Файл: Фармацевтический факультет Кафедра технологии лекарственных форм курсовая работа тема Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм аптечного изготовления по дисциплине Технология лекарственных форм аптечного изготовления.docx

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико- фармацевтический университет»
Министерства здравоохранения Российской Федерации

(ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России)

Фармацевтический факультет

Кафедра технологии лекарственных форм

КУРСОВАЯ РАБОТА

Тема: Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм аптечного изготовления

по дисциплине Технология лекарственных форм аптечного изготовления

Работу выполнил:

студент группы ФС-3395 _____________________ М.В. Сафрин

Проверил:

доцент кафедры ТЛФ,

кандидат фармацевтических наук ________________ А.В. Русак

Санкт-Петербург

2022 г.

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время сложно представить лекарственную форму без добавления вспомогательных веществ (ВВ). Их применение невероятно широко, потому что они влияют, как на терапевтическую активность лекарственных средств (ЛС), так и на различные физико-химические показатели. Ярким примером может служить то, что в мягких лекарственных формах (ЛФ) на ВВ приходится до 90% общей массы. Они могут выступать стабилизаторами среды, что крайне важно для парентеральных форм. Характер и количество ВВ способны влиять на биодоступность, изменять срок годности и требования к условиям хранения. Важнейший аспект – обеспечение физико-химической стабильности. ВВ способны выступать барьером между агрессивной средой (атмосфера, кислая среда желудка и др.) и активной фармацевтической субстанцией (АФС), нивелировать химические и физические несовместимости ингредиентов и способствовать формированию комплексного влияния на организм. Этот фактор коррелирует с экономической составляющей, поскольку

---

позволяет увеличить срок хранения препарата, упростить транспортировку, а также обеспечить доступность отличной от традиционной формы введения.

Взаимосвязь между физико-химическими свойствами лекарственных средств в конкретной ЛФ и их фармакологическим действием – определение термина «Биофармация». Он начал активно употребляться в конце 60-х годов прошлого века в связи с исследованиями, результатом которых, стало открытие существенного влияния на биодоступность технологии изготовления и выбора ВВ. Эти, так называемые, фармацевтические факторы – основа для обеспечения стандарта Good Manufacturing Practice (GMP).

Следовательно, оптимальный подбор ВВ, соответствующих стандартам качества – основополагающий фармацевтический фактор, необходимый как при производстве, так и изготовлении ЛС.
Актуальность.

Качество лекарств зависит не только от действующих веществ и производственных процессов, но и от эффективности вспомогательных веществ. Традиционная концепция наполнителя как любого компонента, отличного от активного вещества, претерпела существенную эволюцию от «инертного» и недорогого носителя к существенному компоненту рецептуры. Быстрое развитие научных, нормативных и экономических факторов, внедрение систем доставки и прогресс в биофармации привели к росту заинтересованности в роли и функциональности ВВ. Более тысячи различных видов сырья используются сегодня в фармацевтической промышленности. Их химическая структура варьируется от небольших молекул до сложных природных или синтетических полимерных смесей. Вспомогательные вещества в настоящее время используются для выполнения различных функций, чтобы гарантировать стабильность и биодоступность лекарственного вещества из лекарственного продукта и его технологичность в производственных масштабах. Помимо потребностей в лекарственных формах, вспомогательные вещества требуются для выполнения важных и специфических технологических функций

---

, особенно в случае твердых лекарственных форм.
Цель исследования.

Обобщить знания, привести классификацию и провести анализ современных вспомогательных веществ для фармацевтического производства.

Задачи:

1. 
   Ознакомится с понятием «Вспомогательные вещества».
   
2. 
   Определить основную классификацию вспомогательных веществ, их условия введения и спектр применения.
   
3. 
   Ознакомится с современными решениями в области введения вспомогательных веществ.
   
4. 
   Обобщить теоретическую информацию из российских и международных источников в области введения вспомогательных веществ.
   

