ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 03.02.2024
Просмотров: 87
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
1. Антиметаболиты
1. Антиметаболиты
Антагонисты пурина - 6 меркаптопурин (6-МП), азатиоприн. Антагонисты пиримидина - 5-фторурацил, 5-бромдез-оксиуридин. Антагонисты фолиевой кислоты - аминоптерин, метотрексат.
Антиметаболиты имеют структуру, подобную физиологически важным соединениям (аминокислотам, нуклеотидным основаниям, витаминам), но не обладают их свойствами. Включаясь в обмен веществ, они обусловливают синтез соединений, не усваиваемых клеткой и блокирующих определенные реакции обмена веществ. 2. Алкалоиды
Колхицин, винбластин, винкристин.
3. Алкилирующие соединения
3. Алкилирующие соединения
Циклофосфан, хлорбутин, сарколизин. In vitro эффективность препаратов этой группы не выражена. Алкилирование происходит только после отщепления циклического фосфорсодержащего соединения. Иными словами, иммуносупрессорный эффект обусловливают не сами препараты, а продукты их деградации в организме. 4. Антибиотики
Наряду с их действием на бактерии, грибы они наделены цитостатическими и иммуносупрессорными свойствами. По механизму действия эти препараты представляют разнородную группу.
В клинике активно применяют митомицин С, дактиномицин, хлорамфеникол, даунорубицин.
5. Другие препараты
5. Другие препараты
L-аспарагиназа - это фермент, вырабатываемый многими организмами. Чаще его получают из кишечной палочки. Применяется при лечении аутоиммунных заболеваний и трансплантации.
Сульфазин, салазопиридазин относятся к группе сульфаниламидных препаратов, в последние годы применяются в комплексном лечении аутоиммунных заболеваний как иммунодепрессоры и противовоспалительные средства. Циклоспорин представляет собой грибковый метаболит, пептид, состоящий из 11 аминокислот. Имеет несколько разновидностей: А, В, С, F, D, Н и др. Обладает способностью подавлять Т-клеточный иммунитет через супрессию Т-лимфоцитов, не затрагивая В-звено. γ-глобулин - при введении Аг с большими концентрациями этого препарата возможна индукция иммунного паралича.
Ферменты, например, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, ксанти-ноксидаза тормозят образование АТ.
Минералокортикоиды (альдостерон) наделены определенными иммуносупрессорными свойствами. Побочные явления наблюдают в 20-30% случаев в виде нефрита, экзантемы.
6. Кортикостероиды
6. Кортикостероиды
В эту группу входят производные прегнана. Основные мишени препаратов и фармакологическое действие глюкокортикостероидов:
- индукция ферментативной активности;
- углеводный обмен;
- аминокислотный обмен;
- стабилизация клеточных мембран;
- защита лизосомальных мембран;
- торможение диффузии через биомембраны;
- усиление действия катехоламинов;
- торможение синтеза, высвобождение и действие медиаторов при воспалительных процессах и аллергии.
7. Облучение
7. Облучение
Действие лучевой терапии основано на ионизации, вызываемой рентгеновскими и γ-лучами с образованием активных радикалов (HO2+, Н+, НзО+) воды внутри клеток. Они и обусловливают изменения нуклеинового обмена, что влечет за собой расстройства обмена белков и функции клеток. Высокие (летальные) дозы облучения (900-1200 рад) полностью исключают возможность осуществления любой иммунной реакции. Сублетальные дозы (300-500 рад) на длительное время лишают способности к иммунному ответу, в лимфатической ткани подавлены митозы и клетки повреждены, многие клетки некротизированы. Вслед за этим наступает длительный период инактивации митоза и пролиферации. После облучения количество клеток восстанавливается в течение 3 мес, CD19 (В)-лимфоцитов - 6 мес, CD3 (Т)-лимфоцитов - до 12 мес. 8. Антилимфоцитарная сыворотка
8. Антилимфоцитарная сыворотка
Антилимфоцитарная сыворотка (АЛС), антилимфоцитарный γ-глобулин (АЛГ). Эти препараты получают путем гетерологической иммунизации. В качестве Аг используют клетки селезенки, лимфоциты грудного протока, периферической крови, лимфатических узлов. 9. Хирургические методы лечения аутоиммунных заболеваний
Аутоиммунная гемолитическая анемия (спленэктомия), симпатическая офтальмия (энуклеация), аутоиммунный перикардит (перикардэктомия), аутоиммунный тиреоидит (тиреоидэктомия).
