2. встречается не в каждом поколении, накапливаясь среди сибсов- передача болезни по горизонтали”.

3.Больные дети могут родиться от здоровых родителей.

4.Если больны оба, то все дети больны.

5.Чем реже встречается мутантный ген в популяции, тем чаще родители больного ребенка кровные родственники.

ФКУ- нарушением обмена фенилаланина вследствие генетического дефекта синтеза какого-либо из ферментов, ответственных за метаболизм данной АК. Вместо конечного терозина образуется промежуточное соеденение, которое токсично (фенилпировиноградная). 1на 6-8 000. Блок синтеза фермента ФАГ - фенилаланингидроксилазы.

Дети рождаются здоровыми, внутриутробно работают ферменты матери. Манифестация на первом году. Отставание в психомоторном развитии, Формирование умственной отсталости. Повышенный тонус мышц и гиперрефлексия.

Галактоземия (1 на 15000) –нарушение работы ферментов расщепляющего лактозу до глюкозы. (21гидроксипаза). В результате галактоза откладываются в печень, приводя к цирозу, в хрусталик- катаракту и токсическое воздействие на ЦНС, формируя умственную отсталость.

в) Х-сцепленно-рецессивно: дальтонизм, гемофилия.болезнь икс- а малое.

1.Больные - только мальчики.

2. наследуется по типу “крис-кросс” (дед и внук ).

3.У больных мальчиков могут быть больные братья и дяди по матери.

4.Все фенотипически здоровые дочери больных мужчин -носители мутантного гена.

5.Здоровые мужчины не передают болезнь.

г) Х-сцепленный доминантный: Д-резистентного рахита.темная эмаль зубов.

1.Больной муж передает всем дочерям и не передает сыновьям, т.к. получают от отца У - хр

2.От больных матерей могут родиться больные дети обоего пола.

3. встречается в каждом поколении, поражаются и мужчины, и женщины, женщин больше.

д) У-сцепленный или голандрический тип: Ихтиоз,гипертрихоз,аллергии

1. наследуется только по мужской линии (от больных отцов - сыновьям и внукам).

Встречается в каждом поколении

2.Хромосомные болезни - изменение числа хромосом или нарушение строения (соответственно геномные или структурные хромосомные мутации). Общие черты: МВПР, отсутствие интеллекта, сниженная продолжительность жизни. Большинство умирает до одного года. Фактор риска -мать 35. Для диагностики -цитогенетический метод. Наиболее частый–Дауна Второй–Клайнфельтера (47,ХХУ).

3. Болезни с наследственной предрасположенностью - возникают при сочетании комплекса определённых генов с неблагоприятным воздействием факторов среды. Хроническая неинфекционная патология (ИБС, АГ, СД,БА).

4. Болезни, связанные с несовместимостью по резус-фактору и группе крови. В результате иммунной реакции матери на аг плода, резус –конфликт возникает при Rh(-) –женщиной и Rh(+) -плода. АТ матери проникают в кровь плода, вызывая агглютинацию и разрушение эритр. Зависит: номер бер-ти, особенности ИС женщины, особености генотипа плода.

---

Исходы: Спонтанное прерывание беременности. Мертворождение. Гемолитическая болезнь новорожденных. Клиника: анемия, повышение уровня билирубина--- желтуха и поражению ЦНС вплоть до умственной отсталости.

5. Болезни, связанные с мутациями в соматических клетках (онкологические, некоторые иммунодефицитные состояния). ФР-40% питание, 2% экология, 30% никотин.

6.заболевания с нетрадиционным типом наследования- противоречит законам Менделя -митохондриальные, в основе цитоплазматические мутации, болезни геномного импритинга (памяти), связанные с отцовским или материнским происхождением гена,

7.болезни экспансии, динамические мутации(увеличение числа нуклеотидных повторов. Синдром Мартина-Бэлла (с-м ломкой Х-хромосомы).

15.Хромосомные синдромы: классификация, общая характеристика, цитогенетические варианты. Факторы риска рождения детей с хромосомными с-ми.

