Файл: Противомикробные и противопаразитарные средства.docx

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 25.10.2023

Просмотров: 114

Скачиваний: 1

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

СОДЕРЖАНИЕ

Классификация и препараты пенициллинов

Биосинтетические пенициллины

Показания к назначению

Полусинтетические антистафилококковые пенициллины Относящийся в эту подгруппу оксациллин-натрий отличается от бензилпенициллина рядом свойств:            а) по активности он в 3 - 4 раза слабее,            б) не разрушается в кислой среде желудка (кислотоустойчив) и может назначаться внутрь,            в) не разрушается бета-лактамазами, продуцируемыми стафилококками, и действует на этих возбудителей.            Спектр противомикробного действия            Таков же как у бензилпенициллина.     Дозирование оксациллина и пути его введения зависят от тяжести заболевания. При инфекциях средней тяжести препарат вводят внутрь в суточной дозе 2,0 - 3,0; при тяжелых заболеваниях оксациллин вводят в/м или даже в/в по 6,0 - 10,0. В крови оксациллин в терапевтических концентрациях удерживается до 6 часов, поэтому суточную дозу делят обычно на 4 приема.Показания к назначению     Несмотря на то, что спектры активности у оксациллина и бензилпенициллина практически совпадают, оксациллин используют только при стафилококковых инфекциях, а именно для лечения:      1.Фурункулов и карбункулов,      2.Абсцессов и флегмон,      3.Панарициев и паронихий,      4.Мастита,      5.Остеомиелита,      6.Стафилококкового сепсиса. Аминопенициллины Представители этой подгруппы ампициллин и амоксициллин     а) уступают по активности бензилпенициллину,     б) кислотоустойчивы и могут назначаться внутрь,     в) но разрушаются бета-лактамазами стафило-кокков.  Спектр противомикробного действия      1. Гр+ кокки,     2. Гр- кокки,     3. Гр+ палочкии добавляются две группы Гр- палочек:     а)возбудители заболеваний органов ЖКТ:     кишечная палочка и ее патогенные штамы,     протеи,     шигеллы (возбудители бациллярной дизентерии),     сальмонеллы (возбудители брюшного тифа и паратифов);     б) возбудители заболеваний легких и дыхательных путей:     клебсиелы,     гемофильные палочки,     бордетелы (возбудители коклюша).      Амоксициллин активен в отношении Гр- палочки Helicobacterpylori - возбудителя гастрита и язвенной болезни.     При заболеваниях средней тяжести аминопени-циллины назначают преимущественно внутрь в суточных дозах 2.0 - 3,0, а при тяжелых инфекциях препараты вводят инъекционными путями по 8,0 - 10,0 на сутки. В терапевтических концентрациях в крови амоксициллин находится до 8 часов, а ампициллин - до 6 часов.  Показания к назначению       Аминопенициллины используют для лечения заболеваний, вызванных одним видом возбудителей, т. е. моноэтиологических инфекций:     брюшной тиф и паратифы, бациллярная дизентерия, холера, банальные энтериты и колиты.      Но чаще их используют для лечения полиэтиологических инфекций, вызываемых совместно Гр+ и Гр- возбудителями.      К их числу относят:     болезни легких и дыхательных путей (трахеит, бронхит, бронхопневмония, очаговая пневмония, нагноительные процессы в легких),     заболевания мочевыводящих путей (уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит),     болезни желчевыводящих путей (холангит, холангиогепатит, холецистит),     инфицированные раны и ожоги.     Амоксициллин в комбинации с другими средствами используют для лечения гастрита и язвенной болезни. Антипсевдомонадные пенициллины.      Спектр противомикробного действия относящихся в эту подгруппу карбенициллина и тикарциллина весьма близок к спектру аминопенициллинов, но добавляется Гр- палочка обитатель кишечника синегнойная палочка. Кроме того, тикарциллин активен в отношении Гр+ кокков анаэробов и Гр- палочек анаэробов (бактероидов).     В тоже время эти антибиотики разрушаются бета-лактамазами, продуцируемыми кокками и палочками.     Антипсевдомонадные пенициллины используют для лечения инфицированных ран, ожогов, послеоперационных септических осложнений. Комбинированные и защищенные пенициллины.      К комбинированным пенициллинам относят препарат Ampiox, который является смесью (1:1) ампициллина и оксациллина. Защищенные пенициллины представлены препаратами Amoxyclavumи Timentin. Амоксиклав является смесью амоксициллина и клавулановой кислоты, а тиментин - тикарциллин + клавулановая кислота. Клавулановая кислота по структуре близка к 6-аминопенициллановой кислоте, но лишена противомикробной активности, но угнетает лактамазы, выделяемые микробами.Обе группы пенициллинов применяют для лечения гнойно-воспалительных заболеваний неясной этиологии и смешанных кокково-бациллярных инфекций. Побочные эффекты при использовании пенициллинов.      1.Аллергические реакции (от кожных высыпаний до анафилактического шока); наиболее опасен бензилпенициллин.     