Файл: Фармакология лекции.pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Лекция

Дисциплина: Медицина

Добавлен: 01.02.2019

Просмотров: 2504

Скачиваний: 6

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

2.

Препараты, применяемые для предупреждения Pеtit mal:

1-го ряда:

-

этосуксемид.

2-го ряда:

-

натрия вальпроат;

-

клоназепам.

3.

Препараты, применяемые для предупреждения миоклонус-эпилепсии:

1-го ряда:

-

натрия вальпроат

2-го ряда:

-

клоназепам

4.

Препараты, применяемые для предупреждения психомоторных эквивалентов:

1-го ряда:

-

карбамазепин

 2-го ряда:

-

дифенин;

-

фенобарбитал.

5.

Препараты, применяемые для купирования эпилептического статуса:

1-го ряда:

-

диазепам

2-го ряда:

-

дифенин;

-

фенобарбитал;

-

клоназепам. 

Механизмы действия.

-

Угнетают процессы возбуждения нейронов, препятствуют иррадации эпилептогенного очага.

-

Усиливают тормозные влияния в ЦНС, повышают ГАМК-ергическую передачу.

Фармакологическая характеристика противоэпилептические средств.

                   Фенобарбитал.  Обладает седативным, снотворным, противосудорожным действием. Механизм действия заключается в 
снижение проведения возбуждения в синапсах различных структур мозга. Кроме этого, в  ЦНС в последнее время были выделены 
барбитуровые рецепторы, которые стимулируют фенобарбитал. При этом и усиливается чувствительность ГАМК - рецепторов к 
ГАМК.
                   Дифенин.  Механизм действия состоит в снижение иррадиации эпилептических разрядов на мозговые центры и через 
эфферентные нейроны на мышечную систему, за счет снижения процессов энергообеспечения эпилептического разряда (угнетает 
НАД – дегидрогеназную активность в митохондриях) в отличии фенобарбитала; практически не изменяет нормальных функций 
мозга.
          Карбамазепин. 
          Механизм действия: 

-

снижает количество ц-АМФ в эпилептическом очаге (снижает энергетические процессы);

-

снижает активность Na–К-зависимой АТФ–азы;

-

нормализует обмен медиаторов ЦНС (уравновешивает адренергические,  катехолергические и холинергические процессы).

          Особенность применения в карбамазепина – улучшает настроение; (устраняет чувство страха); не затрагивает личностных 
качеств больного при длительном применении.
           Натрия вальпроат.  Механизм действия: блокирует фермент ГАМК–дезаминазу, который разрушает ГАМК. Это приводит к 
увеличению количества ГАМК, что в свою очередь угнетает активность чрезмерного возбуждения ЦНС.
          Особенности действия:

-

Повышает настроение.

-

Не оказывает гипнотического эффекта.

Побочные эффекты противоэпилептических средств.

1.

Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастрии);

2.

привыкание (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина);

3.

токсическое действие на кровь: эозинофилия и нейтропения (наиболее выражено у этосуксемида);

4.

гипнотическое действие: снотворный и седативный эффект (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина);

5.

гепатотоксичность (натрия вальпроат);

6.

аллергические реакции.

Принципы купирования эпилептического статуса.

          При длительных реакциях применяют:

1.

Диазепам для купирования судорожных реакций

2.

Внутривенную анестезию гексаналом или тиопенталом натрия

3.

В случае неудачи погружают больного в ингаляционный наркоз

4.

При необходимости проводят интубацию трахеии с ИВЛ.

Лекция №8.

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА.

11


background image

          Передачу импульсов в синапсах различных отделов головного мозга обеспечивают следующие медиаторы: норадреналин, 
адреналин, дофамин, серотанин, ацетилхолин, гистамин, ГАМК, аденозин, простагландины, нейропептиды.

          Основными точками приложения ЛС являются:  

-

ретикулярная формация;

-

лимбическая система;

-

гипоталамус.

                   В настоящее время установлена роль вышеперечисленных нейромедиаторов в возникновении и развитии психических 
нарушений.   Так,   например,   при   психомоторном   возбуждении   повышается   содержание   норадреналина.   Бред   и   галлюцинации 
обусловлены повышением содержания дофамина. Астенодепрессивные состояния – снижением уровня дофамина, норадреналина, 
адреналина,   серотонина.   Одновременно   агрессивность   и   конфликтность   –   повышением   содержания   адреналина   и   снижением 
серотонина. Гиперсексуальное поведение обусловлено снижением одновременно содержания дофамина и серотонина.

          Нейролептики (греч. neuron – нейрон, leptos – тонкий, нежный.) – это группа психотропных препаратов, которые обладают 
антипсихотическим   (устраняют   бред   и   галлюцинации)   и   психоседативным   (устраняют   тревогу,   беспокойство,   возбуждение) 
действием.

