Файл: 1. Анафилактическии шок, этиология, патогенез и основные проявления.docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 05.12.2023
Просмотров: 76
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Билет 8 1.Виды а/т. А/т, имеющие значение в развитии атопии, их особенности. Антитела - это белки - глобулины крови. Их около 100 млн., ферментов - тысячи. Различают 5 классов антител: Ig М появляются при аллергических реакциях первыми, это антитела первичного ответа, гемолизины, естественные антитела групп крови. Ig G появляются вторыми, составляют большинство антител, это преципитирующие антитела. Ig А - секретин, выделяются слизистыми оболочками дыхательных путей, носа, желудочно-кишечного тракта. Их можно определить в слюне, слезной жидкости, женском молоке. Ig Е - реагины, образуются лимфоцитами подслизистой желудочно-кишечного тракта и легких, вот почему антигенная стимуляция через эти пути ведет к более высокой концентрации Ig Е. Ig D - неожиданным оказался факт, что почти весь Ig D вместе с Ig M находится на поверхности лимфоцитов крови. Фазы образования антител. Образование антител протекает после I-го попадания антигена в организм. 1. Фаза индукции, 7-10 дней. В это время происходит взаимодействие антигенов с макрофагами, Т-лимфоцитами-хелперами (помошниками), их кооперация с В-лимфоцитами, пролиферация последних с трансформацией в плазматические клетки, синтезирующие антитела. 2. Фаза продукции, 7-10 дней (наработка антител). Особенность работы В-клеток (вернее, плазматических клеток) в том, что вырабатываемые ими антитела, даже против одного и того же антигена, относятся к разным классам иммуноглобулинов. В то же время известно, что одна клетка продуцирует антитела одного класса. Все антитела этих классов обуславливают аллергию немедленного типа (гиперергическую реакцию гуморального иммунитета). В аллергии замедленного типа (гиперергической реакции клеточного иммунитета) участвует сенсибилизированные Т-лимфоциты, выделяющие токсические факторы - лимфокины.
2.Методы получения иммунологической толлерантности. Иммунологическая толерантность - это частичная или полная утрата организмом способности вступать в иммунную реакцию со специфическим антигеном. Существуют разные способы выработки иммунологической толерантности. Различают следующие виды иммунологической толерантности: 1. Естественную. 2. Индуцированную. ЕСТЕСТВЕННАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ - на собственные антигены (аутоантигены). Механизмы развития: элиминация из тимуса незрелых клонов Т-лимфоцитов, В-лимфоциты не способны отвечать на аутоантигены из-за отсутствия сигналов от Т-хелперов и действия ингибиторов, синтезируемых Т-супрессорами. В связи с этим отмечается иммунологическая инертность у плода и новорожденного. ИНДУЦИРОВАННАЯ (ИСКУССТВЕННАЯ) ТОЛЕРАНТНОСТЬ - создается в клинических или лабораторных условиях. Различаю следующие виды индуцированной иммунологической толерантности: а) иммунологический паралич (Феномен Фелтона) - введение большого количества пневмококкового полисахарида и белка. Феномен антигенной перегрузки - большие лоскуты кожи отторгаются гораздо позже ("перенасыщение иммунных клеток антигенами"). б) лекарственно-индуцированная - подавление активности иммунной системы лекарственными препаратами (6-меркаптопурин, циклофосфамид, антистафилококковая сыворотка и др.). Иммунологическая толерантность может быть поливалентной (на большинство антигенов) и расщепленной (на часть антигенов есть иммунный ответ, на другие - нет). Кроме того, различают полную иммунологическую толерантность - нет иммунных реакций, и частичную - существенное снижение иммунного ответа.
3.Болезнь "рант", механизмы развития и проявления. Рант-болезнь (англ. runt disease — «болезнь малорослости») развивается у новорожденных животных после трансплантации им во время эмбрионального развития или в период новорожденности гомологичных кроветворных тканей от взрослых организмов. Механизм развития патологического процесса обусловлен несколькими моментами: иммунологической незрелостью эмбрионов и новорожденных организмов, в силу которой чужеродный трансплантат не может быть отторгнут; способностью пересаживаемых клеток к приживлению и размножению; наличием в пересаживаемой ткани иммунологически активных лимфоидных клеток. Колонизация донорскими клетками организма иммунологически инертного новорожденного заканчивается иммунологической реакцией пересаженных клеток против тканей реципиента (реакция «трансплантат против хозяина»). Синдром рант-болезни складывается из нескольких типичных проявлений: 1) отставание в росте и развитии, резкое истощение, диарея; 2) дерматиты с поражением кожных придатков; 3) резкие нарушения в кроветворной системе: пролиферация, а затем атрофия лимфоидной ткани, анемия, фокальные некротические изменения, выраженная спленомегалия. Смерть наступает через 2—3 недели. Увеличение селезеночного индекса — отношения веса селезенки (в мг) к весу тела (в г) — считается одним из наиболее показательных признаков рант-болезни. В норме селезеночный индекс меньше единицы, при рант-болезни он достигает 2 — 3.
