Глипизид (Минидиаб, Глибинез) таблетки по 5 мг. Также препарат второй генерации, сильнодействующий, но в течении более короткого времени. Суточная доза 2,5-20 мг, в 1 или 2 приема.

Глибенкламид (Манинил, Даонил, Эуглюкон) таблетки по 5 мг. Препарат второй генерации более длительного действия, оказывает наиболее выраженное сахароснижающее действие среди всех препаратов сульфонилмочевины. Суточная доза 2,5-20 мг, распределяется в 1 или 2 приема.

Гликвидон (Глюренорм) таблетки по 30 мг. Самый короткодествующий из всех препаратов сульфонилмочевины второй генерации. Суточная доза 15-180 мг, назначается в 1-3 приема. Единственный препарат, который на 95% выводится через желудочно-кишечный тракт, поэтому возможно его применение у лиц с поражением почек.

ПСП первой генерации (используются редко):

Толбутамид (Бутамид, Растинон) таблетки 250, 500 мг и 1 г. Более слабый по своему действию ПСП. Суточная доза препарата составляет 0,5-3 г в 2-3 приема.

Хлорпропамид (Диабинез) таблетки 250 мг, суточная доза 125-500 мг. Препарат с хорошо выраженным сахароснижающим эффектом пролонгированного действия; возможно развитие гипогликемии на фоне приема препарата и его необходимо использовать с осторожностью у пожилых больных.

Побочные эффекты такие же, как и у остальных препаратов группы сульфонилмочевины, но возможно возникновение холестатической желтухи и гипонатриемии (в результате повышения секреции антидиуретического гормона).

Бигуаниды (метформин и буформин).

Действие препаратов этой группы основано на замедлении всасывания глюкозы, снижении продукции в печени глюкозы из лактата (глюконеогенеза) и увеличении утилизации глюкозы периферическими тканями. Возможно они снижают уровень глюкагона в плазме.

Бигуаниды (в отличие от производных сульфонилмочевины) не снижают уровень глюкозы в крови у здоровых людей и больных диабетом II типа после ночного голодания, но существенно ограничивают ее возрастание после приема пищи, не вызывая при этом гипогликемию. Поэтому их относят к «эугликемическим», а не к гипогликемическим средствам.

Бигуаниды снижают уровни холестерина и триглицеридов в плазме крови.

Фармакокинетика. Препараты назначают per os во время или сразу после еды. Они хорошо и быстро всасываются, их биодоступность составляет 50—60%. Большой процент препаратов связывается с белками плазмы крови. Приблизительно 30-40% бигуанидов биотрансформируется в печени, оставшаяся часть экскретируется с мочой в неизмененном виде.

При заболеваниях печени и особенно почек (так как уменьшается выведение лактата) требуется обязательная коррекция режима дозирования. Длительность действия метформина и буформина около 11 часов. Кратность назначения 2-3 раза/сутки (ретардные формы - 1 раз/сутки). При заболеваниях печени предпочтителен метформин (не метаболизируется в печени).

---

Взаимодействие. Бигуаниды, в случае неэффективности монотерапии, можно комбинировать с инсулином или производными сульфонилмочевины.

Бигуаниды и циметидином конкурируют друг с другом в процессе канальцевой секреции в почках. Циметидин уменьшает их биотрансформацию в печени. Это может привести к кумуляции бигуанидов.

Нежелательные эффекты бигуанидов:

-диспепсические расстройства (анорексия, металлический вкус во рту, тошнота, рвота, дискомфорт в области живота, упорная диарея);

-лактоацидоз (при нарушении функции почек и/или печени, сердечной недостаточности, патологии легких);

-повышение АД и частоты сердечных сокращении;

-повышении риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний;

-дефицит витамина В12, так как нарушается его всасывание.

Показания к применению:

-диабет II-го типа у пациентов с тяжелыми формами ожирения и/или гиперлипидемией, резистентных к действию производных сульфонилмочевины.

