Файл: УМКД-Токс.химия-2012-2013-рус.docx

На всех отобранных пробах указываются фамилия, имя, отчество и возраст обследуемого, время отбора пробы, предварительный диагноз, способ отбора и номер пробы, наименование вещества, на которое необходимо произвести исследование.

Особенности анализа биообъектов на наличие наркотиков у живых лиц. Определение наркотических, психотропных и сильнодействующих веществ в биологических пробах проводят с целью установления факта их употребления. Быстро меняющаяся ситуация в области нелегального оборота наркотиков привела к резкому увеличению числа исследований наркотических и одурманивающих веществ, выполняемых в последние годы химико-токсикологическими лабораториями.

Для определения наркотических и психотропных веществ чаще всего используется моча, как наиболее информативный биообъект исследования. Образец мочи обычно может быть по­лучен в достаточном количестве, а концентрация психоактивных веществ или их метаболитов в нем, как правило, относительно высокая. К недостаткам этого биообъекта следует отнести возможность фальсификации образца. Наиболее типичные способы фальсификации: разбавление, подмена или загрязнение образца. Для установления факта употребления наркотика, спустя недели или месяцы, следует провести исследование волос и ногтей. В табл. 1 приведены данные литературы о времени возможного выявления часто используемых наркотических и психотропных веществ и некоторых их метаболитов в моче.

В соответствии с требованиями надежности, достоверности и доказательности результатов анализов, а также рекомендациями ВОЗ и об­щепринятыми мировыми стандартами, лабораторное исследование на наличие наркотических веществ должно состоять из двух этапов: предварительного (скринингового) и подтверждаю­щего.

Согласно международным правилам методы опре­деления наркотиков разделяют на 3 категории (табл. 2).

Предлагаются следующие варианты их использования:

• А + (А или В, или С);

• В + В + (В или С).

Комбинированные методы (ГХ-МС) рассматриваются как два раздельных метода.

В настоящее время наибольшее распространение в ХТА наркотических и психотропных ве­ществ при скрининговых исследованиях получили иммунохроматографический анализ (ИХА) на тест-полосках, ПФИА и ИФА. Современные ИХМ отличаются высокой чувствительностью, простотой и экспрессностыо исполнения, одновременно позволяют анализировать большое число проб, не требуя дополнительной или специальной их очистки или концентрирования и поэтому удобны для скрининг-диагностики. При получении положительно­го результата, т.е. когда концентрация вещества превышает пороговую, необходимо провести дальнейшее исследование образца мочи подтверждающими альтернативными методами. При отрицательном результате проведения дальнейшего исследования не требуется.

---

Ограничения на применение мочи и крови в качестве объектов исследования на присутс­твие физиологически активных веществ в организме человека:

• быстрое разложение, как самих образцов, так и исследуемых веществ, что обусловливает
  необходимость проведения исследований в возможно короткие сроки после их отбора;

• сложности в интерпретации результатов при обнаружении веществ в количествах, близких
  к пределу их обнаружения;

• узкий временной интервал, в течение которого возможно обнаружение вещества;

• высокая вероятность ложпоположительного результата в случае случайного или предумыш­ленного загрязнения образца.

Альтернативными объектами для определения наркотиков являются волосы, ногти и пото-жировые выделении кожи.

Необходимо проводить раздельное определение веществ, адсорбированных поверхностью этих объектов, и веществ, находящихся in vivo. В случае обнаружения наркогиков на поверхности ис­следуемых объектов следует провести процедуру отмывки с обязательным контролем чистоты. Например, после употребления наркотиков их концентрация на поверхности кожи, волос и ногтей обычно составляет 10^-6 — 10^-7 г, а после отмывки поверхностных загрязнений 10^-8 — 10^-11 г.

Предложены (Симонов Е.А. и др., 2000) следующая схема пробоподготовки образцов кожи, волос и ногтей и методы определения в них наркотиков (рис. 1).

Особенности анализа объектов небиологического происхождения на наличие наркотиков. Разнообразие видов и форм контролируемых веществ, а также действия их производителей (противозаконного рода деятельность), направленные на маски­ровку и сокрытие своей продукции, обусловливают специфические аспекты криминалистичес­кого анализа.

Для отнесения того или иного объекта к какому-либо виду наркотиков с целью установле­ния мер контроля над его оборотом требуется проведение исследований этого объекта несколь­кими независимыми методами. По сложившейся международной и отечественной практике во многих случаях достаточно 2—3 методов. Иногда при анализе сложных смесей число методов значительно увеличивается.

