Файл: Бактериальной клетки. Основные морфологические формы бактерий и методы их изучения. Принципы классификации бактерий по Берджи.pdf

По физико-химическим и антигенным свойствам иммуноглобулины делят на классы G, M, A, E, D
(см. таблицу 1).
Характеристика классов Ig
1. Ig G
Мономер, 70-75 всей фракции. На их долю приходится до 80% сывороточных иммуноглобулинов.
Они образуются на высоте первичного и вторичного иммунного ответа и определяют напряженность иммунитета против бактерий и вирусов. . У IgG активных центров -2
Играют основную роль в гуморальном иммунитете при инфекционном заболевании. Проникает через плаценту - обеспечивая иммунитет плода и новорожденного, а также и через гемато- энцефалический барьер в спинномозговую жидкость. Участвуют в антитоксическом иммунитете.
( т.е. нейтрализовать бактериальные экзотоксины.) IgG - низко авидны, но высоко афинны
2. Ig M
Пентамер. Реагируя с бактериями оказывает содействие их фагоцитозу макрофагами, не проникают через плаценту, Они играют важную роль в формировании антибактериального и антитоксического иммунитета, образуются на ранних сроках инфекционного процесса, способны нейтрализовать вирусы, связывают эндотоксины Гр (-) бактерий. IgМ – имеет 10 активных центров.. К IgM относят т.н. «нормальные»(естественные) антитела. IgM высоко авидны, но низко афинны
3. Ig A
В организме находятся в двух формах:
• в сывороточной форме (находятся в сыворотке крови) (синтезируются в плазматических клетках селезенки, лимфатических узлов) принимают участие в общем иммунитете, являются мономерами.
• в секреторной форме (синтезируются в лимфатических элементах слизистых оболочек) отличаются наличием секреторного компонента (в различных секретах: молоке, молозиве, слюне, слезном, бронхиальном и желудочно-кишечном секрете, желчи, моче) – это димеры. Участвуют в местном иммунитете, препятствуют адгезии микроорганизмов на слизистых оболочках, стимулируют фагоцитоз и активируют комплемент, могут проникать в слюну, молозиво.
4. Ig E
Мономеры, содержание в сыворотке крови ничтожно мало. Участвуют в противопаразитарном иммунитете. (реагины) реализуют развитие аллергических реакций немедленного типа (ГНТ).
Под их действием из тучных клеток освобождается гистамин и другие БАВ.
5. Ig D это мономеры, локализующиеся преимущественно на мембране плазматических клеток, (Рецепторы на В-лимфоциты) В сыворотке мало, роль не выяснена. Участвуют в противовирусном и аутоиммунных процессах.

Вопрос 43. Иммунный ответ. Формы иммунного ответа. Фазы
иммунного ответа.
Иммунный ответ — это сложная многокомпонентная, кооперативная реакция иммунной системы организма, индуцированная антигеном и направленная на его элиминацию.
Формы иммунного ответа:
· клеточный – направлен на защиту от внутриклеточных патогенов;
· гуморальный – направлен на активацию B-лимфоцитов, их дифференцировку в антитело- образующие плазматические клетки, а также на образование антител, специфичных к антигенам возбудителей;
· иммунологическая толерантность – это отсутствие активации лимфоцитов при наличии АГ
Форма и характер иммунного ответа зависит от природы АГ, его дозы и пути поступления, от свойств АПК и генетических особенностей организма, а также от предшествующего контакта иммунной системы с этим антигеном.
Иммунный ответ включает две основные фазы:
· в индуктивную фазу происходит распознавание антигена лимфоцитами, стимуляция и дифференцировка эффекторных клеток;
· в эффекторную фазу эффекторные клетки осуществляют деструкцию и элиминацию патогена.
В случае гуморального иммунитета эффекторная фаза включает также выработку антител и поэтому называется еще продуктивной фазой ответа.

