Добавлен: 01.02.2019
Просмотров: 2536
Скачиваний: 6
- боль - сужение сосудов
- гипертермия
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) - это группа синтетических лекарственных средств,
которые обладают противовоспалительным, обезболивающим, жаропонижающим и антиэкссудативным эффектами.
Классификация НПВС.
•
Производные салициловой кислоты:
-
ацетилсалициловая кислота (аспирин);
-
ацелизин;
-
натрия салицилат;
-
салициламид;
-
метилсалицилат;
-
месалазин.
•
Производные пиразолона:
-
бутадион;
-
трибузон.
•
Производные антраниловой кислоты:
-
мефенаминовая (мефенамовая) кислота;
-
флуфенамовая кислота.
•
Производные индолуксусной кислоты:
-
индометацин (метиндол).
•
Производные фенилуксусной кислоты:
-
диклофенак - натрий (вольтарен).
•
Производные фенилпропионовой кислоты:
-
ибупрофен (бруфен);
-
кетопрофен.
•
Производные нафтилпропионовой кислоты.
-
напроксен.
Оксикамы:
пироксикам.
Механизм действия НПВС.
-
Специфически ингибируют фермент ЦОГ, езультате чего угнетается в организме синтез простагландинов и тромбоксана,
что, в конечном итоге, уменьшает проявление тех биологических эффектов, которые вызывают эти вещества (воспаление, боль,
лихорадка);
-
НПВС проявляют антагонизм к медиаторам воспаления, угнетая их синтез;
-
НПВС, являясь разобщителями окислительного фосфорилирования, угнетают энергообеспечение тканей в очаге
воспаления, что способствует противовоспалительному эффекту, включая жаропонижающий.
По противовоспалительной активности НПВС располагаются в следующей последовательности в порядке убывания:
1. Пироксикам 2. Индометацин 3. Диклофенак 4. Напроксен 5. Бутадион
6. Бруфен 7. Аспирин.
По анальгетической активности:
1. Диклофенак 2. Индометацин 3. Пироксикам 4. Напроксен 5. Бруфен
6. Бутадион 7. Аспирин.
Фармакокинетика НПВС.
В зависимости от фармакокинетических показателей НПВС можно разделить на 3 группы:
1.
Препараты с коротким периодом полувыведения, t
1/2
= 2-5 ч:
-
индометацин;
-
диклофенак;
-
бруфен;
-
аспирин.
Эти препараты следует назначать 4-5 раз в сутки.
2.
Препараты со средним периодом полувыведения, t
1/2
= 8-12 ч:
-
напроксен.
Его следует назначать 2-3 раза в сутки.
3.
Препараты длительного действия, у которых t
1/2
= 24 ч и более:
-
бутадион;
-
пироксикам.
Назначают 1 раз в сутки.
Показания к применению НПВС.
1.
Простудные заболевания, в том числе ОРВИ, грипп;
2.
коллагеновые заболевания: ревматизм, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, склеродермия, красная волчанка;
3.
травматическое повреждение тканей: миозиты, невриты, бурситы, трещины костей;
4.
воспалительные заболевания органов дыхания и почек: гайморит, плевриты, нефриты, гломерулонефриты;
5.
лихорадочные состояния при инфекционных заболеваниях.
Побочные эффекты.
1.
НПВС-индуцированные гастропатии: тошнота, потеря аппетита, рвота, тяжесть и боли в эпигастрии, ульцерогенное
действие;
2.
нарушение системы крови: агранулоцитоз, лейкопения, снижение свертывающей способности крови.
31
Стероидные противовоспалительные средства (СПВС) – это глюкокортикоиды и их синтетические аналоги, которые
способны угнетать не только воспалительные реакции, но и оказывать противоаллергическое и иммунодепрессивное действие.
Механизм действия СПВС.
Заключается в способности ингибировать активность фосфолипазы, блокируя, таким образом, метаболизм ненасыщенных
жирных кислот как по циклооксигеназному, так и по липоксигеназному пути одновременно.
Показания к применению СПВС.
1.