10. Показания для применения цитостатиков
- подтвержденный диагноз аутоиммунного заболевания;
- прогрессирующее течение;
- неблагоприятный прогноз;
- ситуация, когда другие терапевтические возможности исчерпаны;
- резистентность к глюкокортикоидам;
- противопоказания к ГКС, например, спленэктомия;
- развитие опасных для жизни осложнений аутоиммунных заболеваний (кровотечение, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура);
- преклонный возраст (по возможности).
11. Противопоказания к иммуносупрессорной терапии
- наличие инфекции (она может выйти из-под контроля);
- предстоящая операция (трансплантация почек);
- недостаточная функция костного мозга (опасен цитостатический эффект иммуносупрессоров);
- снижение функции почек, печени;
- беременность или желание иметь ребенка;
- грубые нарушения в иммунной системе.
9.3. НЕМЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ИММУНОМОДУЛЯЦИЯ
Широкое применение иммунотропных препаратов сдерживается ограниченностью выбора, дефицитом активных средств, в ряде случаев их значительной дороговизной, побочными действиями, нередко тяжелым течением заболеваний, резистентностью к медикаментозной терапии с сопутствующей лекарственной непереносимостью.
Одним из путей выхода из создавшегося положения является использование немедикаментозных воздействий.
Известен иммуност имулирующий эффект ультразвука, магнитного поля, лазерного облучения, плазмафереза, ультрафиолетового облучения крови, иглорефлексотерапии, электро- и лазероакупунктуры, электромагнитного излучения дециметрового и миллиметрового диапазона.
Весьма перспективной является экстракорпоральная иммунофармакотерапия, когда производится активизация стимулятором клеток крови in vitro, затем они отмываются от препарата и реинфузируются больному.
Виды нелекарственной иммуномодуляции представлены на рис. 17. Обозначения: НИЛИ - низкоинтенсивное лазерное излучение, ГБО - гипербарическая оксигенация, УФО крови - ультрафиолетовое облучение крови.
Гемосорбция, как метод извлечения из крови токсичных веществ с помощью активированного угля, в последние годы стала применяться в лечении неспецифических воспалительных заболеваний легких и других болезней. Вероятно, механизм действия гемосорбции основан на изменении функционального состояния рецепторов иммунокомпетентных клеток периферической крови, контактирующих в процессе гемоперфузии с гранулами активированного угля.
Этот метод усовершенствован в плане создания специфических сорбентов, обладающих высоким сродством к определенным патогенным или токсическим компонентам, подлежащим удалению из периферической крови. Наиболее специфическим в этом смысле является метод иммуносорбции
, когда специфические АТ к токсичным или вредным веществам в крови фиксированы на нерастворимом носителе, через который перфузируется кровь, содержащая эти вещества.
Энтеросорбция основана на связывании и выведении из желудочно-кишечного тракта с лечебной или профилактической целью экзогенных или эндогенных веществ, надмолекулярных структур и клеток. Необходимо отметить, что по своей эффективности, скорости выведения токсинов и метаболитов энтеросорбция уступает гемо- и иммуносорбции, а также плазмаферезу. Однако ее простота, безвредность и доступность расширяют сферу применения последней.
Спленоперфузия является одним из вариантов немедикаментозной иммунокоррекции.
В качестве биологического иммуномодулятора используется ксеноселезенка. Как известно, этот орган играет существенную роль в фагоцитозе, обработке и представлении Аг макрофагами, в Т- и В-клеточных иммунных реакциях, формировании антиинфекционной резистентности, удалении иммунных комплексов, в активации СD8-клеток. Метод заключается в перфузии крови пациента через изолированную ксеноселезенку, чаще селезенку свиньи.
КЛАССИФИКАЦИЯ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ ВОЗДЕЙСТВИЙ
Классификация иммуномодулирующих воздействий включает:
1. Немедикаментозную иммунокоррекцию;
2. Фармакологическую:
- моноиммунокоррекцию - использование одного препарата;
- комбинированную - одновременное или последовательное применение нескольких модуляторов с различным механизмом действия:
1) местную и общую (сочетание местных и системных модуляторов);
2) активную адъювантную (сочетание вакцин/анатоксинов с адъ- ювантом/модулятором);
3) пассивную адъювантную (сочетание сыворотки/гаммаглобули- на с адъювантом/модулятором);
4) иммуно-метаболическую (сочетание модуляторов с метаболика- ми/адъювантами/антиоксидантами);
5) комплексную (сочетание вакцины/анатоксина с адъювантом/ модулятором и метаболиком/антиоксидантом);
6) альтернативную (сочетание иммунодепрессоров с иммуностимуляторами).
З. Фармако-немедикаментозную (сочетание фармакологических и немедикаментозных воздействий).
ИСТОЧНИКИ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
ИСТОЧНИКИ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
Арахидоновая кислота не считается незаменимой жирной кислотой, поскольку организм способен синтезировать ее самостоятельно из линолевой кислоты, содержащейся в печени. Тем не менее, это малоэффективный процесс, и просто увеличение потребления линолевой кислоты, как это происходит, когда вы принимаете больше полезных жиров и масел, предсказуемо не повышает уровень ARA..
Циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты приводит к образованию простагландинов и тромбоксана A2, липоксигеназный — к образованию лейкотриенов.
Из арахидоновой кислоты под влиянием фосфолипазы А2 и с участием циклооксигеназы (ЦОГ) в эндотелиальных клетках, тромбоцитах и полиморфно-ядерных гранулоцитах образуются простагландины и тромбоксаны. Образование лейкотриенов с участием липоксигеназы осуществляется в эозинофилах, полиморфно-ядерных гранулоцитах и тучных клетках Арахидоновая вместе с докозагексаеновой кислотой (относящиеся к длинноцепочечным жирным кислотам) являются ключевыми строительными блоками клеточных мембран мозга и сетчатки глаза.
Арахидоновая и докозагексаеновая кислоты составляют в сумме 20% от общего содержания жирных кислот в фосфолипидах головного мозга. Эти полиненасыщенные жирные кислоты влияют на передачу сигнала между нервными клетками через синапсы. Недоношенные дети, развитие которых прерывается раньше срока, получают, следовательно, недостаточно длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот во внутриутробный период.
В организм ребенка должны поступать не только незаменимые жирные кислоты, но и их производные, особенно арахидоновая и докозагексаеновая кислоты.
1. Антиметаболиты
Антагонисты пурина - 6 меркаптопурин (6-МП), азатиоприн. Антагонисты пиримидина - 5-фторурацил, 5-бромдез-оксиуридин. Антагонисты фолиевой кислоты - аминоптерин, метотрексат.
Антиметаболиты имеют структуру, подобную физиологически важным соединениям (аминокислотам, нуклеотидным основаниям, витаминам), но не обладают их свойствами. Включаясь в обмен веществ, они обусловливают синтез соединений, не усваиваемых клеткой и блокирующих определенные реакции обмена веществ. 2. Алкалоиды
Колхицин, винбластин, винкристин.
3. Алкилирующие соединения
3. Алкилирующие соединения
Циклофосфан, хлорбутин, сарколизин. In vitro эффективность препаратов этой группы не выражена. Алкилирование происходит только после отщепления циклического фосфорсодержащего соединения. Иными словами, иммуносупрессорный эффект обусловливают не сами препараты, а продукты их деградации в организме. 4. Антибиотики
Наряду с их действием на бактерии, грибы они наделены цитостатическими и иммуносупрессорными свойствами. По механизму действия эти препараты представляют разнородную группу.
В клинике активно применяют митомицин С, дактиномицин, хлорамфеникол, даунорубицин.
5. Другие препараты
5. Другие препараты
L-аспарагиназа - это фермент, вырабатываемый многими организмами. Чаще его получают из кишечной палочки. Применяется при лечении аутоиммунных заболеваний и трансплантации.
Сульфазин, салазопиридазин относятся к группе сульфаниламидных препаратов, в последние годы применяются в комплексном лечении аутоиммунных заболеваний как иммунодепрессоры и противовоспалительные средства. Циклоспорин представляет собой грибковый метаболит, пептид, состоящий из 11 аминокислот. Имеет несколько разновидностей: А, В, С, F, D, Н и др. Обладает способностью подавлять Т-клеточный иммунитет через супрессию Т-лимфоцитов, не затрагивая В-звено. γ-глобулин - при введении Аг с большими концентрациями этого препарата возможна индукция иммунного паралича.
Ферменты, например, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, ксанти-ноксидаза тормозят образование АТ.
Минералокортикоиды (альдостерон) наделены определенными иммуносупрессорными свойствами. Побочные явления наблюдают в 20-30% случаев в виде нефрита, экзантемы.
6. Кортикостероиды
6. Кортикостероиды
В эту группу входят производные прегнана. Основные мишени препаратов и фармакологическое действие глюкокортикостероидов:
- индукция ферментативной активности;
- углеводный обмен;
- аминокислотный обмен;
- стабилизация клеточных мембран;
- защита лизосомальных мембран;
- торможение диффузии через биомембраны;
- усиление действия катехоламинов;
- торможение синтеза, высвобождение и действие медиаторов при воспалительных процессах и аллергии.