Билет 9
1.Медиаторы реакци ГЗТ, виды, механизмы дествия. Медиаторы анафилаксии делятся на: 1) первичные (предварительно синтезированные) и 2) вторичные. Первичные медиаторы включают гистамин (вазодилатация; повышение проницаемости сосудов; сокращение гладкой мускулатуры бронхов, же-лудочно-кишечного тракта и коронарных артерий); гепарин (антикоагуляция; возможны бронхоспазм, крапивница, лихорадка и антикомплементарная активность); хемотаксические факторы эозинофилов и нейтрофилов (хемотаксические для эозинофилов и нейтрофилов); протеолитические ферменты (образование кининов, инициация диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови; активация каскада комплемента); серотонин (сосудистые реакции) и аденозин (бронхоспазм, регуляция дегрануляции тучных клеток). Вторичные медиаторы продуцируются эозинофилами и нейтрофилами и посредством других механизмов после активации первичными медиаторами. Основные вторичные медиаторы — метаболиты арахидоновой кислоты (простагландины и лейкотриены) и фактор активации тромбоцитов. К данным медиаторам относятся простагландины Е2, D2 и I2 (простациклин); лейкотриены B4, C4, D4 и Ј4; тромбоксан А2 и фактор активации тромбоцитов. Большинство этих медиаторов вызывают вазодилатацию; увеличивают сосудистую проницаемость; усиливают образование гистамина, брадикинина, лейкотриенов и хемотаксических факторов; приводят к бронхоспазму; способствуют агрегации тромбоцитов; стимулируют хемотаксис эозинофилов и нейт-рофилов; вызывают кардиодепрессию; увеличивают образование бронхиальной слизи; вызывают выброс тромбоцитов; усиливают освобождение гранул полиморфно-ядерных клеток. Некоторые медиаторы (простагландин D2, простагландин I2 и продукты эозинофилов) ограничивают реакцию гиперчувствительности. 1) IgE–опосредованная реакция: эта форма является настоящей анафилаксией, которая требует начальной активизации контакта с источником, покрытия тучных клеток и базофилов (клетки, находящиеся в крови и ткани, которые выделяют вещества, вызывающие аллергические реакции, известные как медиаторы) при помощи иммуноглобулина Е, и каскадное высвобождение химических медиаторов после повторного контакта. 2) Не IgE–опосредованная реакция: такие реакции похожи на настоящую анафилаксию, но не требуют реакции иммунной системы на иммуноглобулин Е. Они обычно появляются в результате прямого раздражения тучных клеток и базофилов. Медиаторы, которые появляются при анафилаксии, высвобождаются, и происходит тот же эффект. Такая реакция может часто возникать, и возникает при начальном, а также при последующем контактах, поскольку нет необходимости в увеличении чувствительности.
2.Сывороточная болезнь, этиология, патогенез и проявления. Сывороточная болезнь - аллергическая реация III типа.Причиной возникновения сывороточной болезни является введение в организм человека гетерологичных или гомологичных белковых препаратов(сывороток). У некоторых людей начинается синтез антител, направленных к чужеродному белку, как правило лошадинному глобулину. Поскольку антиген присутствует в избытке, то образуются циркулирующие растворимые иммунные комплексы. Однако и комплексы соответствующей молекулярной массы остаются в сосудистом русле и не способны обусловить патологические реакции, пока не повысится проницаемость сосудов. Последнее может произойти либо в результате высвобождения серотонина из тромбоцитов после их взаимодействия с крупными комплексами, либо в результате индуцированной Ig Е или комплементом дегрануляции базофилов и тучных клеток, что сопровождается выделением гистамина, лейкотриенов и факторов активации тромбоцитов. При действии этих медиаторов на капилляры их эндотелиальные клетки отделяются друг от друга и обнажается базальная мембрана, к которой присоединяются иммунные комплексы соответствующего размера. При этом особенно поражаются кожа, суставы, почки и сердце. По мере продукции антител антиген постепенно элиминируется, и больной обычно выздоравливает.