Вопрос 44. Клеточный иммунный ответ. Особенности
цитотоксического типа иммунного ответа.
Клеточный иммунный ответ направлен на защиту от внутриклеточных патогенов.
В зависимости от локализации патогенов в цитоплазме или в фаголизосомах различают 2 варианта
клеточного иммунного ответа:
1. Цитотоксический.
2. Воспалительный.
Цитотоксический клеточный иммунный ответ участвует преимущественно в защите от вирусных инфекций, а также от некоторых одноклеточных патогенов (лямблии, трихомонады).
Кроме того, ему принадлежит важная роль в противоопухолевой защите.
Цитотоксический иммунный ответ осуществляют Т-лимфоциты, имеющие ко-рецептор CD8.
Отличительные черты цитотоксического иммунного ответа:
· антиген презентируется в составе молекул MHC-I на мембране дендритных клеток;
· презентация антигена осуществляется непосредственно Т-лимфоциту CD8;
· Т-лимфоцит CD8 одновременно выполняет функции и антигенраспознающей и эффекторной
клетки;
· в основе эффекторных механизмов лежит контактный цитолиз;
· завершается формированием иммунологической памяти.
Цитотоксический иммунный ответ проходит в 4 этапа.
I. Презентация антигена Т-лимфоцитам CD8, приводящая к их активации.
II. Пролиферация CD8 Т-клеток.
III. Дифференцировка CD8 Т-клеток в цитотоксические Т-лимфоциты (CTL), так называемые «прямые» киллеры.
IV. Реализация цитолиза клеток-мишеней.
Иммунный ответ начинается в очаге инфицирования. С поглощения антигена АПК начинается
«процессинг антигена». В ходе переваривания происходит частичная деградация антигена с вычленением эпитопов. В цитоплазме каждый эпитоп соединяется с молекулой МНС I и образуется комплекс «эпитоп + МНС I» –это т.н. «процессированный антиген».
Комплекс «эпитоп + МНС I» выводится на поверхность мембраны АПК. Этот процесс обозначается термином «презентация антигена», а сам комплекс теперь называется «презентированный
антиген» и может быть представлен АРК.
С током лимфы дендритные клетки проникают в региональные лимфатические узлы, где мигрируют в Т-зоны.
В Т-зоне дендритные клетки созревают (CD83) и начинают привлекать Т-лимфоциты CD8, специфичные к комплексу антиген-МНС I, которые поступают в узел в процессе рециркуляции.
Описанный процесс называется «рекрутированием» Т-лимфоцитов. Т.о. происходит
накопление Т-клеток специфичных к антигену в региональном лимфатическом узле.
Комплекс «эпитоп + МНС I» презентируется Т-киллерам (CD8). При этом Т-лимфоциты и дендритные клетки находятся в достаточно тесном контакте и непрерывно взаимодействуют друг с другом. Формируется зона устойчивого межклеточного контакта — иммунный синапс.
Процесс активации (переход из состояния покоя в функционально активное состояние) Т- лимфоцита начинается с получения им информационных сигналов от антигенпрезентирующей клетки. Первый информационный сигнал обусловлен контактом
TСR Т-лимфоцита с презентированным антигеном на поверхности АПК. Второй и
последующие – обусловлены корецепторными (CD8) и костимулирующими взаимодействиями Т-лимфоцита с АПК.
Следующий процесс, в который вовлекаются активированные Т-клетки — пролиферация, т.е. увеличение численности клеток.
Уже в процессе пролиферации начинается дифференцировка Т-лимфоцитов в цитотоксические
лимфоциты. Цитотоксические Т-лимфоциты мигрируют из лимфоидных органов в барьерные ткани и очаги воспаления, например - в очаг инфицирования вирусами, где происходит заключительный этап иммунного ответа.

Цитолиз инфицированных клеток Т-лимфоцитами происходит:
· с участием перфорина, который вызывает образование поры в мембране клетки-мишени, в клетку поступает вода и клетка-мишень разрушается;
· путем контактного киллинга, т.е. передаче летального сигнала в виде цитотоксинов-гранзимов, включающего механизм индукции апоптоза клеток-мишеней.
Клетки, подвергшиеся цитолизу, удаляются макрофагами и дендритными клетками путем фагоцитоза еще до их распада. Поэтому цитолиз не сопровождается развитием гнойной воспалительной реакции и повреждением тканей.

