ВУЗ: Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова
Категория: Лекция
Дисциплина: Медицина
Добавлен: 05.02.2019
Просмотров: 8552
Скачиваний: 767
13. ОПУХОЛИ
ОПУХОЛЬ (лат. Tumor, BLASTOMA; греч NEOPLASMA, ONCOS) –
патологическая неконтролируемая организмом пролиферация клеток с отно-
сительной автономией обмена веществ и существенными различиями в
строении и свойствах (А.Д.Адо, 1980).
13.1. Опухоль, определение, биологические особенности характерные для
доброкачественных и злокачественных опухолей
ОПУХОЛИ
Доброкачественные
Злокачественные
ОСОБЕННОСТИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХО-
ЛЕЙ
Доброкачественные
Злокачественные
Быстрота роста
Медленный
Быстрый
Характер роста
Экспансивный
Инфильтратив-ный
Митотическая активность Небольшая
Значительная
Атипия
Небольшая
Значительная
Строма и паренхима
Преобладает строма
Преобладает паренхима
Границы с окружаю-
щими тканями
Четкие
Нет четких границ
Метастазирование
Не наблюдается
Закономерно
Кахексия
Нет
Закономерна
Рецидивирование
Редко
Часто
Изъязвление
Нет
Часто
13.2. Биологические особенности опухолей
1. АТИПИЯ РАЗМНОЖЕНИЯ
Нерегулируемый, беспредельный рост (первичный, главный признак,
присущий любым новообразованиям), утрата верхнего “лимита” числа деле-
ний клетки (лимит Хейфлика).
Патогенез:
- Активация онкогенов опухолевых клеток, вследствие чего клетки пе-
реходят на аутокринную регуляцию – сами синтезируют стимуляторы
пролиферации.
- Изменение структуры и функции мембран опухолевых клеток:
2
снижение количество рецепторов, обеспечивающих контроль со
стороны нервной и эндокринной систем;
появление «дефектных» рецепторов;
снижение количества адгезивных молекул, обеспечивающих меж-
клеточные контакты и контактное торможение деления. Утрата
верхнего “лимита” числа делений клетки связана с изменением
функции генов, регулирующих апоптоз.
2.
МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ АТИПИЯ (клеточная и тканевая).
Атипия дифференцировки - частичное или полное прекращение дифферен-
цировки клеток – (анаплазия)
Тканевая атипия
Клеточная атипия
Нарушение нормального соот-
ношения тканевых структур.
В каждой опухоли можно разли-
чить паренхиму, состоящую из спе-
цифических элементов данной опу-
холи, и строму, содержащую сосуды,
нервы, коллагеновые, аргирофильные
волокна и аморфное основное веще-
ство. Быстрорастущие опухоли под
микроскопом напоминают культуру
клеток - так слабо представлена
строма.
Крупные сосуды в опухолях де-
формируются, часто запустевают. В
некоторых злокачественных опухо-
лях сосудистые синусоиды частично
выстилаются не эндотелием, а сами-
ми опухолевыми клетками. Наиболее
обильно опухоль снабжается капил-
лярами, но они распределены нерав-
номерно, преобладают в перифериче-
ских отделах.
Нервы в зоне роста опухоли за-
частую подвергаются дегенерации и
гибнут.
Опухолевые клетки имеют раз-
ную форму и размеры, ядра клеток
увеличены, содержат большое коли-
чество хроматина, гиперхромны, уве-
личено количество ядрышек, измене-
но число, форма и размеры хромо-
сом. Атипичными становятся мито-
хондрии, они увеличиваются или
уменьшаются в размерах, количество
крист чаще снижается. Эндоплазма-
тическая сеть неравномерно расши-
ряется, в цитоплазме увеличивается
количество рибосом, лизосом, раз-
личных включений. Имеется взаимо-
связь клеточных мембран различных
органелл, которая встречается в эм-
бриональных клетках. Изменяется
структура наружной мембраны – на
ней появляется множество микровор-
синок и выростов.
3
3. БИОХИМИЧЕСКАЯ АТИПИЯ (особенности обмена веществ в опухоле-
вой ткани)
1) Особенности углеводного обмена
а) опухоль –“ловушка” глюкозы крови
б) усиление анаэробного гликолиза –эффект Варбурга
в) ослабление эффекта Пастера. Гликолиз в опухолевых клетках может
продолжаться и в присутствии кислорода
г) активация пентозофосфатного пути окисления глюкозы
2) Особенности белкового обмена
а) опухолевые клетки –“ловушка” азота крови
Клетки опухоли интенсивно захватывают азотсодержащие вещества из крови
(аминокислоты, азотистые основания) и используют их для синтеза собст-
венных белков.
б) синтез белка преобладает над распадом
Резко повышен синтез ДНК, РНК. Активность ферментов синтеза нуклеино-
вых кислот повышена, тогда как активность ферментов, расщепляющих их,
понижена.
в) интенсивный синтез онкобелков
г) синтез эмбриональных белков (
- фетопротеина)
д) уменьшение синтеза и содержания гистонов – белков – супрессоров
синтеза ДНК
е) Изоферментное упрощение.