Острые воспалительные процессы с преобладанием экссудации, в частности отек гортани, токсическая пневмония с отеком
легких, менингит;
2.
нефротический синдром, который характеризуется протеинурией и отеками, гломерулонефрит;
3.
диффузные заболевания соединительной ткани – коллагенозы (в комбинации с НПВС);
4.
острые вирусные поражения мозга: энцефалит, полиомиелит.
Побочные эффекты СПВС.
1.
Обусловленные гормональной активностью препаратов:
-
кортикоидная зависимость и “синдром отмены”;
-
миопатии;
-
дисменорея;
-
отеки;
-
сахарный диабет;
-
остеопороз;
-
задержка роста у детей.
2.
Обусловленные противовоспалительным и иммунодепрессивным эффектами:
-
ЯБЖ и ДВПК;
-
активация вторичной инфекции;
-
боли в животе;
-
снижение устойчивости организма к воздействию внешних факторов.
Профилактика осложнений.
-
Контроль уровня глюкозы в крови, 1раз в неделю;
-
определение концентрации электролитов, 1 раз в 2 недели;
-
измерение уровня АД, 1 раз в 3 дня.
-
контроль массы тела и диуреза, ежедневно.
Противопоказания.
1.
Туберкулез;
2.
ЯБЖ и ДВПК;
3.
кровотечения ЖКТ;
4.
нестабильность психики.
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.
Классификация.
1.
Препараты, применяемые при аллергии немедленного типа.
•
Средства, препятствующие высвобождению медиаторов аллергии из тучных клеток и базофилов:
-
глюкокортикоиды (преднизалон);
-
адреномиметики (адреналин);
-
бронхолитики (эуфиллин).
•
Средства, препятствующие взаимодействию гистамина со своими Н
1
-рецепторами (антигистиминные
средства).
2.
Препараты, применяемые при аллергии замедленного типа.
•
Иммунодепрессанты:
-
глюкокортикоиды;
-
противоопухолевые препараты.
•
Средства, уменьшающие альтерацию тканей:
-
НПВС;
-
СПВС.
Антигистаминные средства – это средства, блокирующие гистаминовые рецепторы, но не влияющие на синтез и
выделение гистамина.
Различают Н
1
– и Н
2
– гистаминовые рецепторы, которые отличаются между собой различной чувствительностью к
антигистаминным препаратам разного химического строения.
Основные эффекты стимуляции Н
1
– рецепторов:
-
повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки;
-
повышение проницаемости капилляров (гиперемия, отек, зуд).
Основные эффекты стимуляции Н
2
– рецепторов:
-
увеличение секреции желез желудка;
-
увеличение ЧСС и ССС.
Эффекты одновременной стимуляции Н
1
– и Н
2
- рецепторов:
-
снижение тонуса гладких мышц артериальных сосудов (снижение АД).
32
Н
1
– блокаторы – конкурентные антагонисты гистамина в отношении Н
1
–рецепторов: димедрол, тавегил, супрастин,
дипразин (пипольфен), фенкарол, букарфен, диазолин.
Фармакодинамика
-
Антигистаминный эффект, который проявляется устранением свойств гистамина (см.выше);
-
угнетение ЦНС, т. е. снотворное действие (кроме тавегила, фенкарола и диазолина);
-
потенциирование действия средств для наркоза, наркотических анальгетиков, алкоголя, снотворных, транквилизаторов;
-
местноанестезирующее действие (слабее).
Показания к применению.
1.
Аллергические реакции немедленного типа (конъюнктивит, ринит, отек Квинке, анафилактический шок);
2.
бессонница и беспокойство;
3.
синдром длительного сдавления, ожоги и др. обширные повреждения тканей;
4.
премедикация.
Побочные эффекты.
1.
М-холиноблокирующая активность:
-
снижение ЧСС;
-
снижение АД;
-
запоры;
-
сухость во рту.
2.
Связанные с угнетением ЦНС:
-
сонливость;
-
снижение внимания, работоспособности, нарушение координации движения.
Н
2
– блокаторы – конкурентные антагонисты гистамина в отношении Н
2
– рецепторов: Фамотидин, низотидин, лоратодин.
