Файл: Фармакология лекции.pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Лекция

Дисциплина: Медицина

Добавлен: 01.02.2019

Просмотров: 2517

Скачиваний: 6

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

- боль                             - сужение сосудов 
- гипертермия

Нестероидные   противовоспалительные   средства   (НПВС)   -  это   группа   синтетических   лекарственных   средств, 

которые обладают противовоспалительным, обезболивающим, жаропонижающим и антиэкссудативным эффектами.

Классификация НПВС.

Производные салициловой кислоты:
-

ацетилсалициловая кислота (аспирин);

-

ацелизин;

-

натрия салицилат;

-

салициламид;

-

метилсалицилат;

-

месалазин.

Производные пиразолона:
-

бутадион;

-

трибузон.

Производные антраниловой кислоты:

-

мефенаминовая (мефенамовая) кислота;

-

флуфенамовая кислота.

Производные индолуксусной кислоты:
-

индометацин (метиндол).

Производные фенилуксусной кислоты:

-

диклофенак - натрий (вольтарен).

Производные фенилпропионовой кислоты:

-

ибупрофен (бруфен);

-

кетопрофен.

Производные нафтилпропионовой кислоты.
-

напроксен.

Оксикамы:
пироксикам.

Механизм действия НПВС.

-

Специфически ингибируют фермент ЦОГ, езультате чего угнетается в организме синтез простагландинов и тромбоксана, 

что, в конечном итоге, уменьшает проявление тех биологических эффектов, которые вызывают эти вещества (воспаление, боль, 
лихорадка);

-

НПВС проявляют антагонизм к медиаторам воспаления, угнетая их синтез;

-

НПВС,   являясь   разобщителями   окислительного   фосфорилирования,   угнетают   энергообеспечение   тканей   в   очаге 

воспаления, что способствует противовоспалительному эффекту, включая  жаропонижающий.

          По противовоспалительной активности НПВС располагаются в следующей последовательности в порядке убывания:
1. Пироксикам 2. Индометацин 3. Диклофенак 4. Напроксен 5. Бутадион
6. Бруфен 7. Аспирин.
По анальгетической активности:
1. Диклофенак 2. Индометацин 3. Пироксикам 4. Напроксен 5. Бруфен 
6. Бутадион 7. Аспирин.

Фармакокинетика НПВС.

В зависимости от фармакокинетических показателей НПВС можно разделить на 3 группы:

1.

Препараты с коротким периодом полувыведения, t

1/2

 = 2-5 ч:

-

индометацин;

-

диклофенак;

-

бруфен;

-

аспирин.

Эти препараты следует назначать 4-5 раз в сутки.

2.

Препараты со средним периодом полувыведения, t

1/2

 = 8-12 ч:

-

напроксен.

Его следует назначать 2-3 раза в сутки.

3.

Препараты длительного действия, у которых t

1/2

 = 24 ч и более:

-

бутадион;

-

пироксикам.

Назначают 1 раз в сутки.

Показания к применению НПВС.

1.

Простудные заболевания, в том числе ОРВИ, грипп;

2.

коллагеновые заболевания: ревматизм, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, склеродермия, красная волчанка;

3.

травматическое повреждение тканей: миозиты, невриты, бурситы, трещины костей;

4.

воспалительные заболевания органов дыхания и почек: гайморит, плевриты, нефриты, гломерулонефриты;

5.

лихорадочные состояния при инфекционных заболеваниях.

Побочные эффекты.

1.

НПВС-индуцированные   гастропатии:   тошнота,   потеря   аппетита,   рвота,   тяжесть   и   боли   в   эпигастрии,   ульцерогенное 

действие;

2.

нарушение системы крови: агранулоцитоз, лейкопения, снижение свертывающей способности крови.

31


background image

Стероидные противовоспалительные средства (СПВС) – это глюкокортикоиды и их синтетические аналоги, которые 

способны угнетать не только воспалительные реакции, но и оказывать противоаллергическое и иммунодепрессивное действие.

Механизм действия СПВС.

           Заключается в способности ингибировать активность фосфолипазы, блокируя, таким образом, метаболизм ненасыщенных 
жирных кислот как по циклооксигеназному, так и по липоксигеназному пути одновременно.

Показания к применению СПВС.

1.

Острые воспалительные процессы с преобладанием экссудации, в частности отек гортани, токсическая пневмония с отеком 

легких, менингит;

2.

