нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - звон в ушах, тугоухость;

нарушения со стороны сердца: часто - фибрилляция предсердий;

нарушения со стороны сосудов: очень часто - тромбоз/эмболия, повышение артериального давления (АД), отек нижних конечностей; часто - гиперемия, снижение артериального давления, гипертонический криз, «приливы», флебит;

нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - дизестезия глотки, боль в горле; часто - носовое кровотечение, дисфония, ринорея, икота, боль в глотке и гортани;

нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - запор, диспепсия; часто - кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, язвы в полости рта, гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в полости рта, дисфагия, кровотечение из прямой кишки, боль внизу живота, дизестезия, парестезия и гипестезия в области рта, дискомфорт в животе;

нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - нарушение функции печени;

нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, изменение ногтей; часто - гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, ночная потливость;

нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях; часто - боль в челюсти, мышечные спазмы, тризм, мышечная слабость;

нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина, дизурия;

общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - слабость, вялость, повышенная чувствительность к высоким и низким температурам; часто - лихорадка, боль, воспаление слизистой оболочки, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром, кровоподтеки.

В клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде регистрировались случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита. Причинно-следственная связь с приемом капецитабина не установлена.

При терапии капецитабином в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами часто (но менее чем у 5 % пациентов) сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности (2 %) и ишемии/инфаркта миокарда (3 %).

---

Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциям.

Диарея

Диарея наблюдалась у 50 % пациентов в ходе терапии капецитабином. В результате метаанализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших терапию капецитабином, были выявлены коварианты, которые статистически ассоциировались с увеличением риска развития диареи: увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), удлинение исследуемого периода терапии (в неделях), увеличение возраста (на каждые 10 лет) и женский иол. Коварианты, статистически ассоциировавшиеся с уменьшением риска развития диареи: увеличение кумулятивной дозы капецитабина (0,1 х кг), увеличение относительной интенсивности дозы в первые 6 недель терапии (см. раздел «Особые указания»).

Кардиотоксичность

В результате анализа профиля безопасности семи клинических исследований при участии 949 пациентов, получавших капецитабин в качестве монотерапии, были выявлены следующие нежелательные реакции (частота менее 0,1 %): кардиомиопатия, сердечная недостаточность, внезапная остановка сердца и желудочковая экстрасистолия (см. раздел «Особые указания»).

Эн цефалопат ия

Энцефалопатия также ассоциировалась с приемом капецитабина в качестве монотерапии (частота менее 0,1 %).

Нежелательные реакции в особых клинических группах

Пациенты пожилого возраста

В ходе анализа профиля безопасности у пациентов в возрасте > 60 лет, получавших капецитабин в комбинации с доцетакселом, а также в качестве монотерапии, было выявлено увеличение числа серьезных нежелательных реакций и нежелательных реакций 3 и 4 степени токсичности, связанных с лечением, по сравнению с пациентами в возрасте < 60 лет. Пациенты в возрасте > 60 лет, получавшие капецитабин в комбинации с доцетакселом, также раньше выбывали из исследования вследствие развития нежелательных реакций, по сравнению с пациентами в возрасте < 60 лет. В результате мета-анализа 14 клинических исследований при участии более 4700 пациентов, получавших капецитабин, было выявлено, что с увеличением возраста пациента (на каждые 10 лет) повышался риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пол

---

В результате мета-анализа 14 клинических исследований при участии более 4700 пациентов, получавших капецитабин, было выявлено, что у пациентов женского пола риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи был выше, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался.

Пациенты с почечной недостаточностью (см. также разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»)

В ходе анализа профиля безопасности у пациентов с почечной недостаточностью, получавших капецитабин в качестве монотерапии (колоректальный рак), было выявлено увеличение частоты развития нежелательных реакций 3 и 4 степени токсичности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (36 % (п = 268) пациентов с нормальной функцией почек по сравнению с 41 % (п = 257) пациентов с почечной недостаточностью легкой степени и 54 % (п = 59) пациентов с почечной недостаточностью средней степени) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Среди пациентов с почечной недостаточностью средней степени наиболее часто отмечался факт уменьшения дозы капецитабина (44 %) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (33 %) и пациентами с почечной недостаточностью легкой степени (32 %). Отмечалось также увеличение количества пациентов, выбывших из исследования на ранних стадиях (21 % пациентов, выбывших из исследования в течение первых двух циклов) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (5 %) и пациентами с почечной недостаточностью легкой степени (8 %).

Д)Показания:
Рак молочной железы

• 
  Комбинированная терапия с доцетакселом местнораспространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда.
  
• 
  Монотерапия местнораспространенного или метастатического рака молочной железы, резистентного к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к ним.
  

Колоректальный рак

• 
  Адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения.
  
