Файл: Частная микробиология.pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 09.11.2023

Просмотров: 484

Скачиваний: 25

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
тельца Бабеша-Негри. Размножившийся вирус попадает из мозга по центробежным нейронам в различные ткани, в том числе в слюнные железы.
Выделяется вирус со слюной за 8 суток до начала и в течение всей болезни.
Заболевание начинается с недомогания, беспокойства, бессонницы. Затем развиваются рефлекторная возбудимость, спазматические сокращения мышц глотки и гортани; дыхание шумное, судорожное.
Судороги усиливаются при попытке пить, при виде льющейся воды (гидрофобия), от дуновения (аэрофобия), яркого света (фотофобия), шума (акустофобия) и при других воздействиях.
Развиваются галлюцинации, а в конце болезни (на 3-7-й день) — параличи мышц конечностей и дыхания.
VI. Микробиологическая диагностика
Материал: кровь, парные сыворотки, секционный материал, материал животного
• Вирусоскопический: окраска по Романовскому-Гимзе срезов из ткани гиппокампа, телеца Бабеша-Негри
• Биологический: Заражение мышей-сосунков
• Серологический: Определение Ат (ИФА, РНИФ, РСК, РН, РНГА)
VII. Лечение и профилактика
Профилактика:
• Неспецифическая – Выявляют, изолируют или уничтожают возможные источники инфекции: бродячих собак, кошек и других животных. Соблюдение правил содержания домашних животных. Проводятся карантинные мероприятия при импорте животных. Иммунизируют антирабической вакциной служебных и домашних собак.
• Специфическая – антирабическая вакцина и антирабическая сыворотка или иммуноглобулин
by ВиталЯ
64
ВИРУС КРЫМСКОЙ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ
I. Классификация
Семейство Bunyaviridae
Род Nairovirus
II. Морфология
Вирионы сферической формы. 3 нуклеокапсида со спиральным типом симметрии (L, M, S)
Каждый нуклеокапсид содержит одноцепочечной минус-РНК и фермента транскриптазы
Окружен суперкапсидной оболочкой, на поверхности которой находятся шипы – гликопротеины Gn и Gc
III. Антигенные свойства
• Нуклеокапсидный белок N – группоспецифический Аг
• Гликопротеины (Gn и Gc) – типоспецифические Аг
IV. Эпидемиология
Природно-очаговое заболевание.
Резервуар вируса и источник инфекции: пастбищные клещи
Механизм передачи: трансмиссивный (через укусы клещей), контактный (ч/з микроповреждения кожи и слизистые оболочки при контакте с кровью больного).
«Эффект пинг-понга» – усиление вирулентности вируса после пассажа через организм человека.
V. Патогенез
Выделяют две клинические формы: с геморрагическими проявлениями и без геморрагических проявлений.
При геморрагической форме заболевания вирус проникает в организм и в течение инкубационного периода, длящегося от 1 до 14 дней, размножается в макрофагах, затем поступает в кровь. Он обладает вазотропностью, что ведет к развитию генерализованного капилляротоксикоза. В типичном случае заболевание характеризуется острым началом, лихорадкой, выраженной интоксикацией, тяжелыми геморрагическими проявлениями.
Летальность до 40%. Смерть наступает от инфекционно-токсического шока, массивных кровотечений, печеночно- почечной недостаточности.
Заболевание без геморрагических проявлений протекает легче, чем первая форма заболевания.
Иммунитет напряженный. Антитела у переболевших сохраняются свыше 5 лет
VI. Микробиологическая диагностика
Материал: кровь, внутренние органы погибших
• Вирусологический – культивирование на культурах клеток и идентификация (РИФ, РН, РТГА)
• Биологический – заражение новорожденных белых мышей
• Серологический – обнаружение Аг (РНГА, РИФ); определение Ат (РНИФ, ИФА)
VII. Лечение и профилактика
- Реаферон
- Рибавирин.
- Гетерогенный специфический лошадиный иммуноглобулин
- Специфический иммуноглобулин
Профилактика:
• Специфическая – убитая вакцина
• Неспецифическая – борьба с клещами, ношение противоклещевой одежды