Фармакодинамика.
1.
Снижают секрецию соляной кислоты и пепсина слизистой желудка;
2.
уменьшают объема желудочного сока;
3.
снижают ЧСС и силу сердечных сокращений.
Показания к применению.
1.
ЯБЖ и ДВПК;
2.
эрозивный гастрит и дуоденит.
Побочные эффекты.
1.
Головная боль;
2.
запор или диарея.
Классификация иммуностимуляторов.
1.
Препараты бактериального происхождения:
-
пирогенал;
-
продигиозан;
-
натрия нуклеинат.
2.
Препараты животного происхождения:
-
тималин;
-
Т-активин;
-
спленин.
3.
Препараты синтетического происхождения:
-
левамизол;
-
пентоксил;
-
метилурацил.
4.
Препараты растительного происхождения:
-
адаптогены (настойка женьшеня, экстракт элеутерококка);
-
препараты эхинацеи (иммунал, настойка эхинацеи);
-
кверцетин.
5.
Препараты интерферонов:
-
интерферон лейкоцитарный;
-
наферон;
-
-интрон.
АНТИСЕПТИКИ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА.
Лекарственные средства, обладающие противомикробным действием подразделяются на 2 группы:
1 – не обладающие избирательностью противомикробного действия, они губительно влияют на большинство микроорганизмов
(антисептики и дезинфицирующие лекарственные средства).
2 – противомикробные лекарственные средства избирательного действия (химиотерапевтические средства).
33
Антисептики и дезинфицирующие средства – группа ЛС, которые способны задерживать рост, развитие или вызывать гибель
микроорганизмов в окружающей больного среде или на поверхности его тела.
Антисептики – (anti- против; septicas – гнилостный). Это группа лекарственных средств, которые применяются с целью
устранения патогенных микробов в ране (кожа, слизистые оболочки) в ЖКТ и мочевыводящих путях. В зависимости от
концентрации оказывают бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от концентрации.
Дезинфицирующие лекарственные средства – служат для обеззараживания медицинского инструментария, посуды,
помещений, аппаратуры и т.д. Дезинфекция – это комплекс мероприятий, направленный на предупреждение попадания инфекции
в рану, в организм в целом или для предупреждения распространения инфекции.
Провести резкую границу между антисептиками и дезинфицирующими средствами не всегда возможно, т.к. многие вещества
в низких концентрациях используют как антисептики, а в более высоких – для дезинфекции.
Требования, предъявляемые к антисептикам и дезинфицирующим ЛС.
-
Должны обладать широким спектром действия;
-
должны иметь малый латентный период действия;
-
должны обладать высокой активностью;
-
должны быть химически стойкими;
-
доступность и дешевизна;
-
отсутствие местного раздражающего или аллергизирующего действия на ткани;
-
минимальная всасываемость с места их нанесения;
-
низкая токсичность.
-
Классификация по химическому строению.
1.
Неорганические соединения:
•
галогены и галогенсодержащие соединения
-
Хлорамин В;
-
Хлоргексина биглюконат;
-
Раствор йода спиртовой;
-
Йоддицирин.
•
Окислители
-
Калия перманганат;
-
Перикись водорода.
•
Кислоты и щелочи
-
Кислота борная;
-
Раствор аммиака.
•
Соли тяжелых металлов
-
Цинка сульфат;
-
Меди сульфат;
-
Серебра нитрат.
2.
Органические соединения.
•
Соединения ароматического ряда:
•
Группа фенола
-
Фенол;
-
Деготь березовый;
-
Ихтиол.
•
Производные нитрофурана
-
Фурациллин
•
Красители
-
Бриллиановый зеленый;
-
Этакридина лакта.
•
Соединения алифатического ряда:
•
Альдегиды
-
Формальдегид
•
Спирты
-
Спирт этиловый
•
Детергенты (ПАВ)
-
Этоний;
-
Церигель.
Фармакодинамика.
Антисептики и дезинфицирующие ЛС могут оказывать как бактериостатическое, так и бактерицидное действие.
Активность препарата зависит от многих факторов:
-
от чувствительности возбудителя;
-
от концентрации препарата;
-
от времени экспозиции;
-
от наличия белков в среде.
