Файл: Контрольная работа 2 по клинической фармакологии вариант 2 студентка 5 курса 574и группы.docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 29.11.2023
Просмотров: 93
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования
"Приволжский исследовательский медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Кафедра общей и клинической фармакологии
Контрольная работа №2
по клинической фармакологии
вариант №2
Выполнила:
студентка 5 курса 574-И группы
фармацевтического факультета (индивидуальная форма)
Лапшинова Анастасия Валерьевна
Нижний Новгород – 2020
Дать ответы на следующие вопросы.
1. Клиническая фармакология (КФ) и сравнительная характеристика макролидов и полимиксинов. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.
Ответ.
Сравнительная характеристика.
| Макролиды | Полимиксины | |
| По характеру антимикробного действия | ||
| Бактериостатическое действие. Эти препараты, нарушая синтез белков, угнетают деление микроорганизмов. Они обычно достаточно эффективны при заболеваниях средней степени тяжести. | Бактерицидное действие. Вызывают гибель микроорганизмов. Такие препараты могут дать быстрый терапевтический эффект при тяжелых инфекциях, что особенно важно у детей младшего возраста. Их применение реже сопровождается рецидивами заболеваний и случаями носительства. | |
| По механизму действия | ||
| Ингибиторы синтеза РНК на уровне рибосом. | Антибиотики, нарушающие структуру и функцию цитоплазматических мембран. | |
| По спектру действия | ||
| Широкий спектр действия (влияют как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии). Антибиотики широкого спектра назначают при тяжелом течении заболевания и при смешанной инфекции. | Узкий спектр действия (угнетают грамотрицательные бактерии, включая шигеллы, сальмонеллы, энтеропатогенные штаммы кишечной палочки, иерсинии, холерный вибрион, энтеробактер, клебсиеллы). При выявлении возбудителя инфекционного заболевания и его чувствительности к антибиотикам предпочтительно применение препаратов узкого спектра действия. | |
| По накоплению внутри и вне клетке | ||
| Хорошо проникают внутрь клеток (соотношение внутри- и внеклеточных концентраций от 1 до 10). | Не проникают внутрь клеток (соотношение внутри- и внеклеточных концентраций меньше 1). | |
| По устойчивости микроорганизмов в процессе применения антибиотиков | ||
| Устойчивость развивается очень быстро, иногда в процессе лечения одного больного. | Устойчивость развивается очень быстро, иногда в процессе лечения одного больного. | |
| По всасываемости | ||
| Плохо всасываются при приеме внутрь (эритромицин), более хорошо всасываются новые макролиды. | При приеме внутрь практически не всасываются. | |
| По применению | ||
| Нетяжелые формы острых заболеваний (тонзиллиты, пневмонии, бронхиты, дифтерия, коклюш, гнойные отиты). | Полимиксины В и Е применяют внутримышечно, внутривенно при менингитах – вводят эндолюмбально, при инфекциях ЖКТ – через рот. Полимиксин М – внутрь и место. Дифтерия, холера, энтероколиты и другие кишечные инфекции. | |
| По нежелательным реакциям | ||
| Возникают редко (диарея, аллергические реакции, поражение печени). | Наблюдаются редко. При парентеральном введение –нефро- и нейротоксические эффекты. | |
Взаимодействие макролидов с другими лекарственными препаратами.
Терапия может быть более эффективной, если в комбинацию к макролидам добавить фторхинолоны, пенициллины, аминогликозиды, рифампицин. Препарат не влияет на систему цитохрома, поэтому его можно применять с препаратами, которые метаболизируются в печени посредством данной системы, а это карбамазепин, циклоспорин, варфарин, теофиллин, метилпреднизолон.
При СПИДе азитромицин может быть использован для профилактики микоплазменной инфекции, так как не взаимодействует с рифабутином, который используется в качестве лечения при этом заболевании.
В основе взаимодействия макролидов с другими лекарственными препаратами может лежать несколько механизмов. Наиболее существенным из них является угнетение метаболических процессов в печени.