Классификация нейролептиков.

1.

Производные фенотиазина:

-

аминазин;

-

трифтазин;

-

фторфеназин;

-

этаперазин.

2.

Производные бутирофенона:

-

галоперидол;

-

дроперидол.

3.

Производные тиоксантена:

-

хлорпротиксен.

4.

Производные дибензодиазепина

-

клозапин (азалептин). 

Механизм действия нейролептиков.

                   Оказывают свое действие путем влияния на нейромедиаторы как в головном мозге, так и на периферии. Поскольку 
нейролептики   легко   и   быстро   проникают   через   ГЭБ   (в   головной   мозг),   то   их   центральное   действие   превалирует   над 
периферическим. 

          В основе механизма действия лежит их способность:

-

Блокировать   постсинаптические,   главным   образом,   дофаминовые   рецепторы,   а   также   (в   меньшей   степени)  

α

-

адренорецепторы, м-холинорецепторы и Н

1

-гистаминовые рецепторы.

-

Уменьшать выброс нейромедиаторов из пресинаптической мембраны в синаптическую щель.

-

Угнетать процесс обратного захвата нейромедиаторов из синаптической щели в пресинаптическое нервное окончание.

Фармакодинамика нейролептиков.

1.

Психоседативный эффект (возникает заторможенность, вялость, сонливость, апатия), снижается двигательная активность, 

развивается коллаптоидное состояние).
2.

Антипсихотическое действие (устранение бреда и галлюцинаций; экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма: 

повышается мышечный тонус, появление желания работать).
3.

Противорвотный эффект (проявляется дофамин-блокирующим действием на клетки триггер-зоны рвотного центра).

4.

Противоикотный эффект (в т.ч. устранение тошноты).

5.

Противосудорожный   эффект,   в   том   числе   способность   потенцировать   действие   других   противосудорожных   средств. 

Однако при передозировке нейролептиков могут возникать тремор и судороги.
6.

Потенцирование   действия   средств   для   наркоза,   миорелаксантов,   снотворных   средств,   наркотических   анальгетиков, 

транквилизаторов и антигистаминных препаратов.

7.

Гипотензивный эффект (за счет 

α

 - адреноблокирующего действия).

8.

Угнетение секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез (за счет м-холиноблокирующего действия).

9.

Противоаллергический эффект (за счет блокады Н

1

 – гистаминовых рецепторов).

10. Гипотермическое действие (за счет угнетения центра теплорегуляции).

 

Лекция №9.

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ. СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА. АНТИДЕПРЕССАНТЫ. ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ.

Транквилизаторы.

Транквилизаторы  (tranquillium  –   спокойствие)   –   это   ЛС,   обладающие   анксиолитическим   и   седативным   действием, 

которые используются для коррекции психоэмоциальной сферы человека. Транквилизаторы еще называют анксиолитики.

По химическому строению транквилизаторы относятся к классу – бензодиазепинов.

-

Хлордиазепоксид (хлозепид, элениум);

-

диазепам (сибазон, седуксен, реланиум);

12


background image

-

медазепам (мезапам, рудотель);

-

нозепам (оксазепам, тазепам);

-

феназепам.

Механизм действия транквилизаторов.

Бензодиазепиновые   транквилизаторы   взаимодействуют   с   одноименными   (бензодиазепиновыми)   рецепторами.   Сила 

действия препарата пропорциональна его сродству к рецептору.

Точкой приложения бензодиазепинов является лимбическая система.
Бензодиазепиновые   рецепторы   структурно   и   функционально   связаны   с  ГАМК   –   рецепторами.   При   взаимодействии 

транквилизаторов  с бензодиазепиновыми  рецепторами  происходит  активация  ГАМК–рецепторов,   что  это  проявляется ГАМК–
миметической активностью, поскольку сродство ГАМК–рецепторов к своему медиатору резко увеличивается. В конечном итоге 
это проявляется успокоением больного, поскольку ГАМК является тормозным, угнетающим психику медиатором.

Кроме того, при активации ГАМК – рецепторов происходит открытие хлорных каналов, увеличивается вход Сl

-

 внутрь 

постсинаптического окончания – что эквивалентно тормозному состоянию нейронов. Таким образом, затрудняется возбуждение 
нейронов при воздействии на их рецепторы возбуждающих медиаторов, таких как норадреналин, адреналин, ДОФА, серотонин.

Фармакодинамика транквилизаторов и показания к применению.

