Файл: Контрольная работа 2 по клинической фармакологии вариант 2 студентка 5 курса 574и группы.docx

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 29.11.2023

Просмотров: 96

Скачиваний: 1

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Взаимодействия.

Антибактериальная терапия существенно повышает вязкость мокроты вследствие высвобождения ДНК при лизисе микробных тел и лейкоцитов. В связи с этим необходимо предпринимать меры, улучшающие реологические свойства мокроты и облегчающие её отхождение. Такой мерой является назначение муколитиков в сочетании с антибиотиками. При одновременном их назначении нужно учитывать их совместимость: ацетилцистеин уменьшает всасывание пенициллинов, цефалоспоринов, тетрациклина, эритромицина (интервал между при- ёмами - 2 ч). Месну нельзя использовать совместно с аминогликозидами. Препараты ацетилцистеина при ингаляциях или инсталляциях не следует смешивать с антибиотиками, так как при этом происходитих взаимная инактивация. Исключение составляет флуимуцил, для которого даже создана специальная форма: флуимуцил + антибиотик ИТ (тиамфеникол глицинат ацетилцистеинат). Он выпускается для ингаляционного, парентерального, эндобронхиального и местного применения. Тиамфеникол обладает широким спектром антибактериального действия. Попадая в дыхательные пути, он гидролизуется на N-ацетилцистеин и тиамфеникол. Он эффективен в отношении бактерий, наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей. Флуимуцил эффективно разжижает мокроту и облегчает проникновение тиамфеникола в зону воспаления, угнетает адгезию бактерий на эпителии дыхательных путей.

Ацетилцистеин усиливает эффект нитроглицерина, в связи с чем между приёмами препарата необходим интервал. Нельзя комбинировать ацетилцистеин с противокашлевыми средствами (возможен застой из-за подавления кашлевого рефлекса). У больных с бронхообструктивным синдромом ацетилцистеины можно комбинировать с бронхолитиками β2-агонистами, теофиллинами), нежелательна комбинация с м-холиноблокаторами, поскольку они сгущают мокроту.

Комбинированные препараты от кашля.

Эта группа лекарств, обычно отпускаемая без рецепта или прописываемая врачами, содержит два компонента и более. Ряд комбинированных препаратов включает противокашлевый препарат центрального действия, антигистаминный, отхаркивающий препарат и деконгестант (бронхолитин, стоптуссин, синекод, гексапневмин, лорейн). Часто в их состав также входят бронхолитик (солутан, трисолвин) и/или жаропонижающий компонент, антибактериальные средства (гексапневмин, лорейн). Они облегчают кашель при бронхоспазме, ОРВИ или бактериальной инфекции, но и назначать их следует по соответствующим показаниям. Нередко такие препараты не показаны или даже противопоказаны детям раннего возраста, особенно первых месяцев жизни. Кроме того, в
комбинированных препаратах, в частности выписываемых врачами, могут сочетаться противоположные по своему действию медикаментозные средства или содержаться субоптимальные или низкие концентрации препаратов, что снижает их эффективность.

II. Препараты группы карбоцистеин(флудитек, флуифорт, бронкатар, мукопронт, мукодин).

Механизм действия карбоцистеина связан с активацией сиаловой трансферазы - фермента бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов, под влиянием которого замедляется продукция кислых муцинов. При этом нормализуется соотношение нейтральных или кислыхмуцинов слизи, в результате чего нормализуются эластичность и регенерация слизистой оболочки, происходят восстановление её структуры, уменьшение количества бокаловидных клеток (этот эффект отмечается на протяжении всех слизистых оболочек организма) и, как следствие, уменьшение количества вырабатываемой слизи. Помимо вышеперечисленного, восстанавливаются секреция иммунологически активного IgA (специфическая защита) и число сульфгидрильных групп (неспецифическая защита), улучшается мукоцилиарный клиренс (потенцируется деятельность реснитчатых клеток). Таким образом, карбоцистеин, в отличие от ацетилцистеина, бромгексина и амброксола, обладает ещё и мукорегуляторным действием. При этом действие карбоцистеина распространяется на верхние и нижние дыхательные пути, а также придаточные пазухи носа, среднее и внутреннее ухо. Карбоцистеин активен только при приёме внутрь. На примере флудитека было показано, что в результате оптимизации соотношения кислых и нейтральных сиаломуцинов между слоем патологической слизи и слизистой оболочкой дыхательных путей образуется новая прослойка слизи с нормальными реологическими свойствами. Именно она контактирует с ресничками мерцательного эпителия, оттесняя кверху старую слизь.

