Файл: Противомикробные и противопаразитарные средства.docx

Скачать файл
Заказать решение

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 25.10.2023

Просмотров: 121

Скачиваний: 1

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

СОДЕРЖАНИЕ

Классификация и препараты пенициллинов

Биосинтетические пенициллины

Показания к назначению

Полусинтетические антистафилококковые пенициллины Относящийся в эту подгруппу оксациллин-натрий отличается от бензилпенициллина рядом свойств:            а) по активности он в 3 - 4 раза слабее,            б) не разрушается в кислой среде желудка (кислотоустойчив) и может назначаться внутрь,            в) не разрушается бета-лактамазами, продуцируемыми стафилококками, и действует на этих возбудителей.            Спектр противомикробного действия            Таков же как у бензилпенициллина.     Дозирование оксациллина и пути его введения зависят от тяжести заболевания. При инфекциях средней тяжести препарат вводят внутрь в суточной дозе 2,0 - 3,0; при тяжелых заболеваниях оксациллин вводят в/м или даже в/в по 6,0 - 10,0. В крови оксациллин в терапевтических концентрациях удерживается до 6 часов, поэтому суточную дозу делят обычно на 4 приема.Показания к назначению     Несмотря на то, что спектры активности у оксациллина и бензилпенициллина практически совпадают, оксациллин используют только при стафилококковых инфекциях, а именно для лечения:      1.Фурункулов и карбункулов,      2.Абсцессов и флегмон,      3.Панарициев и паронихий,      4.Мастита,      5.Остеомиелита,      6.Стафилококкового сепсиса. Аминопенициллины Представители этой подгруппы ампициллин и амоксициллин     а) уступают по активности бензилпенициллину,     б) кислотоустойчивы и могут назначаться внутрь,     в) но разрушаются бета-лактамазами стафило-кокков.  Спектр противомикробного действия      1. Гр+ кокки,     2. Гр- кокки,     3. Гр+ палочкии добавляются две группы Гр- палочек:     а)возбудители заболеваний органов ЖКТ:     кишечная палочка и ее патогенные штамы,     протеи,     шигеллы (возбудители бациллярной дизентерии),     сальмонеллы (возбудители брюшного тифа и паратифов);     б) возбудители заболеваний легких и дыхательных путей:     клебсиелы,     гемофильные палочки,     бордетелы (возбудители коклюша).      Амоксициллин активен в отношении Гр- палочки Helicobacterpylori - возбудителя гастрита и язвенной болезни.     При заболеваниях средней тяжести аминопени-циллины назначают преимущественно внутрь в суточных дозах 2.0 - 3,0, а при тяжелых инфекциях препараты вводят инъекционными путями по 8,0 - 10,0 на сутки. В терапевтических концентрациях в крови амоксициллин находится до 8 часов, а ампициллин - до 6 часов.  Показания к назначению       Аминопенициллины используют для лечения заболеваний, вызванных одним видом возбудителей, т. е. моноэтиологических инфекций:     брюшной тиф и паратифы, бациллярная дизентерия, холера, банальные энтериты и колиты.      Но чаще их используют для лечения полиэтиологических инфекций, вызываемых совместно Гр+ и Гр- возбудителями.      К их числу относят:     болезни легких и дыхательных путей (трахеит, бронхит, бронхопневмония, очаговая пневмония, нагноительные процессы в легких),     заболевания мочевыводящих путей (уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит),     болезни желчевыводящих путей (холангит, холангиогепатит, холецистит),     инфицированные раны и ожоги.     Амоксициллин в комбинации с другими средствами используют для лечения гастрита и язвенной болезни. Антипсевдомонадные пенициллины.      Спектр противомикробного действия относящихся в эту подгруппу карбенициллина и тикарциллина весьма близок к спектру аминопенициллинов, но добавляется Гр- палочка обитатель кишечника синегнойная палочка. Кроме того, тикарциллин активен в отношении Гр+ кокков анаэробов и Гр- палочек анаэробов (бактероидов).     В тоже время эти антибиотики разрушаются бета-лактамазами, продуцируемыми кокками и палочками.     Антипсевдомонадные пенициллины используют для лечения инфицированных ран, ожогов, послеоперационных септических осложнений. Комбинированные и защищенные пенициллины.      К комбинированным пенициллинам относят препарат Ampiox, который является смесью (1:1) ампициллина и оксациллина. Защищенные пенициллины представлены препаратами Amoxyclavumи Timentin. Амоксиклав является смесью амоксициллина и клавулановой кислоты, а тиментин - тикарциллин + клавулановая кислота. Клавулановая кислота по структуре близка к 6-аминопенициллановой кислоте, но лишена противомикробной активности, но угнетает лактамазы, выделяемые микробами.Обе группы пенициллинов применяют для лечения гнойно-воспалительных заболеваний неясной этиологии и смешанных кокково-бациллярных инфекций. Побочные эффекты при использовании пенициллинов.      1.Аллергические реакции (от кожных высыпаний до анафилактического шока); наиболее опасен бензилпенициллин.     