46.Клеточный иммунный ответ. Особенности воспалительного типа
иммунного ответа.
Воспалительный клеточный иммунный ответ развивается быстрее цитотоксического. Предназначен для защиты от внутриклеточных патогенов - локализуются в фаголизосомах (микробактерии - туберкулез, лейшмании,плазмодии, риккетсии, хламидии, грибы)
Участвуют T-лимфоциты, Tхелперы1 (Th1 - CD4) и макрофаги
Отличительные признаки:
1. Презентация посредством МНС-2 Тхэлперам-0.
2. Макрофаги - и антиген представляющие и эффекторные клетки.
3.Представляют антигены составе МНС-2 Th1 лимфоцитам CD4.
4.Эффекторные механизмы осуществляют – макрофаги и CTL
Этапы:
I. Презентация антигена дендритными клетками Th0 и активация последних
II. Дифференцировка Th0 в Th1.
III. Распознавание антигенов Th1, их активация, выделение цитокинов, активирующих макрофаги и
CTL.
IV. Цитолиз патогенов CTL и активированными макрофагами.
Дендритные клетки (см. как в цитотоксическом) презентирует антиген в составе МНС-2 Th0. Th0 активируются, пролиферируют и дифференцируются в Th1. Th1 мигрируют в очаг инфицирования, взаимодействуют с макрофагами, захватившими, но не переварившими антиген - презентуют его в составе МНС-2, в результате образуются активационные сигналы, направленные как в сам Тh1, так и в макрофаг, которые усиливаются засечёт молекул костимуляции. Th1 вырабатывают активационный сигнал, который вызывает активацию Т-лимфоцита CD8 и дифференцировку его в
CTL. Далее – как в цитотоксическом типе ответа
Активированные макрофаги выделяют весь спектр провоспалительных и бактерицидных факторов, что приводит к развитию в зоне нахождения антигена гнойной воспалительной реакции.

47. Гуморальный иммунный ответ. Этапы. Клетки, участвующие в его
реализации.
Отличительные черты:
1. В-клетки и АРК и АПК одновременно.
2. В качестве помощников выступают Th2, получившие сигнал от дендритных клеток Th2.
3. Участвуют в костимуляции В-лимфоцитов Антителообр.
4.Клетки иммунного ответа - производные B лимфоцитов
Этапы:
I. Распознавание В-лимфоцитом и стимуляция антигеном с участием Т-хелпера.
II. Активация и пролиферация В-клеток.
III. Переключение изотопа иммуноглобулинового рецептора В-клетки и созревание аффинитета
(прочности).
IV. Дифференцировка в плазматические клетки и В-памяти.
Контакт В-лимфоцита возможен в очагах поступления в организм АГ. Однако, вовлечение этих клеток в иммунный ответ возможно только в периферических лимфатических органах с оптимальными условиями для взаимодействия 3 компонентов: антигена, В-лимфоцита, Th2.
После связывания антигена лимфоцит распознает его и процессирует на мембрану в составе МНС-2, подготавливая антиген для рецептора Тh. Во взаимодействие вовлекаются ненаивные Th0, а Th2
(образовавшиеся из Th0 под действием антигена). Т и В-лимцофиты покидают место первичной локализации, встречаются на краю фолликулов, где происходит активация В-клеток (осуществляется посредством активационных сигналов, секретируемых Th2). После - пролиферация,
Дифференцировка.
Часть остаются на краю фолликула и дифференцируются в плазмоциты, имеющий рецептор IgM, изотип и неизменный аффинитет.У таких клеток короткий срок жизни - 5-6 суток.
Другие B-лимфоциты мигрируют к периферии, делятся и дифференцируются в долгоживущие плазматические клетки и В-памяти - происходит переключение изотипа с IgM на IgG и нарастание аффинитета.
Участие антител в реализации иммунной защиты может осуществляться как путем прямого действия на антигены, так и опосредованно, путем привлечения дополнительных эффекторных механизмов.
Лучше всего изучены 2 механизма прямой защитной функции антител:
1.Нейтрализация токсинов.
2. Поверхностная блокада патогенов.

