Файл: Capecitabinum 5'Дезокси5фторn(пентилокси)карбонилцитидин.docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 06.12.2023
Просмотров: 41
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Капецитабин по сравнению с наблюдением при резецированном раке желчных путей (BILCAP): контролируемое, многоцентровое исследование фазы 3
Исследование проведено в 44 специализированных гепатопанкреатобилиарных центрах Великобритании.
Цель: определить повышает ли общую выживаемость адъювантное введение капецитабина по сравнению с наблюдением после операции проведенной при раке желчных путей
Материалы и методы: Подходящие пациенты были в возрасте 18 лет и старше и имели гистологически подтвержденную холангиокарциному или мышечно-инвазивный рак желчного пузыря, которым была проведена макроскопически полная резекция (которая включает резекцию печени, резекцию поджелудочной железы или, реже, и то, и другое) с лечебной целью. Были исключены пациенты, которые не полностью восстановились после предыдущей операции или ранее проходили химиотерапию или лучевую терапию по поводу рака желчевыводящих путей. Пациенты были распределены в соотношении 1:1 для перорального приема капецитабина (1250 мг/м 2 ).два раза в день с 1 по 14 день 21-дневного цикла, в течение восьми циклов) или наблюдение, начинающееся в течение 16 недель после операции. Лечение не было замаскировано, и сокрытие распределения было достигнуто с помощью компьютеризированного алгоритма минимизации, который стратифицировал пациентов по хирургическому центру, локализации заболевания, статусу резекции и общему состоянию. Первичным результатом была общая выживаемость. Как было указано, анализы проводились по намерению лечить и в соответствии с протоколом. Это исследование зарегистрировано в EudraCT под номером 2005-003318-13.
Результаты: В период с 15 марта 2006 г. по 4 декабря 2014 г. было зарегистрировано 447 пациентов; 223 пациента с раком желчевыводящих путей, резецированных с лечебной целью, были определены в группу капецитабина, а 224 — в группу наблюдения. Крайний предел данных для этого анализа был 6 марта 2017 г. Медиана наблюдения за всеми пациентами составила 60 месяцев (IQR 37-60). В анализе намерения лечить медиана общей выживаемости составила 51,1 месяца (34,6–59,1) в группе капецитабина по сравнению с 36,4 месяца (29,7–44,5) в группе наблюдения. В заранее определенном протокольном анализе (210 пациентов в группе капецитабина и 220 в группе наблюдения) медиана общей выживаемости составила 53 месяца в группе капецитабина и 36 месяцев (30-44) в группе наблюдения. В анализе намерения лечить медиана безрецидивной выживаемости составила 24,4 месяца (18,6–35,9) в группе капецитабина и 17,5 месяцев (12,0–23,8) в группе наблюдения. При анализе по протоколу медиана безрецидивной выживаемости составила 25,9 месяца (19,8–46,3) в группе капецитабина и 17,4 месяца (12,0–23,7) в группе наблюдения. Нежелательные явления измерялись только в группе капецитабина, и из 213 пациентов, получивших по крайней мере один цикл, у 94 (44%) была по крайней мере одна токсичность 3-й степени. Наиболее частыми из них были ладонно-подошвенный синдром у 43 (20%) пациентов, диарея у 16 (8%) пациентов и повышенная утомляемость у 16 (8%) пациентов. У одного (<1%) пациента была ишемия или инфаркт миокарда 4 степени. Серьезные нежелательные явления наблюдались у 47 (21%) из 223 пациентов в группе капецитабина и у 22 (10%) из 224 пациентов в группе наблюдения. Ни одна смерть не была сочтена связанной с лечением.
Выводы: несмотря на то, что это исследование не достигло своей основной конечной точки повышения общей выживаемости в популяции пациентов, которым назначено лечение, предварительно заданная чувствительность и анализы по протоколу позволяют предположить, что капецитабин может увеличить уровень общей выживаемости у пациентов с резецированным раком желчных путей при использовании в качестве адъюванта. Химиотерапия после операции и может рассматриваться как стандарт лечения. Кроме того, профиль безопасности является управляемым, что поддерживает использование капецитабина в этих условиях.