2.Аминопециллины и близкие к ним препараты, действующие на Гр- палочки, могут вызывать дисбактериоз. Некоторые из этих препаратов вызывают кровоточивость, вследствие тромбоцитопении. Цефалоспорины.      Полусинтетические препараты, производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Классифици-руются в зависимости от времени их появления по поколениям:      Первое поколение:            Cefazolinum,            Cefalexinum;Второе поколение:            Сefoclorum;       Третье поколение:            Cefotaximum,            Ceftriaxonum;      Четвертое поколение:            Cefpiromum.Спектр противомикробного действия     Близок к спектру действия аминопенициллинов. Препараты первого поколения высоко активны в отношении возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний - кишечной палочки, протеев, клебсиел, гемофильных палочек.     У препаратов второго поколения добавляются энтерококки, цефалоспорины третьего поколения действуют на псевдомонад и бактероидов. Препараты четвертого поколения отличаются высокой устойчивостью в отношении различных бета-лактамаз.      Цефалоспорины плохо всасываются в кишечнике кроме цефалексина. Вводятся инъекционными путями. После в/м инъекции в крови появляются через час. Биотрансформации не подвергаются, выводятся через почки в неизмененном виде. Терапевтические концентрации цефалоспоринов в крови удерживаются 8 - 12 часов. Суточная доза цефотаксима составляет 2,0 - 12,0 и делится на 2 - 3 приема. Цефалоспорины, кроме цефотаксима, не проникают в мозг и плохо проникают в полости и сумки.     Показания к назначению     1.Тяжелых заболеваний легких,     2.Тяжелых заболеваний мочевыводящих путей с угрозой уросепсиса,     3.Тяжелых неспецифических гнойно-воспалительных заболеваний локальных или генерализованных.            Важнейшие побочные эффекты      1. Аллергические реакции,      2. Дисбактериоз,      3. Флебиты и инфильтраты на месте введения. Другие бета-лактамы.      Из подгруппы монобактамов практическое значение имеет препарат            Aztreonamкоторый высоко активен в отношении Гр- миокро-организмов, включая продуцирующих бета-лактамазы. На Гр+ возбудителей действует слабо.     Используют препарат для лечения инфекций мочевыводящих путей, раневой инфекции, гнойного менингококкового менингита.     Из подгруппы карбапенемов используют имипенем. Спектр действия данного препарата достаточно широк. Он включает Гр+ и Гр- кокки, Гр+ и Гр- палочки, синегнойную палочку, Гр+ кокки анаэробы, клостридии, Гр- палочки анаэробы - бактероиды и фузобактерии.     Используют имипенем в комбинации с циластатином, который предотвращает инактивацию имипенема в почках и обеспечивает накопление активного антибиотика в мочевыводящих путях. Этот комбинированный препарат называют            Tienam Применяют тиенам для лечения       1. Тяжелых форм гнойно-септических заболеваний генерализованных или локализованных.     2. Полимикробных и смешанных (аэробно-анаэробных) инфекционных заболеваний. Механизм действия бета-лактамов      Бета-лактамы нарушают образование микробной стенки, которая располагается поверх цитоплазматической мембраны и придает бактериям механическую и осмотическую прочность. Бактериальная стенка является полимером, построенным из протеогликанов (муреина). Протелгликаны имеют в своем два мукополисахарида - N-ацетилмурамовую кислоту (N-АМК) и N-глюкозамин (N-ГА), связанных эфирной связью. К N-АМК присоединен тетрапептид (ала-глу-Дапк-ала).     Мукополисахариды образуют линейные цепи, которые благодаря поперечным связям превращаются в сетчатую структуру. Поперечные связи формируются благодаря образованию пептидной связи между ала верхней цепи и Дапк нижней цепи. Эта пептидная связь формируется при участии фермента транспептидазы. Бета-лактамы образуют ковалентную связь с активным центром фермента, необратимо ингибируют его активность и нарушают образование стенки бактерий. В результате этого после деления дочерние клетки лишены стенки и погибают вследствие осмотического лизиса. Макролиды и азалиды.      Эти группы антибиoтиков имеют в своей структуре большое лактонное кольцо, состоящее из 14 - 16 углеродных атомов, которое затрудняет проникновение антибиотиков внутрь Гр- палочек. В эти группы относятся следующие препараты:     Erythromycinum,     Clarithromycinum,     Oleandomycini phosphas;     Azithromycinum.     Первые 3 препарата макролиды, последний азалид. Спектр противомикробного действия       К макролидам и азалидам чувствительны:     1. Все Гр+ кокки и Гр- кокки,     2. Гр+ палочки (дифтерийная, клостридии),     3. Некоторые Гр- палочки (гемофильные, бордетелы, легионеллы, бруцеллы),     4. Бледная спирохета, боррелии,     5. Микоплазмы,     6. Хламидии и риккетсии.     Препараты чаще назначают внутрь, хорошо всасываются натощак, в крови появляются

