Файл: Противомикробные и противопаразитарные средства.docx

Скачать файл
Заказать решение

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 26.10.2023

Просмотров: 142

Скачиваний: 2

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

СОДЕРЖАНИЕ

Классификация и препараты пенициллинов

Биосинтетические пенициллины

Показания к назначению

Полусинтетические антистафилококковые пенициллины Относящийся в эту подгруппу оксациллин-натрий отличается от бензилпенициллина рядом свойств:            а) по активности он в 3 - 4 раза слабее,            б) не разрушается в кислой среде желудка (кислотоустойчив) и может назначаться внутрь,            в) не разрушается бета-лактамазами, продуцируемыми стафилококками, и действует на этих возбудителей.            Спектр противомикробного действия            Таков же как у бензилпенициллина.     Дозирование оксациллина и пути его введения зависят от тяжести заболевания. При инфекциях средней тяжести препарат вводят внутрь в суточной дозе 2,0 - 3,0; при тяжелых заболеваниях оксациллин вводят в/м или даже в/в по 6,0 - 10,0. В крови оксациллин в терапевтических концентрациях удерживается до 6 часов, поэтому суточную дозу делят обычно на 4 приема.Показания к назначению     Несмотря на то, что спектры активности у оксациллина и бензилпенициллина практически совпадают, оксациллин используют только при стафилококковых инфекциях, а именно для лечения:      1.Фурункулов и карбункулов,      2.Абсцессов и флегмон,      3.Панарициев и паронихий,      4.Мастита,      5.Остеомиелита,      6.Стафилококкового сепсиса. Аминопенициллины Представители этой подгруппы ампициллин и амоксициллин     а) уступают по активности бензилпенициллину,     б) кислотоустойчивы и могут назначаться внутрь,     в) но разрушаются бета-лактамазами стафило-кокков.  Спектр противомикробного действия      1. Гр+ кокки,     2. Гр- кокки,     3. Гр+ палочкии добавляются две группы Гр- палочек:     а)возбудители заболеваний органов ЖКТ:     кишечная палочка и ее патогенные штамы,     протеи,     шигеллы (возбудители бациллярной дизентерии),     сальмонеллы (возбудители брюшного тифа и паратифов);     б) возбудители заболеваний легких и дыхательных путей:     клебсиелы,     гемофильные палочки,     бордетелы (возбудители коклюша).      Амоксициллин активен в отношении Гр- палочки Helicobacterpylori - возбудителя гастрита и язвенной болезни.     При заболеваниях средней тяжести аминопени-циллины назначают преимущественно внутрь в суточных дозах 2.0 - 3,0, а при тяжелых инфекциях препараты вводят инъекционными путями по 8,0 - 10,0 на сутки. В терапевтических концентрациях в крови амоксициллин находится до 8 часов, а ампициллин - до 6 часов.  Показания к назначению       Аминопенициллины используют для лечения заболеваний, вызванных одним видом возбудителей, т. е. моноэтиологических инфекций:      брюшной тиф и паратифы, бациллярная дизентерия, холера, банальные энтериты и колиты.      Но чаще их используют для лечения полиэтиологических инфекций, вызываемых совместно Гр+ и Гр- возбудителями.      К их числу относят:     болезни легких и дыхательных путей (трахеит, бронхит, бронхопневмония, очаговая пневмония, нагноительные процессы в легких),     заболевания мочевыводящих путей (уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит),     болезни желчевыводящих путей (холангит, холангиогепатит, холецистит),     инфицированные раны и ожоги.     Амоксициллин в комбинации с другими средствами используют для лечения гастрита и язвенной болезни. Антипсевдомонадные пенициллины.      Спектр противомикробного действия относящихся в эту подгруппу карбенициллина и тикарциллина весьма близок к спектру аминопенициллинов, но добавляется Гр- палочка обитатель кишечника синегнойная палочка. Кроме того, тикарциллин активен в отношении Гр+ кокков анаэробов и Гр- палочек анаэробов (бактероидов).     В тоже время эти антибиотики разрушаются бета-лактамазами, продуцируемыми кокками и палочками.     Антипсевдомонадные пенициллины используют для лечения инфицированных ран, ожогов, послеоперационных септических осложнений. Комбинированные и защищенные пенициллины.      К комбинированным пенициллинам относят препарат Ampiox, который является смесью (1:1) ампициллина и оксациллина. Защищенные пенициллины представлены препаратами Amoxyclavumи Timentin. Амоксиклав является смесью амоксициллина и клавулановой кислоты, а тиментин - тикарциллин + клавулановая кислота. Клавулановая кислота по структуре близка к 6-аминопенициллановой кислоте, но лишена противомикробной активности, но угнетает лактамазы, выделяемые микробами.Обе группы пенициллинов применяют для лечения гнойно-воспалительных заболеваний неясной этиологии и смешанных кокково-бациллярных инфекций. Побочные эффекты при использовании пенициллинов.      1.Аллергические реакции (от кожных высыпаний до анафилактического шока); наиболее опасен бензилпенициллин.     