-«синдром X» (инсулинорезистентность + нарушение толерантности к глюкозе вплоть до явного сахарною диабета II-го типа + гиперинсулинемия + повышение уровня триглицеридов в липопротеинах очень низкой плотности + снижение уровня холестерина в липопротеидах высокой плотности + артериальная гипертония).

Метформин (Глюкофаж, Диформин) таблетки по 500 мг. Обычно применяется суточная доза 0,5-1,5 г (максимальная, но не рекомендуемая к применению, доза 3 г), назначаемая в 1-3 приема.

Изредка наблюдается ацидоз, особенно у пожилых больных или у больных с заболеваниями почек и печени или при наличии сердечно-сосудистой или дыхательной недостаточности.

Побочные эффекты: анорексия, тошнота,понос, металлический привкус во рту, нарушение всасывание витамина В₁₂.

Для предотвращения побочных эффектов метформина необходимо принимать препарат во время или после еды.

Ингибитор альфа-гликозидазы [glycosidasa – фермент энтероцитов тонкой кишки, расщепляющий сложные сахара] – акарбоза Acarbose – псевдоолигосахарид, получаемый путём ферментации культур Actinomycetales семейства Actinoplanceae.

Фармакокинетика. Почти не всасывается; конкурентно и обратимо ингибирует панкреатическую альфа-амилазу и кишечную мембраносвязанную альфа-глюкозидазу. Тормозит всасывание моносахаридов в кишечнике, уменьшает постпрандиальную гипергликемию. Слаживает колебания гликемии и предупреждает подъем уровня глюкозы в крови после еды (предупреждение постпрандиальной гипергликемии).

Назначают изолированно или в сочетании с препаратами сульфанилмочевины перед едой. Максимальная доза 600 мг/сут, при которой наблюдается транзиторное повышение активности трансаминаз, исчезающее после отмены препарата.

Фармакокинетика. Препарат назначают внутрь. Он практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет меньше 1%. Кратность назначения 3 раза в сутки.

---

Взаимодействие. Акарбозу можно комбинировать с другими антидиабетическими средствами для возрастания гипогликемического эффекта

Неомицин и холестирамин усиливают действие акарбозы, при этом возрастают частота и тяжесть побочных эффектов со стороны кишечника. При одновременном применении с антацидами, кишечными адсорбентами и ферментами, улучшающими процесс пищеварения, эффективность акарбозы уменьшается,

Нежелательные эффекты: диспепсические расстройства (диарея, метеоризм, урчание, чувство переполнения и боли в животе) - при использовании акарбозы в высоких дозах: нарушается переваривание и всасывание углеводов, последние поступают в толстую кишку, где разрушаются до жирных кислот, углекислого газа и водорода.

Показания к применению.

1. Сахарный диабет II-го типа.

2. Сахарный диабет I-го типа (в составе комбинированной терапии).

Производные тиазолидиндиона (инсулиновые сенситайзеры):

циглитазон, лиоглитазон, энглитазон, троглитазон. Изучены плохо.

В настоящее время в России зарегистрирован лиоглитазон.

Препараты указанной группы повышают чувствительность тканей-мишеней к инсулину, понижают содержание триглицеридов.

Их назначают 1 раз/сутки независимо от приема пищи. Для получения максимального эффекта требуется до 2-3 мес. постоянного приема. Применяют при диабете II-го типа. Могут сочетаться с ПСМ, метформином и инсулином. Гипогликемии практически не вызывают. На фоне лечения рекомендуется контроль печеночных ферментов. Возможно развитие отеков и прибавка в весе.

Прандиальные регуляторы гликемии: репаглинид и натеглинид.

Стимулируют секрецию инсулина бета-клетками при повышении уровня глюкозы выше 5 ммоль/л. Начало действия развивается через 5-10 мин (можно принимать перед едой). Максимум концентрации достигается через 40-60 минут, что способствует регуляции постпрандиальной гликемии.

Уровень инсулина возвращается к исходному через 3 ч. После приема препарата, что имитирует нормальную секрецию инсулина во время еды и позволяет снизить вероятность гипогликемии в промежутках между едой. Если гликемия натощак остается повышенной можно комбинировать с метформином или пролонгированным инсулином перед сном. Показаны больным с небольшим стажем СД II-го типа.

