Файл: УМКД-Токс.химия-2012-2013-рус.docx

Контрольные вопросы:

1. Особенности определения оксида углерода (II) в трупных биообъектах.

2. Подготовка проб к анализу

3. Предварительные методы исследования (химические)

4. Обнаружения в трупной крови карбоксигемоглобина с использованием химических методов анализа

5. Обнаружения в трупной крови карбоксигемоглобина с использованием физико-химических методов анализа

6. Экспертное заключение (акта судебно-химического исследования).

ПРИЛОЖЕНИЕ

Оптические методы (Калетина Н.И.-Метаболизм и определение токсикантов.-М.-2007.-С.-753-759 )

Объектами исследования на СО являются главным образом кровь пострадавшего и воздух производственных или жилых помещений, содержащий СО.

Диагностическое значение имеет определение НbСО в крови, взятой непосредственно на месте происшествия, так как при оказании пострадавшему первой помощи происходит час­тичная элиминация угарного газа и снижается содержание НbСО в крови. Спектрофотометрический метод определения СО наиболее распространен, потому что все гемоглобиновые структуры имеют абсорбцию в определенной части спектра.

Количественное определение в крови НbСО спектрофотометрическим методом

При добавлении восстановителя (натрия тиосульфата) к исследуемой крови окси- и метгемоглобин количественно образуют восстановленную форму гемоглобина. Последняя имеет спектр поглощения, представленный на рис. 1.

СО имеет большее сродство к гемоглобину, чем кислород, поэтому комплекс НЬСО не можег быть разрушен тиосульфатом натрия. Таким образом, после обработки тиосульфатом натрия комплекс НbСО проявляется характерным спектром с двумя максимумами поглоще­ния (рис. 8-16, А). Максимальная разница оптической плотности между спектрами А и Б от­мечается при длине волны 540 нм, тогда как при длине волны 579 нм оптическая плотность практически одинакова. Процентное содержание СО в крови (см. рис. 1. А) может быть вычислено по формуле, исходя из значения оптической плотности «здоровой», не содержащей НЬСО крови (см. рис. 1. Б), и исследуемого образца (см. рис. 1. В) после добавления тиосульфата натрия:

Рис. 1. Уф-спектры НЬСО (А), восстановленного гемоглобина (Б) и крови паписта при отравлении \ 1 арным I азом ( В).

Интерпретация результатов

• Содержание СО в крови < 5%: норма; для курящих до 10%.

• Содержание СО в крови 10—20%: интоксикация легкой степени.

• Содержание СО в крови 20—30%: интоксикация средней степени.

• Содержание СО в крови 30—40%: интоксикация средней степени, но возможен коллапс.

• Содержание СО в крови 40—50%: интоксикация средней степени, выраженные расстройс­тва дыхания и функций сердечно-сосудистой системы, часто коллапс, возможна смерть.

• Содержание СО в крови 50—60%: интоксикация сильной степени — кома, судороги, воз­можна смерть.

• Содержание СО в крови 60—90%: смерть

---

Судебно-медицинская оценка результатов количественного определения карбоксигемоглобина и карбоксимиоглобина

• Содержание НbСО в крови зависит прежде всего от концентрации СО во вдыхаемом возду­хе и времени его воздействия.

• Концентрация НbСО тем выше, чем выше парциальное давление СО в альвеолярном воз­духе по сравнению с парциальным давлением О,.

• За один и тот же промежуток времени при прочих равных условиях СО поступает в орга­низм тем больше, чем больше минутный объем дыхания.

• Соответствие между концентрацией НЬСО и тяжестью отравления имеется не всегда. Это особенно отчетливо проявляется при групповых отравлениях.

• Смертельная концентрация НbСО в крови составляет в среднем около 60%, но может коле­баться от 40 до 80% и более, что обусловлено влиянием внешних условий и особенностями организма.

• Тяжесть острого отравления СО усиливается при низком барометрическом давлении, повы­шенной влажности, высокой или низкой температуре воздуха, усиленной мышечной работе.

• При смертельном отравлении порог насыщения НbСО у пожилых людей ниже. У женщин отравление протекает легче, чем у мужчин. Беременные женщины более чувствительны, чем небеременные. Лица, подвергавшиеся хроническому воздействию СО, тяжелее переносят острое отравление.

• Острое отравление проходит тяжелее у лиц, страдающих заболеваниями легких, сердца, нарушениями кровообращения, неврастенией, ожирением, анемией, перенесших черепно-мозговую травму, во время инфекционных заболеваний.

• Данные о влиянии алкогольной интоксикации на тяжесть отравления СО противоречивы.

• При сочетанном отравлении СО и оксидами азота, СО,, парами бензина, НСN (например, в результате пожара или технологического процесса) к смертельному исходу может привести относительно невысокая концентрация НbСО.