В опухолевых клетках сокращается число изоферментов, а их набор стано-
вится примерно одинаковым у клеток различных опухолей.
ж) уменьшается содержание ц-АМФ, оказывающей, как правило, тор-
мозящее влияние на клеточное деление; увеличивается содержание ц-ГМФ,
стимулирующей пролиферацию клеток.
3) Особенности жирового обмена
а) опухолевые клетки захватывают из крови ЛПНП (липопротеиды
низкой плотности) и антиоксиданты (
-токоферол)
б) ослаблен синтез жирных кислот, усилен синтез измененных
фосфолипидов мембран
в) монотонность липидов мембран.
5. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКАЯ АТИПИЯ
а)
содержание калия и воды,
содержание кальция и магния;
б) ацидоз (
анаэробный гликолиз
содержание молочной кислоты);
в)
величина отрицательного заряда поверхности клеток
взаимоотталкивание клеток
4
г) опухолевые клетки излучают митогенетические лучи А.Г.Гурвича
(стимулируют деление соседних клеток)- ультрафиолетовые лучи с длиной
волны 190-325 нм.
6. АНТИГЕННАЯ АТИПИЯ
антигенное упрощение
антигенное усложнение
число органоспецифических
белков-антигенов
(на поверхности многих кле-
ток исчезают антигены глав-
ного комплекса гистосовме-
стимости)
- антигенная дивергенция- синтез анти-
генов, свойственных другим тканям
- антигенная реверсия- синтез эмбрио-
нальных антигенов
7. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АТИПИЯ
A) Снижение функции ткани (при раке желудка снижается секреция желу-
дочного сока; при лейкозах незрелые лейкоциты не способны фагоцити-
ровать)
B) Повышение функции ткани (аденомы эндокринных желез усиливают син-
тез гормонов)
C) Выполнение функции, не характерной для ткани, из которой происходит
опухоль (клетки опухоли легких, бронхов могут синтезировать гормоны
гипофиза).
13.3. Биологические особенности, характерные для злокачественных
опухолей
1. ИНФИЛЬТРАТИВНЫЙ
(инвазивный) рост – коренной признак злокачест-
венных опухолей - проникновение клеток опухоли в окружающие ткани.
ПАТОГЕНЕЗ:
а) снижение сил сцепления между опухолевыми клетками
- уменьшение количества адгезивных молекул – кадгеринов (E-cadherin),
интегринов на поверхности опухолевых клеток, обеспечивающих сце-
пление клеток друг с другом.
- Изменение расположения рецепторов к белкам соединительной ткани.
б) Повышенная подвижность опухолевых клеток
- Движение клеток стимулируется факторами роста, продуктами разру-
шения соединительной ткани.
- Опухолевые клетки синтезируют цитокины и онкобелки, обладающие
свойствами хемоаттрактантов.
в) Выделение гидролитических ферментов опухолевыми клетками
- Опухолевые клетки сами выделяют гидролитические ферменты (про-
теазы, коллагеназы, гликозидазы).
5
- Цитокины опухолевых клеток стимулируют выделение ферментов и
клетками хозяина (фибробластами).
- Снижение активности тканевых ингибиторов гидролаз
г) Нарушение нейроэндокринной регуляции опухолевых клеток.
Для доброкачественных опухолей характерен экспансивный рост, ог-
раниченный внутри капсулы и без проникновения в окружающие ткани
2. МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ (от греч. Metastasis - перемещение, перенос) –
процесс переноса отдельных клеток опухоли в другие органы и развитие в
них вторичных опухолевых узлов той же гистологической структуры.
Пути метастазирования опухолевых клеток:
лимфогенный (перенос клеток лимфой по лимфатическим сосу-
дам)- характерен для карцином
гематогенный (по кровеносным сосудам) – характерен для сар-
ком
гематолимфогенный
«полостной» (перенос клеток опухоли жидкостями в полостях
тела, например цереброспинальной жидкостью)
имплантационный – прямой переход опухолевых клеток с по-
верхности опухоли на поверхность органа или ткани, с которым
она контактирует.
Стадии лимфогенного и гематогенного путей метастазирования:
1. Стадия инвазии – проникновение опухолевых клеток через стенку крове-
носного или лимфатического сосуда в его просвет.
ПАТОГЕНЕЗ:
а) нарушение межклеточных связей и активная подвижность клеток.
б) повышенная протеолитическая активность клеток.
в) наличие рецепторов к коллагену IY типа, ламинину, фибронектину
г) неполноценность сосудов опухолей, которые устроены
по типу капилляров.
д) ангиогенез – новообразование сосудов
е) иммунодепрессия.
2. Стадия клеточной эмболии - транспортировка опухолевых клеток по со-
судам и образование клеточных эмболов.
3. Стадия проникновения опухолевых клеток в нормальную ткань, размно-
жение их и образование новых опухолевых узлов.
3.
РЕЦИДИВИРОВАНИЕ
(от лат. recidivas- возврат, повторное развитие болезни) – повторное разви-
тие опухоли на месте удаления.
Причины рецидивов:
а) неполное удаление опухолевых клеток.