1. Анксиолитический  эффект.
Проявляется устранением чувства страха, гнева, паники, тревоги, конфликтности и внутреннего напряжения.
2. Седативно-гипнотическое действие.
Проявляется устранением раздражительности, психической возбудимости, снижением внимания и скорости мышления.
3. Снотворное действие.
Ускорение наступления сна и увеличения его продолжительности. 
4. Миорелаксантное действие.
Используются при проведении транквилоанестезии, премедикации, в лечении кривошеи, миозитов, спастических параличей.
5. Противосудорожное, в том числе противоэпилептическое действие.

6.

Потенцирование действия снотворных  препаратов,  средств для наркоза,  наркотических анальгетиков, нейролептиков и 

противосудорожных препаратов.

Осложнения фармакотерапии транквилизаторами.

-

Привыкание (поэтому продолжительность лечения не должна составлять более 7 – 10  недель);

-

перекрестное привыкание;

-

синдром отмены (при резкой отмене препарата возникает бессонница, тревога, раздражительность и даже психомоторное 

возбуждение в более выраженной степени, чем до начала применения транквилизаторов).

Седативные средства.

Седативные средства  (sedatio  – успокоение) – это ЛС, которые оказывают успокаивающее действие на ВНД за счет 

усиления процессов торможения в нейронах головного мозга.

Механизм действия седативных средств.

Механизм   действия   этой   группы   лекарств   до   настоящего   времени   окончательно   не   изучен.   Однако   известно,   что   эти 

препараты, в отличие от нейролептиков и транквилизаторов, не взаимодействуют с рецепторами и не влияют на обмен медиаторов 
в нейронах головного мозга. Они не оказывают антипсихотического и психоседативного действия.

Седативными свойствами обладают:

-

Бромиды (KBr, NaBr);

-

валерьяна;

-

пустырник.

Применение этих препаратов эффективно лишь при курсовом применении.

Показания к применению.

Различные виды неврозов: неврастения, истерия, психастения.

Фармакодинамика.

-

Уменьшение раздражительности;

-

уменьшение взрывчатости человека (речевой и двигательной несдержанности);

-

купирование эмоциональной лабильности (резкий переход от радости к печали и наоборот);

-

уменьшение эмоциональной напряженности (немотивированное ожидание неприятностей);

-

облегчение наступления сна.

Бромиды   (Na  и  К  соли  бромистоводородной   кислоты).  Бромиды  в  организме   диссоциируют   с  образованием  ионов 

брома, которые избирательно накапливаются в нейронах головного мозга. В результате этого происходит усиление процессов 
торможения,   но   при   этом   на   процессы   возбуждения   бромиды   влияния   не   оказывают.   Таким   образом,   бромиды   нормализуют 
психическое состояние, восстанавливая правильное соотношение процессов возбуждения и торможения.

Лицам со слабым типом нервной системы бромиды назначают в малых дозах: 0,5 – 1 г/сут. А больным с сильным типом 

нервной системы в сравнительно высоких дозах 1 – 1,5 г/сут.

Препараты брома нетоксичны, но медленно выводятся из организма, способствуя, таким образом, развитию кумуляции, 

которая в конечном итоге приводит к хронической интоксикации – бромизму.

Клиническая картина бромизма.

13


background image

При   хронической   интоксикации   бромидами   происходит   угнетение   ВНД,   что   проявляется   апатией,   сонливостью, 

адинамией. Снижаются острота зрения, слух, память. Возникает  воспаление слизистых оболочек в виде конъюнктивита, ринита, 
стоматита, бронхита, гастроэнтерита. Появляется кожная сыпь по типу угревидной.

Препараты   валерианы   (настой,   настойка,   экстракт).                     Обладают   седативным   действием   в   сочетании   со 

спазмолитическими   свойствами.   Основными   показаниями   к   применению   являются   неврозы,   которые   сопровождаются 
дисфункцией со стороны сердечно – сосудистой системы и ЖКТ, т.е. при таких вегетоневрозах как невроз сердца (сердцебиение, 
коронароспазм), диспинедия желчных путей, спазм кишечника и т.п.

Антидепрессанты.

Антидепрессанты  –   препараты,   которые   повышают   настроение   и   вызывают   эмоциональный   подъем,   и   поэтому 

применяются при депрессивных состояниях.

Депрессии   характеризуются   гнетущим,   тягостным   настроением,   иногда   достигающим   степени   отчаяния,   которая 

доводит больного до самоубийства.

Классификация антидепрессантов.

1.

Трициклические:

-

имизин (имипрамин);

-

амитриптилин;

-

нортриптилин;

-

азафен.

2.

Ингибиторы МАО:
-

ниаламид.

3.

Смешанного типа (присущи свойства препаратов 1-й и 2-й групп):
-

пиразидол.

          Основными медиаторами мозга, которые формируют настроение у человека являются: норадреналин, дофамин, серотонин. 