Перед экспертом после отнесения им того или иного образца вещества, изъятого из неза­конного оборота, к наркотическим средствам или психотропным веществам, обычно встают следующие вопросы: составлял ли ранее этот образец единую массу с другими образцами, изъятыми у данного субъекта? существует ли связь между этими образцами и каким-либо ус­тановленным дилером? если такая связь существует, то какую полезную информацию можно получить о цепи распространения наркотика на местном, региональном или международном уровне? кустарного или заводского производства данные образцы? возможно ли установить источник, в том числе регион, производства наркотика? какие методы применялись для его производства? какие реактивы и прекурсоры при этом использовались?

---

Для решения этих вопросов эксперт на основе исследования предоставленных образцов наркотика должен:

- установить специфические связи между образцами наркотика и сравнить их с результатами исследований поступавших ранее образцов;

- классифицировать результаты на связанные между собой группы, принимая во внимание всю совокупность образцов, имеющихся в его распоряжении.

Классификация аналитических методов базируется на принципах обязательного получения полной информации о структуре анализируемого вещества с помощью комплекса методов и рекомендована ведущими экспертными подразделения США, Великобритании, Японии, Гер­мании и ряда других стран, а также группой экспертов ООН.

4. Иллюстративный материал

Таблица 1.

Время возможного выявления часто используемых наркотических

и психотропных веществ и некоторых их метаболитов в моче

Таблица 2.

Международная классификация методов определения наркотиков

Рис. 1. Схема определения наркотиков в образцах кожи, волос и попей.

5. Литература

1. Калетина Н.И. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.

2. Плетенева Т.В. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.

3. Байзолданов Т. Токсикологическая химия ядовитых веществ, изолиремых методом экстракции. – Алматы,2002.

4. Крамаренко В.Ф. Токсикологическая химия. – Киев: Высшая школа, 1989.

5. Швайкова М.Д. Токсикологическая химия. – М.: Медицина,1975.

6. Белова А.В. Руководство к практическим занятиям по токсикологической химии.- М.:

Медицина, 1976.

7. Еремин С.К., Изотов Б.Н., Веселовская Н.В. Анализ наркотических средств, - М.: Мысль,

1993.

6. Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Назовите основные биологические объекты исследования на наличие наркотических веществ.

2. Перечислите возможные источники ошибок при проведении ХТА.

3. Для чего необходимо соблюдать правили и меры предосторожности отбора проб для ХТИ?

4. Каковы правила отбора мочи, крови, слюны?

5. Преимущества исследования волос и ногтей на предмет употребления наркотических веществ.

6. Какова международная классификация методов определения наркотиков?

7. На какие группы наркотиков и с помощью, каких методов проводится обязательное исследование всех проб поступающих в лабораторию?

8. Недостатки мочи и крови, как объектов исследования на наличие наркотиков.

9. Каковы особенности анализа объектов небиологического происхождения на наличие наркотиков?

1. Тема 3 – Направленный анализ отдельных групп наркотических веществ (опиаты, каннабиноиды, фенилалкиламины, ЛСД). Фармакокинетика, метаболизм. Доказательство в различных объектах исследования.

2. Цель: Ознакомить студента с направленным анализом опиатов, каннабиноидов, фенилалкиламинов, ЛСД, чтобы студент знал и мог применить его в своей практической деятельности.

3. Тезисы лекции

Опий — натуральный продукт, получающийся при надрезании голо­вок мака. Млечный сок, вытекающий из надрезов, собирают и высуши­вают. При этом образуется опийная смола, или опий-сырец. Трава мака также используется для получения концентрированного экстракта и ал­калоидов.

---

Опиаты — это вещества, близкие по химической структуре к морфи­ну. Опиоиды — это вещества, оказывающие морфиноподобное действие на человека (действуют на те же рецепторы), но обладающие иной хи­мической структурой.

В соответствии с данной классификацией к опиатам относят наибо­лее распространенные в незаконном обороте наркотические средства морфин, кодеин, а также их полусинтетические аналоги — героин (диацетилморфин — ДАМ) и его основной метаболит 6-моноацетилморфин (6-МАМ).

При внутривенном введении морфина максимальный фармакологи­ческий эффект развивается через несколько минут, при подкожном и внутримышечном введении — через 15 мин. В дальнейшем содержание морфина в крови резко падает. Около 80% введенной дозы выделяется с мочой в течение 8 ч. Однако следы морфина можно обнаружить в моче спустя 72—100 ч. Время полувыведения морфина 2—3 ч.

При приеме внутрь за 24 ч с мочой выводится 64—90% препарата, но только менее 3% в неизмененном виде. Морфин образуется в ощутимых количествах при метаболизме опи­атов: кодеина, героина и др.