 

Нарушают рибосомальный синтез белка, обратимо взаимодействуя с малой субъединицей. Действуют бактериостатически. Могут образовывать хелатные соединения с Mg2+, Ca2+ и ингибировать ферментные системы. Благодаря относительно малым размерам (ММ <500 Д), некоторой растворимости в жирах легко диффундируют через поры внешней мембраны и через цитоплазматическую мембрану (у микробов существует и активный трансмембранный транспорт).

Группа включает средства

Стандартный суффикс МНН антибиотиков семейства тетрациклинов –циклин.

Природные

Tetracyclini hydrochloridum

Полусинтетические

Doxycyclini hydrochloridum. Капсулы по 0,05 и 0,1. Назначается в суточных дозах 0,1-0,2 в 1-2 приема.

Methacyclini hydrochloridum

Комбинированные

Oletetrinum. (Олеандомицин и тетрациклин)

Антибиотики широкого спектра, к ним чувствительны большинство Гр+ и Гр– кокков и палочек (в том числе кишечная группа, легочная группа и возбудители зоонозов), извитые формы, хламидии, риккетсии, микоплазмы и некоторые простейшие (возбудители амебной дизентерии, токсоплазмоза и малярии).

Степень всасывания достигает 75-80 % введенной дозы, (наличие пищи ухудшает всасывание), хорошо проникают в ткани и большинство жидкостей организма (кроме ликвора). В печени подвергается биотрансформации от 30 до 50 % введенной дозы. Концентрация в желчи, моче может в 10 раз превышать таковую в плазме. Продолжительность действия природных антибиотиков составляет порядка 8 часов, доксициклина - 16-22 часа.

         Показаны для лечения многих специфических инфекций: ангины, скарлатины, сибирской язвы, гонореи, холеры, бациллярной и амебной дизентерии, чумы, туляремии, бруцеллеза, сифилиса, возвратного и сыпного тифов, трахомы, пситтакоза, микоплазмоза и т. д. Могут применяться для лечения неспецифических гнойно - воспалительных заболеваний, но, главным образом, при средней тяжести течения и неясности этиологии.

При использовании возможно раздражение слизистых пищеварительного тракта, нарушение функции печени. Могут оказывать катаболическое действие, т.к.  нарушают синтез белка в клетках. Образуя комплексы с кальцием, могут откладываться в закладках костей и зубов, нарушать их развитие, окрашивать зубы в желтый цвет, способствовать развитию кариеса. Возможны фотодерматозы, аллергические осложнения
, дисбактериоз, суперинфекции.

 
500>

ХЛОРАМФЕНИКОЛЫ (ГРУППА ЛЕВОМИЦЕТИНА) 

Антибиотики этой группы действуют бактериостатически, обратимо связываясь с большой (50 S) субъединицей рибосом (трансферазным участком) и нарушая рибосомальный синтез белка. Как липофильные вещества с небольшой молекулярной массой, легко проникают через внешнюю и цитоплазматическую мембрану микробов и клеток человека.