Защитная активность антител опосредована:
1. Связыванием с комплексом антиген+антитело комплемента, что приводит к активации комплемента и проявляется литическим действием комплемента.
2.Привлечением эффекторных клеток, прежде всего фагоцитов.
Антитела, связывающиеся с молекулами поверхности патогенов, являются опсонинами, и тем
самым облегчают фагоцитоз.
Класс рецепторов на поверхности плазматических клеток - прообраз антител, которые они будут синтезировать. Большинство В-лимфоцитов покидают органы, попадают в ККМ и слизистые оболочки, преимущественно кишечника, где сохраняются десятки лет. При вторичном иммунном ответе происходит дополнительный, существенный рост аффинитета.

48. Механизмы супрессии иммунного ответа. Иммунологическая
толерантность.
1. Прекращение вовлечения в реакцию новых клеток в связи с устранением АГ.
2. Апоптоз дифференцированных лимфоцитов, отработавших свою программу.
3.Подавление активности клеток за счет синтеза иммуносупрессорных цитокинов.
4.Ингибирование цитокинами дифференцировки Th0 в Th1 и Th2.
5.Ингибирование иммунной реакции избытком АТ (механизм отрицательной обратной связи).
6. «Аутокиллеры» (NKT-лимфоциты) индуцируют апоптоз активированных Т-лимфоцитов
Иммунологическая толерантность - отсутствие ответа при наличии антигена.
Классификация:
1.Врожденная – отсутствие реакции иммунной системы на свои собственные АГ.
2.Приобретенная – можно ее создать, путем введения в организм, подавляющих иммунитет
(толерогены, иммунодепрессанты), или введением АГ в эмбриональном периоде или в первые дни после рождения, а также действием облучения
Механизмы:
1. Делеция клона лимфоцитов, связавших АГ рецепторами – вместо активации идёт апоптоз.
2.Анергия клона - отсутствие полномерной активации лимфоцитов, связавших АГ. Например, из-за отсутствия костимулирующих молекул
Приобретенная толерантность:
Активная – создается путем введения в организм толерогена.
Пассивная – создается путем введения иммунодепрессантов.
Иммунологическая толерантность отличается специфичностью.
По степени распространенности:
1.Поливалентная – возникает одновременно на все антигенные детерминанты, входящие в состав конкретного АГ.
2.Расщепленная/моновалентная – избирательная невосприимчивость отдельных антигенных детерминант

49. Цитокины. Их классификация, значение в развитии иммунного
ответа.
Цитокины – гормоноподобные белковые или пептидные факторы, опосредующие межклеточное и межсистемное взаимодействие, обеспечивающие согласованность действия иммунной, эндокринной и нервной систем в норме и при патологии.
Т.о. цитокины – это «язык» межклеточного общения.
Различают:
Интерфероны;
Интерлейкины (ИЛ1-ИЛ18);
Хемокины;
ФНО (фактор некроза опухоли);
ФТР (трансформирующие ростовые факторы);
CSF (колониестимулирующий фактор)
Наиболее активные продуценты цитокинов – моноциты/макрофаги и Т-лимфоциты (CD4).
Свойства цитокинов:
1.Плейотропизм;
2.Полифункциональность;
3.Взаимосвязь и взаимодействие в системе цитокинов (понятие «цитокиновая сеть»);
4. Близкодействие.
Классификация цитокинов по биологической активности:
1.Цитокины – регуляторы воспалительных реакций:
-провоспалительные цитокины (ФНОα, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-17, ИЛ-18).
-противовоспалительные цитокины (ТРФβ, ИЛ-10, ИЛ-4)
2. Цитокины – регуляторы клеточного иммунного ответа (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12, ИЛ-10, ИФНγ,
ТРФβ).
3. Цитокины – регуляторы гуморального иммунного ответа (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ- 10, ИЛ13,
ИФНγ, ТРФβ).
Белки острой фазы воспаления (реактанты воспаления) секретируются гепатоцитами. Их продукция при воспалении резко изменяется: