Файл: Контрольная работа 2 по клинической фармакологии вариант 2 студентка 5 курса 574и группы.docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 29.11.2023
Просмотров: 97
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Механизм действия.Полиены в зависимости от концентрации могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом цитоплазматической мембраны грибов, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки.
Амфотерицин В.
Обладает широким спектром противогрибковой активности, однако высокотоксичен. Применяют внутривенно (в/в) при тяжелых инвазивных микозах.
Антимикробная активность.Активен против Candida spp., Aspergillus spp., C. neoformans, S. schenckii, возбудителей эндемичных микозов (B. dermatitidis, H. capsulatum, C. immitis, P. brasiliensis, P. marneffei) и некоторых других грибов. Чувствительность возбудителей зигомикоза (Rhizopus spp. и др.) может быть снижена. Амфотерицин В активен также в отношении лейшманий и амеб. Приобретенная резистентность встречается очень редко.
Показания. Инвазивные микозы: кандидоз, аспергиллез, криптококкоз, зигомикоз, фузариоз, трихоспороноз, споротрихоз, феогифомикозы, бластомикоз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, пенициллиоз. Кандидоз пищевода – при неэффективности азольных антимикотиков. Эмпирическая антифунгальная терапия. Кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно). Лейшманиоз, амебный менингоэнцефалит, вызванный N. fowleri.
Противопоказания. Аллергические реакции на препараты группы полиенов. Выраженные нарушения функции печени. Выраженные нарушения функции почек. Сахарный диабет. Указанные противопоказания относительны, поскольку амфотерицин В практически всегда применяют по жизненным показаниям.
Липидный комплекс амфотерицина В.
Липидный комплекс амфотерицина В – современная лекарственная форма этого полиена с улучшенной переносимостью. По сравнению со стандартным препаратом менее нефротоксичен, реже вызывает анемию, лихорадку, озноб и гипотензию.
Антимикробная активность. Активен против Candida spp., Aspergillus spp., C. neoformans, S. schenckii, возбудителей эндемичных микозов (B. dermatitidis, H. capsulatum, C. immitis, P. brasiliensis, P. marneffei) и некоторых других грибов. Чувствительность возбудителей зигомикоза (Rhizopus spp. и др.) может быть снижена. Активен также в отношении лейшманий и амеб. Приобретенная резистентность встречается очень редко.
Показания. Тяжелые формы инвазивных микозов (см. амфотерицин В) у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата (возможность применения более высоких доз), при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию. Эмпирическая антифунгальная терапия. Следует отдать предпочтение при микотическом поражении ЦНС (аспергиллез или другие мицелиальные микозы), зигомикозе.
Противопоказания. Аллергические реакции на препараты группы полиенов. Нарушения функции печени. Нарушения функции почек. Сахарный диабет. Указанные противопоказания относительны, поскольку липидный комплекс амфотерицина В практически всегда применяют по жизненным показаниям.
Нистатин.
Действует только на Candida spp. Практически не всасывается в ЖКТ, действует только местно.
Антимикробная активность. Активен против Candida spp. Приобретенная резистентность встречается очень редко.
Показания. Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника. Кандидозный вульвовагинит.
Леворин.
По действию и применению близок к нистатину.
Антимикробная активность. Активен против Candida spp. Приобретенная резистентность встречается очень редко.
Показания. Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника. Кандидозный вульвовагинит.
Противопоказания. Аллергические реакции на препараты группы полиенов.
Натамицин.
По сравнению с нистатином и леворином имеет несколько более широкий спектр активности.
Антимикробная активность.Активен против Candida spp., некоторых простейших (трихомонад). Приобретенная резистентность встречается очень редко.
Показания. Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника. Кандидозный вульвовагинит, баланопостит. Микоз наружного слухового прохода. Трихомонадный вульвовагинит.
Противопоказания. Аллергические реакции на препараты группы полиенов. Туберкулез кожи.
Азолы.
Азолы являются наиболее представительной группой синтетических антимикотиков.
Механизм действия.Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с ингибированием цитохром Р-450-зависимой 14-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол – основной структурный компонент грибковой мембраны. Вориконазол способен оказывать фунгицидное действие на некоторые Candida и Aspergillus spp. за счет более активного подавления 14-деметилазы и влияния на активность хитин-синтетазы.
Флуконазол.
Препарат выбора для лечения кандидоза.
Антимикробная активность. Активен против Candidaspp., C. neoformans, Trichophytonspp., Microsporumspp., Epidermophytonspp. и C. immitis. Менее чувствительны B. dermatitidis, H. capsulatum, P. brasiliensis и S. schenckii. Резистентность часто встречается у C. krusei и C. glabrata. При длительном применении возможно развитие приобретенной резистентности.
Показания.Инвазивный кандидоз. Кандидозный вульвовагинит; кандидоз слизистых оболочек полости рта, пищевода, мочевыводящих путей; кандидоз кожи, ногтей. Обусловленные дерматомицетами микозы кожи, ногтей, волосистой части головы. Отрубевидный лишай. Криптококкоз, трихоспороз. Некоторые эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз). Эмпирическая терапия. Первичная профилактика микозов у реципиентов трансплантатов печени, недоношенных новорожденных с массой тела менее 1500 г, хирургических больных. Первичная и вторичная профилактика микозов при трансплантации кроветворных стволовых клеток, высокодозной цитостатической терапии. Вторичная профилактика микозов при СПИД.
Противопоказания. Аллергическая реакция на препараты группы азолов. Одновременное применение цизаприда. Одновременное применение терфенадина (при использовании флуконазола в дозе 400 мг/сут и более).
Вориконазол.
Современный препарат, превосходит флуконазол по спектру активности, итраконазол – по фармакокинетическим показателям. Хорошо проникает через ГЭБ, высокие концентрации в СМЖ и тканях ЦНС. Взаимодействует со многими ЛС.
Антимикробная активность.Активен в отношении всех видов грибов рода Candida и Aspergillus, включая устойчивые к флуконазолу и итраконазолу штаммы. Действует на Fusarium spp., Cryptococcus spp., S. apiospermum, а также другие грибы, включая дерматомицеты и возбудители эндемичных микозов. При длительном применении возможно развитие приобретенной резистентности.
Показания.Аспергиллез. Инвазивный кандидоз, кандидоз пищевода. Фузариоз, сцедоспориоз. Другие инвазивные микозы при неэффективности или плохой переносимости другой терапии. Профилактика “прорывных” грибковых инфекций у лихорадящих пациентов группы высокого риска.
Противопоказания. Аллергическая реакция на препараты группы азолов. Одновременное применение цизаприда, терфенадина, астемизола, пимозида, хинидина, сиролимуса, карбамазепина, рифампицина, рифабутина, эрготамина и диэрготамина.
Итраконазол.
Имеет широкий спектр активности, отличается вариабельной абсорбцией из ЖКТ. Низкие концентрации в СМЖ, моче. Взаимодействует со многими ЛС.
Антимикробная активность.Активен против Candida spp., Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp., Aspergillus spp., C.neoformans, S. schenckii, H. capsulatum, B. dermatitidis, C. immitis, P. brasiliensis, P. marneffei и некоторых других грибов. Резистентность часто встречается у C. glabrata и C. krusei. При длительном применении возможно развитие приобретенной резистентности.
Показания. Обусловленные дерматомицетами микозы кожи, ногтей, волосистой части головы, отрубевидный лишай. Кандидоз пищевода, кожи и слизистых оболочек, ногтей, кандидозная паронихия, вульвовагинит. Криптококкоз. Инвазивный аспергиллез (у клинически стабильных больных), хронический некротизирующий аспергиллез, аллергический бронхолегочный аспергиллез, аспергиллома. Феогифомикозы, хромомикоз, споротрихоз, эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидиоидоз, гистоплазмоз, паракокцидиоидоз, пенициллиоз). Первичная и вторичная профилактика микозов при трансплантации кроветворных стволовых клеток, высокодозной цитостатической терапии. Вторичная профилактика микозов при СПИД.
Противопоказания.Аллергическая реакция на препараты группы азолов. Одновременное применение терфенадина
, астемизола, мизоластина, дофетилида, цизаприда, триазолама, мидазолама, пимозида, хинидина, ловастатина, симвастатина, мидозолама, триазолама.
Кетоконазол.
Применяют внутрь или местно. Системное использование ограничено в связи с вариабельной абсорбцией из ЖКТ и гепатотоксичностью. Взаимодействует со многими ЛС.
Антимикробная активность. Активен против Candida spp., Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp., M. furfur, P. brasiliensis и некоторых других грибов. Резистентность часто встречается у C. glabrata и C. krusei. При длительном применении возможно развитие приобретенной резистентности.
Показания.Кандидоз пищевода (системно). Кандидозный вульвовагинит, кандидоз кожи, кандидозная паронихия (системно и местно). Дерматомикозы, отрубевидный лишай (системно и местно). Себорейная экзема (местно). Паракокцидиоидоз (системно).
Противопоказания. Аллергическая реакция на препараты группы азолов. Для применения таблеток: тяжелые нарушения функции печени. Одновременное применение терфенадина, астемизола, цизаприда, триазолама, мидазолама, пимозида, хинидина, ловастатина, симвастатина.
Позаконазол.
Противогрибковое средство с широким спектром противогрибковой активности. Ингибирует фермент ланостерол14α-деметилазу (СYР51), который катализирует важный этап биосинтеза эргостерола, основного компонента цитоплазматической мембраны грибов.
Активен в отношении возбудителей дрожжевых и плесневых микозов, включая штаммы, резистентные к флуконазолу, вориконазолу, итраконазолу и амфотерицину В.
Показания.Лечение инвазивных грибковых инфекций, рефрактерных к амфотерицину В, итраконазолу или флуконазолу, или при непереносимости этих лекарственных средств: инвазивный кандидоз, кандидоз пищевода, инвазивный аспергиллез, зигомикоз (мукормикоз), криптококкоз, фузариоз, хромомикоз, мицетома, кокцидиоидоз.
Лечение орофарингеального кандидоза - терапия первой линии у пациентов с заболеванием тяжелой степени или со сниженным иммунитетом, у которых не ожидается существенного эффекта от применения препаратов местного действия.
Профилактика инвазивных грибковых инфекций при снижении иммунитета и повышенном риске развития таких инфекций у гематологических больных с длительной нейтропенией вследствие химиотерапии; у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток, получающих высокие дозы иммуносулрессоров.