Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 2504
Скачиваний: 6
2.
Препараты, применяемые для предупреждения Pеtit mal:
•
1-го ряда:
-
этосуксемид.
•
2-го ряда:
-
натрия вальпроат;
-
клоназепам.
3.
Препараты, применяемые для предупреждения миоклонус-эпилепсии:
•
1-го ряда:
-
натрия вальпроат
•
2-го ряда:
-
клоназепам
4.
Препараты, применяемые для предупреждения психомоторных эквивалентов:
•
1-го ряда:
-
карбамазепин
•
2-го ряда:
-
дифенин;
-
фенобарбитал.
5.
Препараты, применяемые для купирования эпилептического статуса:
•
1-го ряда:
-
диазепам
•
2-го ряда:
-
дифенин;
-
фенобарбитал;
-
клоназепам.
Механизмы действия.
-
Угнетают процессы возбуждения нейронов, препятствуют иррадации эпилептогенного очага.
-
Усиливают тормозные влияния в ЦНС, повышают ГАМК-ергическую передачу.
Фармакологическая характеристика противоэпилептические средств.
Фенобарбитал. Обладает седативным, снотворным, противосудорожным действием. Механизм действия заключается в
снижение проведения возбуждения в синапсах различных структур мозга. Кроме этого, в ЦНС в последнее время были выделены
барбитуровые рецепторы, которые стимулируют фенобарбитал. При этом и усиливается чувствительность ГАМК - рецепторов к
ГАМК.
Дифенин. Механизм действия состоит в снижение иррадиации эпилептических разрядов на мозговые центры и через
эфферентные нейроны на мышечную систему, за счет снижения процессов энергообеспечения эпилептического разряда (угнетает
НАД – дегидрогеназную активность в митохондриях) в отличии фенобарбитала; практически не изменяет нормальных функций
мозга.
Карбамазепин.
Механизм действия:
-
снижает количество ц-АМФ в эпилептическом очаге (снижает энергетические процессы);
-
снижает активность Na–К-зависимой АТФ–азы;
-
нормализует обмен медиаторов ЦНС (уравновешивает адренергические, катехолергические и холинергические процессы).
Особенность применения в карбамазепина – улучшает настроение; (устраняет чувство страха); не затрагивает личностных
качеств больного при длительном применении.
Натрия вальпроат. Механизм действия: блокирует фермент ГАМК–дезаминазу, который разрушает ГАМК. Это приводит к
увеличению количества ГАМК, что в свою очередь угнетает активность чрезмерного возбуждения ЦНС.
Особенности действия:
-
Повышает настроение.
-
Не оказывает гипнотического эффекта.
Побочные эффекты противоэпилептических средств.
1.
Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастрии);
2.
привыкание (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина);
3.
токсическое действие на кровь: эозинофилия и нейтропения (наиболее выражено у этосуксемида);
4.
гипнотическое действие: снотворный и седативный эффект (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина);
5.
гепатотоксичность (натрия вальпроат);
6.
аллергические реакции.
Принципы купирования эпилептического статуса.
При длительных реакциях применяют:
1.
Диазепам для купирования судорожных реакций
2.
Внутривенную анестезию гексаналом или тиопенталом натрия
3.
В случае неудачи погружают больного в ингаляционный наркоз
4.
При необходимости проводят интубацию трахеии с ИВЛ.
Лекция №8.
ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА.
11
Передачу импульсов в синапсах различных отделов головного мозга обеспечивают следующие медиаторы: норадреналин,
адреналин, дофамин, серотанин, ацетилхолин, гистамин, ГАМК, аденозин, простагландины, нейропептиды.
Основными точками приложения ЛС являются:
-
ретикулярная формация;
-
лимбическая система;
-
гипоталамус.
В настоящее время установлена роль вышеперечисленных нейромедиаторов в возникновении и развитии психических
нарушений. Так, например, при психомоторном возбуждении повышается содержание норадреналина. Бред и галлюцинации
обусловлены повышением содержания дофамина. Астенодепрессивные состояния – снижением уровня дофамина, норадреналина,
адреналина, серотонина. Одновременно агрессивность и конфликтность – повышением содержания адреналина и снижением
серотонина. Гиперсексуальное поведение обусловлено снижением одновременно содержания дофамина и серотонина.
Нейролептики (греч. neuron – нейрон, leptos – тонкий, нежный.) – это группа психотропных препаратов, которые обладают
антипсихотическим (устраняют бред и галлюцинации) и психоседативным (устраняют тревогу, беспокойство, возбуждение)
действием.