Объекты и методы.
В качестве объектов исследования в работе были использованы публикации в специализированных изданиях и интернет-источниках, касающиеся изготовления лекарственных препаратов в аптечных организациях.

В работе использовали методы сравнения, группировки, анализа.

---

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Вспомогательные вещества – это вещества неорганического или

органического происхождения, используемые в процессе производства/

изготовления лекарственных препаратов для придания им необходимых

физико-химических свойств [13].

Вспомогательные вещества можно рассматривать как незаменимые компоненты лекарственных средств, и в большинстве рецептур они присутствуют в большей пропорции по отношению к АФС. Поскольку они составляют основную часть рецептуры, всегда необходимо выбирать наполнитель, который обладает подходящими свойствами для конкретного вещества [17].

На следующих таблицах приведена классификация, отражающая широту применения ВВ с частными примерами.
Таблица 1: Вспомогательные вещества, используемые в твердых лекарственных формах [17]

Категории вспомогательных веществ	Функции	Значение	Примеры
Наполнители (разбавители)	Наполнители	Составляют основную массу твердых лекарственных форм, когда самого лекарственного средства недостаточно для получения основной массы.	Лактоза, крахмалы, поддающиеся прессованию, декстроза, сорбит, микрокристаллическая целлюлоза, дикальцийфосфат.
Связующие и адгезивные вещества	Увеличивают сцепление порошкообразных веществ (когезионную способность)	Улучшает свойства сыпучести за счет придания гранулам желаемой твердости и размера.	Акация, желатин, Крахмальная паста, поливинилпирролидон, глюкоза, карбоксиметилцеллюлоза, повидон.
Смазывающие вещества	Уменьшают трение между частицами, предотвращают прилипание материала таблеток к поверхности матриц и пуансонов, облегчают выталкивание таблетки из полости матрицы и повышают скорость гранулирования таблеток в потоке.	Образуют пленку с низким сопротивлением на границе раздела между таблетируемой массой и стенкой матрицы	Тальк, Стеариновая кислота, стеарат магния, стеарат кальция, полиэтиленгликоль, поверхностно-активные вещества, растительное масло.
Глиданты (скользящие вещества)	Повышают текучесть порошковой смеси.	В сухом виде добавляются перед прессованием, уменьшают трение между частицами.	Коллоидный диоксид кремния (Карбосил). Крахмал, не содержащий асбеста, кукурузный крахмал.
Дезинтегранты Супердеинтегранты	Облегчают распад или дезинтеграцию после приема внутрь Имеют большие разрыхлительные свойства, используются реже	Облегчают механическое разрушение таблеток, путем всасывания воды в таблетку, ее набухание.	Крахмалы, глины, целлюлоза, сшитые полимеры, модифицированные крахмалы, такие как Primogel и Explotab, Veegum HV. Кроскармалоза, Кросс-повидон, гликолят крахмала натрия.
Красящие вещества (должны быть одобрены и сертифицированы FDA)	Придают эстетичный внешний вид лекарственной форме, маскируя цветные препараты		Пищевые, лекарственные и косметические красители
Ароматизаторы	Маскируют неприятный вкус	Для жевательных таблеток	Высушенные распылением ароматизаторы и др.
Подсластители	Придают сладкий вкус	Для жевательных таблеток	Маннит, сахарин и т.д.
Сорбенты	Обеспечивают влагостойкость	Ограничивает сорбцию, поглощение жидкости или газа либо путем адсорбции, либо абсорбцией в сухом состоянии.	Силикагель, активированный уголь, глина и т.д
Покрывающие вещества	Защищают ингредиенты таблеток от воздействия влаги, помогают проглатывать таблетки с неприятным вкусом		Гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC), Синтетические полимеры, Шеллак, кукурузный протеин зеин, полисахариды, Капсулы, покрытые желатином, Повидон, этилцеллюлоза.
Пластификаторы	Придают эластичность и податливость материалам для покрытия в случае таблеток, определяют твердость оболочки капсулы в случае мягких желатиновых капсул и придают мягкость и упругость суппозиториям.	Для приготовления мягких желатиновых капсул, суппозиториев на основе желатина, таблеток, покрытых пленкой, и т.д.	Касторовое масло, диацетилированные моноглицериды, Полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, триацетин.