3.Механизмы развития аутоиммунных заболевании. В основе аутоиммунных заболеваний лежит аутоиммунизация, которая характеризуется появлением в организме аутоантигенов и аутоантител. В роли аутоантигенов могут выступать: 1) естественные, первичные антигены (неизмененная ткань хрусталика глаза, щитовидной железы, яичка, нервная ткань); 2) приобретенные, вторичные (патологически измененные ткани) антигены как инфекционной, так и неинфекционной природы. Появление естественных аутоантигенов связывают с нарушением физиологической изоляции органов и тканей, по отношению к которым отсутствует иммунологическая толерантность. Известно, что в период созревания лимфоидной ткани возникает иммунологическая толерантность к антигенам всех органов и тканей, кроме тканей глаза, щитовидной железы, семенников, надпочечников, головного мозга, нервов. Считается, что антигены этих органов и тканей отграничены от лимфоидной ткани гистогематическим барьером. Неинфекционные аутоантигены по своему происхождению могут быть ожоговыми, лучевыми, холодовыми и др., а инфекционные – комплексными и промежуточными. В образовании этих аутоантигенов большое значение отводится гаптенному механизму, причем в роли гаптена могут выступать как продукты обмена организма, так и химические вещества, лекарственные средства. Появление инфекционного комплексного аутоантигена (комплексы ткань-микроб, ткань-токсин) ведет к тому, что возникающие в этих условиях аутоантитела реагируют не только с микробом, но и с тканью, что и определяет возможность развития аутоагрессивного процесса. Инфекционные промежуточные антигены (вирусиндуцирующие), которые отличаются по своим антигенным свойствам как от клетки, так и от вируса, способны индуцировать продукцию антител и тем самым вызывать аутоиммунное повреждение клеток и тканей. Однако основной причиной аутоиммунизации считают нарушения в центральном органе иммуногенеза - тимусе, которые приводят к потере способности естественных иммунодепрессантов подавлять функцию Т-клеток, созревающих в тимусе и обладающими специфическими рецепторами по отношению к аутологичным антигенам тканей.
Билет 10 1.Сравнительнаяхар/ка аллергических реакции ГНТ и ГЗТ. По клиническим проявлениям и механизмам развития все аллергические реакции делят на две группы: 1) аллергические реакции немедленного типа (АРНТ), или гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ), а более правильно – аллергическая реакция, опосредуемая гуморальными механизмами иммунитета (В-опосредуемая форма иммунитета); 2) аллергические реакции замедленного типа (АРЗТ), или гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ), а более правильно реакция, опосредуемая клеточными механизмами иммунитета (Т-опосредованная форма иммунитета). ГНТ развивается в первые минуты и часы после повторного попадания аллергена в ранее сенсибилизированный организм, а ГЗТ возникает позже, спустя 10-12 ч после повторной встречи, достигая максимального своего выражения через 24-48 ч и более. К В-зависимым аллергическим реакциям (ГНТ), связанным с синтезом антител – иммуноглобулинов Е-, G-, и М-классов, относят анафилаксию, крапивницу, отек Квинке, поллиноз (сенная лихорадка), сывороточную болезнь, атопическую бронхиальную астму, острый гломерулонефрит и ряд других проявлений аллергии, а также экспериментальные феномены Овери и Артюса-Сахарова. К Т-зависимым аллергическим реакциям (ГЗТ), связанным с выработкой активированных (сенсибилизированных) Т-лимфоцитов, относят коллагенозы общего или местного характера: реакцию отторжения трансплантата, туберкулиновую пробу, контактный дерматит и аутоаллергические заболевания. В патогенезе практически всех аутоаллергических заболеваний можно наблюдать механизмы, формирующие не только ГЗТ, но и ГНТ. В зависимости от характера повреждения клеток и тканей в настоящее время выделяют 4 механизма аллергических реакций (П. Джелл и Р. Кумбс, 1969). Три из них следует отнести к ГНТ, одну – к ГЗТ: I. Цитофильный, или цитотропный, механизм (реагиновый и анафилактический, или атопический) – аллергические реакции I типа; II. Цитотоксический механизм – аллергические реакции II типа:1. Комплемент опосредованная цитотоксичность; 