2.Аминопециллины и близкие к ним препараты, действующие на Гр- палочки, могут вызывать дисбактериоз. Некоторые из этих препаратов вызывают кровоточивость, вследствие тромбоцитопении. Цефалоспорины.      Полусинтетические препараты, производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Классифици-руются в зависимости от времени их появления по поколениям:      Первое поколение:            Cefazolinum,            Cefalexinum;Второе поколение:            Сefoclorum;       Третье поколение:            Cefotaximum,            Ceftriaxonum;      Четвертое поколение:            Cefpiromum.Спектр противомикробного действия     Близок к спектру действия аминопенициллинов. Препараты первого поколения высоко активны в отношении возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний - кишечной палочки, протеев, клебсиел, гемофильных палочек.     У препаратов второго поколения добавляются энтерококки, цефалоспорины третьего поколения действуют на псевдомонад и бактероидов. Препараты четвертого поколения отличаются высокой устойчивостью в отношении различных бета-лактамаз.      Цефалоспорины плохо всасываются в кишечнике кроме цефалексина. Вводятся инъекционными путями. После в/м инъекции в крови появляются через час. Биотрансформации не подвергаются, выводятся через почки в неизмененном виде. Терапевтические концентрации цефалоспоринов в крови удерживаются 8 - 12 часов. Суточная доза цефотаксима составляет 2,0 - 12,0 и делится на 2 - 3 приема. Цефалоспорины, кроме цефотаксима, не проникают в мозг и плохо проникают в полости и сумки.     Показания к назначению     1.Тяжелых заболеваний легких,     2.Тяжелых заболеваний мочевыводящих путей с угрозой уросепсиса,     3.Тяжелых неспецифических гнойно-воспалительных заболеваний локальных или генерализованных.            Важнейшие побочные эффекты      1. Аллергические реакции,      2. Дисбактериоз,      3. Флебиты и инфильтраты на месте введения. Другие бета-лактамы.      Из подгруппы монобактамов практическое значение имеет препарат            Aztreonamкоторый высоко активен в отношении Гр- миокро-организмов, включая продуцирующих бета-лактамазы. На Гр+ возбудителей действует слабо.     Используют препарат для лечения инфекций мочевыводящих путей, раневой инфекции, гнойного менингококкового менингита.     Из подгруппы карбапенемов используют имипенем. Спектр действия данного препарата достаточно широк. Он включает Гр+ и Гр- кокки, Гр+ и Гр- палочки, синегнойную палочку, Гр+ кокки анаэробы, клостридии, Гр- палочки анаэробы - бактероиды и фузобактерии.     Используют имипенем в комбинации с циластатином, который предотвращает инактивацию имипенема в почках и обеспечивает накопление активного антибиотика в мочевыводящих путях. Этот комбинированный препарат называют            Tienam Применяют тиенам для лечения       1. Тяжелых форм гнойно-септических заболеваний генерализованных или локализованных.     2. Полимикробных и смешанных (аэробно-анаэробных) инфекционных заболеваний. Механизм действия бета-лактамов      Бета-лактамы нарушают образование микробной стенки, которая располагается поверх цитоплазматической мембраны и придает бактериям механическую и осмотическую прочность. Бактериальная стенка является полимером, построенным из протеогликанов (муреина). Протелгликаны имеют в своем два мукополисахарида - N-ацетилмурамовую кислоту (N-АМК) и N-глюкозамин (N-ГА), связанных эфирной связью. К N-АМК присоединен тетрапептид (ала-глу-Дапк-ала).     Мукополисахариды образуют линейные цепи, которые благодаря поперечным связям превращаются в сетчатую структуру. Поперечные связи формируются благодаря образованию пептидной связи между ала верхней цепи и Дапк нижней цепи. Эта пептидная связь формируется при участии фермента транспептидазы. Бета-лактамы образуют ковалентную связь с активным центром фермента, необратимо ингибируют его активность и нарушают образование стенки бактерий. В результате этого после деления дочерние клетки лишены стенки и погибают вследствие осмотического лизиса. Макролиды и азалиды.      Эти группы антибиoтиков имеют в своей структуре большое лактонное кольцо, состоящее из 14 - 16 углеродных атомов, которое затрудняет проникновение антибиотиков внутрь Гр- палочек. В эти группы относятся следующие препараты:     Erythromycinum,     Clarithromycinum,     Oleandomycini phosphas;     Azithromycinum.     Первые 3 препарата макролиды, последний азалид. Спектр противомикробного действия       К макролидам и азалидам чувствительны:     1. Все Гр+ кокки и Гр- кокки,     2. Гр+ палочки (дифтерийная, клостридии),     3. Некоторые Гр- палочки (гемофильные, бордетелы, легионеллы, бруцеллы),     4. Бледная спирохета, боррелии,     5. Микоплазмы,     6. Хламидии и риккетсии.     Препараты чаще назначают внутрь, хорошо всасываются натощак, в крови появляются

