Файл: RU ПАТОФИЗИОЛОГИЯ В СХЕМАХ И ТАБЛИЦАХ часть 2.pdf

11 

4)  Включение (вставка) промотора – участка ДНК, активирующего 

рядом расположенные гены.    

Роль промоторов для протоонкогенов могут играть участки ДНК вирусов, а 
также «прыгающие» гены – сегменты ДНК, способные перемещаться и 
встраиваться в разные участки генома клеток. 

2.  ИНАКТИВАЦИЯ ГЕНОВ-СУПРЕССОРОВ ДЕЛЕНИЯ КЛЕТОК 
Для превращения нормальной клетки в опухолевую  in vivo необходима 

кроме активации онкогена также инактивация генов супрессоров пролифера-
ции 

Гены супрессоры 

Ингибиторы 

роста 

Адгезивные молекулы 

на поверхности кле-

ток 

Посредники пе-

редачи сигнала 

от мембран к 

ядру 

Ингибиторы 

транскрипции и 

клеточного цикла 

(BRCA-1) – 
breast cancer 
–рак груди 

(DCC)- deleted in co-
lon carcinoma , -
карцинома кишечника 
АРС - Adenomatous 
polyposis coli -полипоз 
толстого кишечника 

(NF-1 - 
neurofibromin) - 
нейрофиброма-
тоз 

Rb – контролиру-
ет клеточный 
цикл, p53 – «поли-
цейский», 
«надзиратель» 
 клеточного гено-
ма 

Нерегулируемая пролиферация 

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ  р53 

повреждение ДНК 

 
                 Есть р53                                                   нет р53 





Остановка клеточного цикла в фазе G1        продолжение  клеточного  
                                                                                                 деления 
 
Невозможность репарации    успешная репарация ДНК        







Апоптоз                             продолжение деления      клон мутантных клеток 
 
 

В результате активации онкогена и инактивации генов супрессоров 

клеточной пролиферации синтезируются онкобелки, которые выполняют 
функции: 
Факторов роста 
(sis) 

Рецепторов для 
факторов роста 
(c-erb) 

Вторичных посред-
ников передачи мито-
генного сигнала (ras) 

Факторов 
транскрипции 
(c-myc) 

 12   
 

Нерегулируемая пролиферация 

3.  УГНЕТЕНИЕ АКТИВНОСТИ ГЕНОВ, РЕГУЛИРУЮЩИХ АПОПТОЗ 

Апоптоз – программированная смерть клетки. Этот процесс «само-

убийства клеток» включается разнообразными внешними  по отношению к 
клетке стимулами и неразрешимыми внутриклеточными «конфликтами» (не-
возможность репарации ДНК, увеличение внутриклеточного кальция). К 
внешним стимулам относятся фактор некроза опухолей (ФНО), лиганды для 
CD95, Fas-рецепторов, прекращение поступления  к клетке регуляторных 
сигналов (факторов роста, гормонов, сигналов от микроокружения), действие 
ионизирующей радиации, свободные радикалы. Апоптоз включает следую-
щие стадии: 

Фактор некроза опухолей, лиганды для CD95, Fas-рецепторов 



Связывание с рецептором на поверхности клетки (рецептор для фак-
тора некроза опухолей, Fas/Apo-I рецептор, СD95).  



Передача трансмембранного сигнала к клеточному ядру (система 

фосфолипазы С, ионы кальция и др). 



Активация генов апоптоза, синтез и активация эндонуклеаз и проте-

олитических ферментов (сериновых протеаз, специфических цис-

теиновых протеаз ICE, Са-зависимых протеаз -кальпаинов) 



фрагментация ДНК и разрушение цитоскелета 



апоптозные тельца 

В опухолевых клетках нарушена программа апоптоза в результате на-

рушения функции генов, регулирующих этот процесс. 

