ВУЗ: Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова
Категория: Лекция
Дисциплина: Медицина
Добавлен: 05.02.2019
Просмотров: 8590
Скачиваний: 775
6
б) имплантация клеток опухоли в нормальную ткань при грубых мас-
сивных хирургических вмешательствах.
в) иммунодепрессия.
г) продолжающееся действие канцерогенов или сохранение причинных
факторов опухолевого роста.
4.
КАХЕКСИЯ
(от греч. kakos– плохой, дурной + hexis-состояние) син-
дром истощения и общей слабости организма.
Патогенез:
а) Феномен «субстратных ловушек».
б) Синтез опухолевыми клетками токсогормона который снижает ак-
тивность каталазы, содержание железа в крови, вызывает распад белка ске-
летных мышц, угнетает эритропоэз.
в) Образование опухолевыми клетками и макрофагами интерлейкина-1
и фактора некроза опухолей, которые оказывают системное действие на ор-
ганизм (снижение аппетита, распад мышечных белков, лихорадку)
г) Анорексия и нарушение поступления пищи в организм
Анорексия – отсутствие аппетита - часто встречающийся при опухолях сим-
птом. В патогенезе анорексии лежит нарушение центральных механизмов ре-
гуляции аппетита.
д) Нарушение нейро-эндокринной регуляции обмена веществ организ-
ма-носителя опухоли.
е) Интоксикация продуктами распада опухоли
ОПУХОЛЬ
ИЗБЫТОЧНОЕ ПОТРЕБЛЕНИЕ ГЛЮКОЗЫ ОПУХОЛЕВЫМИ КЛЕТКАМИ
ГИПОПРОДУКЦИЯ ИНСУЛИНА ГИПЕРПРОДУКЦИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ
АКТИВАЦИЯ ЛИПОЛИЗА РАСПАД БЕЛКА МЫШЕЧНОЙ ТКАНИ
ГЛИЦЕРИН
ПОВЫШЕНИЕ ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗА
ГЛЮКОГЕННЫЕ
В ПЕЧЕНИ АМИНОКИСЛОТЫ
УМЕНЬШЕНИЕ НОРМОГЛИКЕМИЯ ДИСТРОФИЯ СКЕЛЕТНОЙ
ЗАПАСОВ
МУСКУЛАТУРЫ
ЖИРА
КАХЕКСИЯ
13.4. Причины опухолей
Факторы, вызывающие развитие опухоли, называются канцерогенны-
ми (от лат.
CANCER -
рак) или бластомогенными (от греч. BLASTOMA-
опухоль).
КАНЦЕРОГЕНЫ:
7
физические
химические
биологические
13.4.1. ХИМИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ
По происхождению:
- экзогенные
- эндогенные
По механизму действия:
- прямые (алкилирующие соединения, способные присоединять алкиль-
ные группы к ДНК)
- непрямые – проканцерогены (преканцерогены) – индуцируют опухоли
после метаболических превращений в организме
Все химические канцерогены электрофильны, поэтому легко вступают
во взаимодействие с РНК и ДНК, образуя разнообразные соединения и раз-
рывы в тех или иных нуклеотидных последовательностях, тем самым вызы-
вая точечные мутации генов, регулирующих деление клеток. Наиболее чув-
ствительна к химическим канцерогенам реплицирующаяся ДНК, т.е. нахо-
дящаяся в фазе S клеточного цикла.
I. ЭКЗОГЕННЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ
(их роль в происхождении опухолей выяснили Персиваль Потт (1775), Яма-
гива и Ичикава (1913-1915)
1.Полициклические
Ароматические
Углеводороды:
3,4-Бензпирен,
диметилбензантра-
цен,
метилхолантрен
и др.
2. Аминоазосоединения:
диметиламиноазо-
бензол,
-нафтиламин и др.
3. Нитрозамины:
диэтилнитрозамин
метилнитрозомоче-
вина и др.
Обладают местным действием: при введении под
кожу вызывают саркому, при нанесении на кожу –
рак. При введении в организм вызывают опухоли в
тех органах, где накапливаются.
Широко распространены в природе (почва, вы-
бросы вулканов), являются продуктами неполного
сгорания, находятся в выхлопных газах, битуме,
асфальте, дыме и смоле табака, пережаренном
масле, в копченых продуктах.
Обладают органотропностью, вызывают рак моче-
вого пузыря, печени.
Входят в состав анилиновых и некоторых пищевых
красителей
Обладают органотропностью.
Могут синтезироваться в желудке из неканцеро-
генных предшественников (нитратов и аминов) в
присутствии соляной кислоты.
8
4. Афлатоксины
5.Уретан, четыреххло-
ристый углерод, эпок-
сиды, пластмассы
6. Простые химические
соединения
Cr, As, Co, Ni, Be, Pb,
Cd
Образуются плесенью Aspergillus flavum, которая
поражает пищевые продукты (особенно арахис).
Совместное действие с вирусом гепатита В вызы-
вает рак печени.
Относятся к производственным канцерогенам
Относятся к производственным канцерогенам, вы-
зывают рак кожи, легких, простаты
II. ЭНДОГЕННЫЕ КАНЦЕРОГЕНЫ
(их роль в возникновении опухолей доказал Л.М. Шабад (1937)
- производные тирозина и
триптофана
- холестерин и его метаболиты
- свободные радикалы и пере-
киси липидов
- оксид азота (NO
.
) его произ-
водные (пероксинитрит –
ONOO
-
)
- некоторые гормоны в больших
дозах (эстрогены)
Для эндогенных канцерогенов ха-
рактерно:
- образование в организме
- слабое канцерогенное действие
- длительный латентный период
Эстрогены оказывают двоякое дей-
ствие на клетки: промоторное (т.е.