Классификация нейролептиков.
1.
Производные фенотиазина:
-
аминазин;
-
трифтазин;
-
фторфеназин;
-
этаперазин.
2.
Производные бутирофенона:
-
галоперидол;
-
дроперидол.
3.
Производные тиоксантена:
-
хлорпротиксен.
4.
Производные дибензодиазепина
-
клозапин (азалептин).
Механизм действия нейролептиков.
Оказывают свое действие путем влияния на нейромедиаторы как в головном мозге, так и на периферии. Поскольку
нейролептики легко и быстро проникают через ГЭБ (в головной мозг), то их центральное действие превалирует над
периферическим.
В основе механизма действия лежит их способность:
-
Блокировать постсинаптические, главным образом, дофаминовые рецепторы, а также (в меньшей степени)
α
-
адренорецепторы, м-холинорецепторы и Н
1
-гистаминовые рецепторы.
-
Уменьшать выброс нейромедиаторов из пресинаптической мембраны в синаптическую щель.
-
Угнетать процесс обратного захвата нейромедиаторов из синаптической щели в пресинаптическое нервное окончание.
Фармакодинамика нейролептиков.
1.
Психоседативный эффект (возникает заторможенность, вялость, сонливость, апатия), снижается двигательная активность,
развивается коллаптоидное состояние).
2.
Антипсихотическое действие (устранение бреда и галлюцинаций; экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма:
повышается мышечный тонус, появление желания работать).
3.
Противорвотный эффект (проявляется дофамин-блокирующим действием на клетки триггер-зоны рвотного центра).
4.
Противоикотный эффект (в т.ч. устранение тошноты).
5.
Противосудорожный эффект, в том числе способность потенцировать действие других противосудорожных средств.
Однако при передозировке нейролептиков могут возникать тремор и судороги.
6.
Потенцирование действия средств для наркоза, миорелаксантов, снотворных средств, наркотических анальгетиков,
транквилизаторов и антигистаминных препаратов.
7.
Гипотензивный эффект (за счет
α
- адреноблокирующего действия).
8.
Угнетение секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез (за счет м-холиноблокирующего действия).
9.
Противоаллергический эффект (за счет блокады Н
1
– гистаминовых рецепторов).
10. Гипотермическое действие (за счет угнетения центра теплорегуляции).
Лекция №9.
ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ. СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА. АНТИДЕПРЕССАНТЫ. ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ.
Транквилизаторы.
Транквилизаторы (tranquillium – спокойствие) – это ЛС, обладающие анксиолитическим и седативным действием,
которые используются для коррекции психоэмоциальной сферы человека. Транквилизаторы еще называют анксиолитики.
По химическому строению транквилизаторы относятся к классу – бензодиазепинов.
-
Хлордиазепоксид (хлозепид, элениум);
-
диазепам (сибазон, седуксен, реланиум);
12
-
медазепам (мезапам, рудотель);
-
нозепам (оксазепам, тазепам);
-
феназепам.
Механизм действия транквилизаторов.
Бензодиазепиновые транквилизаторы взаимодействуют с одноименными (бензодиазепиновыми) рецепторами. Сила
действия препарата пропорциональна его сродству к рецептору.
Точкой приложения бензодиазепинов является лимбическая система.
Бензодиазепиновые рецепторы структурно и функционально связаны с ГАМК – рецепторами. При взаимодействии
транквилизаторов с бензодиазепиновыми рецепторами происходит активация ГАМК–рецепторов, что это проявляется ГАМК–
миметической активностью, поскольку сродство ГАМК–рецепторов к своему медиатору резко увеличивается. В конечном итоге
это проявляется успокоением больного, поскольку ГАМК является тормозным, угнетающим психику медиатором.
Кроме того, при активации ГАМК – рецепторов происходит открытие хлорных каналов, увеличивается вход Сl
-
внутрь
постсинаптического окончания – что эквивалентно тормозному состоянию нейронов. Таким образом, затрудняется возбуждение
нейронов при воздействии на их рецепторы возбуждающих медиаторов, таких как норадреналин, адреналин, ДОФА, серотонин.
Фармакодинамика транквилизаторов и показания к применению.
1. Анксиолитический эффект.
Проявляется устранением чувства страха, гнева, паники, тревоги, конфликтности и внутреннего напряжения.
2. Седативно-гипнотическое действие.
Проявляется устранением раздражительности, психической возбудимости, снижением внимания и скорости мышления.
