28. Классический путь активации комплемента.

29. Альтернативный и лектиновый пути активации комплемента.

30. Эффекторная роль комплемента. Формирование мембраноатакующего комплекса и его роль в лизисе клетки.

а) участвует в лизисе микробных и других клеток (цитотоксическое действие);

б) обладает хемотаксической активностью;

в) принимает участие в анафилаксии;

г) участвует в фагоцитозе.

Система комплемента может вызывать повреждение клеток и тканей собственного организма в следующих случаях:

если происходит ее генерализованная массированная активация, например при септицемии, вызванной грамотрицательными бактериями;

если ее активация происходит в очаге тканевого некроза, в частности при инфаркте миокарда;

если активация происходит при аутоиммунной реакции в тканях.

Терминальные компоненты каскада комплемента — С5b, С6, С7, С8 и С9 — являются общими для всех путей активации. Они связываются друг с другом и формируют мембраноатакующий комплекс (МАК), который вызывает лизис клетки.

Первая фаза: прикрепление С6 к С5b на поверхности клетки. Затем С7 связывается с С5b и С6 и проникает в наружную мембрану клетки. Последующее связывание С8 с С5b67 приводит к образованию комплекса, глубже проникающего в мембрану клетки. На мембране клетки C5b—С8 действует как рецептор для С9 — молекулы типа перфорина, который связывается с С8. Дополнительные молекулы С9 взаимодействуют в комплексе с молекулой С9, образуя полимеризованные С9 (поли-С9). Они формируют трансмембранный канал, нарушающий осмотическое равновесие в клетке: через него проникают ионы и поступает вода. Клетка набухает, мембрана становится проницаемой для макромолекул, которые затем покидают клетку. В результате происходит лизиc клетки.

Система комплимента - комплекс сложных белков, постоянно присутствующих в крови. Это каскадная системапротеолитическихферментов, предназначенная для гуморальнойзащиты организма от действия чужеродных агентов, она участвует в реализациииммунного ответаорганизма. Является важным компонентом как врождённого, так и приобретённого иммунитета.

По классическому пути комплемент активируется комплексом антиген-антитело. Для этого достаточно участия в связывании антигена одной молекулы IgM или двух молекул IgG. Процесс начинается с присоединения к ком­плексу АГ+АТ компонента С1, который распадается на субъединицы C1q, C1r и С1s. Далее в реакции участвуют последовательно активированные «ранние» компоненты комплемента в последовательности: С4, С2, СЗ. «Ранний» компонент комплемента С3 активирует компонент С5, который обладает свойством прикрепляться к мембране клетки. На компоненте С5 путем последовательного присоединения «поздних» компонентов С6, С7, С8, С9 образуется литический или мембраноатакующий комплекс который нарушает целостность мембраны (образует в ней отверстие), и клетка погибает в результате осмотического лизиса.

---

Альтернативный путь активации комплемента проходит без участия антител. Этот путь характерен для защиты от грамотрицательных микробов. Каскадная цепная реакция при аль­тернативном пути начинается с взаимодействия антигена с протеи­нами В, D и пропердином (Р) с последующей активацией компонента СЗ. Далее реакция идет так же, как и при классическом пути — образуется мембраноатакующий комплекс.

Лектиновый путь активации комплемента также происходит без участия антител. Он ини­циируется особым маннозосвязывающим белком сыворотки крови, который после взаимодейс­твия с остатками маннозы на поверхности мик­робных клеток катализирует С4. Дальнейший каскад реакций сходен с классическим путем.

В процессе активации комплемента обра­зуются продукты протеолиза его компонентов — субъединицы СЗа и СЗb, С5а и С5b и дру­гие, которые обладают высокой биологической активностью. Например, СЗа и С5а принимают участие в анафилактических реакциях, являются хемоаттрактантами, СЗb — играет роль в опсонизации объектов фагоцитоза, и т. д. Сложная каскадная реакция комплемента происходит с участием ионов Са2+ и Mg2+.

31. Цитокины: определение, классификация, типы действия.