Возможные причины неэффективного лечения СД:

1. Плохое соблюдение диеты.

2. Недостаточная физическая активность больного.

3. Наличие интеркуррентных заболеваний, таких как инфекции и тиреотоксикоз.

4. Стресс

5. Нерегулярный прием таблеток.

6. Лекарственные препараты, применяемые пациентом и ослабляющие действие сахароснижающих препаратов или вызвающие гипергликемию: стероиды, тиазиды и др.

Приборы для измерения глюкозы крови в домашних условиях - глюкометры:

1. Фотометрические:

Аккучек-Актив («Хоффман ля Рош», Германия) – самый быстрый прибор (время тестирования = 5с.); требуется самая малая капля крови

---

Глюкотренд 2 («Хоффман ля Рош», Германия)

Уан Тач Бейсик Плас (США)

Супремм («Арктик Медикал», Англия)

Глюкокеа («Электроника 77», Венгрия)

Чекмейт Плас («Квестстар Медикал», США)

Глюкохром М («НИИ Биоприбор», Россия).

2.Электрохимические:

Элит («Байер», Германия)

Сателлит (ЗАО «Компания Элта», Россия) – быстродействие = 40с; прибор снабжен памятью; самый дешевый прибор и самые дешевые тест-полоски.

Эсприт 2 («Байер», Германия) – из всех импортных глюкометров у него самая низкая цена тест-полосок; время тестирования (на дисплее) = 30 с.

Медисенс («Эббот», США)

Экзактеч («Эббот», США)

Смарт Скен («Лайфскен», корпорация «Джонсон & Джонсон»,США).Быстродействие = 15с.

Визуальные тест-полоски – для исследования глюкозы крови без прибора, визуально.

Глюкохром Д (Россия-Германия), Глюкостикс (Германия), Бетачек (Австралия).

Эти полоски имеют разную по цвету шкалу, поэтому пациенты могут выбрать тот вид визуальных тест-полосок, который им больше подходит с учетом особенностей их цветоощущений.

Процесс измерения следующий:

-каплю крови помещают в специальную зону тест-полоски на 30 или 60 секунд;

-тщательно удаляют кровь с тест-полоски ватой или промокательной бумагой;

-тест-полоска еще 30 секунд лежит на воздухе;

-цветовая окраска полоски сравнивается с цветовой шкалой на тубусе (коробке из-под полосок).

Фотометрические приборы измеряют концентрацию сахара с помощью луча отраженного света определенной длины волны.

Электрохимические приборы измеряют электрическое сопротивление тест-полоски после того, как химические реактивы на ней прореагировали с глюкозой крови.

С помощью специальной ручки прокалывается подушечка IV пальца (лучше сбоку - здесь больше микрососудов и лучше спиртом не протирать, т.к. спирт разрушает реактивы на тест-полосках). Капля крови (205 мкл) наносится на тест-полоску (сенсор).

Способ измерения глюкозы в моче прост, но показывает только повышался ли сахар крови выше почечного порога (примерно 10 ммоль/л), однако не показывает, как долго и насколько он был высок.

Беременная больная сахарным диабетом должна измерять глюкозу крови 7-8 раз/сутки.

При повышении сахара в крови выше 15-16 ммоль/л или сахара в моче более 2% целесообразно измерить ацетон в моче.

Гликированный гемоглобин HBA1c (гликогемоглобин) - показатель среднего содержания сахара в крови за последние 90 дней. Измеряется в процентах. Такой анализ целесообразно проводить 4 раза/год.

Нормальные величины содержания HBA1c в капиллярной крови здоровых людей = от 4,4% до 6,0%.