• 
  Терапия метастатического колоректального рака.
  

Рак желудка

• 
  Терапия первой линии распространенного рака желудка.
  

Е) Противопоказания

• 
  Гиперчувствительность к капецитабину или любым другим компонентам препарата в анамнезе.
  
• 
  Гиперчувствительность к фторурацилу или при зарегистрированных случаях развития неожиданных или тяжелых побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе.
  
• 
  Установленный полный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы). Одновременный прием соривудина или его структурных аналогов типа бривудина. Тяжелая печеночная недостаточность.
  
• 
  Тяжелая почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин).
  
• 
  Исходное содержание нейтрофилов <1,5 х 10⁹/л и/или тромбоцитов < 100 * 10⁹/л. Лейкопения.
  
• 
  При наличии противопоказаний к одному из препаратов комбинированной терапии его не следует использовать.
  
• 
  Беременность и период грудного вскармливания.
  
• 
  Детский возраст < 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
  

---

2. 
   А) ЛФ: таблетки покрытые пленочной оболочкой
   

Б) Первично метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5’-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5’-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся в основном в печени и опухолевых тканях.

В) Исследование invitro в плазме крови человека показало, что для капецитабина, 5’-ДФЦТ, 5'-ДФУР и ФУ связь с белками (главным образом, с альбумином) составляет 54 %, 10 %, 62 % и 10 %, соответственно.

Cmax

• 
  Капецитабина 4,47 мкг/мл
  
• 
  5’-ДФЦТ 3,05 мкг/мл
  
• 
  5’-ДФУР 12,1 мкг/мл
  
• 
  ФУ 0,95 мкг/мл
  
• 
  ФБАЛ 5,46 мкг/мл
  

Tmax

• 
  Капецитабина 1,50 ч
  
• 
  5’-ДФЦТ 2,00 ч
  
• 
  5’-ДФУР 2,00 ч
  
• 
  ФУ 2,00 ч
  
• 
  ФБАЛ 3,34 ч
  

Т1/2

• 
  Капецитабина 0,85 ч
  
• 
  5’-ДФЦТ 1,11 ч
  
• 
  5’-ДФУР 0,66 ч
  
• 
  ФУ 0,76 ч
  
• 
  ФБАЛ 3,23 ч
  

Раздел 2

В государственном реестре лекарственных средств РФ в настоящее время под МНН Капецитабин имеется 15 записей, из них все имеют действующую регистрацию

Препарат выпускается 34 различными компаниями:

Россия (50% компаний):

1. 
   ООО "Технология лекарств"
   
2. 
   АО "Фарм-Синтез"
   
3. 
   ЗАО "БИОКАД"
   
4. 
   (ОАО "Фармстандарт-УфаВИТА"
   
5. 
   ООО "Джодас Экспоим"
   
6. 
   ООО "Озон Медика"
   
7. 
   ООО "НАНОФАРМА ДЕВЕЛОПМЕНТ"
   
8. 
   ООО "ПРОМОМЕД РУС"
   
9. 
   АО "ВЕРОФАРМ"
   
10. 
    АО "Фармасинтез-Норд
    

Чешская республика (7,14% компаний):

1. 
   Зентива к.с.
   

Индия (7,14% компаний):

1. 
   Д-р Редди'с Лабораторис Лтд
   

Аргентина (7,14% компаний):

1. 
   Лаборатория Тютор С.А.С.И.Ф.И.А.
   

Швейцария (7,14% компаний):

1. 
   Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.
   

Препарат с МНН Капецитабин в ГРЛС представлен в 10 торговых наименованиях:

1. 
   Кабецин
   
2. 
   Капаметин ФС
   
3. 
   Капецитабин
   
4. 
   Капецитабин Д-р Редди’с
   
5. 
   КАПЕЦИТАБИН-ПРОМОМЕД
   
6. 
   Капецитабин – ТЛ
   
7. 
   Капецитовер
   
8. 
   Ксалвобин
   
9. 
   Кселода
   
10. 
    Тутабин
    

Препарат выпускается в 1 лекарственной форме:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

У Капецитабина существует 2 дозировки: 150 мг и 500 мг

Первичная упаковка:

• 
  Банки
  
• 
  Упаковки ячейковые контурные
  
• 
  Блистеры
  
• 
  Флаконы
  

Вторичная упаковка

• 
  Пачка картонная
  
• 
  Коробка картонная
  

Расфасовка

По 6/10/60/120 шт в первичной упаковке

Таблица 1. Наиболее выгодные ЛП по критерию:

«Цена за единицу дозирования»

