Файл: Факторы неспецифической защиты организма (внешние барьеры, клеточные и гуморальные факторы). Защитные свойства кожи и слизистых. Виды иммунитета.docx

Иммунологическая память– при повторной встрече с антигеном орга­низм формирует более активную и быструю иммунную реакцию — вторичный иммунный ответ. Иммунологическая память имеет высо­кую специфичность к конкретному анти­гену, распространяется как на гуморальное, так и клеточное звено иммунитета и обус­ловлена В- и Т-лимфоцитами. Она обра­зуется практически всегда и сохраняется годами и даже десятилетиями. Благодаря ней наш организм надежно защищен от повторных антигенных интервенций.

---

Т-зависимый иммунный ответ.

Т-зависимый иммунный ответ включает процессинг и представления (презентации) АГ. При попадании антигенов в кожу или на слизистые оболочки они захватываются АПК. Наиболее активными АПК являются дендритные клетки (ДК), в частности – клетки Лангерганса, макрофаги. Клетки Лангерганса из кожи и слизистых мигрируют в регионарные лимфоузлы и превращаются в интердигитирующие дендритные клетки. Тем самым они осуществляют направленный транспорт АГ к Т-лимфоцитам, основная часть которых локализована в лимфоузлах. Антигены здесь связываются и обрабатываются макрофагами и местными ДК и представляются Т-лимфоцитам, среди которых многие несут ТКР , тогда как в крови и в других тканях – ТКР . Т-лимфоциты обычно находятся в лимфоидных скоплениях слизистой оболочки и в специализированных структурах – пейеровых бляшках и др. Обычно в процесс вовлекаются регионарные лимфатические узлы, где гиперплазируются фолликулы (В-зоны) и паракортикальные Т-зависимые зоны, мозговое вещество (зона макрофагов). Все зоны инфильтрируются лейкоцитами. Под влиянием антигенов, поступающих через приносящие лимфатические сосуды, резко активируются макрофаги, усиливается фагоцитоз. Внутри В-зависимых зон появляются плазматические клетки, а в Т-зонах – иммунные Т-лимфоциты, несущие специфические ТКР.

Иммунный ответ на Т-зависимые антигены начинается с акти­вации Т-индукторов. После переработки Т-зависимого антигена А-клетка осуществляет его презентацию Т-индуктору, который вслед за этим начинает вырабатывать и секретировать IL-2 — уни­версальный стимул для активации эффекторных Т-лимфоцитов не­зависимо от их типа (Т-хелпер, цитотоксическая Т-клетка).

Действие IL-2 направлено в основном на клетки-предшествен­ники соответствующих эффекторных лимфоцитов, вызывая диф-ференцировку и пролиферацию антигенстимулированного клона. Презентация антигена приводит к стимуляции индукторных кле­ток и экспрессии рецепторов для IL-2, а продукция IL-2, в свою очередь, способствует их собственной активации.

Презентирующие антиген А-клетки взаимодействуют с анти-генспецифическими лимфоцитами через их рецепторы и стиму­лируют Т-индукторы и предшественники эффекторных Т-лим­фоцитов. Стимулированные индукторы начинают продуциро­вать IL-2, активируя таким образом кооперирующихся с ними че­рез А-клетку антигенстимулированных предшественников других типов Т-клеток (покоящиеся, не стимулированные лимфоциты не несут на своей поверхности рецепторов к IL-2 и не могут быть им активированы).

---

Т-зависимый иммунный ответ развивается в несколько этапов.

1. Процессинг и презентация АГ.

2. Индуктивная фаза с активацией Т-хелперов 1 и 2 типа.

3. Эффекторная фаза. Процессинг и презентация АГ. Если антиген корпускулярный (микроб или другая частица), то он захватывается АПК (в первую очередь – дендритными клетками) и подвергается перевариванию. Белковые фрагменты антигенов гидролизуются до небольших пептидов внутри особого комплекса ферментов-протеаз – протеазомы.

26. Т-независимый иммунный ответ. Антитоксический иммунитет.

Распознавание и презентация антигена проводится самим В-лимфоцитом, синтезируются только иммуноглобулины класса М (без переключения на синтез IgG), не образуются клетки иммунологической памяти (вследствие чего не возможен вторичный иммунный ответ).

Антитоксический иммунитет.

формируется при заболеваниях, возбудители которых продуцируют и выделяют в окружающую среду экзотоксины (возбудители дифтерии, ботулизма, столбняка, газовой раневой инфекции, стафилококки, стрептококки)

направлен на обезвреживание отравляющих веществ, выделяемых возбудителями таких заболеваний как дифтерия, столбняк, газовая гангрена, ботулизм, полиомиелит, дизентерия. Его защитные свойства основаны на действии иммуноглобулина G. Именно он строит защиту от токсического воздействия зловредных микроорганизмов, вырабатывая к каждому свои определенные антитела. Иммуноглобулин G также обладает памятью, и если в организм повторно подвергся интоксикации одним и тем же вирусом, он достаточно быстро удалит его.

Методы оценки напряженности специфического антибактериального иммунитета.

Напряженность специфического антибактериального иммунитета оценивают в серологических тестах по титру или динамике титра специфических антител, по состоянию клеточной иммунореактивности (например, по результатам кожно-аллергической пробы).