3. Снотворное действие.
Ускорение наступления сна и увеличения его продолжительности.
4. Миорелаксантное действие.
Используются при проведении транквилоанестезии, премедикации, в лечении кривошеи, миозитов, спастических параличей.
5. Противосудорожное, в том числе противоэпилептическое действие.
6.
Потенцирование действия снотворных препаратов, средств для наркоза, наркотических анальгетиков, нейролептиков и
противосудорожных препаратов.
Осложнения фармакотерапии транквилизаторами.
-
Привыкание (поэтому продолжительность лечения не должна составлять более 7 – 10 недель);
-
перекрестное привыкание;
-
синдром отмены (при резкой отмене препарата возникает бессонница, тревога, раздражительность и даже психомоторное
возбуждение в более выраженной степени, чем до начала применения транквилизаторов).
Седативные средства.
Седативные средства (sedatio – успокоение) – это ЛС, которые оказывают успокаивающее действие на ВНД за счет
усиления процессов торможения в нейронах головного мозга.
Механизм действия седативных средств.
Механизм действия этой группы лекарств до настоящего времени окончательно не изучен. Однако известно, что эти
препараты, в отличие от нейролептиков и транквилизаторов, не взаимодействуют с рецепторами и не влияют на обмен медиаторов
в нейронах головного мозга. Они не оказывают антипсихотического и психоседативного действия.
Седативными свойствами обладают:
-
Бромиды (KBr, NaBr);
-
валерьяна;
-
пустырник.
Применение этих препаратов эффективно лишь при курсовом применении.
Показания к применению.
Различные виды неврозов: неврастения, истерия, психастения.
Фармакодинамика.
-
Уменьшение раздражительности;
-
уменьшение взрывчатости человека (речевой и двигательной несдержанности);
-
купирование эмоциональной лабильности (резкий переход от радости к печали и наоборот);
-
уменьшение эмоциональной напряженности (немотивированное ожидание неприятностей);
-
облегчение наступления сна.
Бромиды (Na и К соли бромистоводородной кислоты). Бромиды в организме диссоциируют с образованием ионов
брома, которые избирательно накапливаются в нейронах головного мозга. В результате этого происходит усиление процессов
торможения, но при этом на процессы возбуждения бромиды влияния не оказывают. Таким образом, бромиды нормализуют
психическое состояние, восстанавливая правильное соотношение процессов возбуждения и торможения.
Лицам со слабым типом нервной системы бромиды назначают в малых дозах: 0,5 – 1 г/сут. А больным с сильным типом
нервной системы в сравнительно высоких дозах 1 – 1,5 г/сут.
Препараты брома нетоксичны, но медленно выводятся из организма, способствуя, таким образом, развитию кумуляции,
которая в конечном итоге приводит к хронической интоксикации – бромизму.
Клиническая картина бромизма.
13
При хронической интоксикации бромидами происходит угнетение ВНД, что проявляется апатией, сонливостью,
адинамией. Снижаются острота зрения, слух, память. Возникает воспаление слизистых оболочек в виде конъюнктивита, ринита,
стоматита, бронхита, гастроэнтерита. Появляется кожная сыпь по типу угревидной.
Препараты валерианы (настой, настойка, экстракт). Обладают седативным действием в сочетании со
спазмолитическими свойствами. Основными показаниями к применению являются неврозы, которые сопровождаются
дисфункцией со стороны сердечно – сосудистой системы и ЖКТ, т.е. при таких вегетоневрозах как невроз сердца (сердцебиение,
коронароспазм), диспинедия желчных путей, спазм кишечника и т.п.
Антидепрессанты.
Антидепрессанты – препараты, которые повышают настроение и вызывают эмоциональный подъем, и поэтому
применяются при депрессивных состояниях.
Депрессии характеризуются гнетущим, тягостным настроением, иногда достигающим степени отчаяния, которая
доводит больного до самоубийства.
Классификация антидепрессантов.
1.
Трициклические:
-
имизин (имипрамин);
-
амитриптилин;
-
нортриптилин;
-
азафен.
2.
Ингибиторы МАО:
-
ниаламид.
3.
Смешанного типа (присущи свойства препаратов 1-й и 2-й групп):
-
пиразидол.
Основными медиаторами мозга, которые формируют настроение у человека являются: норадреналин, дофамин, серотонин.
