Файл: Фармацевтический факультет Кафедра технологии лекарственных форм курсовая работа тема Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм аптечного изготовления по дисциплине Технология лекарственных форм аптечного изготовления.docx

Хотя ВВ являются неактивными ингредиентами, они необходимы для успешного производства практически всех лекарственных форм, за исключением, например, ЛС для новорождённых. Один из примеров незаменимости ВВ – невозможность «умещения» сильнодействующих веществ в дозе 1 мг. Вспомогательные вещества могут добавить функциональности фармацевтическим продуктам.

Для выбора и использования наполнителя важны следующие критерии:

1. Физиологическая инертность.

2. Физическая и химическая стабильность.

3. Соответствие требованиям регулирующих органов.

4.Отсутствие влияния на биодоступность препарата.

5. Апирогенность

6. Экономическая эффективность.
Но, к сожалению, ни один отдельный наполнитель не удовлетворяет одновременно всем вышеуказанным критериям, поэтому так важно найти компромисс между различными требованиями. Например, хотя лактоза широко используется в фармацевтических составах таблеток и капсул в качестве разбавителя, она может не подходить пациентам, у которых отсутствует кишечный фермент лактаза, необходимый для расщепления сахара, что приводит к таким симптомам желудочно-кишечного тракта, как спазмы и диарея.

Роль вспомогательных веществ существенно варьируется в зависимости от индивидуальной лекарственной формы. В недавнем прошлом было введено много новых вспомогательных веществ или модифицированных форм существующих вспомогательных веществ.

---

ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА В ТЕХНОЛОГИИ МЯГКИХ ЛФ

В современной технологии лекарственных форм аптечного изготовления в России очень большое значение имеют вспомогательные вещества для мягких лекарственных форм. На данное направление хочется подробнее обратить внимание ниже. Частная классификация ВВ представлена в таблице 3.
Таблица 3: Вспомогательные вещества, используемые в мягких лекарственных формах [17]

Категории вспомогательных веществ	Функции	Примеры
Структурообразующие вспомогательные вещества	Обеспечивают мягкую консистенцию	Цетостеариловый спирт, сорбитан и другие гидрофильные поверхностно-активные вещества, жидкие углеводороды, такие как минеральные масла и т.д
Консерванты	Обеспечивают постоянность состава	Бензиловый спирт, пропилпарабен, метилпарабен, хлорокрезол, имидазолидинилмочевина, бензоат натрия и т.д
Антиоксиданты	Предотвращают окисление	Бутилгидрокситолуол, бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота и т.д
Солюбилизаторы	Повышают растворимость активного вещества	ланолин, холестерин, сложные эфиры холестерина
Желирующие агенты	Образуют гели	Карбомер 934, пемулен, карбоксиметилцеллюлоза,
Эмоллиенты	Изменяет свойства, чтобы облегчить проникновение АФС через кожу	Глицерин, минеральное масло, вазелин, изопропилпальмитат и т.д
Основы для суппозиториев	Используется для образования основы для растворения АФС	Какао-масло, глицерин, кокосовое масло, желатин, гидрогенизированный активный ингредиент, растительное масло, полиэтиленгликоль и т.д

Вспомогательные вещества составляют около 90% от МЛФ, поэтому необходим их тщательный выбор, а также очень важно изучить возможность местнораздражающего и сенсибилизирующего действия компонентов. МЛФ могут содержать антимикробные консерванты, антиоксиданты, загустители, эмульгаторы, вещества, предназначенные для регулирования или стабилизации рН, ароматизаторы и другие вещества, разрешенные для медицинского применения [15].

---

Консерванты – вещества, испoльзуемые для предотвращения роста, развития микроорганизмов, пoпадaющих в ЛС во время процесса производства и при неoднoкрaтном примeнении лeкaрственного прeпaрата

Чаще всего используется комплекс консервантов, таких как моноглицеридыдистиллированные, бензалкония хлорид, цетилпиридиния хлорид, бензойная кислота и ее соли, парабены. Помимо этого большинство катионактивных ПАВ обладают бактерицидным действием и также используются как консерванты, но не применяются для изготовления мазевых основ (этония хлорид, тиония хлорид).

Этония хлорид - четвертичное аммонийное соединение, используемое в фармацевтических препаратах в качестве антимикробного консерванта. Обычно его используют для этой цели в инъекциях, офтальмологических и отических препаратах в концентрациях 0,01–0,02%. В настоящее время используется исключительно в качестве консерванта в ограниченном количестве фармацевтических и косметических составов [16].
Активаторы абсорбции (диметилсульфоксид, полиэтиленоксид, ПАВ, этанол и т.д.) увеличивают проникновение активных веществ через кожу за счет

растворения липидных компонентов кожи, увеличивая термодинамическую активность АФС в роговом слое. (В каждом конкретном случае необходимо экспериментально исследовать влияние активаторов абсорбции на высвобождение и абсорбцию АФС из ЛФ)

Диметилсульфоксид - высокополярное вещество, которое является апротонным, поэтому лишено кислотных и щелочных свойств. Он обладает исключительными свойствами растворителя как для органических, так и для неорганических компонентов, которые обусловлены его способностью связываться как с ионными частицами, так и с нейтральными молекулами, которые являются либо полярными, либо поляризуемыми. Диметилсульфоксид усиливает местное проникновение лекарственных средств благодаря его способности вытеснять связанную воду из рогового слоя; это сопровождается извлечением липидов и конфигурационными изменениями белков [16].
Поверхностно-активные вещества – соединения, способные концентрироваться на грaницe раздела фаз и вызывать снижение поверхностного натяжения.