• Необходимо учитывать очень разную чувствительность отдельных лиц к действию СО. При групповых отравлениях у некоторых лиц, находящихся в коматозном состоянии, содержа­ние НЬСО бывает гораздо ниже, чем у лиц, перенесших тяжелое отравление и при этом чувствующих себя удовлетворительно.

• Изредка встречаются атипичные формы отравления, протекающие с быстрой потере)! созна­ния или тяжелыми расстройствами дыхания и сердечной деятельности (СО в крови 30%).

• Количественное содержание НbСО в крови, по-видимому, может зависеть от того, из како­го участка кровеносной системы взята для исследования кровь. При вскрытии трупа кровь для исследования надлежит брать из правого предсердия (при наличии в нем крови) или бедренной вены либо из другого магистрального сосуда, а также из грудной или брюшной полости (при наличии излившейся в нее крови).

• В некоторых случаях целесообразно измерять содержание НbСО в гематомах и кровоподте­ках, так как оно может служить одним из признаков определения времени их возникнове­ния. Считают, что гематомы, в которых содержание НbСО менее 10%. возникли до воздейс­твия СО. Если содержание НbСО в них превышает 20%, то образование гематом связано с отравлением СО.

---

• В воздухе промышленных городов постоянно содержится СО, вследствие чего в крови жи­телей обычно находится некоторое количество НbСО. Между концентрацией НbСО и степенью загрязнения воздушной среды СО отмечена прямая зависимость. Например, в крови регулировщиков уличного движения содержание НbСО может достигать 22%.

• При освидетельствовании лиц, перенесших отравление СО, нужно иметь в виду, что при интоксикации средней степени в течение первого часа выделяется около половины посту­пившего в организм СО. Полное освобождение организма от СО наступает спустя 10—12 ч, но может затягиваться и до 24 ч.

• При обнаружении в крови трупа менее 60% НbСО необходимо проанализировать патологоанатомические данные и обстоятельства отравления, чтобы обосновать заключение о причине смерти.

• При повышении поступления СО в организм соответственно увеличивается содержание СО в тканях.

• Необходимость в исследовании скелетных мышц трупа или его частей возникает в очень редких случаях (например, при гнилостных изменениях резко обескровленных частей тру­па), потому что для определения НbСО спектрофотометрическим методом необходим всего 1 мл крови из свежего или хранившегося до 10 дней биологического материала

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ ПОД РУКОВОДСТВОМ ПРЕПОДАВАТЕЛЯ

Кредит № 1

1. Тема 1 – Понятие о ядах и отравлениях.     Классификация токсических агентов. Токсичность. Рецепторы токсичности.     Взаимодействие химических веществ с рецепторами токсичности.

2. Цель: Изучить материал по механизмам формирования токсических эффектов (равновесные процессы) и типам взаимодействий в системе токсикант-рецептор.

3. Задачи обучения: студент должен знать весь объем изучаемой темы, уметь систематизировать материал и представить аргументированное заключение по заданию.

4. Форма проведения: групповое обсуждение с презентацией.

5. Задания по теме:

1. Механизмы формирования токсических эффектов (равновесные процессы).

2. Типы взаимодействий в системе токсикант-рецептор.

6. Раздаточный материал: информационный материал по теме.

7. Литература

1. Калетина Н.И. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.

2. Плетенева Т.В. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.

3. Вергейчик Т.Х. Токсиколгическая химия. – М.: МЕД-пресс информ, 2009

8. Контроль (вопросы, тесты, задачи и пр.) письменный опрос по следующим вопросам:

1. Дать определение понятиям яд и отравление (острое, хроническое), токсичность.

2. Перечислить факторы, определяющие токсичность.

3. Влияние различных факторов на проявление токсического эффекта.

4. Что следует понимать, говоря о связи: структура-токсичность?

5. Рецепторы. Клеточная локализация рецепторов и их сопряженность с биоструктурами.

6. Типы классификаций токсичных агентов: химическая, основанная на происхождении ядов, отражающая их практическое использование, гигиеническая, основанная на патофизиологическом действии ядов, токсикологическая, по избирательной токсичности, по методу изолирования их из биологического материала.

---

7. Взаимодействие химических веществ с рецепторами токсичности.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ ПОД РУКОВОДСТВОМ ПРЕПОДАВАТЕЛЯ

,

1. Тема 2 – Физико-химические характеристики токсиканта и биологической среды, влияющие на механизмы токсичности

2. Цель: Изучить материал по физико-химическим характеристикам токсиканта и биологической среды, влияющим на механизмы токсичности.

3. Задачи обучения: Студент должен знать весь объем изучаемой темы, уметь систематизировать материал и представить аргументированное заключение по заданию.

4. Форма проведения: групповое обсуждение с презентацией.

5. Задания по теме:

1. Физико-химические характеристики токсиканта и биологической среды, влияющие на механизмы токсичности.

2. Корреляция структуры ксенобиотика и его токсичности. Топологические индексы.