нефротический синдром, который характеризуется протеинурией и отеками, гломерулонефрит;

3.

диффузные заболевания соединительной ткани – коллагенозы (в комбинации с НПВС);

4.

острые вирусные поражения мозга: энцефалит, полиомиелит.

Побочные эффекты СПВС.

1.

Обусловленные гормональной активностью препаратов:
-

кортикоидная зависимость и “синдром отмены”;

-

миопатии;

-

дисменорея;

-

отеки;

-

сахарный диабет;

-

остеопороз;

-

задержка роста у детей.

2.

Обусловленные противовоспалительным и иммунодепрессивным эффектами:

-

ЯБЖ и ДВПК;

-

активация вторичной инфекции;

-

боли в животе;

-

снижение устойчивости организма к воздействию внешних факторов.

Профилактика осложнений.

-

Контроль уровня глюкозы в крови, 1раз в неделю;

-

определение концентрации электролитов, 1 раз в 2 недели;

-

измерение уровня АД, 1 раз в 3 дня.

-

контроль массы тела и диуреза, ежедневно.

Противопоказания.

1.

Туберкулез;

2.

ЯБЖ и ДВПК;

3.

кровотечения ЖКТ;

4.

нестабильность психики.

ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

Классификация.

1.

Препараты, применяемые при аллергии немедленного типа.

Средства, препятствующие высвобождению медиаторов аллергии из тучных клеток и базофилов:

-

глюкокортикоиды (преднизалон);

-

адреномиметики (адреналин);

-

бронхолитики (эуфиллин).

Средства,  препятствующие  взаимодействию гистамина  со  своими                    Н

1

-рецепторами  (антигистиминные 

средства).

2.

Препараты, применяемые при аллергии замедленного типа.

Иммунодепрессанты:
-

глюкокортикоиды;

-

противоопухолевые препараты.

Средства, уменьшающие альтерацию тканей:
-

НПВС;

-

СПВС.

Антигистаминные средства –  это средства, блокирующие гистаминовые рецепторы, но не влияющие на синтез и 

выделение гистамина.

Различают Н

1

  – и Н

2

  – гистаминовые рецепторы, которые отличаются между собой различной чувствительностью к 

антигистаминным препаратам разного химического строения.

Основные эффекты стимуляции Н

1

 – рецепторов:

-

повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки;

-

повышение проницаемости капилляров (гиперемия, отек, зуд).

Основные эффекты стимуляции Н

2

 – рецепторов:

-

увеличение секреции желез желудка;

-

увеличение ЧСС и ССС.

Эффекты одновременной стимуляции Н

1

 – и Н

 - рецепторов:

-

снижение тонуса гладких мышц артериальных сосудов (снижение АД).

32


background image

Н

1

  – блокаторы –  конкурентные антагонисты гистамина в отношении Н

1

–рецепторов: димедрол, тавегил, супрастин, 

дипразин (пипольфен), фенкарол, букарфен, диазолин.

Фармакодинамика

-

Антигистаминный эффект, который проявляется устранением свойств гистамина (см.выше);

-

угнетение ЦНС, т. е. снотворное действие (кроме тавегила, фенкарола и диазолина);

-

потенциирование действия средств для наркоза, наркотических анальгетиков, алкоголя, снотворных, транквилизаторов;

-

местноанестезирующее действие (слабее).

Показания к применению.

1.

Аллергические реакции немедленного типа (конъюнктивит, ринит, отек Квинке, анафилактический шок);

2.

бессонница и беспокойство;

3.

синдром длительного сдавления, ожоги и др. обширные повреждения тканей;

4.

премедикация.

Побочные эффекты.

1.

М-холиноблокирующая активность:

-

снижение ЧСС;

-

снижение АД;

-

запоры;

-

сухость во рту.

2.

Связанные с угнетением ЦНС:

-

сонливость;

-

снижение внимания, работоспособности, нарушение координации движения.

Н

2

 – блокаторы – конкурентные антагонисты гистамина в отношении Н

2

 – рецепторов: Фамотидин, низотидин, лоратодин.

Фармакодинамика.

1.

Снижают секрецию соляной кислоты и пепсина слизистой желудка;

2.

уменьшают объема желудочного сока;

3.

снижают ЧСС и силу сердечных сокращений.

Показания к применению.

1.

ЯБЖ и ДВПК;

2.

эрозивный гастрит и дуоденит.

Побочные эффекты.

1.