№	Торговое наименование, производитель, лекарственная форма	Цена за упаковку (руб.)	Цена за 1 мг (руб.)
1	Ксалвобин (Зентива к.с., Чешская республика) – табл., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 10 шт. – блистеры(12) - пачки картонные	3737,29	0,0623
2	Ксалвобин (Зентива к.с., Чешская республика) – табл., покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, 10 шт. – блистеры(6) - пачки картонные	593,13	0,0659
3	Капецитабин-промомед (ООО «Промомед Рус», Россия) – табл., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 120 шт. – банки (1) – пачки картонные	5528,58	0,0921
4	Капецитабин-промомед (ООО «Промомед Рус», Россия) – табл., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 60 шт. – банки (1) – пачки картонные	2764,29	0,0921
5	Капецитабин-промомед (ООО «Промомед Рус», Россия) – табл., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 10 шт. – упаковки ячейковые контурные (12) – пачки картонные	5528,58	0,0921
6	Капецитабин-промомед (ООО «Промомед Рус», Россия) – табл., покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, 60 шт. – банки (1) – пачки картонные	829,29	0,0921
7	Капецитабин-промомед (ООО «Промомед Рус», Россия) – табл., покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, 10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные	829,9	0,0921
8	Капецитабин (ООО «Нанофарм Девелопмент», Россия) – табл., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 10 шт. – упаковки ячейковые контурные (12) – пачки картонные	6555,35	0,1093
9	Капецитабин (ООО «Нанофарм Девелопмент», Россия) – табл., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 10 шт. – упаковки ячейковые контурные (12) – пачки картонные	6555,35	0,1093
10	Капецитабин (ООО «Нанофарм Девелопмент», Россия) – табл., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные	3277,68	0,1093
11	Капецитабин (ООО «Нанофарм Девелопмент», Россия) – табл., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 10 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные	3277,68	0,1093
12	Капецитабин (ООО «Джодас Экспоим», Россия) – табл., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные	3623,78	0,1208
13	Капецитабин (ООО «Джодас Экспоим», Россия) – табл., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 10 шт. – блистеры (12) – пачки картонные	7247,56	0,1208
14	Капецитабин (ООО «Джодас Экспоим», Россия) – табл., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 60 шт. – флакон (1) – пачки картонные	3623,78	0,1208
15	Капецитабин (ООО «Джодас Экспоим», Россия) – табл., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 120 шт. – флакон (1) – пачки картонные	7247,56	0,1208
16	Тутабин (Лаборатория Тютор С.А.С.И.Ф.И.А., Аргентина) – табл., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 10 шт. – упаковки ячейковые контурные (12) – пачки картонные	7247,56	0,1208
17	Тутабин (Лаборатория Тютор С.А.С.И.Ф.И.А., Аргентина) – табл., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 10 шт. – упаковки ячейковые контурные (12) – пачки картонные	7247,56	0,1208
18	Тутабин (Лаборатория Тютор С.А.С.И.Ф.И.А., Аргентина) – табл., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 10 шт. – упаковки ячейковые контурные (12) – пачки картонные	7247,56	0,1208
19	Капецитабин (ООО «Джодас Экспоим», Россия) – табл., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 10 шт. – блистеры (12) – пачки картонные	7699,97	0,1283
20	Капецитабин (ООО «Джодас Экспоим», Россия) – табл., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 120 шт. – пластиковый флакон (1) – пачки картонные	7699,9	0,1283

---

Вывод: по данным государственного реестра предельных отпускных цен, был составлен и ранжирован перечень наиболее выгодных торговых наименований МНН – Капецитабин по критерию: «Цена за единицу дозирования»

Полученные результаты:

1. 
   На первом месте в качестве самого экономически выгодного находится препарат Ксалвобин (Зентива к.с., Чешская республика) – табл., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 10 шт. – блистеры(12) - пачки картонные цена за 1 мг составила 0,0623 руб.
   
2. 
   На втором месте Ксалвобин (Зентива к.с., Чешская республика) – табл., покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, 10 шт. – блистеры(6) - пачки картонные – цена за 1 мг составила 0,0659 руб.
   
3. 
   На третьем месте Капецитабин-промомед (ООО «Промомед Рус», Россия) – табл., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 120 шт. – банки (1) – пачки картонные – цена за 1 мг составила 0,0921 руб.
   

Раздел III

Клинические исследования, проводившиеся с участием лекарственного препарата с МНН: Капецитабин

Ксалвобин (Зентива к.с., Чешская республика)

1.   1   2   3   4

---

Смотрите также файлы

• Природное районирование.docx

• Рассказ на 1015 предложений по данной теме. Почему.docx

• Анализ впр по истории в 5 классе гбоу сош 10 с п. Вежари.docx

• Порода Бельгийская овчарка малинуа.docx

• Диаграмма Исикавы.docx