Хромосомные болезни - изменение числа хромосом или нарушение их строения (геномные или структурные мутации). Известно 100. Это одна из наиболее частых причин мёртворождений и спонтанного прерывания беременности. Не имеют расовой привязанности. Общие: МВПР, фактическое отсутствие интеллекта, сниженная продолжительность жизни. умирает до 1года.

ФР-мать 35, не мужчины т.к. сперматозоид тяжелый и не успевает дойти до яйцеклетки.

Диагностики -цитогенетический метод(пренотально).

частый–Дауна. 1 на 500-800 новорожденных. Среди умственно отсталых 10-12% - с Дауна.

Второй по частоте–Клайнфельтера (47,ХХУ). 1 больной (болеют муж) на 750-800.

Шерешевского-Тёрнера (45,Х). 1 на 3000 новорождённых девочек, только у женского пола.

Варианты: 1.Простая(полная) или регулярная трисомия.Повторный риск больного ребёнка,если мать до 35 лет,тогда цитогенетики не надо. 2. Транслокационный вариант(5-7%). Повторный риск рождения больного ребёнка увеличивается до 100% и рассчитывается индивидуально с учётом вида транслокации и линии передач.Цитогенетический метод. 3.Мозаичный вариант(3-5%)-наличие в организме двух и более клонов клеток с различными кариотипами(не надо цитогенетики). Диагноз хромосомного синдрома по фенотипу ставить нельзя, обязательно цито-генетическое подтверждение. При транслокационых вариантах обязательно исследование мужского и женского кариотипа.

Показания к применению цитогенетического метода:

1.МВПР у ребенка

2.Олигофрения в сочетании с комплексом микроанамалий

3.Гипогенитализм-задержка полового созревания, первичное бесплодие

4.Повторя-е спонтанные аборты на ранних сроках, мертворождение в анамнезе

высокий риск - мать 35, Наличие ребенка с хромосом-м син-м

5.диагностика хромосомных син-м

6.диагностика пола

8.определение мутагенного воздействия факторов окр.ср.

Дальше сама.

16.Хромосомные синдромы, обусловленные аномалиями половых хромосом (с-мы Шерешевского – Тернера, Клайнфельтера, трипло-Х): частоты встречаемости, фенотипическая и цитогенетическая характеристика, возможности терапии и профилактики.

---

Хромосомные болезни - изменение числа хромосом или нарушение их строения

Второй по частоте–Клайнфельтера (47,ХХУ). (болеют только мужчины) 1 на 750-800.

1. Высокий рост (180 см) за счет нижних конечностей.

2. Гипогонадизм (недоразвитые половые железы).

3. Невыраженность вторичных половых признаков.

4. Бесплодие.

5.евнухойдные пропорции скелета (узкие плечи, широкий таз)

6.ожирение по жен типу после 40 , оволосение

7. интелект в пределах нормы

9.плохой рост волос на лице

Мальчики значительно слабее чем должны быть, позднее развитие речи. Для взрослых риск развития психозов и алкоголизма. Продолжительность жизни общепопуляционная.

Синдром Шерешевского-Тёрнера (45,Х). 1 на 2-5000 новорождённых девочек. ФР- жен моложе 20

1. Низкий рост (ниже 150 см).

2. Гипогонадизм.

3. Невыраженность вторичных половых признаков.

4. Первичная аменорея (отсутствие менструальной функции).

5. Бесплодие.

6. Изолированные единичные ВПР, совместимые с жизнью.

8.деформация суставов

9.Крыловидные складки кожи на шее (птеригиум).

Интеллект,– нормальный, при потере отцовской Х-хромосомы –100% сохранны умственно, если утрачена материнская Х-хромосома, то эмбрион либо абортируется в первом триместре, либо -снижение интеллекта и выраженные крыловидные складки. Продолжительность общепопуляционна. Задержка роста прогрессирует и заметна у 1/3 к концу 1г, у1\3- 2-5л, у остальных после 6. Прибавка в росте 2-3см в год, ростовые скачки отсутствуют, рост 135-141

Терапия: хирурхическое (устранение ВПР), гормонотерапия – женские половые гормоны и соматотропин (гормон роста), психотерапия –длительное лечение, адаптация к состоянию.

