Сразу после рождения у детей желудочный сок имеет нейтральную реакцию (рН = 6-8) и приобретает такую же как у взрослых реакцию только ко 2-му году жизни; эвакуаторная деятельность желудка нерегулярна в первые 6 месяцев жизни; синтез и выделение желчи, желчных кислот снижен, что уменьшает всасывание жирорастворимых веществ.

У пожилых людей характер всасывания ЛС непредсказуем: частые запоры способствуют большей полноте всасывания, но атрофия слизистой тонкого кишечника снижает всасывание (процентов на 20).

У женщин эстрогены тормозят перистальтику кишечника; прогестерон в малых дозах – стимулирует, в больших – угнетает.

При беременности влияние на биодоступность ЛС оказывают: ослабленная перистальтика желудка, уменьшение желудочной секреции, увеличение подкожной клетчатки, давление матки на вены таза и нижнюю полую вену.

Биодоступность уменьшают хелатные комплексы с ионами кальция и железа (тетрациклины, левомицетин, сульфаниламиды, аспирин, индометацин, ампициллин), углеводы (тетрациклины, эритромицин, пенициллины, леводопа, препараты железа).

Под влиянием жиров повышается биодоступность жирорастворимых витаминов, ловастатина, спиронолактона и др.

Относительная (фармакокинетическая) биодоступность – степень всасывания ЛС из испытуемого препарата и из препаратов сравнения. Определяется:

1) для препарата, выпущенного различными производителями, 2) для различных серий препарата, 3) для различных ЛФ.

Фармакотерапевтическая (терапевтическая, фармакодинамическая) биодоступность (она же, - фармакотерапевтическая (био)эквивалентность) ЛС – это сопоставимость ФТ-эффектов двух фармацевтических эквивалентов.

Синоним-прототип: Биоусвояемость.

БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ – понятие, производное от биодоступности - это степень фармакокинетической и фармакотерапевтической биодоступности.

Фармакокинетическая биоэквивалентность – степень биодоступности различных ЛП, являющихся фармацевтическими эквивалентами, вводимых в одной и той же молярной дозе и одним и тем же способом.

9. Тестовые задания основные

№	Тестовое задание	Уровень теста	Время, мин	Макс. колич. баллов
1.	Перечислите основные ФК процессы.	I	3	1
2.	Перечислите способы введения ЛС.	I	3	1
3.	Назовите 3-4 недостатка перорального введения ЛС.	I	2	1
4.	Назовите 2-4 недостатка ректального введения ЛС.	I	2	1
5.	Что такое турбухалер?	II	2	5
6.	Что такое спейсер?	II	2	5
7.	Что такое небулайзер?	II	2	5
8.	Назовите факторы, влияющие на всасывание ЛС из мышц.	II	2	5
9.	Дайте определение понятиям: а) клиренс и б) биотранформация ЛС.	II II	5 5	5 5
10.	Дайте определение понятиям: ФК дозозависимая ФК дозонезависимая ФК времязависимая	II	5	5 5 5
11.	Дайте определение понятию «объём распределения ЛС».	II	3	5
12.	Дайте ФК-характеристику ЛС, имеющих Vd: < 0,2 л/кг > 0,2 л/кг > 0,5 л/кг > 1 л/кг	III	10	10
13.	Дайте определение понятию «фармакодинамика» как науки и как процесса.	II	2	5
14.	Перечислите «мишени» и «объекты» лекарственного воздействия.	II	2	5
15.	Первая фаза биотрансформации включает все реакции, кроме: 1 — гидролиза 2 — деалкилирования 3 — конъюгации 4 — восстановления 5 — окисления	I	2	1
16.	Реакции II фазы биотрансформации ксенобиотика, как правило, приводят к: 1 — возрастанию мутагенности 2 — появлению тератогенности 3 — фармакологической активации 4 — фармакологической инактивации	II	5	5
17.	Какие из перечисленных ксенобиотиков и как изменят биотрансформацию эуфиллина? 1 — никотин 2 — левомицетин 3 — циметидин 4 — фенобарбитал	III	5	10
18.	Дозы ЛС при гипоальбуминемии должны быть: 1 — уменьшены 2 — увеличены 3 — оставлены без изменений	II	2	5

---

Прим. Отчёт преподавателю предоставляется в письменном виде, кратким.