Для серологической диагностики используют феномен нарастания титра циркулирующих антител в динамике инфекционных заболеваний (метод парных сывороток) или определение в острую фазу заболевания ранних IgM. IgG появляются несколько позже, чем IgM, в период ранней реконвалесценции, и могут циркулировать в течение всей жизни, как после перенесенного заболевания, так и после вакцинации.

9. Рецепторная и медиаторная кооперация антигенпредставляющих клеток и популяций Т- лимфоцитов в развитии клеточной формы иммунного ответа.

---

Клеточное взаимодействие при возникновении Т-клеточного иммунного ответа состоит в том, что антиген может воздействовать на клетку только после его представления антиген-представляющей клеткой. Антиген сорбируется на поверхности АПК, затем подвергается эндоцитозу, в результате чего антиген фрагментируется и формирует комплекс с собственным белком клетки — продуктом гена МНС, антигеном главного комплекса тканевой совместимости.

Межклеточная кооперация входит в число механизмов специфической регуляции иммунного ответа в организме. В ней принимают участие специфические взаимодействия между конкретными антигенами и соответствующими им структурами антител и клеточных рецепторов.

Феномен двойного распознавания

Т-лимфоцит способен распознать только одну антигенную детерминанту. Функционально зрелая Т-клетка экспрессирует на поверхности около 3xl05 T-клеточных рецепторов одной специфичности. Т-лимфоциты распознают антигены особым образом, отличным от такового В-лимфоцитов. Они не способны реагировать на растворимый нативный антиген. Антиген для них должен быть представлен (презентирован) дендритными клетками, макрофагами или В-клетками в форме антигенного пептида (так называемого Т-клеточного эпитопа), обязательно встроенного за счет нековалентных связей в аутологичную молекулу MHC класса I или II.

Феномен «двойного распознавания» описали Р. Цинкернагель (США) и П. Дохерти (Австралия) в 1970-х годах, получившие в 1996 г. Нобелевскую премию за открытие роли молекул главного комплекса гистосовместимости в презентации антигена. Таким образом, TCR (Т-клеточные рецепторы) распознает 2 компонента: «чужой» антигенный пептид в комплексе со «своей» MHC-молекулой. Именно собственные HLA-молекулы служат основой для обучения и селекции Т-клеток в отношении «своего». Механизм двойного распознавания уникален и очень точно характеризует основную функцию иммунной системы в распознавании «чужого» через «свое». К сожалению, многие заболевания иммунной системы, и в первую очередь аутоиммунные, обусловлены неспособностью отличить «свое» от «чужого».
10. Генетический механизм формирования специфического антиген-распознающего Т- клеточного рецептора (TCR).

Начальный синтез рецепторов осуществляется до встречи с АГ. Т-клетка несет на своей поверхности около 30 тысяч идентичных молекул Т- клеточного рецептора (ТКР). Он состоит из двух различных

---

полипептидных цепей- α и β ( или γ и δ) цепями, коволентно оединеных дисульфидной связью. ТКР сxoдeн по строению с Faв-фрaгментом иммуноглобулина и относится к семейству иммуноглобулинов. TКP присутствует только на Т -клетках. Цепи ТКР имеют по два домена, один – вариабельный (V), второй – константный (С). Каждая цепь гликозилирована и пересекает липидный бислой с помощью гидрофобного трансмембранного домена. он имеет положительно заряженные аминокислоты, которые играют важную роль во взаимодействии цепей ТКР с другими мембранными белками Т-клеток, в частности, с маркером Т-клеток - СD3 антигеном. Каждая цепь заканчивается коротким заряженным цитоплазматическим доменом. ТКР имеет один активный центр, то есть моновалентен. Активный центр ТКР образован гипервариабельными участками V –доменов α и β-цепей. Гены цепей ТКР напоминают гены иммуноглобулинов. Ген α- цепи представляет

гомолог легкой цепи, а ген β-цепи является гомологом гена тяжелой цепи.

Зародышевая конфигурация гена α -цепи представляет собой набор V и J генных сегментов. Они участвуют в формировании участка, кодирующего вариабельный домен. В состав генов зародышевой конфигурации входит также расположенный в направлении 3'-конца ДНК генный сегмент константного домена. Конфигурация гена β -цепи включает дополнительно D-генные сегменты. Сегменты генов Т-клеточного рецептора в Т-клетках перестраиваются с образованием полных экзонов вариабельного домена. Механизм соматической рекомбинации аналогичен

механизму рекомбинации сегментов цепей иммуноглобулинов. Отличием зародышевой конфигурации генов Т-клеточного рецептора от генов иммуноглобулинов является более

простое строение участка нуклеотидной последовательности, кодирующего константные домены. Имеется только один Сα -генный сегмент и 2 Сβ-сегмента. Результатом соматической

рекомбинации является формирование колоссального разнообразия активных центров Т- клеточных рецепторов.Соматическая рекомбинация осуществляется в тимусе в процессе созревания лимфоцитов из протимоцитов, мигрирующих в тимус из костного мозга.

В каждой клетке сначала синтезируется β-цепь (гомолог тяжелой цепи иммуноглобулинов), а затем α-цепь (гомолог легкой цепи). Экспрессия генов является кодоминантной. В итоге созревающие тимоциты экспрессируют по одному типу Т-клеточного рецептора, уникального для каждой клетки. Последующая положительная и отрицательная селекция приводит к отбору клонов Т-лимфоцитов, несущих на мембране только те рецепторы, которые:

---