---

Таблица 2: Вспомогательные вещества, используемые в жидких лекарственных формах [17]

Категории вспомогательных веществ	Функции	Значение	Примеры
Растворители	Растворяют ВВ и АФС	Вызывают разрыв связей и увеличивают силы притяжения «растворенное вещество-растворитель», которые в конечном счете больше, чем силы притяжения растворенного вещества к растворенному веществу и растворителя к растворителю.	Вода, спирт, уксусная кислота, ацетон, этилацетаты, сиропы и т.д.
Сорастворители	Увеличивают растворимость	Система сорастворителей работает за счет снижения межфазного натяжения между преимущественно водными растворами и гидрофобными растворенными веществами. .	Этанол, сорбит, глицерин, пропиленгликоль и т.д
Буферы	Поддерживают необходимый pH	Действуют путем связывания ионов водорода в кислотах и отдачи ионов водорода в основаниях	Фосфатные буферы, ацетатные буферы, фосфатные буферы лимонной кислоты и т.д
Антимикробные консерванты	Предотвращают рост микроорганизмов	Бактериостатическое действие	Бензиловый спирт, бутилпарабен, фенол, тиомерсал и др.
Антиоксиданты	Контролируют окисление	Действуют путем преимущественного окисления или блокирования окислительных цепных реакций.	Аскорбиновая кислота, бисульфат натрия, тиомочевина, бутилгидрокситолуол (BHT), Токоферолы и др.
Смачивающие агенты	Способствует смачиванию и диспергированию гидрофобных активных фармацевтических ингредиентов.	Действует путем уменьшения межфазного натяжения между твердыми частицами и жидкостями в суспензиях.	Лаурилсульфат натрия (SLS), Твин 80, Спаны, лецитины и т.д.
Пеногасители	Препятствуют образованию устойчивой пены.	Снижает поверхностное натяжение и когезионное связывание жидкой фазы.	Симетикон, Органические фосфаты, спирты, парафиновые масла, стераты и гликоли.
Загустители.	Предотвращают осаждение/ седиментацию, изменяя вязкость.	Действуют за счет захвата твердых частиц.	Метилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза и т.д.
Увлажнители растворителя.	Замедляют испарение водных носителей из лекарственных форм	Они гигроскопичны по своей природе, что помогает предотвратить испарение	Пропиленгликоли, глицерин, полиэтиленгликоль и т.д.
Хелатирующие агенты.	Защищают препарат от катализаторов, ускоряющих окислительную реакцию.	Хелатирующие агенты образуют комплексы с ионами металлов, инактивируя их каталитическую активность при окислении лекарственных средств.	Динатриевый ЭДТА, дигидроксиэтилглицин, лимонная кислота и винная кислота.
Эмульгирующие агенты	Предотвращают слипание диспергированных частиц.	Образуют барьеры на границе раздела и Уменьшают межфазное натяжение.	Лаурилсульфат натрия, цетримид, сложные эфиры макрогола, сложные эфиры сорбитана и т.д.
Флокулирующие агенты.	Предотвращают слеживание (дестабилизируют и агрегируют коллоидные и мелкие суспендированные частицы)	Добавление электролита уменьшает величину дзета-потенциала дисперсных частиц.	Крахмал, альгинат натрия, карбомер и т.д.
Подсластители	Придают сладость		Сахароза, сорбит, сахарин, Аспартам, сукралоза
Красители	Придают цвет		Амарант, Эритрозин, эозин, тартразин и т.д.
Ароматизаторы	Изменяют запах		Ароматические воды, сироп и т.д.
Вспомогательные вещества, используемые в аэрозолях	Создают давление в упаковке, которое выталкивает продукт		Трихлоромонофторметан, Дихлордифторметан и т.д.

---