являются коканцерогенами) - стиму-
лируют пролиферацию в органах-
мишенях и генотоксическое
13.4.2. ФИЗИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ:
1. Ионизирующая радиация
- рентгеновское излучение – квантовое, электромагнитное с длиной вол-
ны от 250 до 0,024 Å;
-
- излучение;
-
- излучение – поток электронов;
-
- излучение – квантовое электромагнитное излучение с длиной волны
меньшей, чем у рентгеновского излучения;
- поток нейтронов, протонов и радиоактивные изотопы.
Ионизирующая радиация обладает мутагенным действием: вызывает
разрывы нитей ДНК, транслокации, точечные мутации.
2. Ультрафиолетовые лучи
Ультрафиолетовые лучи повреждают ДНК, вызывая образование пири-
мидиновых димеров. Эти повреждения исправляются ферментами репара-
ции ДНК. При наследственном дефекте ферментов репарации ДНК часто-
та рака кожи возрастает. Наиболее чувствительны к действию ультрафио-
летовых лучей люди со светлой кожей.
9
3. Повторные ожоги (рак «кангри» у людей, которые используют для со-
гревания наполненные горячими углями глиняные горшки, укрепляемые на
коже живота; рак пищевода при употреблении чрезмерно горячей пищи).
4.Повторное механическое воздействие (неправильно подогнанные про-
тезы).
13.4.3. БИОЛОГИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ – ОНКОВИРУСЫ
Роль вирусов в происхождении опухолей доказал Раус
Создатель вирусогенетической теории опухолей - Л.А. Зильбер
ОНКОВИРУСЫ:
РНК-
СОДЕРЖАЩИЕ
ВИРУСЫ
Вирусы молока Биттнера, лейкоза кур, мышей, вирусы сарко-
мы Рауса
Вирус HTLV-1 (вызывает Т-клеточный лейкоз у людей.)
ДНК-
СОДЕРЖАЩИЕ
ВИРУСЫ
Вирусы группы Папова (папилломы Шоупа, полиомы у мышей
и вакуолизирующий вирус обезьян)
Вирус Эпштейна-Барра (вызывает лимфому Беркитта, назофа-
рингеальный рак), вирус папилломы (вызывает рак шейки
матки)
Вирус гепатита В (вызывает рак печени, особенно при совме-
стном воздействии с афлатоксином)
В последние годы к облигатным биологическим канцерогенам относят Helicobacter Pylori.
Ф
АКТОРЫ РИСКА ОПУХОЛЕЙ
Вредные привычки
Курение.
Табакокурение является причиной около 90% случаев рака легкого. В
табачном дыме содержится бензпирен, бензантрацен, мышьяк, никель и др.
канцерогены.
Алкоголизм.
Жевание бетеля, наса (смесь табака, извести, золы и масла), употребле-
ние чрезмерно горячей пищи.
Нерациональное питание
Повышенное потребление жира, консервированных блюд, копченостей,
недостаток в пище клетчатки, витаминов.
Промискуитет (беспорядочные половые связи) увеличивает риск воз-
никновения опухолей вирусной этиологии (рак шейки матки)
Загрязнение окружающей среды
Промышленные отходы, содержащие канцерогены и радиоактивные со-
единения, строительство зданий с использованием материалов, содержащих
канцерогенные вещества (радон, фенолы)
РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ В ВОЗНИКНОВЕНИИ ОПУХОЛЕЙ
Наследственная предрасположен-
ность – 90-95% опухолей
Передаются по наследству – 5-10%
опухолей
10
Наследуются особенности обмена эк-
зогенных химических канцерогенов,
особенности образования эндогенных
химических канцерогенов, особенно-
сти функционирования систем репа-
рации ДНК, особенности иммунной,
нервной, эндокринной систем.
Ретинобластома – наследуется деле-
ция гена Rb
Полипоз толстой кишки – наследует-
ся делеция гена - APC
Нейрофиброматоз – наследуется де-
леция гена - NF
Пигментная ксеродерма – наследует-
ся делеция генов репарации ДНК.
13.5. ПАТОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА – КАНЦЕРОГЕНЕЗ
канцерогенез – длительный процесс накопления генетических повреждений.
Стадии канцерогенеза:
1. Инициация
2. Промоция
3. Прогрессия
ИНИЦИАЦИЯ
Инициация – трансформация нормальной клетки в опухолевую, т.е.
приобретение клеткой способности беспредельно размножаться
Инициация заключается в возникновении мутаций одного из генов, регули-
рующих клеточное размножение, под влиянием различных канцерогенов:
инициация
Активация
Онкогенов
(превращение прото-
онкогена в онкоген)
Инактивация
генов супрессо-
ров
(антионкогенов)
Повреждение
генов,
регулирующих
апоптоз
Повреждение
генов
репарации
ДНК
1. ПРЕВРАЩЕНИЕ ПРОТООНКОГЕНОВ В ОНКОГЕНЫ – АКТИВАЦИЯ
ОНКОГЕНОВ
Протоонкогены – это гены, стимулирующие пролиферацию. Они кодируют
синтез факторов роста (sis), рецепторов для факторов роста (c-erb), вторич-
ных посредников передачи митогенного сигнала к ядру (ras), факторов
транскрипции (c-myc).
Механизм превращения протоонкогенов в онкогены
1) Точечная мутация протоонкогена
2) Транслокация протоонкогенов
3) Амплификация протоонкогена - увеличение числа протоонкоге-
нов, обладающих в норме небольшой активностью
Химические, физические, биологиче-
ские канцерогены