10. Дополнительные тестовые задания

1. Фармакокинетика изучает:

1 – поступление ЛС в организм,

2 – выведение ЛС из организма,

3 – биотрансформацию ЛС в организме,

4 – механизмы действия ЛС на организм,

5 – фармакологические эффекты ЛС?

2. Период полуэлиминации ЛС из плазмы – это промежуток времени, в течение которого:

1 – происходит снижение концентрации ЛС в плазме на 50%,

2 – происходит снижение эффекта ЛС на 50%,

3 – происходит нарастание эффекта ЛС на 50%,

4 – происходит выделение 50% ЛС с мочой?

3. Клиренс – это:

1 – объём плазмы, который полностью очищается от ЛС в единицу времени,

2 – доля ЛС (в %), которая полностью удаляется из организма за единицу времени,

3 - доля ЛС (в абсолютных единицах), которая полностью удаляется из организма за единицу времени,

4 – доля ЛС (в%), ушедшая из плазмы крови в другие ткани организма?

4. Фармакологически активной является фракция ЛС:

1 – связанная с форменными элементами крови,

2 – связанная с белками плазмы,

3 – связанная с липидами крови,

4 – связанная с белками тканей,

5 – связанная с липидами тканей,

6 – свободная от связей с форменными элементами крови, белками, липидами и т.п.?

5. Процессы биотрансформации могут приводить к образованию:

1 – токсических веществ,

2 – активных метаболитов,

3 – неактивных метаболитов,

4 – метаболитов с противоположным эффектом?

5 – всего сказанноого?

6. Доза ЛС при сниженном клиренсе креатинина должна быть:

1. - повышена во всех случаях,

2 – понижена во всех случаях.

3 – понижена при использовании липофильных ЛС,

4 – повышена при использовании липофильных ЛС,

5 – понижена при использовании гидрофильных ЛС,

6 – повышена при использовании гидрофильных ЛС,

7 – не изменена во всех случаях?

7. При сниженном клиренсе креатинина предпочтение следует отдавать использованию ЛП:

1 – выделяющихся преимущественно печенью,

2 - выделяющихся преимущественно почками,

3 – вводимым парентерально,

4 – вводимым энтерально?

8. Фармакодинамика изучает процессы:

1. поступления ЛС в организм из места введения,

2 – выведения ЛС из организма,

3 – биотрансформацию ЛС в организме,

4 – механизмы действия ЛС,

5 – фармакологические эффекты?

9. Антациды снижают фармакодинамические эффекты некоторых ЛС, принятых per os за счёт:

1 – образования хелатных соединений,

2 – снижения рН желудочного сока,

3 – повышения рН желудочного сока,

4 – изменения агрегатного состояния ЛС,

5 – затруднения растворения в липидах?

10. Повышение кислотности желудочного сока способствует:

1 – угнетению всасывания слабых кислот,

2 – усилению всасывания слабых кислот,

3 – угнетению всасывания слабых оснований,

4 – усилению всасывания слабых оснований?

11. Повышение рН мочи способствует:

1 – угнетению выведения слабых кислот,

2 - усилению выведения слабых кислот,

---

3 -угнетению выведения слабых оснований,

2 - усилению выведения слабых оснований?

11. Задание к следующему занятию:

Тема: «Основы ФТ. Эффективность и безопасность фармакотерапии. Исследования ЛС»

Основные вопросы занятия:

-определение (обозначенных) понятий;

-факторы, влияющие на биодоступность, биоэквивалентность (фармацевтическую эквивалентность) ЛС;

-виды побочного действия ЛС;

-виды и этапы фармакотерапии;

-критерии эффективности фармакотерапии.

Рекомендуемая литература: Кукес В.Г., Стародубцев А.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Учебник для вузов.— М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.— С.82-111. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии/ Под ред. Ю.Б.Белоусова, М.В.Леоновой.— М.: Бионика, 2002.— С.63-93. Лекция по КФ №3

1. Эталоны ответов на

вопросы фронтального опроса:

1) Агонист — вещество, стимулирующее рецептор.

2) Антагонист — вещество, блокирующее рецептор.

3)Конкурентный антагонист — вещество, занимающее те же рецепторы, что и агонист.

4)Неконкурентный антагонист — вещество, вызывающее действие, противоположное агонисту, занимая при этом другие участки макромолекулы данного рецептора.