by ВиталЯ
65
ВИРУС ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ (ГЛПС)
I. Классификация
Семейство Bunyaviridae
Роду Hantavirus
II. Морфология
Вирионы сферической формы. 3 нуклеокапсида со спиральным типом симметрии (L, M, S)
Каждый нуклеокапсид содержит одноцепочечной минус-РНК и фермента транскриптазы
Окружен суперкапсидной оболочкой, на поверхности которой находятся шипы – гликопротеины Gn и Gc
III. Антигенные свойства
• Нуклеокапсидный белок N – группоспецифический Аг
• Гликопротеины (Gn и Gc) – типоспецифические Аг
Возбудителями ГЛПС являются 4 серотипа вируса: Хантаан, Пуумала, Сеул и Добрава/Белград
IV. Эпидемиология
Природно-очаговое заболевание
Резервуар вируса и источник инфекции: мышевидные грызуны, выделяющие вирус с калом и мочой
Механизм передачи: аэрогенный (воздушно-пылевой), фекально-оральный (алиментарный, контактно-бытовой)
Инфицированный человек эпидемической опасности не представляет
V. Патогенез
В основе патогенеза лежит системное поражение стенки мелких сосудов, обусловленное вазотропным
действием вирусов. Изменения наиболее выражены в почках, надпочечниках, гипоталамусе, миокарде и кишечнике.
При хантавирусном легочном синдроме наиболее выраженные изменения отмечаются в легких.
Вирусемия длится 4-7 дней.
Инкубационный период при ГЛПС 2-3 нед. Заболевание начинается остро с повышения температуры и характеризуется симптомами поражения почек. Заболевание сопровождается развитием сердечно-легочной недостаточности с тяжелыми поражениями легких (пневмония).
Летальность до 50-60%.
Иммунитет стойкий, пожизненный
VI. Микробиологическая диагностика
Материал: кровь, моча
• Вирусологический – культивирование на культурах клеток и идентификация (РИФ, РН, РТГА)
• Биологический – заражение новорожденных белых мышей
• Серологический – обнаружение Аг (РНГА, РИФ); определение Ат (РНИФ, ИФА)
VII. Лечение и профилактика
- Амиксин
- Рибавирин
- Специфический иммуноглобулин
Профилактика:
• Специфическая – убитая вакцина
• Неспецифическая – борьба с клещами, ношение противоклещевой одежды
by ВиталЯ
66
ВИРУС КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА
I. Классификация
Семейство Flaviviridae
Род Flavivirus
II. Морфология
Вирус сферической формы. Капсид с кубическим типом симметрии
Геномсостоит из линейной однонитевой плюс-нитевой РНК
Имеет суперкапсид, который содержит на своей поверхности 2 гликопротеина
III. Антигенные свойства
• Гликопротеин – гемагглютиин, содержит видо- и родоспецифические антигенные детерминанты
• Капсидный белок С
• Мембранный белок М
• Поверхностный белок Е – обусловливает тропизм вирусов к клеткам
IV. Эпидемиология
Переносчик и резервуар вируса: иксодовые клещи
Механизм передачи: трансмиссивный (при укусе клещом); алиментарный (сырое молоко коз и овец)
V. Патогенез
Инкубационный период 8-23 дня.
Различают висцеральную и невральную стадии клещевого энцефалита.
Вирус размножается в месте входных ворот, откуда он попадает в кровь, вызывая первичную вирусемию.
Далее вирус проникает в лимфатические узлы, селезенку, эндотелий кровеносных сосудов, где активно размножается.
При пищевом пути заражения входными воротами является слизистая оболочка глотки и тонкой кишки.
В конце инкубационного периода в результате активного размножения вируса возникает вторичная вирусемия, длящаяся 5 дней.
Вирусы гематогенно и периневрально проникают в головной и спинной мозг.
Процесс носит чрезвычайно диффузный характер, поражая все отделы ЦНС. Особенно страдают крупные
двигательные клетки в сером веществе спинного мозга и ядрах двигательных черепно-мозговых нервов в стволе головного мозга.
Несмотря на вирусемию, больной человек является «тупиком» для вируса,т.к. не может быть донором для клещей.
Различают три клинические формы клещевого энцефалита: лихорадочную, менингеальную и очаговую, которая протекает наиболее тяжело и сопровождается развитием параличей шеи и верхних конечностей.
Иммунитет стойкий
VI. Микробиологическая диагностика
Материал: кровь и цереброспинальная жидкость, внутренние органы и мозг умерших
• Вирусологический – культивирование на культурах клеток и идентификация (РИФ, РН, РТГА)
• Биологический – заражение новорожденных белых мышей
• Серологический – обнаружение Аг (РНГА, РИФ); определение Ат (РНИФ, ИФА)
VII. Лечение и профилактика
• Специфический гомологичный донорский иммуноглобулин
• Индуктор интерферона
Профилактика:
• Неспецифическая – борьба с клещами, ношение противоклещевой одежды, для исключения пищевого пути заражения в природных очагах клещевого энцефалита необходимо потреблять только кипяченое молоко.
• Специфическая – убитая культуральная вакцина