Головная боль;

2.

запор или диарея.

Классификация иммуностимуляторов.

1.

Препараты бактериального происхождения:

-

пирогенал;

-

продигиозан;

-

натрия нуклеинат.

2.

Препараты животного происхождения:

-

тималин;

-

Т-активин;

-

спленин.

3.

Препараты синтетического происхождения:

-

левамизол;

-

пентоксил;

-

метилурацил.

4.

Препараты растительного происхождения:

-

адаптогены (настойка женьшеня, экстракт элеутерококка);

-

препараты эхинацеи (иммунал, настойка эхинацеи);

-

кверцетин.

5.

Препараты интерферонов:

-

интерферон лейкоцитарный;

-

наферон;

-

-интрон.

АНТИСЕПТИКИ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА.

  
          
Лекарственные средства, обладающие противомикробным действием подразделяются на 2 группы:
1 – не обладающие избирательностью противомикробного действия, они губительно влияют на большинство микроорганизмов 
(антисептики и дезинфицирующие лекарственные средства).
2 – противомикробные лекарственные средства избирательного действия (химиотерапевтические средства).

33


background image

          Антисептики и дезинфицирующие средства – группа ЛС, которые способны задерживать рост, развитие или вызывать гибель  
микроорганизмов в окружающей больного среде или на поверхности его тела.

Антисептики – (anti- против; septicas – гнилостный). Это группа лекарственных средств, которые применяются с целью 

устранения   патогенных   микробов   в   ране   (кожа,   слизистые   оболочки)   в   ЖКТ   и   мочевыводящих   путях.   В   зависимости   от 
концентрации оказывают бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от концентрации.

Дезинфицирующие лекарственные средства –  служат для обеззараживания медицинского инструментария, посуды, 

помещений, аппаратуры и т.д. Дезинфекция – это комплекс мероприятий, направленный на предупреждение попадания инфекции 
в рану, в организм в целом или для предупреждения распространения инфекции.
          Провести резкую границу между антисептиками и дезинфицирующими средствами не всегда возможно, т.к. многие вещества 
в низких концентрациях используют как антисептики, а в более высоких – для дезинфекции.

Требования, предъявляемые к антисептикам и дезинфицирующим ЛС. 

-

Должны обладать широким спектром действия; 

-

должны иметь малый латентный период действия;

-

должны обладать высокой  активностью;

-

должны быть химически стойкими;

-

доступность и дешевизна;

-

отсутствие местного раздражающего или аллергизирующего действия на ткани;

-

минимальная всасываемость с места их нанесения;

-

низкая токсичность.

-

Классификация по химическому строению.

1.

Неорганические соединения:

галогены и галогенсодержащие соединения
-

Хлорамин В;

-

Хлоргексина биглюконат;

-

Раствор йода спиртовой;

-

Йоддицирин.

Окислители
-

Калия перманганат;

-

Перикись водорода.

Кислоты и щелочи
-

Кислота борная;

-

Раствор аммиака.

Соли тяжелых металлов
-

Цинка сульфат;

-

Меди сульфат;

-

Серебра нитрат.

2.

Органические соединения.

Соединения ароматического ряда:

 Группа фенола

-

Фенол;

-

Деготь березовый;

-

Ихтиол.

 Производные нитрофурана

-

Фурациллин

Красители

-

Бриллиановый зеленый;

-

Этакридина лакта.

Соединения алифатического ряда:

 Альдегиды

-

Формальдегид 

 Спирты

-

Спирт этиловый

 Детергенты (ПАВ)

-

Этоний;

-

Церигель.

Фармакодинамика.

Антисептики   и   дезинфицирующие   ЛС   могут   оказывать   как   бактериостатическое,   так   и   бактерицидное   действие. 

Активность препарата зависит от многих факторов: 

-

от чувствительности возбудителя;

-

от концентрации препарата;

-

от времени экспозиции;

-

от наличия белков в среде.

Как   правило,   повышение   концентрации   повышает   и   противомикробную   активность,   однако   исключение   составляет 

этиловый   спирт   –   повышение   концентрации   спирта   до   70%   увеличивает   противомикробную   активность,   но   дальнейшее 
увеличение   концентрации  при  наличии   белков   наоборот   снижает  активность   –  это   объясняется  быстрой   коагуляцией   белков, 
образованием защитной  пленки, которая    предупреждает проникновению спирта в глубокие слои кожи, где могут  находиться 
микроорганизмы.

