Раздел 1

1. 
   Capecitabinum 
   
2. 
   5'-Дезокси-5-фтор-N-[(пентилокси)карбонил]цитидин
   
3. 
   C₁₅H₂₂FN₃O₆
   
4. 
   Противоопухолевое средство, антиметаболит
   
5. 
   Порошок белого цвета, молекулярная масса 359,35, растворимость в воде — 26 мг/мл при 20°C.
   
6. 
   Классификация по группе
   I. ДНК-нацеленные препараты
   

1. 
   1.Алкилирующие препараты
   

A.Алкилсульфонаты (бусульфан, треосульфан)

Б.Этиленимины (тиотепа)

В.Производные нитрозомочевины (кармустин, ломустин, фотемустин)

Г.Хлорэтиламины (бендамустин, хлорамбуцил, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан)

2. 
   2.Антиметаболиты
   

А.Антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат)

Б.Антагонисты пурина (кладрибин, флударабин, меркаптопурин)

В.Антагонисты пиримидина (цитарабин, фторурацил, капецитабин, гемцитабин)

II. Алкалоиды, их производные

1. Подофиллотоксины (этопозид, тенипозид)

2. Таксаны (доцетаксел, паклитаксел)

3.Винка-алкалоиды (винкристин, винбластин, винорелбин)

3. 
   Противоопухолевые антибиотики
   

1.Антрациклины (даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин)

2.Актиномицины (дактиномицин)

3.Антрацендионы (митоксанторон)

4.Флеомицины (блеомицитин, пепломицин)

5.Прочие антибиотики (брунеомицин, митомицин)

IV. Ферменты (аспарагиназа)

V. Интерфероны и интерлейкины

1.Факторы роста (филграстим, ленограстим, молграмостим, эритропоэтин)

2.Интерфероны (интерферон альфа-2б, интерферон бета-1а, интерферон гамма)

3.Интерлейкины (интерлейкин-2)

VI. Гормональные препараты и их антагонисты

1.Антиандрогены (бикалутамид, ципротерон, флутамид)

2.Антиэстрогены (тамоксифен, торемифен)

3.Ингибиторы ароматазы (анастрозол)

4.Прогестины (медроксипрогестерон)

5.Агонисты LH-RH (бусерелин, лейпролеин, трипторелин)

6.Эстрогены (полиэстрадиола фосфат)

VII. Средства направленной терапии новообразований

---

3. 
   Низкомолекулярные ингибиторы протеинкиназ (иматиниб, гефитиниб)
   
4. 
   Противоопухолевые антитела (цетуксимаб, ритуксимаб)
   
5. 
   Ингибиторы протеасомы (бортезомиб)
   

VIII. Синтетические препараты разных химических групп

6. 
   Производные платины (карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин)
   
7. 
   Производные камптотецина (иринотекан, топотекан)
   
8. 
   Другие (дакарбазин, эстрамустин, гидроксикарбамид, прокарбазин, темозоломид)
   

1. 
   А) В опухолевых клетках у пациентов с раком молочной железы, желудка, толстого кишечника, шейки матки и яичника происходит образование фторурацила под действием опухолевого ангиогенного фаткора – тимидинфосфорилазы. Опухолевые клетки метаболизируют ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5‑фторуридина трифосфат (ФУТФ).
   Б) 1. ФдУМФ и фолатный кофактор N^5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Происходит подавление образования тимидилата из урацила след-но угнетение клеточного деления.
   2. «Ошибочное» включение в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядрами в нее ФУТФ вместо уридинтрифосфата (УТФ). Нарушение процессинга иРНК и синтеза белка.
   В) Угнетение деления опухолевых клеток
   Г) Наиболее часто встречающимися и/или клинически значимыми нежелательными реакциями в ходе терапии капецитабином были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (особенно диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, утомляемость, сонливость, анорексия, проявления кардиотоксичности, нарастание почечной недостаточности у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе, тромбоз/эмболия.
   

Монотерапия капецитабином

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - герпесвирусная инфекция, назофарингит, инфекция нижних дыхательных путей; нечасто - сепсис, инфекция мочевыводящих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто - липома.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - нейтропения; нечасто - фебрильная нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени.

---

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - повышение чувствительности. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия; часто - дегидратация, снижение массы тела, снижение аппетита; нечасто - сахарный диабет,

гипокалиемия, расстройство пищеварения, гипертриглицеридемия.

Нарушения со стороны психики: нечасто - панические атаки, подавленное настроение, снижение либидо.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение (кроме вертиго), вялость, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса); нечасто - афазия, расстройство памяти, обморок, нарушение равновесия, потеря чувствительности, периферическая невропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - повышенное слезоотделение, конъюнктивит; нечасто - снижение остроты зрения, диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, боль в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - стенокардия, в том числе нестабильная, аритмия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: часто - тромбофлебит; нечасто - тромбоз глубоких вен, повышение артериального давления, петехии, понижение артериального давления, «приливы», похолодание дистальных отделов конечностей.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - носовое кровотечение, ринорея; нечасто - пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, рвота, тошнота, стоматит (в том числе язвенный), боли в животе; часто - запор, боли в эпигастрии, диспепсия; нечасто - кишечная непроходимость, асцит, энтерит, дисфагия, боль внизу живота, дискомфорт в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кровь в стуле.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - изменение функциональных тестов печени; нечасто - желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - ладонно-подошвенный синдром (парестезия, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей; в ходе пострегистрационного применения было выявлено, что персистирующий или тяжелый ладонно-подошвенный синдром (степень 2 и выше) может впоследствии привести к утрате отпечатков пальцев), дерматит; часто - гиперпигментация кожи, макулярная сыпь, сыпь, нарушение пигментации кожи, алопеция, эритема, сухость кожи; нечасто - волдыри, язвы кожи, крапивница, ладонная эритема, отек лица, пурпура. У менее чем 2 % пациентов в 7 завершенных клинических исследованиях (N=949) сообщалось о трещинах кожи, по крайней мере, предположительно связанных с терапией капецитабином.

---

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто - боли в конечностях, боли в спине; нечасто - опухание суставов, боли в костях, боли в области лица, скованность, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение креатинина в плазме крови.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - вагинальные кровотечения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - утомляемость, сонливость; часто - периферические отеки, недомогания, боль в груди, лихорадка, слабость, астения; нечасто - отеки, озноб, гриппоподобный синдром, дрожь, повышение

температуры тела.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследовании: часто - гипербилирубинемия.

Следующие нежелательные реакции являются проявлениями токсичности, известными для терапии фторпиримидинами; сообщалось, по крайней мере, о косвенной связи между развитием таких реакций и применением капецитабина у менее чем 5 % пациентов, участвовавших в 7 завершенных клинических исследованиях (N=949):

нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, метеоризм, нежелательные реакции, связанные с воспалением/изъязвлением слизистых оболочек, такие как эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечное кровотечение;

нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки нижних конечностей, кардиалгия, включая стенокардию, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы;

нарушения со стороны нервной системы: нарушение вкуса, бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия, симптомы мозжечковых нарушений (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации);

нарушения со стороны психики: депрессия;

инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные осложнения, связанные с миелосупрессией, ослаблением иммунитета и/или мукозитом, такие как местные и фатальные системные инфекции (бактериальной, вирусной или грибковой этиологии) и сепсис;

нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия,

миелосупрессия/панцитопения;

нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

---

зуд, очаговое шелушение кожи, гиперпигментация кожи, изменения ногтей, реакции фотосенсибилизации, лучевой дерматит;

нарушения со стороны органа зрения: раздражение глаз;

нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель;

нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия, боль в спине;

общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в груди (некардиальной этиологии), боль в конечностях.

Применение капецитабина в комбинированной терапии

Профиль безопасности не отличался при назначении по различным показаниям и при различных комбинациях, однако нежелательные реакции, перечисленные при монотерапии, могут наблюдаться с большей частотой при применении капецитабина в комбинированной терапии.

Ниже представлены нежелательные реакции, которые наблюдались дополнительно к таковым при монотерапии:

инфекционные и паразитарные заболевания', часто - кандидоз слизистой оболочки полости рта, опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, инфекция, герпес полости рта;

нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения (в том

числе нейтропения 3-4 степени, ассоциированная с повышением температуры тела выше 38 °C), анемия, тромбоцитопения, лейкопения, фебрильная нейтропения; часто - миелосупрессия;

нарушения со стороны иммунной системы: часто - повышенная чувствительность;

нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение массы тела, снижение аппетита; часто - гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипергликемия;

нарушения со стороны психики: часто - расстройства сна, тревога;

нарушения со стороны нервной системы: очень часто - парестезия, дисгевзия, головная боль, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия; часто - нейротоксичность, тремор, невралгия, гипестезия;

нарушения со стороны органа зрения: очень часто - слезотечение; часто - нарушения зрения, сухость, боль в глазах, нечеткость зрительного восприятия;

---

Смотрите также файлы

• Природное районирование.docx

• Рассказ на 1015 предложений по данной теме. Почему.docx

• Анализ впр по истории в 5 классе гбоу сош 10 с п. Вежари.docx

• Порода Бельгийская овчарка малинуа.docx

• Диаграмма Исикавы.docx