Цитокинами - специфические белки, с помощью которых разнообразные клетки иммунной системы могут обмениваться друг с другом информацией и осуществлять координацию действий. Набор и количества цитокинов, действующих на рецепторы клеточной поверхности, - "цитокиновая среда" - представляют собой матрицу взаимодействующих и часто меняющихся сигналов. Эти сигналы носят сложный характер из-за большого разнообразия цитокиновых рецепторов и из-за того, что каждый из цитокинов может активировать или подавлять несколько процессов, включая свой собственный синтез и синтез других цитокинов, а также образование и появление на поверхности клеток цитокиновых рецепторов. Для различных тканей характерна своя здоровая "цитокиновая среда". Обнаружено более сотни разнообразных цитокинов.

Цитокины от гормонов отличаются тем, что они продуцируются не железами внутренней секреции, а различными типами клеток; роме того они контролируют гораздо более широкий спектр клеток-мишеней по сравнению с гормонами.

Цитокины включают в себя некоторые факторы роста, такие как интерфероны, фактор некроза опухоли (TNF), ряд интерлейкинов, колонии стимулирующий фактор (CSF) и многие другие.

---

К цитокинам относят интерфероны, колониестимулирующие факторы (КСФ), хемокины, трансформирующие ростовые факторы; фактор некроза опухолей; интерлейкины со сложившимися исторически порядковыми номерами и некоторые другие эндогенные медиаторы. Интерлейкины, имеющие порядковые номера, начиная с 1, не относятся к одной подгруппе цитокинов, связанных общностью функций. Они в свою очередь могут быть разделены на провоспалительные цитокины, ростовые и дифференцировочные факторы лимфоцитов, отдельные регуляторные цитокины. 

32. Виды взаимодействия цитокинов.

Цитокины действуют на клетки различными путями: аутокринно – на клетку, синтезирующую и секретирующую данный цитокин; паракринно – на клетки, расположенные вблизи клетки-продуцента, например, в очаге воспаления или в лимфоидном органе; эндокринно – дистантно на клетки любых органов и тканей после попадания в циркуляцию. В последнем случае действие цитокинов напоминает действие гормонов.

33. Интерфероны: определение, классификация, свойства.

Интерферон относится к важным защитным белкам иммунной системы. Открыт при изучении интерференции вирусов, т. е. явления, когда животные или культуры клеток, инфициро­ванные одним вирусом, становились нечувс­твительными к заражению другим вирусом. Оказалось, что интерференция обусловлена образующимся при этом белком, обладаю­щим защитным противовирусным свойством. Этот белок назвали интерфероном.

Интерферон представляет собой семейство белков-гликопротеидов, которые синтезируются клетками иммунной системы и соединитель­ной ткани. В зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, выделя­ют три типа: α, β и γ-интерфероны.

Альфа-интерферон вырабатывается лейко­цитами и он получил название лейкоцитар­ного; бета-интерферон называют фибробластным, поскольку он синтезируется фибробластами — клетками соединительной ткани, а гамма-интерферон — иммунным, так как он вырабатывается активированными Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами, т. е. иммунными клетками.

Интерферон синтезируется в организме постоянно, и его концентрация в крови де­ржится на уровне примерно 2 МЕ/мл (1 меж­дународная единица — ME — это количество интерферона, защищающее культуру клеток от 1 ЦПД

---

₅₀ вируса). Выработка интерферона резко возрастает при инфицировании виру­сами, а также при воздействии индукторов интерферона, например РНК, ДНК, сложных полимеров. Такие индукторы интерферона получили название интерфероногенов.

Помимо противовирусного действия интер­ферон обладает противоопухолевой защитой, так как задерживает пролиферацию (размноже­ние) опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя фагоцитоз, естественные киллеры, регулируя антителообразование В-клетками, активируя экспрессию главного комплекса гистосовместимости.

Механизм действия интерферона сложен. Интерферон непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со спе­циальными рецепторами клеток и оказыва­ет влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков.