6. Раздаточный материал: информационный материал по теме.

7. Литература:

1. Калетина Н.И. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.

2. Плетенева Т.В. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.

3.Вергейчик Т.Х. Токсиколгическая химия. – М.: МЕД-пресс информ, 2009

8. Контроль (вопросы, тесты, задачи и пр.) письменный опрос по следующим вопросам:

1. Межфазные переходы тв↔ж, диаграммы рН-растворимость.

2. Межфазные равновесия ж₁↔ж₂, диаграммы рН-растворимость.

3. Влияние кислотно-основной природы ксенобиотиков и рН биосред на межфазные равновесия ж₁↔ж₂.

4. Влияние окислительно-восстановительного потенциала Е⁰ и рН среды на токсичность ксенобиотика. Диаграммы рН-потенциал для биосред и токсикантов.

5. Корреляция структуры ксенобиотика и его токсичности. Топологические индексы.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ ПОД РУКОВОДСТВОМ ПРЕПОДАВАТЕЛЯ

1. Тема 3 – Молекулярные аспекты токсикологии: от генома к метаболому. Токсикогенетика. Нарушение регуляции экспрессии генов. Генный полиморфизм и проблемы токсикологии: побочные эффекты лекарственных препаратов. Технология микрочипов.

2. Цель: Изучить некоторые аспекты молекулярной токсикологии: от генома к метаболому.

3. Задачи обучения: Студент должен знать весь объем изучаемой темы, уметь систематизировать материал и представить аргументированное заключение по заданию.

4. Форма проведения: групповое обсуждение с презентацией.

5. Задания по теме:

1. Генный полиморфизм и проблемы токсикологии: побочные эффекты лекарственных препаратов.

2. Новые высокопроизводительные технологии, применяемые в генетической токсикологии.

6. Раздаточный материал: информационный материал по теме.

7. Литература

1. Калетина Н.И. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.

2. Плетенева Т.В. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.

3. Вергейчик Т.Х. Токсиколгическая химия. – М.: МЕД-пресс информ, 2009

8. Контроль (вопросы, тесты, задачи и пр.) письменный опрос по следующим вопросам:

---

1. Генетическая токсикология.

2. Определение экспрессии генов как диагностический и прогностический тест.

3. Соотношение эспрессии генов и фенотипа.

4. Генная мутация. Механизм индуцирования генетических изменений.

5. Два вида процессов, помогающие клетке устранять повреждения своей ДНК.

6. Возникновение генных мутаций.

7. Методы обнаружения генных мутаций.

8. Дайте определения понятиям «метаболом» и «метабономика»?

9. Применение ЯМР в метаболических исследованиях.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ ПОД РУКОВОДСТВОМ ПРЕПОДАВАТЕЛЯ

1. Тема 4 – Объекты исследования (вещественные доказательства) - внутренние органы трупов людей и животных, пищевые продукты, выделения людей, одежда, вода, воздух и другие объекты внешней среды. Правила изъятия, направления и приема вещественных доказательств на химико-токсикологическое исследование.

2. Цель: Изучить некоторые организационные вопросы проведения химико-токсикологической экспертизы и общие вопросы химико-токсикологического анализа.

3. Задачи обучения: Студент должен знать весь объем изучаемой темы, уметь систематизировать материал и представить аргументированное заключение по заданию.

4. Форма проведения: групповое обсуждение с презентацией.

5. Задания по теме

1. Объекты исследования (вещественные доказательства).

2. Правила изъятия, направления и приема вещественных доказательств на химико-токсикологическое исследование.

6. Раздаточный материал: информационный материал по теме.

7. Литература

1. Байзолданов Т. Токсикологическая химия ядовитых веществ, изолируемых методом

экстракции. – Алматы, 2002.

2. Плетенева Т.В. Токсикологическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.

8. Контроль (вопросы, тесты, задачи и пр.) письменный опрос по следующим вопросам:

1. Объекты химико-токсикологического анализа (вещественные доказательства).

2. Правила изъятия вещественных доказательств на химико-токсикологическое исследование.

3. Правила направления вещественных доказательств на химико-токсикологическое исследование.

4. Правила приема, хранения, выдачи документов и вещественных.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ ПОД РУКОВОДСТВОМ ПРЕПОДАВАТЕЛЯ

1. Тема 5 – Рубежный контроль: коллоквиум

2. Цель: Закрепить знания и умения по теме: «Введение в дисциплину. Основные направления и особенности химико-токсикологического анализа. Организация проведения судебно-медицинской экспертизы в РК. Биохимическая токсикология».

3. Задачи обучения: Выявить те моменты по теме: «Введение в дисциплину. Основные направления и особенности химико-токсикологического анализа. Организация проведения судебно-медицинской экспертизы в РК. Биохимическая токсикология», которые требуется доучить для полноты усвоения.

4. Форма проведения: письменный опрос и при необходимости устный опрос после проверки письменных ответов.

---