2.Аминопециллины и близкие к ним препараты, действующие на Гр- палочки, могут вызывать дисбактериоз. Некоторые из этих препаратов вызывают кровоточивость, вследствие тромбоцитопении. Цефалоспорины.      Полусинтетические препараты, производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Классифици-руются в зависимости от времени их появления по поколениям:      Первое поколение:            Cefazolinum,            Cefalexinum;Второе поколение:            Сefoclorum;       Третье поколение:            Cefotaximum,            Ceftriaxonum;      Четвертое поколение:            Cefpiromum.Спектр противомикробного действия     Близок к спектру действия аминопенициллинов. Препараты первого поколения высоко активны в отношении возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний - кишечной палочки, протеев, клебсиел, гемофильных палочек.     У препаратов второго поколения добавляются энтерококки, цефалоспорины третьего поколения действуют на псевдомонад и бактероидов. Препараты четвертого поколения отличаются высокой устойчивостью в отношении различных бета-лактамаз.      Цефалоспорины плохо всасываются в кишечнике кроме цефалексина. Вводятся инъекционными путями. После в/м инъекции в крови появляются через час. Биотрансформации не подвергаются, выводятся через почки в неизмененном виде. Терапевтические концентрации цефалоспоринов в крови удерживаются 8 - 12 часов. Суточная доза цефотаксима составляет 2,0 - 12,0 и делится на 2 - 3 приема. Цефалоспорины, кроме цефотаксима, не проникают в мозг и плохо проникают в полости и сумки.     Показания к назначению     1.Тяжелых заболеваний легких,     2.Тяжелых заболеваний мочевыводящих путей с угрозой уросепсиса,     3.Тяжелых неспецифических гнойно-воспалительных заболеваний локальных или генерализованных.            Важнейшие побочные эффекты      1. Аллергические реакции,      2. Дисбактериоз,      3. Флебиты и инфильтраты на месте введения. Другие бета-лактамы.      Из подгруппы монобактамов практическое значение имеет препарат            Aztreonamкоторый высоко активен в отношении Гр- миокро-организмов, включая продуцирующих бета-лактамазы. На Гр+ возбудителей действует слабо.     Используют препарат для лечения инфекций мочевыводящих путей, раневой инфекции, гнойного менингококкового менингита.     Из подгруппы карбапенемов используют имипенем. Спектр действия данного препарата достаточно широк. Он включает Гр+ и Гр- кокки, Гр+ и Гр- палочки, синегнойную палочку, Гр+ кокки анаэробы, клостридии, Гр- палочки анаэробы - бактероиды и фузобактерии.     Используют имипенем в комбинации с циластатином, который предотвращает инактивацию имипенема в почках и обеспечивает накопление активного антибиотика в мочевыводящих путях. Этот комбинированный препарат называют            Tienam Применяют тиенам для лечения       1. Тяжелых форм гнойно-септических заболеваний генерализованных или локализованных.     2. Полимикробных и смешанных (аэробно-анаэробных) инфекционных заболеваний. Механизм действия бета-лактамов      Бета-лактамы нарушают образование микробной стенки, которая располагается поверх цитоплазматической мембраны и придает бактериям механическую и осмотическую прочность. Бактериальная стенка является полимером, построенным из протеогликанов (муреина). Протелгликаны имеют в своем два мукополисахарида - N-ацетилмурамовую кислоту (N-АМК) и N-глюкозамин (N-ГА), связанных эфирной связью. К N-АМК присоединен тетрапептид (ала-глу-Дапк-ала).     Мукополисахариды образуют линейные цепи, которые благодаря поперечным связям превращаются в сетчатую структуру. Поперечные связи формируются благодаря образованию пептидной связи между ала верхней цепи и Дапк нижней цепи. Эта пептидная связь формируется при участии фермента транспептидазы. Бета-лактамы образуют ковалентную связь с активным центром фермента, необратимо ингибируют его активность и нарушают образование стенки бактерий. В результате этого после деления дочерние клетки лишены стенки и погибают вследствие осмотического лизиса. Макролиды и азалиды.      Эти группы антибиoтиков имеют в своей структуре большое лактонное кольцо, состоящее из 14 - 16 углеродных атомов, которое затрудняет проникновение антибиотиков внутрь Гр- палочек. В эти группы относятся следующие препараты:     Erythromycinum,     Clarithromycinum,     Oleandomycini phosphas;     Azithromycinum.     Первые 3 препарата макролиды, последний азалид. Спектр противомикробного действия       К макролидам и азалидам чувствительны:     1. Все Гр+ кокки и Гр- кокки,     2. Гр+ палочки (дифтерийная, клостридии),     3. Некоторые Гр- палочки (гемофильные, бордетелы, легионеллы, бруцеллы),     4. Бледная спирохета, боррелии,     5. Микоплазмы,     6. Хламидии и риккетсии.     Препараты чаще назначают внутрь, хорошо всасываются натощак, в крови появляются