Как правило, повышение концентрации повышает и противомикробную активность, однако исключение составляет
этиловый спирт – повышение концентрации спирта до 70% увеличивает противомикробную активность, но дальнейшее
увеличение концентрации при наличии белков наоборот снижает активность – это объясняется быстрой коагуляцией белков,
образованием защитной пленки, которая предупреждает проникновению спирта в глубокие слои кожи, где могут находиться
микроорганизмы.
Увеличение времени экспозиции повышает противомикробную активность – так сулема (ртути дихлорид) в 40 раз
активней при экспозиции 30 мин., чем в 2,5 минуты.
34
Повышение температуры на 10
0
С приводит к повышению активности фенола в 7 раз, сулемы – в 3 раза. Наличие белков
снижает активность ЛС данной группы. Так, сыворотка человека угнетает активность фенола на 10%, а сулемы на 90%, т.к.
происходит процесс связывания препаратов с белками.
Детергенты (мыла) – механизм противомикробного действия связан с их способностью снижать поверхностное
натяжение на границе водной и жировой фаз. В результате этого, нарушается структура и проницаемость оболочки
микроорганизмов, а также осмотическое равновесие, азотный и фосфорный обмен, блокируются окислительные и активируются
протеолитические ферменты, происходит лизис и гибель бактериальной клетки. Широкое применение в медицинской практике,
как антисептические Л.С. имеют катионные детергенты – церигель, рокал. Церигель состоит из цетилперидиния хлорида,
поливинилбутираля и этилового спирта. При нанесении на кожу церигель образует пленку. Противомикробную активность
препарата используют для обработки рук медицинского персонала перед хирургическими операциями. Катионные детергенты
достаточно эффективны по отношению к вегетативным формам микроорганизмов как грамположительных, так и
грамотрицательных. Анионные детергенты влияют лишь на грамположительные микроорганизмы (зеленое мыло, мыльный спирт).
Из амфотерных детергентов используют амфолан.
Производные нитрофурана – им присущ широкий спектр действия, чувствительны грамотрицательные и
грамположительные штаммы, а также простейшие. Препараты – фурацилин, фурапласт, лифузоль. Механизм действия связан с
восстановлением нитрогруппы до аминогруппы. Как акцепторы водорода нитрофураны конкурируют с акцепторами водорода
микробной клетки. В результате образуются активные метаболиты, которые угнетают активность ферментов и нарушают
функционирование дыхательной электронтранспортной цепи микробной клетки. Также отмечается необратимое нарушение
структуры ДНК (разрыв спиралей), что приводит к угнетению роста, размножения и гибели микробов.
Группа фенола – противомикробная активность фенола является эталоном для определения активности других
противомикробных средств. Разведение (1:400 – 1:800) действует бактериостатически – нарушает проницаемость оболочки
микробной клетки, блокирует активность дегидрогеназ. В концентрации 1%-5% действует бактерицидно, т.к. вызывает
денатурацию белка цитоплазмы микроорганизмов имеют широкий спектр действия, но не влияет на споры и вирусы.
Галогенсодержащие соединения – представлены препаратами, содержащими хлор и йод. Механизм бактерицидного
действия хлора связан с его взаимодействием с белками цитоплазмы микроорганизмов. В молекуле белка хлор замещает атом
водорода, который связан с атомом азота, что приводит к нарушению образования водородных связей в результате чего
нарушается вторичная структура белка. Кроме того, при взаимодействии хлора с водой освобождается атомарный кислород,
который окисляет жизненно важные ферменты микроорганизмов.
Cl
2
+ H
2
O = HCl + HClO = (HCl; О)
Препараты йода, которые содержат свободный йод, а также частично органические соединения йода используют как
активные антисептические средства. Механизм противомикробного действия заключается в денатурации белка в результате
взаимодействия йода с нитрогруппами белковых молекул. Отмечается фунгицидное действие, оказывает местное раздражающее
действие и отвлекающее действие. Препараты: раствор йода спиртовой, йоддицерин, йодовидон. В зависимости от лекарственной
формы применяют при ожогах, ранах, изъязвления кожи, обморожениях, парапроктитах, при гинекологических заболеваниях.