Показания и противопоказания.

Препарат показан в первую очередь в начальной стадии острого воспалительного процесса в респираторной системе, когда отмечается значительное увеличение секреции жидкой слизи и характерно повышенное образование бокаловидных клеток, а также хроническое воспаление, сопровождающееся повышенной продукцией слизи с изменёнными физико-химическими характеристиками, но не гнойной. Так как действие препарата проявляется на всех уровнях респираторного тракта: как на уровне

слизистой оболочки бронхиального дерева, так и на уровне слизистых оболочек носоглотки, придаточных пазух носа и слизистых оболочек среднего уха, - карбоцистеин широко используют не только в пульмонологии, но и в оториноларингологии. Положительные результаты при включении муколитиков с мукорегулирующим эффектом (флуифорд, карбоцистеина лизиновая соль) получены также в группе больных с острым и хроническим экссудативным средним отитом, а также с редидивирующими отитами. Особыми показаниями к применению карбоцистеина у детей первого года жизни могут быть следующие: «влажные» бронхиты, протекающие с обилием жидкой мокроты низкой вязкости и опасностью «заболачивания бронхов»; бронхолёгочные заболевания с нарушением кашлевого рефлекса (на фоне органических и функциональных поражений ЦНС, черепно-мозговых травм, после оперативных вмешательств на ЦНС и др.); застойные бронхиты на фоне врождённых пороков сердца; бронхиты на фоне синдрома «неподвижных ресничек», синдрома Зиверта-Картагенера, после интубации, в постоперационном периоде; профилактика хронических бронхитов при бронхолёгочной диплазии с целью предупредить железистое перерождение слизистой оболочки. Побочные эффекты развиваются редко, преимущественно в виде диспепсических явлений и аллергических реакций. Не применяют препарат при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также состояниях, при которых отмечается лёгочное кровотечение. Совершенно недопустимо одновременное использование противокашлевых и муколитических препаратов. Не рекомендуется применять карбоцистеин беременным и кормящим матерям.

Фармакокинетика и фармакодинамика.

Максимальная концентрация в сыворотке крови и слизистой дыхательных путей достигается через 2-3 ч и сохраняется в слизистой оболочке 8 ч. Выводится преимущественно с мочой.

Режимы дозирования.

Препараты карбоцистеина выпускаются только для приёма внутрь (в виде капсул, гранул и сиропов). Используют препарат перорально по 750 мг 3 раза в день. Продолжительность приёма 8-10 дней. Возможен длительный приём (до 6 мес по 2 раза в день) у больных с ХОБЛ.

Взаимодействия.

Карбоцистеин является препаратом выбора в качестве муколитика при бронхиальной астме не только в силу мукорегуляторного действия, но и благодаря способности потенцировать эффекты β2-адреномиметиков, антибактериальных препаратов, ксантинов и глюкортикоидов. Нежелательно сочетание карбоцистеина с другими лекарственными средствами, подавляющими секреторную функцию бронхиальных желёз (противокашлевые препараты центрального действия, макролидные антибиотики, антигистаминные препараты I поколения и др.), не оправдано его назначение при скудном образовании секрета. При одновременном применении карбоцистеина с атропиноподобными средствами возможно ослабление терапевтического эффекта.


III. Протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза).

Уменьшают как вязкость, так и эластичность мокроты, обладают противоотёчным и противовоспалительным действием. Однако препараты этой группы практически не применяются в пульмонологии, так как они могут спровоцировать повреждение лёгочного матрикса, бронхоспазм, кровохарканье, аллергические реакции. Исключение составляет рекомбинантная а-ДНКаза (пульмозим). Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях играет роль в уменьшении функциональной способности лёгких и в обострениях инфекционного процесса. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК - вязкого полианиона, высвобождающегося из разрушающихся лейкоцитов, которые накапливаются в результате инфекции. Альфа-ДНКаза (пульмозим) обладает способностью специфически расщеплять высокомолекулярные нуклеиновые кислоты и нуклеопротеиды до небольших и растворимых молекул, что способствует уменьшению вязкости мокроты, а также обладают противовоспалительными свойствами. Показаны противовоспалительное действие Альфа-ДНКазы (пульмозим) и его способность задерживать размножение некоторых РНК-содержащих вирусов (вирус герпеса, аденовирусы).