+ кокки (стрепто, пневмо) и палочки (дифтерийная, сибиреязвенная), Гр кокки и такие Гр палочки как кишечная, некоторые виды протея, сальмонеллы, шигеллы, палочка инфлюэнцы, возбудитель коклюша и в меньшей степени клебсиеллы (поэтому называются пенициллинами широкого спектра). Извитые формы менее чувствительны. По активности уступают бензилпенициллину, но превосходят оксациллин.

Ампициллин используют для лечения кишечных инфекций (брюшного тифа и паратифов, бациллярной дизентерии, энтероколитов, вызванных чувствительными к антибиотику микробами); заболеваний органов дыхания, мочевыводящих путей, хирургических инфекций. Амоксициллин оказался высокоактивен против Helicobacter pylori и в настоящее время является одним из эффективных средств лечения язвы желудка, двенадцатиперстной кишки и гиперацидного гастрита.

Под названием «антипсевдомонадные» можно объединить карбокси- (Carbenicillinum-dinatrium), уреидо- (азлоциллин, мезлоциллин) и тиофено- (тикарциллин) пенициллины. В целом они повторяют свойства аминопенициллинов, но подавляют жизнедеятельность синегнойной палочки, а тикарциллин активен также в отношении анаэробов (пепто- и пептострептококки, бактероиды, фузобактерии), нередко являющихся причиной послеоперационных осложнений в хирургии и гинекологии.

Комбинированные препараты

Ampioxum. Смесь оксациллина и ампициллина.

Amoxyclavum. Смесь амоксициллина и клавулановой кислоты.

Они обладают более широким спектром и большей активностью, что делает их надежнее при лечении гнойно-воспалительных заболеваний неясной этиологии, а также при смешанной (кокково-бациллярной, аэробно-анаэробной) инфекции.

 

Цефалоспорины

Цефалоспорины являются производными 7-аминоцефало­спорановой кислоты, содержащей, кроме 4х-членного бета-лактамного кольца, 6-ти членный дигидротиазиновый цикл. Используются только полусинтетические антибиотики, различаемые по хронологии получения:

1-го поколения

Cefazolinum

Cefalexinum.

3-го поколения

Cefotaximum. Инъекционный порошок во флаконах по 0,5; 1,0 и 2,0. Назначается в/м (в/в) по 2,0-12,0 в сутки в 2-3 приема.

Ceftriaxonum

4-го поколения

Cefpiromum.

Спектр действия современных цефалоспоринов обычно сочетает достоинства оксациллина и ампициллина.  Цефалоспорины 1-го поколения активны против: большинства Гр+ кокков и палочек, кроме энтерококков, чувствительны и Гр
 кокки, многие палочки. Наибольшее значение имеет способность действовать на возбудителей неспецифических гнойно-воспалительных заболеваний - кишечную палочку, протея, клебсиелл, палочку инфлюэнцы. У веществ 2-го поколения появилась заметная активность против энтерококков. У 3-го поколения активность против псевдомонад (цефотаксим) и бактероидов (цефоксетин). Цефалоспорины 4-го поколения отличаются более высокой стабильностью против различных бета-лактамаз.

Являясь высокополярными и гидрофильными веществами, цефалоспорины хорошо всасываются при инъекционном введении, при в/м введении максимальные концентрации создаются через час. Цефалексин пригоден для введения через рот. В организме распределяются в основном в крови, тканевой жидкости, плохо проникая в полости и через ГЭБ. Только цефотаксим проходит в полости и в ткань мозга в заметных количествах. Цефалоспорины не подвергаются биотрансформации в организме и выводятся почками в активной форме. Терапевтические концентрации сохраняются 8-12 часов.

Показания к применению: тяжелые неспецифические инфекционно-воспалительные заболевания, генерализованные и локализованные.