Соединения металлов – их механизм действия с блокированием сульфгидрильных, карбоксильных и аминогрупп
ферментов и белков микроорганизмов. Ионы металлов, которые образуются при диссоциации солей, взаимодействуя с данными
функционально активными группами биосубстратов, вызывают их денатурацию. Образующиеся при этом альбуминаты могут быть
плотными и рыхлыми. В первом случае – образуется пленка, ткань уплотняется и уменьшается воспалительный процесс. Это
типично для вяжущего действия. При более глубоком проникновении вещества в ткани происходит раздражение клеток и нервных
окончаний, а крайним проявлением является прижигающее действие солей металлов. По растворимости альбуминатов в
биологических средах металлы могут быть расположены в следующий ряд: Pb, … Al, Zn, Cu, Ag, … Hg. В такой же
последовательности нарастает и противомикробная активность. В качестве антисептиков наибольший интерес представляют соли
металлов в правой части ряда.
Окислители – перекись водорода и перманганат калия обладают антисептическим и дезодорирующим действием.
Принцип действия обоих препаратов заключается в освобождении кислорода.
1) H
2
O
2
= 2H + O
2
(образуется молекулярный кислород);
2) 2KMnO
4
+ H
2
O = 2KOH + 2MnO
2
+ 3O
2
(образуется атомарный кислород).
Противомикробная активность молекулярного кислорода значительно ниже, чем у атомарного, поэтому H
2
O
2
используют главным образом для механического очищения ран, т.к. образуется пена и пузырьки. Применяются для обработки
слизистых оболочек и ожоговых поверхностей.
KMnO
4
наряду с противомикробной активностью обладает дезодорирующим и вяжущим действием за счет образования
оксида марганца. Препарат применяют для полосканий, спринцеваний, орошения ран, обработки ожоговых поверхностей,
промывания желудка.
Альдегиды и спирты – представлены этиловым спиртом и формальдегидом. Оба препарата вызывают денатурацию
белка, дегидратацию ткани, уплотнение ткани, сужение выводящих протоков потовых и сальных желез, что усложняет
проникновение этанола в глубокие слои кожи и предупреждает гибель там микробов. Для антимикробного действия применяют
70% спирт этиловый, а для дубления кожи – 90%.
Формальдегид используют для обработки кожи при потливости как дезинфицирующее средство.
Кислоты и щелочи – вызывают денатурацию белков микроорганизмов. Проходят через клеточные оболочки в
недиссоциированном виде, а их диссоциация проходит внутри микробной клетки, где они вызывают денатурацию белковых
компонентов.
Красители – действуют преимущественно на гноеродные грамположительные кокки и грибы (Сandida). Катионы
красителей вытесняют протон водорода из биологически активных соединений микроорганизмов и образуют
труднодиссоциируемые комплексы с карбоксильными группами аминокислот, исключая их из обменных процессов.
Бриллиантовый зелёный – эффективно подавляет возбудитель дифтерии, в присутствии органических соединений
феноловых кислот, активность снижается. Используют для обработки гнойных ран, при поражении кожи, блефарите.
Этакритида лактат – эффективен при стрептококковой инфекции, в присутствии органических соединений не
снижается феноловый коэффициент. Используют для промывания полостей, в виде тампонов, в глазных каплях, при заболеваниях
кожи.
Метиленовый синий – оказывает противомикробное и противогрибковое действие. Является акцептором и донатором
протона водорода. Переводит гемоглобин в метгемоглобин, который активно соединяется с цианидами, в связи с чем применяют
как средство первой помощи при отравлениях цианистыми соединениями.
Фитонциды и эфирные масла (эфирное масло мяты, настойка календулы, хлорофилипт) – применяют для орошения
горла и носоглотки. Ментол обладает раздражающием действием.
ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. АНТИБИОТИКИ.
Химиотерапевтические средства – это лекарственные средства, которые применяются для уничтожения микробов и
паразитов в тканях и органах человека.
Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим средствам:
35