Гены, регулирующие апоптоз 

Гены, стимулирующие  апоптоз (bax) 
 

    Гены, тормозящие апоптоз (bcl-2) 

4. ПОВРЕЖДЕНИЕ ГЕНОВ РЕПАРАЦИИ ДНК 

Повреждение генов репарации ослабляет способность клетки устранять 

ошибки, возникающие при нарушении структуры ДНК 

13 

Гены репарации ДНК 

Повреждение генов репарации неспа-

ренных оснований (mismatch repair)- 

hMSH2, hMLH1, hPMSI, hPMS2 



невозможность коррекции ошибок со-

единения аденина, тимина, гуанина и 

цитозина  



широкомасштабная нестабильность ге-

нома  

Повреждение генов эксцизионной 

репарации 



невозможность устранения мута-

ций ДНК 



возрастает риск возникновения 

рака кожи под действием ультра-

фиолетовых лучей. 

амплификация активированных онкогенов,  дополнительные генные и  хро-

мосомные абберации, активация трансмембранной сигнальной системы, ак-

тивация протеинкиназы С, стимуляция секреции факторов роста другими 

клетками под влиянием промоторов. 



Стимуляция клеточного деления 



формирование опухолевого узла 



нестабильность генома 



продолжающиеся мутации 



появление более злокачественных клонов,  селекция наиболее устойчи-

вых к защитным силам организма и действию  лекарственных препаратов 

опухолевых клеток 

ПРОМОЦИЯ 

Размножение трансформированных клеток 

ПРОГРЕССИЯ- нарастание злокачественных свойств 

 14   
 

13.6. МЕХАНИЗМЫ АНТИБЛАСТОМНОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ 

1.  АНТИКАНЦЕРОГЕННЫЕ 
действуют против канцерогенов: 
-  реакции инактивации канцерогенов (окисление, восстановление, мети-

лирование, ацетилирование, конъюгация с глюкуроновой кислотой);  

-  элиминация канцерогенов в составе желчи, мочи, кала; 
-  образование антител против канцерогенов 
-  активация антиоксидантной системы и торможение образования сво-

бодных радикалов. 

-  уничтожение онкогенных вирусов; 

2.   АНТИТРАНСФОРМАЦИОННЫЕ 

предотвращают превращение нормальной клетки в опухолевую   
(функция ферментов репарации ДНК, генов- супрессоров, генов  апоптоза). 

 
3.    АНТИЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ 

направлены на уничтожение  или подавление роста опухолевых клеток 
(натуральные киллеры (NK-клетки), сенсибилизированные Т-лимфоциты     
(Т-киллеры), макрофаги и выделяемые ими интерфероны и фактор некроза 
опухолей,  иммуноглобулины, кейлоны, гепарин. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

15 

14. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ 

14.1. ЭТИОЛОГИЯ 

Экзогенные факторы: 



Физические  

-  дефицит кислорода 
-  ионизирующая радиация 
-  электрический ток 
-  вибрация 
-  механическая травма 
-  высокая/низкая  темпера-

тура  

-  шум 



Химические 

-  нейротропные  яды  (свинец,  ва-

надий, кураре, наркотики, этиловый и 
метиловый спирты, лекарства) 



Биологические 

-  микробы-  возбудители  столбня-
ка,  ботулизма,  менингококки,  ви-
русы  –  бешенства,  полиомиелита, 
гриппа) 



Социальные 

-  дефицит  белка,  витами-

нов 

-  психогенные 

Эндогенные факторы: 

Врожденные: 



наследственно обусловленные 
нарушения обмена веществ 
(гликогеноз II типа, липидозы, 
фенилкетонурия) 



наследственные болезни (бо-
лезнь Дауна) 



пороки развития, родовые  
травмы 

Приобретенные: 



ишемия мозга 



гипогликемия 



нарушения кислотно-основного 
равновесия 



нарушения электролитного  
обмена 



повреждение нейронов при по-
чечной, печеночной недоста-
точности. 



опухоли и др. патологические 
процессы 

МЕХАНИЗМЫ ЗАЩИТЫ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ 



оболочки мозга,  окружающие нейрон глиальные и шванновские клет-
ки 



микроглия (система мононуклеарных фагоцитов) 



гематоэнцефалический барьер  



антисистемы (антиноцицептивная, антиэпилептическая)  



высокая степень надежности функционирования нервных образований

.   

ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ ЭТИОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ 



чем сильнее и дольше воздействие, тем значительней его эффект 



слабые, но продолжительно  и постоянно действующие  факторы могут 
оказывать  повреждающий  эффект  при  меньшей  суммарной  дозе,  чем  
при однократном воздействии (эффект Беринга)