Токсичность цефалоспоринов относительно невелика. Лишь первые антибиотики (цефалоридин) характеризовались заметной нефротоксичностью. Наиболее вероятные осложнения: аллергия, флебиты, инфильтраты в месте введения, дисбактериоз.

 

Другие бета-лактамы

Практическое значение имеют монобактамы — азтреонам, действующий преимущественно на Гр аэробов, включая продуцирующих лактамазу, и карбапенемы — имипенем. Имипенем выпускается в комбинации с циластатином, угнетающим активность дигидропептидазы почек, что предотвращает инактивацию имипенема и обеспечивает его поступление в мочевыводящие пути в активной форме, под названием тиенам.

Tienamum

Тиенам устойчив к бета-лактамазам и Гр+ и Гр микробов и действует на: стафило-, стрепто-, энтерококки, гоно-, менингококки, псевдомонады, протей, кишечную палочку, иерсении, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, гемофильную палочку, бордетелл, бруцелл, анаэробов (пепто- и пептострептококков, клостридий, бактероидов, фузобактерии).

Показан при тяжелых формах гнойно-воспалительных заболеваний, генерализованных и локализованных, полимикробных и смешанных (аэробно-анаэробных). Эффективен при устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам. Побочные эффекты тождественны таковым цефалоспоринов.



 

ГЛИКОПЕПТИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ 

Гликопептидные антибиотики — ванкомицин, тейкопланин нарушают синтез пептидогликана клеточной стенки грамположительных бактерий, необратимо связываясь с концевым участком аминокислотного мостика, участвующего в образовании поперечных сшивок между полисахаридными цепями. Действуют бактерицидно, преимущественно на грамположительные бактерии. Один из немногих антибиотиков, эффективных в отношении метициллин-резистентных стафилококков. Применяют при тяжелых стафилококковых и стрептококковых инфекциях (септицемия, пневмонии, абсцессы мозга, легких, менингит, перитонит, остеомиелит, стрептококковый эндокардит); вводят внутривенно капельно. При приеме внутрь (препарат практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте) ванкомицин высокоэффективен при псевдомембранозном колите (вызывается Clostridium difficile).

 

МАКРОЛИДЫ (И АЗАЛИДЫ) 

Антибиотики, содержащие в своей структуре большое лактонное кольцо. Молекулярная масса более 700Д (плохо проникают через внешнюю мембрану Гр видов). Обладают бактериостатическим действием (у азалидов возможно цидное) в результате угнетения синтеза белка 70S рибосомами прокариотов; подавляют транслокацию.

Стандартный суффикс МНН антибиотиков, получаемых из лучистых грибков, -мицин.

Макролиды

Erythromycinum. Таблетки по 0,1; 0,2 и 0,25. Назначается в суточной дозе 0,8-2,0 в 4-6 приемов.

Erythromycini phosphas

Oleandomycini phosphas

Clarithromycinum (полусинтетическое производное эритромицина)

Азалиды

Azithromycinum

Спектр включает все виды кокков, Гр+ палочки (возбудители дифтерии, клостридии), некоторые Гр–  палочки (гемофильная палочка, возбудители коклюша, легионеллы, бруцеллы), извитые формы (спирохеты, боррелии), безоболочечные микоплазмы, внутриклеточные хламидии, , риккетсии.

Лучше всасываются при приеме внутрь, натощак, при низкой кислотности содержимого желудка, хорошо проникают в ткани и полости, аденоиды, миндалины, внутреннее ухо, придаточные пазухи носа, ишемизированные ткани. Проникают внутрь клеток, но через ГЭБ проходят слабо. Подвергаются биотрансформации в печени (до 60 %). Большая часть активного вещества выделяется с желчью.

Являются резервными средствами при скарлатине, дифтерии, гонорее, сифилисе, легионеллезе, микоплазменной инфекции. Используются при лечении неспецифических гнойно-воспалительных заболеваний средней тяжести, преимущественно кокковой природы.


Побочные явления носят в основном диспепсический характер. При длительном применении возможна холестатическая желтуха. Характерно быстрое развитие устойчивости.