Laevomycetinum (Chloramphenicolum). Табл. по 0,25;0,5. Назначается в суточных дозах 1,5-3,0 в 3-4 приема.

Laevomycetinum-natrii succinas

Левомицетин (синтетически воспроизведенный природный хлорамфеникол) – антибиотик широкого спектра, чувствительны все виды кокков, Гр+ палочки, Гр– палочки (холерный вибрион, сальмонеллы, шигеллы, легочная группа, возбудители зоонозов), хламидии, риккетсии. Особенностью является чувствительность большинства анаэробов (пепто- и пептострептококков, бактероидов).

Быстро и полно всасывается в ЖКТ. Прекрасно проникает в ткани, клетки, проходит через ГЭБ. Около 80 % подвергаются биотрансформации в печени.

Учитывая сравнительно высокую токсичность (может действовать на рибосомы митохондрий эукариотов), применяют ограниченно. Назначают при эпидемическом менингите, брюшном тифе, бациллярной дизентерии, чуме, бруцеллезе, риккетсиозах и при анаэробных инфекциях (газовой гангрене, гнойных анаэробных инфекциях). Разные препараты этой группы могут применяться местно при неспецифических гнойно-воспалительных заболеваниях.

При длительном использовании в больших дозах обладает гематотоксическим действием. Может быть причиной тошноты, рвоты, жидкого стула. У детей возможен кардиоваскулярный коллапс. Как и другие антибиотики широкого спектра, способствует развитию дисбактериоза, суперинфекции. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 

Синтетические химиотерапевтические средства с относительно широким спектром действия представлены многими группами, из которых старейшими являются сульфаниламиды, а наиболее мощными – хинолоны.

 

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ СРЕДСТВА

Многие микробы не могут усваивать из внешней среды фолиевую кислоту, из которой образуется фермент, обеспечивающий перенос одноуглеродных фрагментов при синтезе азотистых оснований (тимина, аденина, гуанина) и, следовательно, репликации и транскрипции ДНК. У них фолиевая кислота и ее коферментная форма (тетрагидрофолиевая кислота) образуются из птеридина, парааминобензойной (ПАБК) и глутаминовой кислоты при участии дигидрофолатсинтетазы и дигидрофолатредуктазы.


Сульфаниламиды (производные амида сульфаниловой кислоты) — структурные аналоги ПАБК. Конкурируя с ПАБК за дигидрофолатсинтетазу, сульфаниламиды обратимо нарушают рост и размножение микробов (бактериостатическое действие). Сульфаниламиды могут обладать различиями в растворимости, способности к всасыванию в ЖКТ, продолжительности действия, что лежит в основе классификации.

Средства местного действия

Sulfacylum-natrium (Sulfacetamidum). 20 % и 30 % раствор (глазные капли), 30 % глазная мазь. Назначается 3-6 раз в сутки.

Sulfathiazolum silver

Средства кишечного действия

Phthalazolum (Phthalylsulfathiazolum)

Sulfasalazinum

Резорбтивные средства

Короткодействующие (до 10ч)

Aethazolum (Sulfaethidolum)

Sulfadimezinum (Sulfadimidinum). Табл. по 0,5. Назначаются в постепенно снижающихся суточных дозах от 6,0 до 3,0 в 6-3 приема.

Средней продолжительности (10-24ч)

Sulfamethoxazolum

Длительнодействующие (24-48ч)

Sulfadimethoxinum. Табл. по 0,5. Назначаются в суточных дозах 2,0 – 0,5 в 1-2 приема.

Сверхдлительнодействующие (t1/2 > 48ч).

Sulfalenum

Комбинированные

Co-trimoxazolum (смесь сульфаметоксазола с триметопримом). Табл. и амп. по 5 мл раствора. Обе формы содержат по 0,48 препарата. Назначаются по 2-3 табл. внутрь или по 0,8 и более, внутривенно 2 раза в сутки.