Набор для определения гликогемоглобина (HBA1c) в капиллярной и венозной крови «Гликогемотест» (ЗАО «Компания ЭЛТА», Россия) – для диагностики латентной формы СД, для ретроспективной оценки декомпенсации СД за последние 3 месяца, оценки состояния больных в момент исследования, а также для контроля эффективности лечения больных СД. Диапазон измерений = 4-20% HbA1c. Коэффициент вариации результатов – не более 6%. Правильность метода определяется по контрольным образцам HBA1c с известным содержанием HbA1c. Набор рассчитан на проведение 100 определений гликогемоглобина.

---

Углеводная единица – количество пищевых продуктов, эквивалентное 10-12 г чистых углеводов. Содержится в: 25 г хлеба (кроме сдобного); 250 мл молока, кефира, сливок любой жирности; 15-20 г крекера; 45-60 г вермишели; 65-70 г мороженого; 90-100 г картофельного пюре; 250-300 г арбуза; 170 г мандаринов; 100 г (1 шт) яблок; 250-330 г (1 стакан) пива; 50 г (1 шт.) глазированного сырка и др.

Соответствие гликированного гемоглобина (HbA_1с) уровню среднесуточной гликемии (сахара в крови) за последние 90 дней:

HbA1c,% = гликемия, моль/л

3,0 0,8

5,0 4,4

6,0 6,3

8,0 10,0

11,0 15,6.

Тестовые задания:

1. Укажите один неправильный ответ. Гипогликемизирующее действие производных сульфонилмочевины могут усиливать следующие препараты:

а) салицилаты

б) анаприлин

в) сульфаниламиды?

2. Отметьте ложное высказывание:

а) инсулин всасывается быстрее из передней брюшной стенки, чем из под кожи конечностей

б) физические упражнения и местный массаж могут ускорить всасывание инсулина из места инъекции

в) инсулин всасывается быстрее из под кожи конечностей, чем из кожи передней брюшной стенки

г) периферическая вазоконстрикция - замедляет всасывание инсулина.

3. Противопоказаниями к инсулинотерапии являются:

а) декомпенсация сахарного диабета

б) некоторые формы шизофрении

в) гипогликемия?

4. К осложнениям инсулинотерапии относятся:

а) гипогликемия

б) местные и системные аллергические реакции

в) липодистрофия

г) инсулинорезистентность

е) все перечисленное?

5. Только эти препараты инсулина используются для в/в введения

а) инсулины короткого действия

б) инсулины средней продолжительности действия

в) инсулины длительного действия

г) инсулины комбинированного действия

6. Начальная доза инсулина для больных ИЗСД ориентировочно составляет

а) 0,3-0,5 ЕД/кг/сут; б) 1-2 ЕД/кг/сут; в) 20 ЕД?

7. Пероральные сахароснижающие препараты (ПСП) могут быть использованы для лечения: а) ИЗСД; б) ИНЗСД; в) гипергликемии другой этиологии?

8. Для СД 1-го типа характерны:

а) кетонурия

б) средняя или тяжелая симптоматика заболевания

в) быстрое начало заболевания

г) потеря веса

д) увеличение массы тела

е) возраст старше 30 лет

ж) бессимптомное начало заболевания?

9. Для СД 2-го типа характерны:

а) кетонурия

б) средняя или тяжелая симптоматика заболевания

в) быстрое начало заболевания

г) потеря веса

д) увеличение массы тела

е) возраст старше 30 лет

ж) бессимптомное начало заболевания?

10. Возможными причинами инсулинорезистентности являются:

а) высокие дозы инсулина

б) наличие антител к инсулину

в) подкожная деградация инсулина

г) все перечисленное?

11. При развитии вторичной резистентности к ПСП необходимо:

а) повысить дозу препарата

б) назначить инсулин

в) комбинировать препараты разных групп ПСП

12. Показатели какого уровня глюкозы натощак предполагают наличие сахарного диабета?

а) ≥ 6,7 мМоль/л

б) ≥ 11,8 мМоль/л

---

Смотрите также файлы

• Метод.№10-ХСН.doc

• КФ - метод. №18 ПС.doc

• КФ текущ. контроль №1-в2.doc

• Метод. КФ №17 РБ -2009.doc

• Метод. №12 ФТ ЖВС.doc