Прежде всего ПАВ используются для изготовления дифильных основ мазей.

---

Классифицируются

1) По способности к ионизации:

• 
  Ионогенные (мыла, соединения с полярными группами)
  
• 
  Неионогенные (оксиэтилированные спирты, кислоты, фенолы, жиросахара)
  

2) По типу ионов-диссоциатов:

• 
  катионактивные (этония хлорид, тиония хлорид) (см. Консерванты)
  

• 
  анионактивные (алкилсульфаты, мыла, лаурилсульфат натрия)
  

Лаурилсульфат натрия - анионное поверхностно-активное вещество, используемое в широком спектре непарентеральных фармацевтических составов и косметических средств. Это моющее и смачивающее средство, эффективное как в щелочных, так и в кислых условиях. В последние годы он нашел применение в аналитических электрофоретических методах: электрофорез в полиакриламидном геле SDS (додецилсульфат натрия) является одним из наиболее широко используемых методов анализа белков; (1) а лаурилсульфат натрия использовался для повышения селективности мицеллярной электрокинетической хроматографии. Обладает большой эмульгирующей способностью [16].

• 
  амфолитные (белки, алкилбетаины)
  

Алкилбетаин – в сочетании с анионными ПАВ улучшает пенообразующую способность и повышают безвредность рецептур моющих средств, а при соединении с катионными полимерами усиливают положительное воздействие силиконов и полимеров на волосы и кожу. Эти производные получают из природного сырья, поэтому они являются достаточно дорогостоящими компонентами. Химическое строение амфолитных ПАВ предусматривает наличие в их структуре многих разнохарактерных функциональных групп и возможность построения их в различных комбинациях.

Важно отметить, что использование консервантов запрещено при изготовлении ЛФ для новорожденных и детей до 1 года.
Эмульгаторы - вещества, содержащие как маслорастворимые гидрофобные (неполярные), так и водорастворимые гидрофильные (полярные) части, которые действуют как стабилизатор капель (глобул) внутренней фазы эмульсии, препятствуя флокуляции, образованию пены и коалесценции (разрушение, растрескивание). Ключевой задачей эмульгатора является образование конденсированных пленок (либо мономолекулярных, либо мультимолекулярных пленок, либо пленок с твердыми частицами) вокруг капель дисперсной фазы.

Прежде всего эмульгаторы важны при приготовлении эмульсий, а также комбинированных и эмульсионных мазей

1. 
   Синтетические эмульгаторы
   

• 
  Анионные: лаурат калия, стеарат триэтаноламина, лаурилсульфат натрия, алкилполиоксиэтиленсульфаты, додецилсульфат натрия и диоктилсульфосукцинат натрия. (см. Анионактивные ПАВ)
  
• 
  Катионные: Соединения четвертичного аммония, бромид цетилтриметилламмония,хлорид лаурилдиметилбензиламмония
  

---

• 
  Неионные: Производные полиоксиэтиленовых жирных кислот сложных эфиров сорбитана (например, серии Твинов), эфиры полиоксиэтиленовых жирных спиртов, эфиры сорбитановых жирных кислот, полиоксиэтиленалкиловые эфиры (макроголы) Сложные эфиры жирных кислот полиоксиэтиленсорбитана, блок-сополимеры полиоксиэтиленполиоксипропилена (полоксамеры), моностеарат полиэтиленгликоля 400, спирты ланолина и этоксилированный ланолин.
  

2. 
   Натуральные эмульгаторы
   

• 
  Растительного происхождения: гидрофильные коллоиды, альгинаты, акация, трагакант, ксантан и пектин.
  

Акация - сложный рыхлый комплекс сахаров и гемицеллюлозы с молекулярной массой приблизительно 240 000-580 000 МЕ. Агрегат состоит из ядра арабской кислоты, с которым связаны кальций, магний и калий, а также сахара арабиноза, галактоза и рамноза.

Используется в фармацевтических препаратах для приема внутрь и местного применения в качестве суспендирующего и эмульгирующего средства, часто в сочетании с трагакантом. Он также используется при приготовлении гранул и пастилок, а также в качестве связующего для таблеток (при неосторожном использовании может привести к получению таблеток с увеличенным временем распада) [16].

• 
  Животного происхождения: Желатин, казеин, яичный желток, шерстяной жир, холестерин, воск и лецитин
  

Желатин - общий термин, обозначающий смесь очищенных белковых фракций, полученных либо частичным кислотным гидролизом, либо частичным щелочным гидролизом животного коллагена.

Лецитин - сложная смесь нерастворимых в ацетоне фосфатидов, которая состоит главным образом из фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилсеринина и фосфатидилинозитола в сочетании с различными количествами других веществ, таких как триглицериды, жирные кислоты и углеводы, выделенные из источника сырого растительного масла.

3. 
   Мелкодисперсные твердые эмульгаторы
   

• 
  Коллоидные глины (такие как аттапульгит), бентонит и алюмосиликат магния
  

Бентонит – природный коллоидный гидратированный алюмосиликат, состоящий в основном из монтмориллонита, Al2O34SiO2H2O; также может содержать кальций, магний и железо.

В пероральных препаратах бентонит и другие подобные силикатные глины могут быть использованы для адсорбции катионных лекарственных средств и, таким образом, замедления их высвобождения. Также используются для маскировки вкуса некоторых лекарств.

---