Источник: Primrose JN, Fox RP, Palmer DH, Malik HZ, Prasad R, Mirza D, Anthony A, Corrie P, Falk S, Finch-Jones M, Wasan H, Ross P, Wall L, Wadsley J, Evans JTR, Stocken D, Praseedom R, Ma YT, Davidson B, Neoptolemos JP, Iveson T, Raftery J, Zhu S, Cunningham D, Garden OJ, Stubbs C, Valle JW, Bridgewater J; BILCAP study group. Capecitabine compared with observation in resected biliary tract cancer (BILCAP): controlled, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019 May;20(5):663-673
2019 Mar 25
Капецитабин (Кселода, Hoffmann-La Roche) A
- Влияние поддерживающей терапии капецитабином с использованием более низкой дозировки и более высокой частоты по сравнению с наблюдениями на безрецидивную выживаемость среди пациентов с ранними стадиями трижды негативного рака молочной железы, которые получали стандартное лечение: клиническое исследование SYSUCC-001
Клиническое исследование проводилось в 13 академических центрах и клинических базах Китая с апреля 2010 г. по декабрь 2016 г., окончательная дата наблюдения — 30 апреля 2020 г.
Цель: оценить эффективность и побочные эффекты поддерживающей терапии низкими дозами капецитабина после стандартной адъювантной химиотерапии при трижды отрицательном раке молочной железы на ранней стадии.
Материалы и методы. Пациенты (n = 443) имели раннюю стадию тройной -отрицательный рак молочной железы и прошли стандартную адъювантную химиотерапию. Подходящие пациенты были распределены в соотношении 1:1 для получения капецитабина (n = 222) в дозе 650 мг/м 2 раза в день перорально в течение 1 года без перерыва или для наблюдения (n = 221) после завершения стандартной адъювантной химиотерапии.
Результаты: Среди 443 женщин, которые были распределены, 434 были включены в полный набор для анализа (средний возраст 46 лет; стадия T1/T2, 93,1%; отсутствие лимфоузлов, 61,8%) (98,0% завершили исследование). После медианы наблюдения 61 месяц (межквартильный диапазон 44-82) наблюдалось 94 события, в том числе 38 событий (37 рецидивов и 32 смерти) в группе капецитабина и 56 событий (56 рецидивов и 40 смертей) в группе наблюдения. группа. Предполагаемая 5-летняя безрецидивная выживаемость составила 82,8% в группе капецитабина и 73,0% в группе наблюдения (отношение рисков [HR] для риска рецидива или смерти 0,64). В группе капецитабина по сравнению с группой наблюдения расчетная 5-летняя отдаленная безрецидивная выживаемость составила 85,8% против 75,8% (HR для риска отдаленных метастазов или смерти, 0,60), расчетная 5-летняя общая выживаемость составила 85,5% против 81,3% (HR для риска смерти, 0,75), а расчетная 5-летняя локорегионарная безрецидивная выживаемость составила 85,0. % против 80,8% (HR для риска локорегионарного рецидива или смерти, 0,72). Наиболее частым нежелательным явлением, связанным с приемом капецитабина, был ладонно-подошвенный синдром (45,2%), при этом у 7,7% пациентов возникали явления 3 степени.
Выводы: Среди женщин с трижды негативным раком молочной железы на ранней стадии, получавших стандартное адъювантное лечение, поддерживающая терапия низкими дозами капецитабина в течение 1 года по сравнению с наблюдением привела к значительному улучшению 5-летней безрецидивной выживаемости.
Источник: Wang X, Wang SS, Huang H, Cai L, Zhao L, Peng RJ, Lin Y, Tang J, Zeng J, Zhang LH, Ke YL, Wang XM, Liu XM, Chen QJ, Zhang AQ, Xu F, Bi XW, Huang JJ, Li JB, Pang DM, Xue C, Shi YX, He ZY, Lin HX, An X, Xia W, Cao Y, Guo Y, Su YH, Hua X, Wang XY, Hong RX, Jiang KK, Song CG, Huang ZZ, Shi W, Zhong YY, Yuan ZY; South China Breast Cancer Group (SCBCG). Effect of Capecitabine Maintenance Therapy Using Lower Dosage and Higher Frequency vs Observation on Disease-Free Survival Among Patients With Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer Who Had Received Standard Treatment: The SYSUCC-001 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Jan 5;325(1):50-58.
2022,05
- 1 2 3 4
Адъювантная терапия капецитабином при раке молочной железы после предоперационной химиотерапии
Цель: оценить эффективность адъювантной терапии капецитабином при раке молочной железы после предоперационной химиотерапии
Материалы и методы: 910 пациентов с HER2-отрицательным резидуальным инвазивным раком молочной железы после неоадъювантной химиотерапии (содержащей антрациклин, таксан или оба) были распределены для получения стандартного послеоперационного лечения либо с капецитабином, либо без него (контроль). После операции группа капецитабина получала пероральный капецитабин (в дозе 1250 мг на квадратный метр площади поверхности тела, два раза в день, с 1 по 14 дни) каждые 3 недели в течение шести или восьми циклов. Первичной конечной точкой была безрецидивная выживаемость. Вторичные конечные точки включали общую выживаемость.