by ВиталЯ
67
ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА
I. Классификация
Семейство Retroviridae
Роду Lentivirus
II. Морфология
Вирус сферической формы.
Геном представлен двумя молекулами РНК
Геном содержит 9 генов, из них 3 – структурные, 6 – регуляторные
Вирион имеет внешнюю белковую оболочку, представленную белком р18
Суперкапсид, представленный гликопротеидом gp160, состоящий из двух гликопротеидов, напоминающих гриб:
«ножка» погружена в мембрану и представлена гликопротеидом gp41
«шляпка» обращена наружу и представлена гликопротеидом gp120
III. Антигенные свойства
Характерна высокая антигенная изменчивость в виде антигенного дрейфа
Существует 10 антигенных вариантов вируса ВИЧ-1 (A-K), имеющих географические различия
• ВИЧ-1: gp120, gp41, gp160, p24
• ВИЧ-2: gp140, gp105, gp36, p26
IV. Эпидемиология
Источник инфекции: человек, больной или вирусоноситель
Пути передачи: Половой, Парентеральный, Гемотрансфузионный, Трансплантационный, Вертикальный
V. Патогенез
ВИЧ поражает клетки, имеющие на своей поверхности молекулу CD4: Т-лимфоциты-хелперы, макрофаги.
Это связано с тем, что поверхностный гликопротеин вируса gp120 имеет высокое сродство к молекуле CD4.
1. Связывание вириона с поверхностью клетки (адсорбция). Рецепция вируса.
2. Слияние мембраны вируса и клетки. Проникновение вируса внутрь клетки (пенетрация).
3. Высвобождение нуклеоида и геномной РНК ВИЧ. Образование вирусной ДНК (обратная транскриптаза).
4. Интегрирование генома вируса в геном клетки. Образование провируса.
5. Латентная стадия инфицирования клетки-мишени.

Нет транскрипции и трансляции с генов вируса

Нет экспрессии антигенов ВИЧ.
6. Активация провируса.
7. Активная репликация вируса
8. Высвобождение вирионов из клетки-хозяина во внешнюю среду
Стадия первичных проявлений
Характеризуется взрывообразным размножением вируса. Длительность 2-4 недели. Клинически напоминает любую острую инфекцию. Симптомы: лихорадка, головная боль, может быть диарея.
Латентный период
Длительность более 5-10 лет. Единственный симптом: генерализованная лимфоаденопатия.
СПИД- ассоциированный комплекс
Взрывообразное размножение вируса, резкое снижение иммунитета, присоединение оппортунистических инфекций и опухолей (саркома Капоши)
Инфицированные Т-хелперы погибают в результате прямого цитопатического действия ВИЧ.
В то же время у больных отмечается массовая гибель неинфицированных Т-хелперов по механизму апоптоза
VI. Микробиологическая диагностика
Материал: кровь
• Серологический – Опрееление Ат (ИФА), иммуноблотинг – подтверждающий тест. Обнаружение Аг (ИФА, РИФ)
• Вирусологический - культивируют на культурах клетках Т-лимфоцитов. Цитопатический эффект в виде образования синцитиев. Идентификация.
VII. Лечение и профилактика
• Азидотимизин - инактивирующий обратную транскриптазу.
• Аналоги нуклеозидов: зидовудин, диданозин
• Иммуностимуляторы: интерлейкин -2, интерфероны и иммуноглобулины.
Профилактика:
• Неспецифическая – профилактика ЗППП, использование одноразового медицинского инструмента, обследование из групп риска.
• Специфическая – отсутствует

