Файл: Факторы неспецифической защиты организма (внешние барьеры, клеточные и гуморальные факторы). Защитные свойства кожи и слизистых. Виды иммунитета.docx

4. резкая активация метаболизма фагоцита – активируются механизмы его внутриклеточного киллинга (внутриклеточной цитотоксичности).

Возможно три исхода фагоцитоза: - завершенный фагоцитоз; - незавершенный фагоцитоз; - процессинг антигенов.

Завершенный фагоцитоз — полное переваривание микроорганизмов в клетке- фагоците.

Незавершенный фагоцитоз — выживание и даже размножение микроорганизмов в фагоците. характерно для факультативных и облигатных внутриклеточных паразитов. Механизмы персистирования в фагоцитах связаны с блокадой фагосомолизосомального слияния (вирус гриппа, микобактерии, токсоплазмы), резистентностью к действию лизосомальных ферментов (гонококки, стафилококки), способностью микробов быстро покидать фагосомы после поглощения и длительно пребывать в цитоплазме (риккетсии).

4. Естественные киллеры (ЕК): характеристика функций. Распознавание естественными киллерами клеток мишеней и механизмы цитотоксичности.

Естественные киллеры, натуральные киллеры большие гранулярные лимфоциты, обладающие 

цитотоксичностью против опухолевых клеток и клеток, зараженных вирусами.  NK-клетки рассматривают как отдельный класс лимфоцитов. 

NK выполняют цитотоксические и цитокинпродуцирующие функции, являются одним из важных

компонентов клеточного врождённого иммунитета.
NK формируются в результате дифференцировки лимфобластов (общих предшественников всех 

лимфоцитов).  не имеют Тклеточных рецепторов, CD3 или поверхностных иммуноглобулинов,

обычно несут на своей поверхности маркеры CD16 и CD56 у людей или NK1.1/NK1.2  Около 80% NK несут CD8.

 функция NK  уничтожение клеток организма, не несущих на своей поверхности MHC1 и 

недоступных для действия основного компонента противовирусного иммунитета - Ткиллеров. Уменьшение количества MHC1 на поверхности клетки может быть следствием трансформации клетки в раковую или действием вирусов, таких как папилломавирус и ВИЧ.

Рецепторы естественных киллеров

Способность NK распознавать «своё» и «чужое» на клетках определяется поверхностными рецепторами.  NK имеют множество рецепторов к стресс-индуцированным клеточным лигандам, которые свидетельствуют о повреждении клетки. 

К таким рецепторам относятся естественные рецепторы цитотоксичности (natural cytotoxicity receptors (NCRs), NKG2D. Они активируют цитотоксические функции NK.

---

Цитокиновые рецепторы эти молекулы секретируются клетками при вирусной инфекции, они служат сигналом для NK о 

присутствии вирусных патогенов. В активации NK принимают участие цитокины IL-12, IL-15, IL-18, IL-2 и CCL5.

Fc рецепторы активируют клетку при связывании с Fc фрагментами антител. Это позволяет NK атаковать 

инфицированные клетки одновременно с гуморальным ответом и лизировать клетки с помощью антител-зависимого цитотоксического действия.

Для предотвращения атаки на неповрежденные клетки на поверхности NK имеется система 

регуляторных рецепторов (inhibitory NK cell receptors). 

- killer lectin-like receptors (KLRs) — гомологи рецепторов-лектинов С типа.

-killer cell immunoglobulin -like receptors (KIRs) — рецепторы, содержащие иммуноглобулин-подобные домены.

Регуляторные рецепторы, связываясь с неповреждёнными молекулами MHC I, индуцируют ингибиторный сигнал, подавляя активацию NK .Связывание активирующих рецепторов NK со своими лигандами (присутствующими только на повреждённых клетках) активирует цитотоксическую функцию NK.

Механизм действия NK являются цитотоксичными; в их цитоплазме находятся маленькие гранулы, содержащие 

перфорин и протеазы. Перфорин выделяется непосредственно возле инфицированной клетки и 

образует поры в её клеточной мембране, через которые заходят протеазы и другие молекулы, 

приводя к апоптозу или осмотическому лизису клетки. Выбор между апоптозом и лизисом имеет 

большое значение, поскольку при лизисе зараженной вирусом клетки произойдет освобождение вирионов, а апоптоз приведет к разрушению вирусов вместе с клеткой.