  

ЛИНКОЗАМИДЫ

Lincomycini hydrochloridum

Близок к макролидам по механизму действия. Действует бактериостатически на стафило-, стрепто-, пневмококков, возбудителя сибирской язвы, микоплазм и бактероидов. Его полусинтетическое производное – клиндамицин - одно из наиболее активных средств в отношении пепто- и пептострептококков, бактероидов. Особенно показан при хирургической инфекции, вызванной неспорообразующими анаэробами или смешанной аэробно-анаэробной флорой. Линкомицин хорошо проникает в органы и ткани, в частности в костную, удерживается до 12 часов. Используются в качестве резервного средства при лечении неспецифических гнойно-воспалительных заболеваний. АМИНОГЛИКОЗИДЫ 

Эфироподобные соединения производных циклогексана с аминосахарами, сравнительно большой молекулярной массы (400-600 Д). Щелочные вещества, ионизирующиеся в растворах. Обладают бактерицидным действием, благодаря необратимому угнетению рибосомального синтеза белка (связываются с малой субъединицей). Внутрь микроорганизмов проникают при помощи зависимого от энергии окислительного фосфорилирования транспорта полиаминов, что объясняет некоторые особенности спектра (анаэробы: спирохеты, клостридии, бактероиды малочувствительны).

1-е поколение

Streptomycini sulfas

Kanamycinium sulfas

Kanamycinium monosulfas

2-епоколение

Gentamycini sulfas. Инъекционный порошок во флаконах по 0,08 и 4 % раствор в ампулах по 1 и 2 мл. Назначается в/м (в/в) в суточных дозах 1-5 мг/кг в 2-3 приема.

Tobramycini sulfas

3-е поколение

Amikacini sulfas (полусинтетический)

К ним чувствительны многие кокки: Гр+ (стафило- и стрептококки) и Гр (гоно- и менингококки) и палочки: Гр+ (возбудитель сибирской язвы) и Гр–  (кишечной группы: кишечная палочка, протей, шигеллы, сальмонеллы; легочной группы: гемофильная палочка, клебсиеллы, бордетеллы; возбудители зоонозов: чумы, туляремии, бруцеллеза). К 1-му поколению (и амикацину) чувствительны кислотоустойчивые возбудители (туберкулеза и лепры); 2,3-му - синегнойная палочка (псевдомонады).

Аминогликозиды плохо всасываются из ЖКТ, поэтому используются инъекционно. Не проникают через ГЭБ и внутрь клеток (не действуют на хламидий, риккетсий). В достаточных концентрациях диффундируют в серозные и суставные полости. Слабо биотрансформируются и выводятся почками в активной форме; терапевтические концентрации сохраняются в течение 8-12 часов.


Показания: стрептомицин используется для лечения туберкулеза, чумы, туляремии, бруцеллеза. Канамицин сульфат – для лечения туберкулеза, при хирургических инфекциях (особенно протейной этиологии), моносульфат (per os) – при энтероколитах и бациллярной дизентерии. Аминогликозиды 2-3 поколений применяются при тяжело протекающих гнойно - воспалительных заболеваниях генерализованного характера.

Аминогликозиды могут угнетать рибосомы митохондрий человека (55 S), что делает их токсичными. Накапливаясь в эпителии почечных канальцев  и структурах внутреннего уха, могут оказывать нефро- и ототоксическое действие (снижение слуха, нарушение чувства равновесия). В больших дозах нарушают нервно-мышечную передачу. Могут вызывать дисбактериоз, грибковые суперинфекции, аллергические осложнения.

 

РИФАМИЦИНЫ 

Антибиотики этой группы (в частности, полусинтетический рифампицин) оказывают бактерицидное действие, прочно связываясь с ДНК-зависимой РНК-полимеразой. Несмотря на большие размеры молекулы (ММ > 800 Д), легко проникают в клетки благодаря выраженной липофильности.

Rifampicinum. Порошок в капсулах и ампулах по 0,15. Назначается в суточных дозах 0,6-0,9 в 1-3 приема.

К рифампицину высокочувствительны все виды кокков (Гр+ и Гр), кислотоустойчивые микробы, Гр+ палочки (сибиреязвенная и клостридии), умеренно чувствительны многие Гр палочки.

Хорошо всасывается при назначении per os; проникает во все ткани, клетки и жидкости организма, в т.ч. и в ликвор. Максимальная концентрация возникает через 2 часа и удерживается на терапевтическом уровне не менее 8-12 часов. Большие дозы обеспечивают сохранение концентраций в течение 24 часов. В организме подвергается биотрансформации более 70 %. Выводится, главным образом, печенью в составе желчи. Небольшие количества, выделяемые другими путями, окрашивают мочу, слезы, мокроту, слюну в красный цвет.

Показания: основное средство лечения туберкулеза и проказы. Так как к рифампицину быстро развивается устойчивость, при других заболеваниях является резервным средством (гнойная стафилококковая инфекция, газовая гангрена, гонорея и т.п. Умеренно токсичен (может нарушать функции печени).

 

ТЕТРАЦИКЛИНЫ