7. Облучение
7. Облучение
Действие лучевой терапии основано на ионизации, вызываемой рентгеновскими и γ-лучами с образованием активных радикалов (HO2+, Н+, НзО+) воды внутри клеток. Они и обусловливают изменения нуклеинового обмена, что влечет за собой расстройства обмена белков и функции клеток. Высокие (летальные) дозы облучения (900-1200 рад) полностью исключают возможность осуществления любой иммунной реакции. Сублетальные дозы (300-500 рад) на длительное время лишают способности к иммунному ответу, в лимфатической ткани подавлены митозы и клетки повреждены, многие клетки некротизированы. Вслед за этим наступает длительный период инактивации митоза и пролиферации. После облучения количество клеток восстанавливается в течение 3 мес, CD19 (В)-лимфоцитов - 6 мес, CD3 (Т)-лимфоцитов - до 12 мес. 8. Антилимфоцитарная сыворотка
8. Антилимфоцитарная сыворотка
Антилимфоцитарная сыворотка (АЛС), антилимфоцитарный γ-глобулин (АЛГ). Эти препараты получают путем гетерологической иммунизации. В качестве Аг используют клетки селезенки, лимфоциты грудного протока, периферической крови, лимфатических узлов. 9. Хирургические методы лечения аутоиммунных заболеваний
Аутоиммунная гемолитическая анемия (спленэктомия), симпатическая офтальмия (энуклеация), аутоиммунный перикардит (перикардэктомия), аутоиммунный тиреоидит (тиреоидэктомия).
10. Показания для применения цитостатиков
- подтвержденный диагноз аутоиммунного заболевания;
- прогрессирующее течение;
- неблагоприятный прогноз;
- ситуация, когда другие терапевтические возможности исчерпаны;
- резистентность к глюкокортикоидам;
- противопоказания к ГКС, например, спленэктомия;
- развитие опасных для жизни осложнений аутоиммунных заболеваний (кровотечение, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура);
- преклонный возраст (по возможности).
11. Противопоказания к иммуносупрессорной терапии
- наличие инфекции (она может выйти из-под контроля);
- предстоящая операция (трансплантация почек);
- недостаточная функция костного мозга (опасен цитостатический эффект иммуносупрессоров);
- снижение функции почек, печени;
- беременность или желание иметь ребенка;
- грубые нарушения в иммунной системе.
9.3. НЕМЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ИММУНОМОДУЛЯЦИЯ
Широкое применение иммунотропных препаратов сдерживается ограниченностью выбора, дефицитом активных средств, в ряде случаев их значительной дороговизной, побочными действиями, нередко тяжелым течением заболеваний, резистентностью к медикаментозной терапии с сопутствующей лекарственной непереносимостью.
Одним из путей выхода из создавшегося положения является использование немедикаментозных воздействий.
Известен иммуност имулирующий эффект ультразвука, магнитного поля, лазерного облучения, плазмафереза, ультрафиолетового облучения крови, иглорефлексотерапии, электро- и лазероакупунктуры, электромагнитного излучения дециметрового и миллиметрового диапазона.
Весьма перспективной является экстракорпоральная иммунофармакотерапия, когда производится активизация стимулятором клеток крови in vitro, затем они отмываются от препарата и реинфузируются больному.
Виды нелекарственной иммуномодуляции представлены на рис. 17. Обозначения: НИЛИ - низкоинтенсивное лазерное излучение, ГБО - гипербарическая оксигенация, УФО крови - ультрафиолетовое облучение крови.
Гемосорбция, как метод извлечения из крови токсичных веществ с помощью активированного угля, в последние годы стала применяться в лечении неспецифических воспалительных заболеваний легких и других болезней. Вероятно, механизм действия гемосорбции основан на изменении функционального состояния рецепторов иммунокомпетентных клеток периферической крови, контактирующих в процессе гемоперфузии с гранулами активированного угля.
Этот метод усовершенствован в плане создания специфических сорбентов, обладающих высоким сродством к определенным патогенным или токсическим компонентам, подлежащим удалению из периферической крови. Наиболее специфическим в этом смысле является метод иммуносорбции
, когда специфические АТ к токсичным или вредным веществам в крови фиксированы на нерастворимом носителе, через который перфузируется кровь, содержащая эти вещества.
Энтеросорбция основана на связывании и выведении из желудочно-кишечного тракта с лечебной или профилактической целью экзогенных или эндогенных веществ, надмолекулярных структур и клеток. Необходимо отметить, что по своей эффективности, скорости выведения токсинов и метаболитов энтеросорбция уступает гемо- и иммуносорбции, а также плазмаферезу. Однако ее простота, безвредность и доступность расширяют сферу применения последней.