2. Активация фагоцитоза клеток, маркированных антителами;3. Активация антитело зависимой клеточной токсичности;4. Антирецепторная цитотоксичность. III. Иммунокомплексный механизм – аллергические реакции III типа; IV. Клеточно-опосредованный механизм – аллергические реакции IV типа. Теперь проведем окончательное сравнение тех изменений, которые характерны для ГНТ и ГЗТ. Для ГНТ характерно следующее:1) быстрый тип развития реакции (через минуты и часы);2) наличие в крови свободно циркулирующих иммуноглобулинов, синтез которых обусловлен активацией В-субсистемы ИКС;3) антигенами являются нетоксические вещества;4) возникает и при активной и при пассивной иммунизации и сенсибилизации путем парентерального введения сыворотки, содержащей готовые антитела (иммуноглобулины) к данному антигену;5) важную роль играют БАВ - медиаторы ГНТ: гистамин, серотонин, брадикинин и другие;6) проявления ГНТ угнетаются антигистаминными препаратами (димедрол, пипольфен, супрастин, тавегил и другие);7) местные реакции сопровождаются выраженными сосудистыми компонентами (гиперемия, экссудация, отек, эмиграция лейкоцитов) и альтерацией тканевых элементов. Для проявлений ГЗТ характерно следующее:1) ответная реакция возникает через 12-24 часа;2) антигены в большинстве случаев токсические вещества;3) сенсибилизация связана с активацией клеточного иммунитета;4) сенсибилизированные Т-лимфоциты взаимодействуют с антигеном и могут разрушаться;5) пассивная сенсибилизация достигается парентеральным введением сенсибилизированных лимфоцитов или пересадкой тканей лимфузлов, изъятых из организма сенсибилизированного животного;6) нет реакции высвобождения гистамина, а в качестве медиатора аллергии выступают лимфокины;7) реакция тормозится глюкокортикоидами;8) местные реакции слабо выражены;9) воспалительная реакция чаще всего сопровождается процессами пролиферации и возникновением гранулем.
2.Последствия срыва иммуннологической толерантности. АУТОИМУНЫЕ БОЛЕЗН. Иммунологическая толерантность - это частичная или полная утрата организмом способности вступать в иммунную реакцию со специфическим антигеном. Существуют разные способы выработки иммунологической толерантности. Различают следующие виды иммунологической толерантности: 1. Естественную. 2. Индуцированную. ЕСТЕСТВЕННАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ - на собственные антигены (аутоантигены). Механизмы развития: элиминация из тимуса незрелых клонов Т-лимфоцитов, В-лимфоциты не способны отвечать на аутоантигены из-за отсутствия сигналов от Т-хелперов и действия ингибиторов, синтезируемых Т-супрессорами. В связи с этим отмечается иммунологическая инертность у плода и новорожденного. ИНДУЦИРОВАННАЯ (ИСКУССТВЕННАЯ) ТОЛЕРАНТНОСТЬ - создается в клинических или лабораторных условиях. Различаю следующие виды индуцированной иммунологической толерантности: а) иммунологический паралич (Феномен Фелтона) - введение большого количества пневмококкового полисахарида и белка. Феномен антигенной перегрузки - большие лоскуты кожи отторгаются гораздо позже ("перенасыщение иммунных клеток антигенами"). б) лекарственно-индуцированная - подавление активности иммунной системы лекарственными препаратами (6-меркаптопурин, циклофосфамид, антистафилококковая сыворотка и др.). Иммунологическая толерантность может быть поливалентной (на большинство антигенов) и расщепленной (на часть антигенов есть иммунный ответ, на другие - нет). Кроме того, различают полную иммунологическую толерантность - нет иммунных реакций, и частичную - существенное снижение иммунного ответа.
3.Особенности развития вторичного отторжения аллогенного трансплантанта(феномен secjnd-set) ВТОРИЧНЫЙ ОТВЕТ (second-set). В том случае, если спустя 2-3 недели и более реципиенту вторично пересаживают ткань или орган, это приводит к ускоренному отторжению трансплантата. В первые 3-4 дня реакция подобна таковой при первичной аллотрансплантации, однако на 5 день развиваются необратимые изменения, в результате чего регистрируют некроз ткани. Отторжение по типу вторичного иммунного ответа происходит при пересадки ткани от того же донора, или от другого, идентичного первому по сильным антигенам гистосовместимости.