Как уже указывалось выше, метаболизм макролидов в печени осуществляется микросомальными ферментами оксидазной системы цитохрома Р450. Он представлен тремя основными группами изоферментов - I, II и III, каждая из которых в свою очередь включает ряд подгрупп. В метаболических превращениях макролидных антибиотиков принимает участие преимущественно изофермент CYP3A4, который также обеспечивает окислительную биотрансформацию многих других лекарственных препаратов (например, теофиллина, кофеина, циклоспорина). Следовательно, при назначении этих препаратов в сочетании с макролидами возникает высокая вероятность конкуренции за одни и те же ферментные системы.
Долгое время считалось, что все макролидные антибиотики обладают одинаковой способностью ингибировать метаболизм в печени других лекарственных препаратов, повышая тем самым их концентрацию в крови и усиливая эффекты. Поэтому назначение любого их макролидов рассматривалось как потенциальный фактор клинически значимого лекарственного взаимодействия, которое может повлечь за собой не только усиление основного терапевтического действия препарата, назначенного в один срок с макролидом, но и возрастание риска развития нежелательных реакций. Однако в последние годы было установлено, что не все макролиды являются в этом отношении равноценными.
Наиболее сильными ингибиторами цитохрома Р450 являются 14-членные макролиды, которые в процессе своей биотрансформации могут превращаться в особые нитрозоалкановые формы. Последние после первоначальной индукции цитохрома прочно связываются с ним, образуя стабильные неактивные комплексы. Таким образом, происходит ингибирование микросомальной оксидазной системы, результатом чего может быть замедление метаболизма многих других лекарств, назначаемых одновременно с данными макролидами. Азалиды и 16-членные макролиды характеризуются значительно более низкой способностью к образованию нитрозоалкановых соединений и, следовательно, их влияние на метаболизм других препаратов менее вероятно. По степени выраженности ингибирования цитохрома Р450 макролиды можно расположить в следующем порядке: тролеандомицин > кларитромицин > эритромицин > рокситромицин > азитромицин > спирамицин.
Большинство сообщений об имеющем клиническое значение лекарственном взаимодействии макролидов касается эритромицина и кларитромицина (табл. ниже). Использование их в сочетании с варфарином и, видимо, с другими непрямыми антикоагулянтами - карбамазепином, теофиллином, вальпроевой кислотой - чревато развитием нежелательных реакций, свойственных последним, поэтому такие ситуации требуют особо тщательного контроля и коррекции режимов дозирования препаратов.
Таблица. Клинически значимые лекарственные взаимодействия макролидов.
| Взаимодействующий препарат | Макролид | Результат взаимодействия |
| Варфарин | Эритромицин Кларитромицин | Усиление гипопротромбинемии |
| Карбамазепин | Эритромицин Кларитромицин Джозамицин | Увеличение концентрации карбамазепина в крови в 2-4 раза, повышение его токсичности |
| Циклоспорин | Эритромицин Рокситромицин Джозамицин | Увеличение концетрации циклоспорина в крови, повышение его нефротоксичности |
| Дигоксин | Эритромицин Кларитромицин | Увеличение концентрации дигоксина в крови, повышение рискатоксичности |
| Терфенадин Астемизол | Эритромицин Кларитромицин | Увеличение концентрации антигистаминного препарата в крови, хинидиноподобный эффект, высокий риск желудочковых аритмий |
| Цизаприд | Эритромицин Кларитромицин | Увеличение концентрации цизаприда в крови, удлинение интервала QT, высокий риск желудочковых аритмий |
| Теофиллин | Эритромицин Рокситромицин Джозамицин | Увеличение концентрации теофиллина в крови на 10-25%, усиление токсического действия на ЦНС и ЖКТ |
| Триазолам Мидазолам | Эритромицин Рокситромицин | Увеличение концентрации бензодиазепинов в крови, усиление седативного эффекта |
| Дизопирамид | Эритромицин Кларитромицин | Увеличение концентрации дизопирамида в крови |
| Алкалоиды спорыньи | Эритромицин Кларитромицин | Увеличение концентрации алкалоидов спорыньи в крови, выраженный спазм периферических сосудов с возможной ишемией и гангреной конечностей |
| Метилпреднизолон | Эритромицин | Увеличение ПФК метилпреднизолона, возможно пролонгтрование его эффекта |
| Вальпроевая кислота | Эритромицин | Увеличение концентрации вальпроевой кислоты в крови, появление сонливости |
| Бромокриптн | Эритромицин | Увеличение ПФК бромокриптина |
Следует избегать одновременного назначения эритромицина (и, возможно, других макролидов) и циклоспорина. Антигистаминные препараты терфенадин и астемизол, а также прокинетик цизаприд противопоказаны больным, принимающим эритромицин или кларитромицин, вследствие высокого риска развития фатальных нарушений сердечного ритма.