Увеличение   времени   экспозиции   повышает   противомикробную   активность   –   так   сулема   (ртути   дихлорид)   в   40   раз 

активней при экспозиции 30 мин., чем в 2,5 минуты.

34


background image

Повышение температуры на 10

0

С приводит к повышению активности фенола в 7 раз, сулемы – в 3 раза. Наличие белков 

снижает активность ЛС  данной   группы.   Так, сыворотка  человека  угнетает  активность  фенола  на  10%,  а  сулемы  на  90%,  т.к. 
происходит процесс связывания препаратов с белками.

Детергенты   (мыла)  –   механизм   противомикробного   действия   связан   с   их   способностью   снижать   поверхностное 

натяжение   на   границе   водной   и   жировой   фаз.   В   результате   этого,   нарушается   структура   и   проницаемость   оболочки 
микроорганизмов, а также осмотическое равновесие, азотный и фосфорный обмен, блокируются окислительные и активируются 
протеолитические ферменты, происходит лизис и гибель бактериальной клетки. Широкое применение в медицинской практике, 
как   антисептические   Л.С.   имеют   катионные   детергенты   –   церигель,   рокал.   Церигель   состоит   из   цетилперидиния   хлорида, 
поливинилбутираля   и   этилового   спирта.   При   нанесении   на   кожу   церигель   образует   пленку.   Противомикробную   активность 
препарата используют  для обработки  рук  медицинского персонала перед хирургическими операциями. Катионные детергенты 
достаточно   эффективны   по   отношению   к   вегетативным   формам   микроорганизмов   как   грамположительных,   так   и 
грамотрицательных. Анионные детергенты влияют лишь на грамположительные микроорганизмы (зеленое мыло, мыльный спирт). 
Из амфотерных детергентов используют амфолан.

Производные   нитрофурана  –   им   присущ   широкий   спектр   действия,   чувствительны   грамотрицательные   и 

грамположительные штаммы, а также простейшие. Препараты – фурацилин, фурапласт, лифузоль. Механизм действия связан с 
восстановлением нитрогруппы  до аминогруппы.  Как акцепторы  водорода  нитрофураны  конкурируют  с акцепторами водорода 
микробной   клетки.   В   результате   образуются   активные   метаболиты,   которые   угнетают   активность   ферментов   и   нарушают 
функционирование   дыхательной   электронтранспортной   цепи   микробной   клетки.   Также   отмечается   необратимое   нарушение 
структуры ДНК (разрыв спиралей), что приводит к угнетению роста, размножения и гибели микробов.

Группа   фенола  –   противомикробная   активность   фенола   является   эталоном   для   определения   активности   других 

противомикробных   средств.   Разведение   (1:400   –   1:800)   действует   бактериостатически   –   нарушает   проницаемость   оболочки 
микробной   клетки,   блокирует   активность   дегидрогеназ.   В   концентрации   1%-5%   действует   бактерицидно,   т.к.   вызывает 
денатурацию белка цитоплазмы микроорганизмов имеют широкий спектр действия, но не влияет на споры и вирусы.

Галогенсодержащие   соединения  –   представлены   препаратами,   содержащими   хлор   и   йод.   Механизм   бактерицидного 

действия хлора связан с его взаимодействием с белками цитоплазмы микроорганизмов. В молекуле белка хлор замещает атом 
водорода,   который   связан   с   атомом   азота,   что   приводит   к   нарушению   образования     водородных   связей   в   результате   чего 
нарушается   вторичная   структура   белка.   Кроме   того,   при   взаимодействии   хлора   с   водой   освобождается   атомарный   кислород, 
который окисляет жизненно важные ферменты микроорганизмов.

Cl

2

 + H

2

O = HCl + HClO = (HCl; О)

Препараты йода, которые содержат свободный йод, а также частично органические соединения йода используют как 

активные   антисептические   средства.   Механизм   противомикробного   действия   заключается   в   денатурации   белка   в   результате 
взаимодействия йода с нитрогруппами белковых молекул. Отмечается фунгицидное действие, оказывает местное раздражающее 
действие и отвлекающее действие. Препараты: раствор йода спиртовой, йоддицерин, йодовидон. В зависимости от лекарственной 
формы применяют при ожогах, ранах, изъязвления кожи, обморожениях, парапроктитах, при гинекологических заболеваниях. 

