(
в
том
числе
темперамент
)
•
Направленность
интересов
и
склонностей
•
Поведенческие
реакции
•
Темп
полового
созревания
•
Особенности
обмена
веществ
(
в
том
числе
механизмы
детоксикации
)
•
Продолжительность
жизни
•
Заболеваемость
(
предрасположенность
к
заболевниям
):
язенной
болезни
бронхиальной
астме
,
хронической
бронхо
-
легочной
патологии
,
сахарному
диабету
,
артритам
,
артериальной
гипертензии
,
ишемической
болезни
сердца
и
.
т
.
д
.
Многие
особенности
личности
в
некоторой
сте
7
ени
вытекают
из
наследственности
.
Наследственность
задаёт
верхние
границы
способностей
,
а
также
промежутки
времени
,
ко
-
гда
эти
способности
,
в
нормальных
обстоятельствах
должны
возрастать
или
убывать
.
Идентифицировано
множество
генов
,
играющих
роль
в
чувствительности
к
воздейст
-
вию
окружающей
среды
.
За
взаимодействие
организма
со
средой
отвечают
гены
,
которые
контролируют
или
влияют
на
:
•
Метаболизм
ксенобиотиков
и
детоксикацию
;
•
Метаболизм
гормонов
;
•
Рецептор
-
лигандные
взаимоотношения
;
•
Репарация
ДНК
;
•
Клеточные
циклы
;
•
Клеточную
смерть
;
•
Иммунный
и
воспалительный
ответ
;
•
Факторы
питания
;
•
Окислительные
процессы
;
•
Системы
передачи
сигналов
.
Возраст
Возраст
влияет
на
:
-
Резистентность
-
Реактивность
Критические
возрастные
периоды
:
-
Внутриутробный
-
Детский
(
имеются
периоды
повышенной
чувствительности
в
6
лет
и
12-14
лет
)