Механизм действия ТАД

Заключается   в   активации   норадренергической   передачи   в   нейронах   головного   мозга,   что   приводит   к 

антидепрессивному, психостимулирующему и антиастеническому эффектам. Это достигается следующим образом:

-

повышение чувствительности (сенсибилизация) постсинаптических адренорецепторов к норадреналину;

-

угнетение процесса обратного нейронального захвата (реабсорбции) норадреналина;

-

блокирование пресинаптических  

α

2

  – адренорецепторов, которые ограничивают выход норадреналина в синаптическую 

щель по механизму обратной отрицательной связи.

Механизм действия ингибиторов МАО.

Моноаминооксидаза   (МАО)   –   фермент,   который   участвует   в   окислительном   дезаминировании   катехоламинов 

(норадреналина, дофамина, серотонина).

Ингибирование   МАО   с  помощью   ниаламида   приводит   к  тому,   что    в  норадренергических,  ДОФАминергических  и 

серотонинергических нервных окончаниях приводит к угнетению окислительного дезаминирования норадреналина, дофамина и 
серотонина,   а,   следовательно,   к   уменьшению   их   инактивации.   В   результате   увеличивается   выход   нейромедиаторов   в 
синаптическую   щель,   улучшается   синаптическая   передача   в   нейронах   головного   мозга,   а   это,   в   свою   очередь,   приводит   к 
повышению настроения.

Фармакодинамика антидепрессантов.

-

Повышение настроения (исчезают тоска, пессимизм, безнадежность, подавленность, суицидные мысли);

-

активация психомоторики (наблюдается бодрость, инициатива, исчезает умственная и физическая усталость);

-

психоседативный   эффект   (исчезает   чувство   сраха,   тревоги,   беспокойство,   психический   дискомфорт,   на   лице   исчезает 

мимика печали и скорби).

     

Психостимуляторы. 

           Психостимуляторы - ЛС, которые за счет стимуляции психической активности снижают чувство усталости и повышают 

умственную и физическую работоспособность.

Классификация психостимуляторов.

1.

Производные фенилалкиламина:

-

фенамин.

2. Производные пиперидина:

-

меридил.

3. Производные сиднонимина:

-

сиднокарб.

4.

Производные ксантина:

-

кофеин.

5.

Лекарственные растения:

-

жень-шень;

-

китайский лимонник;

-

элеутерококк;

14


background image

-

кофе, чай.

Механизм действия.

В   основе   лежит   активация   адренергической   передачи   на   всех   уровнях   (от   ЦНС   до   исполнительных   органов).   Это 

происходит за счет следующих процессов (см. рис.):

-

психостимуляторы являются непрямыми адреномиметиками, т.е. способствуют выделению адреналина и норадреналина в 

синаптическую щель и взаимодействию с адренорецепторами;

-

психостимуляторы угнетают процесс обратного захвата медиаторов в пресинаптическое волокно;

-

психостимуляторы являются конкурентными ингибиторами МАО.

Фармакодинамика.

-

Психостимулирующее действие.

Пропадает сонливость (на 10-12 часов), появляется желание работать, целеустремленность, эйфория. Однако, снижается внимание 
и увеличивается количество ошибок при выполнении работы. У психически больных и у здоровых при передозировке способны 
провоцировать бредовые идеи, мании и галлюцинации.

-

Повышение физической выносливости.

У   человека   повышается   темп     и   объем   выполняемой   работы.   Однако   происходит   ослабление   контроля   опасности   предела 
физических нагрузок (т.е. развивается «допинговый эффект»).

-

Сужение сосудов, повышение АД, тахикардия.

-

Усиление гликогенолиза в печени, мышцах, миокарде; липолиза  в жировой ткани.

-

Вызывают анорексию.

Показания к применению.

1.

Депрессивные состояния с явлениями заторможенности;

2.

астения и астенические неврозы при нейроинфекциях;

3.

адинамия при гипертиреозе.

Побочные эффекты.

1.

Сухость во рту;

2.

повышение АД;

3.

головная боль;

4.

боль в области сердца;

5.

аллергические сыпи;

6.

нарушение суточного ритма сна;

7.

развитие пристрастия при длительном применении (кофеизм).

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ КОРОНАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ 

СРЕДСТВА).

Классификация антиангинальных средств.

1.

Средства, уменьшающие потребность миокарда в кислороде:

Органические нитраты:

-

нитроглицерин;

-

сустак;

-

нитронг;

-

тринитролонг;

-

нитросорбид;

-

эринит.

Блокаторы кальциевых каналов.

-

дилтиазем;

-

нифедипин (фенигидин).

β

-блокаторы (кардиоселективные 

β

1

-блокаторы):

-

талинолол;

-

окспренолол;

-

метапролол;

-

небиволол.

2.

 Средства, увеличивающие доставку кислорода к миокарду:

Ингибиторы фосфодиэстеразы:

15