Взаимодействие эритромицина с дигоксином имеет иной механизм. Эритромицин может повышать его биодоступность и, следовательно, усиливать действие при приеме внутрь благодаря подавлению микрофлоры толстой кишки (Eubacterium lentum), которая инактивирует дигоксин.
Всасывание некоторых макролидов в желудочно-кишечном тракте может ослабляться при приеме антацидов. Это наиболее четко показано на примере азитромицина.
В целом проблема взаимодействия макролидов с другими лекарственными препаратами является динамично развивающейся областью клинической фармакологии. В ней постоянно появляется новая информация, что связано с расширением контингента пациентов, получающих эти антибиотики, и целенаправленным исследованием взаимодействий на ранних фазах клинических испытаний.
Взаимодействие полимиксинов с другими лекарственными препаратами.
Действие Ботокса усиливается при одновременном применении антибиотиков группы полимиксинов. Не следует сочетать полимиксин В с аминогликозидами и амфотерицином В (повышение риска нефротоксичности), а также с миорелаксантами и анестетиками (угроза развития паралича дыхательных мышц). Это относится и к использованию полимиксина В в виде глазных/ушных капель. Комбинированное применение сульфаниламидных препаратов с полимиксина В сульфатом является рациональным при инфекциях, вызываемых Pseudomonas aerugino-sa, Proteus и Serratia.
Полимиксин B:Несовместим с недеполяризующими миорелаксантами. Синергизм действия с хлорамфениколом, карбенициллином, тетрациклином, сульфаниламидами и триметопримом в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia, с ампициллином - грамотрицательных палочек. Совместим с бацитрацином и нистатином. Усиливает ото- и нефротоксичность аминогликозидов (канамицина, стрептомицина, неомицина, гентамицина), а также вызываемую ими блокаду нервно-мышечной передачи. Уменьшает концентрацию гепарина в крови (образует комплексы). Фармацевтическая несовместимость с натриевой солью ампициллина, хлорамфениколом, антибиотиками группы цефалоспоринов, тетрациклином, растворами аминокислот, гепарина. Повышает нефротоксичность амфотерицина В.
2. Клиническая фармакология (КФ) и сравнительная характеристика противогрибковых препаратов. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.
Ответ.
Грибковые заболевания известны очень давно, еще со времен античности. Однако возбудители дерматомикозов, кандидоза были выявлены только в середине XIX в., к началу XX в. были описаны возбудители многих висцеральных микозов. До появления в медицинской практике антимикотиков для лечения микозов использовали антисептики и калия йодид.
Противогрибковые препараты, или антимикотики, представляют собой разнообразные химические соединения, которые обладают специфической активностью в отношении микроскопических грибов.
В зависимости от химической структуры их разделяют на несколько групп (полиены, азолы, ингибиторы синтеза глюкана, флюоропиримидины, аллиламины и пр.), различающиеся по спектру активности, фармакокинетике и клиническому применению при различных грибковых заболеваниях.
Существует несколько классификаций лекарственных средств, относящихся к группе антимикотиков: по химической структуре, механизму действия, спектру активности, фармакокинетике, переносимости, особенностям клинического применения и др.
В соответствии с химическим строением противогрибковые средства классифицируют следующим образом:
1. Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В.
2. Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол, бутоконазол, омоконазол, сертаконазол, фентиконазол.
3. Производные триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол.
4. Аллиламины (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин.
5. Эхинокандины: каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин.
6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин, хлорнитрофенол.
Полиены.
К полиенам, которые являются природными антимикотиками, относят амфотерицин В и липидный комплекс амфотерицина В, используемые внутривенно преимущественно для лечения тяжелых инвазивных микозов, а также применяемые при поверхностных микозах нистатин, леворин и натамицин, которые назначают местно и внутрь.