Синдром трипло-Х (47,XXX)1:1,5-2000 новорождённых девочек. Нормальное физическое и психическое развитие. Чаще выявляются случайно при обследовании. Это объясняется тем, что в клетках две Х-хромосомы гетерохроматинизированы (два тельца полового хроматина) и лишь одна, как и у нормальной женщины, функционирует. Как правило не отмечается отклонений в половом развитии, хотя риск хромосомных нарушений у потомства и спонтанных абортов повышен. Интеллектуальное развитие нормальное. Лишь у некоторых - нарушения репродуктивной функции (вторичная аменорея, ранняя менопауза ). Аномалии развития наружных половых органов обнаруживаются при тщательном обследовании, выражены незначительно и не служат поводом для обращения женщин к врачу.

17.Этиология, клиника и диагностика наиболее распространенных хромосомных синдромов, связанных с аномалиями по числу аутосом (синдромы Дауна, Патау, Эдвардса).

Хромосомные болезни - изменение числа хромосом или нарушение их строения

Дауна - хромосомная аномалия, при которой в кариотипе имеются дополнительные копии генетического материала по 21-ой хромосоме. 1 на 500-700.

1. Монголоидное лицо: широкие скулы, широкое переносье, узкий косой разрез глаз

---

2. Макроглоссия – увеличенный язык. приоткрыт рот, нечёткая речь.

3.Деформированные, низко ушные раковины.

4.ВПР, в первую очередь в ССС.

5.Гипотония мышц

6.женщины бесплодны, у муж замед репрод-я функ-я

7.Слабая ИС.

пик смертности до 5 лет от детских инфекций и ВПР, в 40-45 лет от лейкозов.

IQ от 25 до 75. При специальных методов обучения в сочетании с метаболической терапией, направленной на стимуляцию коры ГМ, возможно приведение интеллекта к нижней границе нормы. Психологически: послушные, ласковые, внимательные, терпеливые при обучении

ТЕРАПИЯ: стимуляция физического развития, психолого-педагогическая коррекция, коррекция ИС, медикаментозная стимуляция ЦНС.

Синдром может быть выявлен пренатально (УЗИ, биопсии ворсин хориона, амниоцентеза) или после рождения

ФАКТОРЫ: женщины 35. Брак между кровными (схожесть генетической информацией), Наследственность, Курение, алкоголь, наркотики.

Синдром Патау ( трисомия 13, если 14,15 то это фенотип по патау) . 1:5-6000.

Полная трисомия 13 как следствие не расхождения хромосом в мейозе у одного из родителей (у матери). Соотношение мальчиков и девочек 1:1

Характерны МВПР ГМ и лица. Микроцефалия. Лоб скошенный, низкий; глазные щели узкие, ушные раковины низко и деформированные. Типичный признак - расщелины верхней губы и нёба. Всегда пороки нескольких внутренних органов в разной комбинации: дефекты перегородок сердца, незавершённый поворот кишечника. В связи с тяжёлыми ВПР большинство умирают в первые месяцы (95% - до 1 года).

Факторы риска: неблагоприятная экологическая обстановка; брак родственник; наличие наследственных заболеваний в поколениях; женщина 45.

Лечение - медицинский уход. Недопущение развития инфекционных осложнений. Хирургическая коррекция ВПР. Пластическая хирургия (устранение расщелин губ и неба).

Синдром Эдвардса (трисомия 18, если 16,17 то это фенотип по эдвардсу)

1:5-7000. Соотношение мальчиков и девочек 1:3.