Фармакокинетика и фармакодинамика.

Альфа-ДНКаза - генно-инженерный вариант природного фермента человека, который расщепляет внеклеточную ДНК. В норме ДНКаза присутствует в сыворотке человека. Ингаляция альфа-ДНКазы в дозах до 40 мг в течение 6 дней не приводила к увеличению концентрации ДНКазы в сыворотке по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Сывороточная концентрация ДНКазы не превышала 10 нг/мл. После назначения альфа-ДНКазы по 2500 ЕД (2,5 мг) два раза в сутки на протяжении 24 нед средние сывороточные концентрации ДНКазы не отличались от средних показателей до лечения, равнявшихся 3,5±0,1 нг/мл, что свидетельствует о малом системном всасывании или малой кумуляции.

Активность препарата определяют биологическим методом по количеству кислоторастворимых веществ в результате гидролиза ДНК в определённых условиях. Одна единица активности (ЕА) соответствует 1 мг препарата.

Показания и противопоказания.

Рекомбинантную человеческую дезоксирибонуклеазу (пульмозим) используют в терапии муковисцидоза, гнойного плеврита, разрешении рецидивирующего ателектаза у пациентов с травмой спинного мозга, при бронхоэктатической болезни, абсцессах лёгких, пневмонии; в предоперационном и послеоперационном периодах у больных с гнойными заболеваниями лёгких.


Режимы дозирования.

Применяют местно, в виде аэрозолей для ингаляций, внутриплеврально, внутримышечно. Для ингаляций пользуются мелкодисперсным аэрозолем; доза - 0,025 мг на процедуру; препарат растворяют в 3-4 мл изотонического раствора натрия хлорида или в 0,5 % растворе новокаина. Эндобронхиально вводят с помощью гортанного шприца или катетера раствор, содержащий 0,025-0,05 г препарата. Внутриплеврально вводят такую же дозу в 5-10 мл изотонического раствора натрия хлорида или 0,25 % раствора новокаина. При муковисцидозе через небулайзер кроме бронхолитиков, глюкокортикоидов и рекомбинантной ДНКазы применяют и антибиотики, активные в отношении P. aeruginosa (колимицин, тобрамицин и др.). Максимальная разовая доза при внутримышечной инъекции 0,01 г. Перед началом лечения проводят пробы на чувствительность к препарату: в сгибательную поверхность предплечья вводят внутрикожно 0,1 мл раствора. При отсутствии местной и общей реакции проводят лечение препаратом. Как показали законченные недавно многоцентровые исследования, ежедневные двукратные ингаляции 2,5 мг препарата уменьшают число обострений, улучшают самочувствие больного, функциональные показатели и в итоге - качество жизни больного. При лечении муковисцидоза выработаны следующие рекомендации: в начале терапии (обычно в течение 2 нед) необходимо провести пробное назначение пульмозима, когда, возможно, будут обнаружены нежелательные явления, требующие отмены препарата. В последующие 3 мес. необходимо провести контроль функциональных тестов, чтобы выявить эффективность терапии пульмозимом. Если прироста показателей ФВД нет, но больной ощущает субъективное улучшение состояния, облегчение дыхания и откашливания, терапию следует продолжить. Если нет никакой реакции на введение пульмозима, можно продлить терапию ещё на 3 мес. и оценить влияние пульмозима на частоту респираторных эпизодов. Если этот показатель улучшился, терапию пульмозимом рекомендуют продолжить. Следует назначать пульмозим в период стабильного состояния больного, когда можно более объективно оценить влияние терапии на состояние бронхолёгочной системы и отследить возможные нежелательные явления. Не следует при назначении пульмозима сразу отменять стандартную муколитическую терапию, которую больной получал до этого. Лишь когда будет ясно, что пациент хорошо отреагировал на терапию пульмозимом, можно начать постепенно отменять другие муколитические препараты. Детям, начиная с 2-летнего возраста, назначать пульмозим можно, если они хорошо владеют ингаляционной техникой через мундштук или спокойно относятся к ингаляциям через маску.