Несекреторный лизис происходит, когда клеткимишени имеют рецепторы апоптоза типа антигена СD 95 (Fas, или АPO-1), а взаимодействующие с ними NK-клетки имеют Fas-лиганд (Fas. L), включающий «самоубийство клетки» программированную смерть, или апоптоз.

Секреторный лизис обусловлен перфоринзависимым механизмом, как и у цитотоксических Т-лимфоцитов. Гранулы ΝΚклеток содержат перфорин а также сериновые эстеразы – гранзимы и хондроитинсульфат А, защищающий NK-клетки от аутолиза. Перфорины и гранулизины, проникнув в мембрану клетки-мишени, полимеризуются, образуя пору из 10 -20 мономеров. Через перфориновые поры в клетку проникают различные вещества, в т. ч. гранзимы, которые активируют каспазы, запускающие апоптоз клетки –мишени.

---

ΝΚ-клетки могут уничтожать клетки, покрытые антителами. При соединении Fс-рецепторов (СD 16) NK-клетки с Fс-фрагментом антител, покрывающих клетку-мишень, развивается антителозависимая клеточная цитотоксичность и гибель клетки-мишени.

Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ) - лизис NК-клетками клеток-мишеней, опсонизированных антителами. NК-клетки присоединяются к Fc-фрагментам иммуноглобулинов, специфически связанными с антигенами клеток - мишеней.
Фагоциты могут поглощать и (или) разрушать опсонизированные антителами и комплементом (С3b) клетки-мишени, содержащие антиген.

5. Воспаление как универсальная защитная реакция организма от патогенов.

Воспаление – защитная реакция организма на вредные воздействия, приспособительная местная реакция. Благодаря воспалительной реакции происходит ограничение очага повреждения от всего организма. Одновременно с этим и благодаря особым клеткам, способным вырабатывать антитела, происходит повышение местного и общего иммунитета

И.И. Мечников назвал воспаление фагоцитарной реакцией–при этом выделенные фагоциты переваривают патогенные микроорганизмы.

Симптомы восполения

---

Понятие о паттернах («образы», «маркеры»):

паттерны – образы (pathogen associated molecular patterns –PAMP –однотипные, консервативные молекулярные структуры которые есть в строении микроорганизмов. К микробным паттернам относят липополисахариды (ЛПС), липотейхоевые кислоты, пептидогликан, флагеллин, зимозан, мотивы нуклеиновых кислот бактерий, вирусов.

а) РАМР (pathogen associated molecular pattern) – патоген- ассоциированные молекулярные структуры – «чужое»;

патоген-ассоциированный молекулярный фрагмент молекул (PAMPs) инициирует воспалительный ответ на инфекционный возбудитель.

Паттерны (патоген-ассоциированные молекулярные структуры – pathogen associated molecular patterns-PAMP) – консервативные, присущие только патогенным и условно-патогенным микроорганизмам, молекулярные структуры: Липополисахарид, липопротеин, пептидогли-кан,липоарабиноманнан (гликолипид микобактерий), флагеллин, зимозан (грибов), однонитевая РНК вирусов (sRNK), двунитевая РНК вирусов (ssRNK), мотивы ДНК бактерий или вирусов – CPG (cytosine phosphate guanosin).

Эти «образцы» распознаются образраспознающими рецепторами (pattern recognition receptors – PRRs). PRRs являются носителями эволюционной памяти многоклеточных организмов о том, что такое «свое» и как оно отличается от чужого.

б) DAMP (damage- associated molecular pattern)- молекулярные структуры, ассоциированные с повреждением собственных клеток и тканей – « изменённое своё».

DAMPs — молекулярный фрагмент, ассоциированный с опасностью, является молекулой, способной инициировать неинфекционный воспалительный ответ. К DAMPs относят: клеточные белки, как результат повреждения собственных тканей организма, так и ДНК опухолевой клетки, при ее попадании в межклеточное пространство.

Множество белков DAMPs находятся в клеточном ядре и внутриклеточной жидкости.

Семейство белков DAMPs включают в себя внутриклеточные белки, белки теплового шока или HMGB1, и протеины, полученные из межклеточного матрикса, образующаяся в результате повреждения тканей, фрагменты гиалуронана. 

7. Паттерн- распознающие рецепторы- PRRs (pattern recognition receptors): Toll-подобные, эндоцитозные, растворимые.

PRRs являются носителями эволюционной памяти многоклеточных организмов о том, что такое «свое» и как оно отличается от чужого.

Группы PRRs:

---

---