Соединения   металлов  –   их   механизм   действия   с   блокированием   сульфгидрильных,   карбоксильных   и   аминогрупп 

ферментов и белков микроорганизмов. Ионы металлов, которые образуются при диссоциации солей, взаимодействуя с данными 
функционально активными группами биосубстратов, вызывают их денатурацию. Образующиеся при этом альбуминаты могут быть 
плотными и рыхлыми. В первом случае – образуется пленка, ткань уплотняется и уменьшается воспалительный процесс. Это 
типично для вяжущего действия. При более глубоком проникновении вещества в ткани происходит раздражение клеток и нервных 
окончаний,   а   крайним   проявлением   является   прижигающее   действие   солей   металлов.   По   растворимости   альбуминатов   в 
биологических   средах   металлы   могут   быть   расположены   в   следующий   ряд:  Pb,   …  Al,  Zn,  Cu,  Ag,   …  Hg.   В   такой   же 
последовательности нарастает и противомикробная активность. В качестве антисептиков наибольший интерес представляют соли 
металлов в правой части ряда.

Окислители  –   перекись   водорода   и   перманганат   калия   обладают   антисептическим   и   дезодорирующим   действием. 

Принцип действия обоих препаратов заключается в освобождении кислорода.
1) H

2

O

2

 = 2H + O

2

 (образуется молекулярный кислород);

2) 2KMnO

4

 + H

2

O = 2KOH + 2MnO

2

 + 3O

2

 (образуется атомарный кислород). 

Противомикробная   активность   молекулярного   кислорода   значительно   ниже,   чем   у   атомарного,   поэтому  H

2

O

используют главным образом для механического очищения ран, т.к. образуется пена и пузырьки. Применяются для обработки 
слизистых оболочек и ожоговых поверхностей.

KMnO

4

 наряду с противомикробной активностью обладает дезодорирующим и вяжущим действием за счет образования 

оксида   марганца.   Препарат   применяют   для   полосканий,   спринцеваний,   орошения   ран,   обработки   ожоговых   поверхностей, 
промывания желудка.

Альдегиды   и  спирты  –   представлены  этиловым   спиртом   и  формальдегидом.   Оба  препарата  вызывают  денатурацию 

белка,   дегидратацию   ткани,   уплотнение   ткани,   сужение   выводящих   протоков   потовых   и   сальных   желез,   что   усложняет 
проникновение этанола в глубокие слои кожи и предупреждает гибель там микробов. Для антимикробного действия применяют 
70% спирт этиловый, а для дубления кожи – 90%. 

Формальдегид используют для обработки кожи при потливости как дезинфицирующее средство.

Кислоты   и   щелочи  –   вызывают   денатурацию   белков   микроорганизмов.   Проходят   через   клеточные   оболочки   в 

недиссоциированном   виде,   а   их   диссоциация   проходит   внутри   микробной   клетки,   где   они   вызывают   денатурацию   белковых 
компонентов.

Красители   –  действуют   преимущественно   на   гноеродные   грамположительные   кокки   и   грибы   (Сandida).   Катионы 

красителей   вытесняют   протон   водорода   из   биологически   активных   соединений   микроорганизмов   и   образуют 
труднодиссоциируемые комплексы с карбоксильными группами аминокислот, исключая их из обменных процессов.

Бриллиантовый   зелёный   –  эффективно   подавляет   возбудитель   дифтерии,     в   присутствии   органических   соединений 

феноловых кислот, активность снижается. Используют для обработки гнойных ран, при поражении кожи, блефарите.

Этакритида   лактат   –  эффективен   при   стрептококковой   инфекции,   в   присутствии   органических   соединений   не 

снижается феноловый коэффициент. Используют для промывания полостей,  в виде тампонов, в глазных каплях, при  заболеваниях 
кожи.

Метиленовый синий –  оказывает противомикробное и  противогрибковое действие. Является акцептором и донатором 

протона водорода. Переводит гемоглобин в метгемоглобин, который активно соединяется с цианидами, в связи с чем применяют 
как средство первой помощи при отравлениях цианистыми соединениями.

Фитонциды и эфирные масла  (эфирное масло мяты, настойка календулы, хлорофилипт) – применяют для орошения 

горла и носоглотки. Ментол обладает раздражающием действием.

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. АНТИБИОТИКИ.

Химиотерапевтические средства  –  это лекарственные средства, которые применяются для уничтожения микробов и 

паразитов в тканях и органах человека.

          Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим средствам:

35