Сульфаниламиды обладают бактериостатическим действием на большинство кокков (стафило-, стрепто-, пневмо-, гоно- и менинго-), Гр+ палочки (сибиреязвенную, актиномицеты), кишечную группу (кишечная палочка, шигеллы), хламидии, простейшие (малярийный плазмодий, токсоплазмы). Умеренно чувствительны многие другие виды (энтерококки, клостридии, возбудители лепры, протей, клебсиеллы, бруцеллы). Ко-тримоксазол (триметоприм угнетает второй фермент синтеза коферментных форм фолиевой кислоты – дигидрофолатредуктазу) обладает бактерицидным действием и способностью действовать на коринебактерии, протея, сальмонелл, гемофильных палочек и некоторых других бактерий.

Сульфаниламиды местного действия — хорошо растворимые в воде средства, пригодные для использования в растворах для наружного применения. Они применятся в офтальмологии для лечения бленнореи, трахомы, конъюнктивитов неспецифического характера. Сульфатиазол серебра (крем) применяют при ожогах, в том числе радиационных, пролежнях, хронических изъязвлениях голени.

Сульфаниламиды кишечного действия – вещества, плохо всасывающиеся в тонкой кишке и поэтому достигающие толстой. Терапевтические концентрации создаются лишь в пределах ЖКТ. Фталазол используется для лечения энтероколитов, бациллярной дизентерии. Сульфасалазин обладает не только антимикробным, но и противовоспалительным действием (комбинация сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты). Применяют при неспецифическом язвенном колите и проктите.


Сульфаниламиды резорбтивного действия обладают амфотерными свойствами (кислотными и щелочными) и при рН близкой к нейтральной значительная часть молекул недиссоциирована и обладает значительной растворимостью в жирах. Эти вещества хорошо всасываются в тонкой кишке и создают терапевтические концентрации в крови и тканях. Они проникают и в клетки, в заметных количествах проходят через ГЭБ. Оптимальная концентрация в крови составляет 40-50 мкг/мл. Сульфаниламиды связываются с альбуминами плазмы. Разная степень связывания с белками и липофильности (обеспечивающей способность реабсорбции в почечных канальцах), позволяет получать сульфаниламиды разной длительности действия. Элиминация этих веществ осуществляется посредством ацетилирования в печени и выведения почками. Скорость ацетилирования существенно варьирует, что влияет на концентрацию активного вещества в моче. Продолжительность действия ко-тримоксазола соответствует сульфаниламидам средней продолжительности действия.

Показания к применению: сульфаниламиды короткого действия показаны при стрептококковых, пневмококковых, менингококковых инфекциях, гонорее, раневых инфекциях, слабо ацетилирующийся этазол – при инфекциях мочевыводящих путей (пиелитах, циститах).

         Средства длительного и сверхдлительного действия: при ангине, гонорее, дизентерии, малярии, токсоплазмозе; отитах, бронхитах, пневмонии: холециститах, пиелитах, циститах, гнойных инфекциях различной локализации.

Co-trimoxazolum – при стрептококковых инфекциях, эпидемическом менингите, гонорее, гнойной колибациллярной инфекции мягких тканей, холере, брюшном тифе; карбункулезе, отите, дифтерии, бронхите, неспецифических инфекциях органов дыхания, цистите, пиелите.

Сульфаниламиды обладают заметным действием на организм человека. Осложнения возникают у 3-5 % больных. Могут нарушаться функции нервной системы: угнетение, депрессия, тошнота, рвота, головная боль, невриты; кроветворных органов и крови: лейкопения, агранулоцитоз, тромбопения, гемолитическая анемия, метгемоглобинообразование; паренхиматозных органов: гепатит, камнеобразование в почках из-за плохой растворимости продуктов ацетилирования в кислой среде мочи; возможны аллергические осложнения.

 

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА

Средства этой группы обладают бактерицидным действием, блокируя топоизомеразу II (ДНК-гираза) и топоизомеразу IV — ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Нарушает синтез ДНК микробной клетки. Активны как в отношении размножающихся, так и покоящихся микробов. Стабильной классификации фторхинолонов пока нет. Можно выделять 4 поколения хинолонов: производные нафтиридина, монофторхинолоны (ципрофлоксацин), дифторхинолоны (левофлоксацин), трифторхинолоны (гатифлоксацин). У двух последних более высока активность против возбудителей легочных болезней (респираторные фторхинолоны), у последнего против анаэробной флоры. К последним поколениям относят так же моксифлоксацин (монофтор).

Смотрите также файлы