Спленоперфузия является одним из вариантов немедикаментозной иммунокоррекции.
В качестве биологического иммуномодулятора используется ксеноселезенка. Как известно, этот орган играет существенную роль в фагоцитозе, обработке и представлении Аг макрофагами, в Т- и В-клеточных иммунных реакциях, формировании антиинфекционной резистентности, удалении иммунных комплексов, в активации СD8-клеток. Метод заключается в перфузии крови пациента через изолированную ксеноселезенку, чаще селезенку свиньи.
КЛАССИФИКАЦИЯ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ ВОЗДЕЙСТВИЙ
Классификация иммуномодулирующих воздействий включает:
1. Немедикаментозную иммунокоррекцию;
2. Фармакологическую:
- моноиммунокоррекцию - использование одного препарата;
- комбинированную - одновременное или последовательное применение нескольких модуляторов с различным механизмом действия:
1) местную и общую (сочетание местных и системных модуляторов);
2) активную адъювантную (сочетание вакцин/анатоксинов с адъ- ювантом/модулятором);
3) пассивную адъювантную (сочетание сыворотки/гаммаглобули- на с адъювантом/модулятором);
4) иммуно-метаболическую (сочетание модуляторов с метаболика- ми/адъювантами/антиоксидантами);
5) комплексную (сочетание вакцины/анатоксина с адъювантом/ модулятором и метаболиком/антиоксидантом);
6) альтернативную (сочетание иммунодепрессоров с иммуностимуляторами).
З. Фармако-немедикаментозную (сочетание фармакологических и немедикаментозных воздействий).
ИСТОЧНИКИ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
ИСТОЧНИКИ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
Арахидоновая кислота не считается незаменимой жирной кислотой, поскольку организм способен синтезировать ее самостоятельно из линолевой кислоты, содержащейся в печени. Тем не менее, это малоэффективный процесс, и просто увеличение потребления линолевой кислоты, как это происходит, когда вы принимаете больше полезных жиров и масел, предсказуемо не повышает уровень ARA..
- Постную говядину (460 мг на кг)
- Сырая говядина рибай (460 мг на кг сырого мяса, 200 мг на кг приготовленного мяса; 1,1% от общего числа жирных кислот)
- Целые яйца (2390 мг на кг сырых яиц, 1490 мг на кг приготовленных яиц; 1,9% от общего числа жирных кислот)
- Куриная грудка (640 мг на кг сырой грудки; 400 мг на кг приготовленной; 4,9% от общего числа жирных кислот)
- Куриное бедро (1060 мг на кг сырого продукта; 2,9% от общего числа жирных кислот)
- Индюшиная грудка (590 мг на кг сырого продукта; 300 мг на кг приготовленного; 3,1% от общего числа жирных кислот)
- Свиная корейка (530 мг на кг сырого продукта; 300 мг на кг приготовленного; 2,2% от общего числа жирных кислот)
- Белый тунец (упакованный в водном растворе – 330 мг на кг)
- Утка (990 мг на кг)3)
- Кенгуру (620+/-120 мг на кг)
- Эму (1300+/-300 мг на кг)
- Почки (ягнят: 1530+/-110 мг на кг)
- Печень (рогатого скота: 2940+/-640 мг на кг)
- Баррамунди (260+/-60 мг на кг)
- Лосось (1000+/-920 мг на кг)
Циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты приводит к образованию простагландинов и тромбоксана A2, липоксигеназный — к образованию лейкотриенов.
Из арахидоновой кислоты под влиянием фосфолипазы А2 и с участием циклооксигеназы (ЦОГ) в эндотелиальных клетках, тромбоцитах и полиморфно-ядерных гранулоцитах образуются простагландины и тромбоксаны. Образование лейкотриенов с участием липоксигеназы осуществляется в эозинофилах, полиморфно-ядерных гранулоцитах и тучных клетках Арахидоновая вместе с докозагексаеновой кислотой (относящиеся к длинноцепочечным жирным кислотам) являются ключевыми строительными блоками клеточных мембран мозга и сетчатки глаза.
Арахидоновая и докозагексаеновая кислоты составляют в сумме 20% от общего содержания жирных кислот в фосфолипидах головного мозга. Эти полиненасыщенные жирные кислоты влияют на передачу сигнала между нервными клетками через синапсы. Недоношенные дети, развитие которых прерывается раньше срока, получают, следовательно, недостаточно длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот во внутриутробный период.
В организм ребенка должны поступать не только незаменимые жирные кислоты, но и их производные, особенно арахидоновая и докозагексаеновая кислоты.