Героин подвергается быстрой биотрансформации в организме. Время обнаружения героина в крови живых лиц не превышает 3—7 мин после введения. При деацетилировании происходит образование 6-моноаце-тилморфина, морфина и его коньюгированных форм — морфин-6-глю-куронида (М-6-Г) и морфин-3-глюкуронида (М-З-Г).

Марихуана — высушенная и измельченная верхняя часть растения с листьями и цветками, где содержание активных веществ наиболее вы­соко (13-15%).

Гашиш — смола, выделяемая каннабисом в определенный период ве­гетации, зеленого, темно-коричневого или черного цвета. Содержание основного психоактивного вещества — тетрагидроканнабиола — около 2%, но может достигать 9—10%.

Гашишное масло — концентрированный темный жидкий и вязкий экстракт растительного материала или смолы каннабиса с содержанием психоактивных веществ от 10 до 60%.

Биологическая активность этих средств длительно сохраняется в этаноле или в кунжутном масле, но при хранении на свету или при до­ступе кислорода со временем уменьшается из-за деградации основного активного компонента.

При курении каннабиноиды всасываются в течение нескольких ми­нут. Содержание КБ и Д9-ТГК в крови становится максимальным через 5—30 мин. Их концентрация в крови быстро снижается вследствие ак­тивного метаболизма и распределения по тканям (депонирование в пе­чени и других тканях).

При приеме внутрь всасывание каннабиноидов замедлено: содержа­ние в крови достигает максимальных значений через 1,5—3 ч. Это свя­зано с попаданием вещества в систему воротной вены, в печень, а затем уже в мозг.

Абсорбция Д9-ТГК при курении и приеме внутрь индивидуальна и составляет соответственно 2—50 и 5—20%. Каннабиноиды метаболизируются в основном в печени.

---

За 5 дней выводится 80—90% принятой дозы Д9-ТПС. Около 20% вы­деляется с мочой, а 80% — с калом в виде метаболитов, связанных с глюкуроновой или серной кислотой.

Амфетамин (фенил-изопропиламин) является химическим родо­начальником нового класса наркотических веществ, образующихся при введении циклического

3,4-метилендиоксизаместителя (группа «экстази»).

4. Иллюстративный материал

5. Литература

1. Калетина Н.И. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.

2. Плетенева Т.В. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.

3. Байзолданов Т. Токсикологическая химия ядовитых веществ, изолиремых методом экстракции. – Алматы,2002.

4. Еремин С.К., Изотов Б.Н., Веселовская Н.В. Анализ наркотических средств, - М.: Мысль,

1993.

6. Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Опий, его химический состав.

2. Токсикокинетика и биотрансформация морфина, героина.

3. Направленный анализ на опиаты.

4. Марихуана, гашиш, гашишное масло.

5. Токсикокинетика и биотрансформация каннабиноидов.

6. Направленный анализ на каннабиноиды.

7. Фармакология и токсикология амфетаминов.

8. Токсикокинетика и биотрансформация фенилалкиламинов.

9. Направленный анализ на фенилалкиламины.

Кредит № 5

Тема 1-2: Группа веществ, изолируемых экстракцией органическими растворителями. Пестициды. Общая характеристика группы. Классификация. Токсичность. Поведение в организме. Методы ХТА. Клиника отравлений. Клиническая диагностика. Методы детоксикации организма.

Цель: Ознакомить студентов с группой веществ, выделяемых из биологического материала экстракцией органическими растворителями, методами их химико-токсикологического анализа и детоксикации организма.

Тезисы лекции:

Пестициды — химические средства, применяемые в сельском хозяйстве для зашиты расте­ний от различных видов вредных организмов и сорняков, а также в гигиене людей и животных. Термин «пестицид» охватывает широкое разнообразие веществ, имеющих свойство уничтожать нежелательные формы жизни. При проведении экспертиз - 3% от общей доли приходится на пестициды. Пестициды клас­сифицируют по назначению, способности проникать в организм вредителя, характеру и меха­низму действия, токсичности и другим признакам. Обладая выраженной биологической активностью, пестициды могут оказывать токсическое действие на организм животных и человека, что приводит к нарушению работоспособности человека, заболеванию и даже к смерти. Степень токсичности пестицидов зависит от пути их поступления в организм (ингаляци­онный, пероральный, трансдермальный и др.), от индивидуальных особенностей организма (возраст, пол, наследственность, заболевания и т.д.) и ряда других факторов. Опасность отравления пестицидами зависит от природы соединения, его агрегатного со­стояния (жидкая форма пестицида более опасна, чем твердая), продолжительности контакта, степени летучести токсиканта, его устойчивости в окружающей среде (персистентность), спо­собности к кумуляции (накопление в организме).

---