Результаты: Результат предварительно определенного промежуточного анализа соответствовал первичной конечной точке, поэтому это испытание было прекращено досрочно. Окончательный анализ показал, что безрецидивная выживаемость была выше в группе капецитабина, чем в контрольной группе (74,1% против 67,6% пациентов были живы и не имели рецидива или второго рака через 5 лет; отношение риска рецидива, второго рака , или смерть, 0,70). Общая выживаемость была выше в группе капецитабина, чем в контрольной группе (89,2% против 83,6% пациентов были живы через 5 лет; отношение риска смерти 0,59). Среди пациентов с трижды негативным заболеванием уровень безрецидивной выживаемости составил 69,8% в группе капецитабина по сравнению с 56,1% в контрольной группе (отношение риска рецидива, второго рака или смерти 0,58), а общая выживаемость составила 78,8% по сравнению с 70,3% (коэффициент риска смерти 0,52). Ладонно-подошвенный синдром, наиболее частая побочная реакция на капецитабин, наблюдался у 73,4% пациентов в группе капецитабина.
Выводы: После стандартной неоадъювантной химиотерапии, содержащей антрациклин, таксан или оба препарата, добавление адъювантной терапии капецитабином было безопасным и эффективным для продления безрецидивной выживаемости и общей выживаемости среди пациентов с HER2-отрицательным раком молочной железы, у которых было остаточное инвазивное заболевание при патологическом тестировании.
Источник: Masuda N, Lee SJ, Ohtani S, Im YH, Lee ES, Yokota I, Kuroi K, Im SA, Park BW, Kim SB, Yanagita Y, Ohno S, Takao S, Aogi K, Iwata H, Jeong J, Kim A, Park KH, Sasano H, Ohashi Y, Toi M. Adjuvant Capecitabine for Breast Cancer after Preoperative Chemotherapy. N Engl J Med. 2017 Jun 1;376(22):2147-2159.
1,06,2017
3. Тутабин (Лаборатория Тютор С.А.С.И.Ф.И.А., Аргентина)
-
Испытание фазы III адъювантного капецитабина после стандартной нео-/адъювантной химиотерапии у пациентов с ранним трижды негативным раком молочной железы (GEICAM/2003-11_CIBOMA/2004-01)
Цель: изучение пролонгированной адъювантной терапии капецитабином после завершения стандартной химиотерапии у пациентов с ранним трижды негативным раком молочной железы
Методы: Подходящими пациентами были пациенты с операбельными, положительными или отрицательными узлами с опухолью 1 см или больше, трижды негативным раком молочной железы, с предшествующей химиотерапией, содержащей антрациклин и / или таксан. Подходящие пациенты были стратифицированы в соответствии с исходным статусом (да или нет), количеством подмышечных лимфатических узлов (0 против 1-3 против 4 или более) и типом адъювантной химиотерапии (антрациклины плюс таксаны против только антрациклинов). Пациентов распределили по принципу 1:1 на восемь циклов капецитабина 2000 мг/м 2 (1000 мг/м 2 перорально два раза в день) с 1 по 14 дни каждые 3 недели или наблюдение. Было разрешено два снижения дозы — 75% и 50% от начальной дозы — на основании наблюдаемых гематологических или негематологических нежелательных явлений.
Результаты: Восемьсот семьдесят шесть пациентов были распределены в группы капецитабина (n = 448) или наблюдения (n = 428). Средний возраст составлял 49 лет, 55,9% были отрицательными по лимфатическим узлам, 73,9% имели базальный фенотип, а 67,5% ранее получали антрациклины плюс таксаны. Медиана продолжительности наблюдения составила 7,3 года. Показатель безрецедивной выживаемости (DFS) не был значительно продлен с капецитабином по сравнению с наблюдением (отношение рисков 0,82). В предварительно спланированном анализе подгрупп пациенты с небазальным фенотипом, по-видимому, получали пользу от добавления капецитабина с DFS 0,53 по сравнению с 0,94 у пациентов с базальным фенотипом и HR для общей выживаемости 0,42 по сравнению с 1,23 в базальном фенотипе. Переносимость капецитабина соответствовала ожиданиям: 75,2% пациентов завершили запланированные 8 циклов.