Судя по объему распределения, проникают внутрь клеток, в частности в макрофаги, которые транспортируют антибиотики в очаг воспаления. Умеренно связываются с белками крови. До 60 % от введенной дозы биотрансформируется в печени. Метаболиты выводятся с желчью в кишечник. Продолжительность действия макролидов - до 6 часов, азитромицина - 24 часа.

Механизм действия


 

     В отличие от бета-лактамов, обладающих бактерицидным действием, макролиды и азалиды обладают бактеристатическим действием. В основе бактериостатического действия лежит угнетение угнетение биосинтеза белка на стадии трансляции. Препараты связываются с тяжелой (50 S) субъединицей рибосом, нарушает взаимодействие рРНК и тРНК, т.е. сборку белка из аминокислот.

Показания к назначению макролидов и азалидов.


     Макролиды и азалиды используются для лечения инфекционных заболеваний средней тяжести в качестве резервных препаратов (например, при непереносимости бензилпенициллина или тетрациклинов).

     1. Дифтерия, скарлатина, коклюш,

     2. Гнойно-воспалительные заболевания кокковой этиологии,

     3. Заболевания легких (легионеллез, микоплазменная и хламидийная пневмония),

     4. Заболевания ППП (сифилис, гоноррея),

     5. Заболевания мочевыводящих путей, вызванные уреаплазмами и хламидиями.

     Эритромицин назначают внутрь в суточной дозе 0,8 - 2,0, которую делят на 4 приема. Азитромицин применяют в дозах 0,25 - 0,5 1 раз в сутки.

Побочные эффекты

     1. Диспептические расстройства - чаще диарея, реже тошнота или рвота.

     2. Иногда холестатическая желтуха.

     3. Быстрое развитие устойчивости бактерий к этим антибиотикам

Линкозамиды


     В эту группу относят

     Lincomycinihydrochloridumи его полусинтетический препарат

     Сlindamycinum.

     Спектр противомикробного действия очень близок к спектру макролидов и дополняется бактероидами и фузобактериями.

     Механизм действия точно такой же, как у макролидов.

     Препараты хорошо проникают в очаги воспаления, полости, а линкомицин - в костную ткань. 

     Линкомицин используется как резервный препарат для лечения неспецифических гнойно-воспалительных заболеваний, в том числе остеомиелита.


     Клиндамицин наиболее часто применяют для лечения хирургической инфекции, вызванной неспорообразующими анаэробами и при смешанной аэробно-анаэробной инфекции.

Смотрите также файлы