Задержка пренатального развития при полной продолжительности беременности . МВПР лицевой части черепа, сердца, костной системы, половых органов. Череп долихоцефалической формы; нижняя челюсть и отверстие рта маленькие; глазные щели узкие и короткие; ушные раковины деформированные и низко. Флексорное положение кистей, аномально развитая стопа (пятка выступает, свод провисает), I палец стоп короче II. умирают 90% - до 1 г от осложнений, обусловленных ВПР (асфиксия, пневмония)

ЛЕЧЕНИЕ: оказанию симптоматической помощи, направленной на поддержание физиологических функций, продление жизни и улучшение качества. Хирургическая коррекция врожденных пороков, является рискованной и неоправданной.

18.Аберрационные хромосомные синдромы (с-м кошачьего крика, Орбели, Реторе, Вольфа-Хиршхорна): краткая характеристика.

Хромосомные болезни - изменение числа хромосом или нарушение их строения

---

Синдром кошачьего крика - частичная моносомия по короткому плечу хромосомы 5р-, обусловленная хромосомной мутацией – делецией

• необычный плач (мяукание или крик)

• лунообразное лицо, микроцефалия

• микрогения- слабое развитие верхней или нижней челюсти.

• высокое небо

• деформированные ушные раковины, низко

• ВПР ССС, КМС

• вертикальные кожные складки у глаз, антимонголоидный разрез глаз, косоглазия

• мышечная гипотония, диастаз прямых мышц живота

• сниженный интеллект

продолжительность жизни – до 1 года

Синдром Орбели . рождаются с низким весом (2,2 кг). погибают на 1-м году жизни.

• маленький череп и мозг;

• отсутствие носовой вырезки (лоб непосредственно переходит в нос),

• вертикальные кожные складки у глаз, антимонголоидный разрез глаз, поражения глаз (косоглазие, катаракта);

• высокое небо, 

• низко расположенные деформированные ушные раковины;

• поражения  ОДА (короткая шея , синдактилии кистей и стоп);

• заращение естественных каналов;

• пороки сердца, почек, головного мозга;

• глубокая олигофрения, потеря сознания, судороги.

Синдром Реторе -трисомия участка короткого плеча, включающего сегмент +9р
Девочки в 2 раза чаще

• уплощенный затылок, микроцефалия

• роднички широко открыты

• глазные аномалии

• крупный нос с широким кончиком

• короткая верхняя губа, конские зубы

У 25% детей- пороки сердца Умственная отсталость

Синдром Вольфа-Хиршхорны - частичная моносомия 4р(-) обусловлено делецией сегмента пораженного плеча.

• МВПР

• гипоплазия

• заторможено психомоторное и физическое развитие

• микроцефалия,

• расщепление губы и носа

• аномальные ушные раковины

• маленький рост, деформация стоп

• интеллект снижен

Продолжительность – до 1 года. цитогенетическое обследование родителей

19.Показания для кариотипирования.

Кариотип- хромосомный комплекс соматической клетки организмов данного типа, характеризуется числом, формой и размерами хромосом.

Показания

• диагностика хромосомных синдромов

• МВПР у ребенка

• олигофрения в сочетании с комплексом микроаномалий

• гипогенитализм, задержка полового развития, первичная аминорея,

• повторные спонтанные аборты на ранних сроках, мертворождение, наличие в семье детей с МВПР или хромосомными синдромами

• выявление у пробанда структурной перестройки, а у одного из родителей – сбалансированные транслокации (обследуются родители детородного возраста)

• диагностика пола

• Верификации – подтверждение онкодиагноза и контроль за лечением

• Определение мутагенного воздействия факторов окружающей среды

Методы исследования кариотипа:

1.классический цитогенетический метод (исп-т лейкоциты)

2.современные, молекулярный цитогене-е методы

3.тест полового хроматина.

Если есть глыбка- жен.

Применяют для: предварительной диагностики пола, предварительная диагностика хр-х син-в связанных с изменением числа половых хромосом (клаинфельтера, Трипло-Х, Шерешевского-тернера), судмедэкспертиза, гендорый/ половой тест в большом спорте.

---

Смотрите также файлы

• Диплом1.doc

• Техническое задание.doc

• Диплом.doc

• спич.doc

• help.doc