Применение интерферона. Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или пос­тупать в организм извне. Поэтому его использу­ют с профилактической целью при многих ви­русных инфекциях, например гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях, таких как парентеральные гепати­ты (В, С, D), герпес, рассеянный склероз и др. Интерферон дает положительные результаты при лечении злокачественных опухолей и забо­леваний, связанных с иммунодефицитами.

Интерфероны обладают видоспецифичностью, т. е. интерферон человека менее эффек­тивен для животных и наоборот. Однако эта видоспецифичность относительна.

Получение интерферона. Получают интерферон двумя способами: а) путем инфи­цирования лейкоцитов или лимфоцитов кро­ви человека безопасным вирусом, в результате чего инфицированные клетки синтезируют интерферон, который затем выделяют и конс­труируют из него препараты интерферона; б) генно-инженерным способом — путем выра­щивания в производственных условиях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон. Обычно используют рекомбинантные штаммы псевдомонад, кишечной палочки со встроенными в их ДНК генами интерферона. Интерферон, получен­ный генно-инженерным способом, носит на­звание рекомбинантного. В нашей стране рекомбинантный интерферон получил офици­альное название «Реаферон». Производство этого препарата во многом эффективнее и дешевле, чем лейкоцитарного.

---

Рекомбинантный интерферон нашел ши­рокое применение в медицине как профилак­тическое и лечебное средство при вирусных инфекциях, новообразованиях и при иммунодефицитах.

34. Противовирусная, противоопухолевая и иммуномодуляторная активность интерферонов.

35. Иммунологические механизмы противобактериальной резистентности. Механизмы ускользания бактерий от иммунной элиминации.

36. Факторы противовирусного иммунитета. Механизмы ускользания вирусов от иммунной элиминации.

37. Факторы антигельминтного, антигрибкового иммунитета. Механизмы ускользания грибов и гельминтов от иммунной защиты.

38. Основные факторы иммунной защиты от внутриклеточных инфекций, не сопровождающихся генетическим паразитизмом (микоплазменная, хламидийная). Пути элиминации возбудителя. Механизмы ускользания от иммунной защиты

МЕХАНИЗМЫ УКЛОНЕНИЯ ПАТОГЕНОВ ОТ ИММУННОГО ОТВЕТА

Уклонение от фагоцитоза и незавершенный фагоцитоз

Бактерии способны избегать эффективного фагоцитоза посредством ряда механизмов. Часть бактерий пытается избежать поглощения фагоцитами, тогда как другая часть способна выживать внутри фагоцитов. Инкапсулированные бактериальные клетки хуже поддаются фагоцитозу, так как распознаваемые фагоцитом структуры у них экранированы капсулой. Такие бактерии эффективно фагоцитируются лишь после опсонизации антителами. Некоторые микробы способны выживать внутри фагоцитов, более того для многих из них макрофаги являются основным местом обитания в организме. Данная группа микробов избегает разрушения внутри фагоцитов посредством одного или нескольких из приведенных механизмов:

выход из фагосомы в цитоплазму до образования фаголизосомы

блокирование слияния фагосомы и лизосомы;

выживание в фаголизосоме за счет капсулы или особо устойчивой клеточной стенки.

Антигенная вариабельность

Некоторые бактерии и особенно вирусы способны обходить адаптивный иммунный ответ за счет быстрого изменения структуры поверхностных антигенов. Изменения антигенов при этом могут быть незначительными, всего на несколько аминокислот. Однако этого бывает достаточно, чтобы предотвратить связывание с антителами и распознавание эффекторными лимфоцитами, а также T и B-клетками иммунологической памяти. Все наработанные ранее эффекторные защитные механизмы системы адаптивного иммунитета при этом становятся бесполезными, и иммунный ответ, по сути, начинается заново.

---

Смотрите также файлы

• Правила юридической техники Приемы юридической техники ремонт средства юридической техники.ppt

• Цифровые инструменты наставничества педагогических работников.docx

• Селекция и её задачи. Этапы становления селекции. Методы селекции растений и животных.docx

• День матери тема Материнское сердце чаще бьётся.docx

• Юридическая техника лектор доцент, кандидат юридических наук А. В. Злобин.ppt