Механизм действия ТАД
Заключается в активации норадренергической передачи в нейронах головного мозга, что приводит к
антидепрессивному, психостимулирующему и антиастеническому эффектам. Это достигается следующим образом:
-
повышение чувствительности (сенсибилизация) постсинаптических адренорецепторов к норадреналину;
-
угнетение процесса обратного нейронального захвата (реабсорбции) норадреналина;
-
блокирование пресинаптических
α
2
– адренорецепторов, которые ограничивают выход норадреналина в синаптическую
щель по механизму обратной отрицательной связи.
Механизм действия ингибиторов МАО.
Моноаминооксидаза (МАО) – фермент, который участвует в окислительном дезаминировании катехоламинов
(норадреналина, дофамина, серотонина).
Ингибирование МАО с помощью ниаламида приводит к тому, что в норадренергических, ДОФАминергических и
серотонинергических нервных окончаниях приводит к угнетению окислительного дезаминирования норадреналина, дофамина и
серотонина, а, следовательно, к уменьшению их инактивации. В результате увеличивается выход нейромедиаторов в
синаптическую щель, улучшается синаптическая передача в нейронах головного мозга, а это, в свою очередь, приводит к
повышению настроения.
Фармакодинамика антидепрессантов.
-
Повышение настроения (исчезают тоска, пессимизм, безнадежность, подавленность, суицидные мысли);
-
активация психомоторики (наблюдается бодрость, инициатива, исчезает умственная и физическая усталость);
-
психоседативный эффект (исчезает чувство сраха, тревоги, беспокойство, психический дискомфорт, на лице исчезает
мимика печали и скорби).
Психостимуляторы.
Психостимуляторы - ЛС, которые за счет стимуляции психической активности снижают чувство усталости и повышают
умственную и физическую работоспособность.
Классификация психостимуляторов.
1.
Производные фенилалкиламина:
-
фенамин.
2. Производные пиперидина:
-
меридил.
3. Производные сиднонимина:
-
сиднокарб.
4.
Производные ксантина:
-
кофеин.
5.
Лекарственные растения:
-
жень-шень;
-
китайский лимонник;
-
элеутерококк;
14
-
кофе, чай.
Механизм действия.
В основе лежит активация адренергической передачи на всех уровнях (от ЦНС до исполнительных органов). Это
происходит за счет следующих процессов (см. рис.):
-
психостимуляторы являются непрямыми адреномиметиками, т.е. способствуют выделению адреналина и норадреналина в
синаптическую щель и взаимодействию с адренорецепторами;
-
психостимуляторы угнетают процесс обратного захвата медиаторов в пресинаптическое волокно;
-
психостимуляторы являются конкурентными ингибиторами МАО.
Фармакодинамика.
-
Психостимулирующее действие.
Пропадает сонливость (на 10-12 часов), появляется желание работать, целеустремленность, эйфория. Однако, снижается внимание
и увеличивается количество ошибок при выполнении работы. У психически больных и у здоровых при передозировке способны
провоцировать бредовые идеи, мании и галлюцинации.
-
Повышение физической выносливости.
У человека повышается темп и объем выполняемой работы. Однако происходит ослабление контроля опасности предела
физических нагрузок (т.е. развивается «допинговый эффект»).
-
Сужение сосудов, повышение АД, тахикардия.
-
Усиление гликогенолиза в печени, мышцах, миокарде; липолиза в жировой ткани.
-
Вызывают анорексию.
Показания к применению.
1.
Депрессивные состояния с явлениями заторможенности;
2.
астения и астенические неврозы при нейроинфекциях;
3.
адинамия при гипертиреозе.
Побочные эффекты.
1.
Сухость во рту;
2.
повышение АД;
3.
головная боль;
4.
боль в области сердца;
5.
аллергические сыпи;
6.
нарушение суточного ритма сна;
7.
развитие пристрастия при длительном применении (кофеизм).
СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ КОРОНАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ
СРЕДСТВА).
Классификация антиангинальных средств.
1.
Средства, уменьшающие потребность миокарда в кислороде:
•
Органические нитраты:
-
нитроглицерин;
-
сустак;
-
нитронг;
-
тринитролонг;
-
нитросорбид;
-
эринит.
•
Блокаторы кальциевых каналов.
-
дилтиазем;
-
нифедипин (фенигидин).
•
β
-блокаторы (кардиоселективные
β
1
-блокаторы):
-
талинолол;
-
окспренолол;
-
метапролол;
-
небиволол.
2.
Средства, увеличивающие доставку кислорода к миокарду:
•
Ингибиторы фосфодиэстеразы:
15