5)Агонист-антагонист — вещество, которое действует как агонист на один подтип рецепторов и как антагонист — на другой

на основные тестовые задания (студентам не представляются)

1. Всасывание, распределение, связывание, биотрансформация, элиминация, депонирование.

2. – энтеральный: per os, per rectum, sub linguam;

– парентеральный: в/к, п/к, в/м, в/в, в/а, и/т (интратекально);

– наружный: накожно, в глаза, в уши, в нос, во влагалище, в мочеиспускательный канал;

– ингаляционный.

3. Неполнота всасывания (зависимость от степени ионизации ЛС, pH ЖКТ, уровня кровоснабжения ЖКТ, состава пищи, наличия и степени воспаления ЖКТ), влияние пресистемного метаболизма, скорости моторики ЖКТ, состава ферментов в желудке и кишечнике; разрушение в просвете ЖКТ.

4. Психологические моменты; трудность реализации вне дома и из-за содержания в прямой кишке каловых масс; раздражение прямой кишки.

5. Порошковый ингалятор (порошок в воздушной среде), активируемый вдохом (не требует синхронизации дыхания и нажатия запускающей кнопки).

6. Ингалятор, снабжённый камерой распыления, из которой непосредственно осуществляется вдох; устраняет раздражение дыхательных путей струёй аэрозоля, холодовой эффект фреона, но требует большого расхода ЛС.

7. Ингалятор с пропусканием струи воздуха (кислорода) под давлением через раствор препарата, либо за счёт ультразвуковой вибрации препарата.

8. Уровень кровотока в мышце и п/к клетчатке, температура и объём вводимого ЛС, степень его гидро- или липофильности.

9. Клиренс — «очищение» — выведение ЛС из организма; то же, что и элиминация — объём крови или плазмы, из которого ЛС выводится (полностью) за единицу времени, л/мин; биотрансформация — метаболизм ЛС (ксенобиотика).

---

10. Дозонезависимая (линейная) ФК — ФК ситуация, при которой нет зависимости между скоростью элиминации и концентрацией ЛС в крови; Т1/2 = const - биодоступность ЛС постоянна.

Дозозависимая (нелинейная) ФК — фармакокинетическая ситуация, при которой произошло насыщение системы метаболизма, что определяет дозозависимость биодоступности ЛС; T1/2  const.

Времязависимая ФК — хронофармакокинетика — ФК ситуация, при которой динамика основных ФК процессов зависит от времени (суток, дня менструального цикла, сезона, года).

11. Условный объём жидкости, необходимый для равномерного распределения всего количества ЛС в концентрации, аналогичной концентрации в плазме крови; выражается в литрах на кг МТ (л/кг).

12. При Vd < 0,2 л/кг ЛС является гидрофильным,

при Vd 0,2 — липофильным;

при Vd > 0,5 <1,0 л/кг ЛС распределено по всей водной фазе (а не только в крови), в т.ч. в тканях с малым уровнем кровоснабжения;

при Vd > 1,0 л/кг ЛС находится в основном в тканях, в т.ч. в большом количестве в жировой ткани.

13 Фармакодинамика (ФД) как наука — раздел КФ, изучающий фармакологические эффекты ЛС и механизмы развития этих эффектов;

ФД как процесс — «всё то, что делает ЛС с организмом».

13.«Мишени» лекарственного воздействия — субстраты, на которые действует ЛС:

рецепторы, клеточные (ионные) каналы, ферменты, нейромедиаторы, гормоны, биомолекулы, играющие роль первичных и вторичных посредников, гены.

14.«Объекты» лекарственного воздействия: вне человека — микроорганизмы, внешняя среда; внутри человека — физиологические системы, органы, ткани.

15. - 3).

16. - 3), 4).

17. Никотин и фенобарбитал — индукторы,

левомицетин и циметидин — ингибиторы биотрансформации.

18. - 1).

на дополнительные тестовые задания (студентам не представляются)

1 – 1,2,3.

2 – 1.

3 – 1.

4.- 6.

5. – 5.

6. - 5.

7. – 1.

8.- 4,5.

9. – 1,3.

10.- 2,3.

11. – 2,3.

---

Смотрите также файлы

• Методичка 4.doc

• Методичка 6 ТВС.doc

• Метод.№15 диабет,стар.doc

• Метод. разр №7 -ан. крови.doc

• Метод. КФ №14ГКС, ТГ.doc