by ВиталЯ
68
ОНКОГЕННЫЕ ВИРУСЫ
РНК-СОДЕРЖАЩИЕ:
Механизм онкогенеза, вызываемого онковирусами, связан с функционированием оnс-генов, которые имеются в геноме всех клеток человека и животных. В нормальных здоровых тканях этот onc-ген находится в неактивном
состоянии, в так называемой форме протоонкогена.
Включение в геном клетки ДНК-провируса может приводить к активации оnс-гена, результатом чего будет развитие трансформации клетки.
1) Вирусы Т-клеточного лейкоза человека
Семейство Retroviridae
Род Deltaretrovirus
Вид: HTLV-1, HTLV-2
Капсид построен по кубическому типу симметрии.
В него заключены нуклеопротеин и фермент обратная транскриптаза
Геном представлен двумя идентичными позитивными цепями РНК, т.е. является диплоидным.
HTLV-2 oтличается от HTLV-1 по группоспецифическим антигенам
Оба вируса передаются половым, трансфузионным и трансплацентарным путями
2) Вирус гепатита С
Семейство Flaviviridae
Род Hepacivirus
Вирус сферической формы. Капсид построен по кубическому типу симметрии.
Геном представлен плюс-цепью РНК.
Имеет суперкапсид с гликопротеиновыми шипами.
Источник инфекции: человек
Механизм передачи: парентеральный, трансплацентарный, половой
ДНК-СОДЕРЖАШИЕ:
1) Вирусы папилломы человека
Семейство Papillomaviridae
Капсид построен по кубическому типу симметрии.
Геном представлен двухцепочечной ДНК кольцевой формы
Канцерогенез связан с экспрессией белков ранних генов, которые инактивируют супрессирующие опухолевый рост белки р53 и Rb.
2) Аденовирусы
Семейство Adenoviridae
В трансформированных клетках вирусная ДНК интегрирована и клеточную и экспрессируст только ранние белки.
Некоторые из них, в частности Т-антиген, препятствует связыванию белка р53 с клеточной ДНК.
Данные о способности аденовирусов вызывать онкогенез у человека отсутствуют
3) Вирус гепатита В
Семейство Hepadnaviridae
Род Orthohepadnavirus
Вирус сферической формы. Капсид по кубическому типу симметрии.
Геном – двухнитевая кольцевая ДНК
Суперкапсид имеется.
Вирус вызывает развитие первичного рака печени. Опухоль развивается у хронических носителей вируса, у которых вирусная ДНК интегрирована в геном гепатоцита. Онкогенез связывают с накоплением НВх-антигена, который обладает способностью связывать супрессор опухолевого роста р53.
4) Вирусы герпеса человека
Cемейство Herpesviridae
Подсемейство Gammaherpesviruses
ВПГ 4 типа (Вирус Эпштейн-Барра) – Лимфома Беркитта, В-клеточная лимфома
ВПГ 8 типа – Саркома Kапоши
Вирион овальной формы. Нуклеокапсид организован по типу кубической симметрии.
Геном представлен двухнитевой цепочкой ДНК
Суперкапсид образован фрагментами ядерной мембраны клеток и содержит гликопротеиновые шипы
Пространство между капсидом и суперкапсидом – тегумен – содержит вирусные белки для репликации

by ВиталЯ
69
МЕДЛЕННЫЕ ИНФЕКЦИИ
Медленные вирусные инфекции характеризуются особыми признаками:
• необычно длительным инкубационным периодом (месяцы, годы);
• своеобразным поражением органов и тканей, преимущественно ЦНС;
• медленным неуклонным прогрессированием заболевания;
• неизбежным летальным исходом
Примеры
1) Вирус кори вызывает подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСПЭ) — медленная вирусная инфекция с летальным исходом в результате поражения ЦНС, гибели нейронов. Развиваются двигательные и психические растройства. Заболевание связано с персистенцией вируса в клетках нейроглии без образования полноценных вирионов:
У дефектных вирионах нарушается формирование оболочки, изменяется F-белок и отсутствует М-белок.
2) Вирус краснухи вызывает врожденная краснуху — факультативная медленная вирусная инфекция, развивающаяся в результате внутриутробного трансплацентарного заражения плода, персистенции вируса в его тканях, где он оказывает тератогенное действие. Она характеризуется развитием катаракты, глухоты и пороков сердца, а также других аномалий развития. Слепота в сочетании с глухотой и поражением ЦНС приводят к умственной отсталости. Особую опасность представляет заражение краснухой в I триместре беременности, так как в этом периоде происходит формирование всех основных тканей и органов плода.
Тератогенное действие вируса обусловлено торможением митотическои активности клеток, ишемией плода в результате поражения сосудов плаценты, иммуносупрессивного действия избыточной антигенной нагрузки на развивающуюся иммунную систему, а также прямым цитопатогенным действием вируса на клетки плода
У лиц с врожденной краснухой может развиться прогрессирующий краснушный панэнцефалит (ГТКПЭ) — медленная вирусная инфекция, характеризующаяся комплексом прогрессирующих нарушений двигательной и умственной функции ЦНС и завершающаяся летальным исходом.
3) ВИЧ-инфекция
Прионы — белковые инфекционные частицы, не содержащие нуклеиновых кислот, вызывающих тяжёлые заболевания центральной нервной системы у человека и ряда высших животных (т. н. «медленные инфекции»).
Заболевания: куру, болезнь Крейтцфельда-Якоба, семейная фатальная бессонницу
Прионные болезни относятся к конформационным болезням, которые развиваются в результате неправильного сворачивания (нарушения правильной конформации) клеточного белка, необходимого для нормального функционирования организма
Прионами заражаются per os.
Патологические прионы, попав в кишечник, транспортируются в кровь и лимфу. После периферической репликации в селезенке, аппендиксе, миндалинах и других лимфоидных тканях, они переносятся в мозг через периферические нервы
Прионы, попадая в мозг, накапливаются в нем в больших количествах, вызывая амилоидоз (внеклеточный диспротеиноз, характеризующийся отложением амилоида с развитием атрофии и склероза ткани) и астроцитоз
(разрастание астроцитарной нейроглии, гиперпродукция глиальных волокон).
Образуются фибриллы, агрегаты белка или амилоида и губкообразные изменения мозга. В результате изменяется поведение, нарушается координация движений, развивается истощение со смертельным исходом.
Иммунитет не формируется.