Файл: Качественный экспресс анализ глазных капель с ядовитыми веществами.docx

Стерилизовать при t 100° - 30 минут.

Проверить на чистоту.

Оформить к отпуску. Этикетка «Глазные капли», «Обращаться осторожно», опечатать.

Больному отдать сигнатуру, рецепт оставляют в аптеке.

В целом, согласно технологии концентрат атропина сульфата добавляют в последнюю очередь в лекарственную форму, так как концентраты не требуют фильтрации.

Провеем расчёты для экспресс-анализа 1го образца. (Раствора атропина сульфата 2 % - 10 мл)

1. 
   Сколько грамм атропина сульфата содержится в ЛФ по рецепту?
   

2 – 100

х – 10 х ₌m_{т =} = 0,2

2. 
   Чему равна навеска ЛФ для анализа?
   

В = 1 мл

3. 
   Сколько граммов атропина сульфата содержится в навеске ЛФ?
   

2 – 100

х – 1 х = = 0,02

4. 
   Сколько мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида пойдёт на титрование навески ЛФ, содержащей 0,02 атропина сульфата, если Т_о= 0,03474 г/мл.
   

1 мл 0,1 моль/л раствора NaOH оттитровывает 0,03474 г атр. сульф.

х мл 0,1 моль/л раствора NaOH оттитровывает 0,02 г атр. сульф.

х = = 0,575 ≈ 0,58 мл (А_т)
Вывод: расход рабочего раствора не укладывается в интервал 1–3 мл, следовательно, надо уменьшить концентрацию рабочего раствора в 5 раз, тогда расход рабочего раствора увеличиться в 5 раз.
0,58 · 5 = 2,9 мл
На титрование берём навеску 1 мл и титруем 0,02 моль/л рабочим раствором.

• 
  Расчёт интервала расхода рабочего раствора:
  

По приказу № 305 допустимое отклонение на вес 0,2 составляет + 10 %

(строка свыше 0,1 до 0,2 включительно).
А_min = 2,9 • 0,9 = 2,61 мл

А_max = 2,9 • 1,1 = 3,19 мл

Приведём расчёты второго образца. (Раствора атропина сульфата 0,5 % - 10 мл)

1. 
   Сколько грамм атропина сульфата содержится в ЛФ по рецепту?
   

2 – 100

х – 5 х ₌m_{т =} = 0,1

2. 
   Чему равна навеска ЛФ для анализа?
   

В = 1 мл

3. 
   Сколько граммов атропина сульфата содержится в навеске ЛФ?
   

2 – 100

х – 1 х = = 0,02

4. 
   Сколько мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида пойдёт на титрование навески ЛФ, содержащей 0,02 атропина сульфата, если Т_о= 0,03474 г/мл.
   

1 мл 0,1 моль/л раствора NaOH оттитровывает 0,03474 г атр. сульф.

---

х мл 0,1 моль/л раствора NaOH оттитровывает 0,02 г атр. сульф.

х = = 0,575 ≈ 0,58 мл (А_т)
Вывод: расход рабочего раствора не укладывается в интервал 1–3 мл, следовательно, надо уменьшить концентрацию рабочего раствора в 5 раз, тогда расход рабочего раствора увеличиться в 5 раз.
0,58 · 5 = 2,9 мл
На титрование берём навеску 1 мл и титруем 0,1 моль/л рабочим раствором.

• 
  Расчёт интервала расхода рабочего раствора:
  

По приказу № 305 допустимое отклонение на вес 0,2 составляет + 15 %

(строка свыше 0,02 до 0,1 включительно).
А_min = 2,9 • 0,85 = 2,47 мл

А_max = 2,9 • 1,15 = 3,34 мл

Титруем из пипетки на 5 мл, цена деления 0,05.

Приведём расчёты для третьего образца. (Раствора атропина сульфата 0,5 % - 10 мл)

1. Сколько грамм атропина сульфата содержится в ЛФ по рецепту?

0,5 – 100

х – 10 х ₌m_{т =} = 0,05

2. Чему равна навеска ЛФ для анализа?

В = 1 мл

1. 
   Сколько граммов атропина сульфата содержится в навеске ЛФ?
   

0,5 – 100

х – 1 х = = 0,005

2. 
   Сколько мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида пойдёт на титрование навески ЛФ, содержащей 0,005 атропина сульфата, если Т_о= 0,03474 г/мл.
   

1 мл 0,1 моль/л раствора NaOH оттитровывает 0,03474 г атр. сульф.

х мл 0,1 моль/л раствора NaOH оттитровывает 0,005 г атр. сульф.

х = = 0,143 ≈ 0,14 мл (А_т)

Вывод: расход рабочего раствора не укладывается в интервал 1–3 мл, следовательно, надо уменьшить концентрацию рабочего раствора в 5 раз, тогда расход рабочего раствора увеличиться в 5 раз.
0,14 · 5 = 0,7 мл
Увеличиваем навеску в 2 раза. Тогда на титрование навески пойдет 0,02 моль/л рабочего раствора 1,4 мл.

(0,7 мл ∙ 2 = 1,4 мл)
Вывод: На титрование берём навеску 2 мл и титруем 0,02 моль/л рабочим раствором.

• 
  Расчёт интервала расхода рабочего раствора:
  

По приказу № 305 допустимое отклонение на вес 0,05 составляет + 15 %

(строка свыше 0,02 до 0,1 включительно).
А_min = 1,4 • 0,85 = 1,19 мл

А_max = 1,4 • 1,15 = 1,61 мл

Титруем из пипетки на 2 мл, цена деления 0,02.
Провеем анализ Пилокарпина гидрохлорид, капли глазные

Solutio Pilocarpini hydrochloridi -

guttae ophtalmicae

Раствор пилокарпина гидрохлорида 1%

Состав: Пилокарпина гидрохлорида 0,1

Натрия хлорида 0,068

---

Воды для инъекций 10 мл

Подлинность

1. Качественная реакция. К 4 млпрепарата прибавляют 1 каплю серной кислоты разведенной 9,8 %, 1 мл раствора водорода пероксида разведенного, хлороформа и 1 каплю раствора калия бихромата 10,6 %. Хлороформный слой должен окраситься в сине-фиолетовый цвет.

2. Спектрофотометрия. Спектры поглощения растворов препарата и стандартного образца пилокарпина гидрохлорида в области от 200 до 300 нм должны иметь максимумы поглощения при одних и тех же длинах волн (раздел «Количественное определение»).

Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность. Препарат должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

pH. От 3,5 до 5,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3).

Механические включения. Видимые частицы. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Растворы, содержащие пилокарпина гидрохлорид, защищают от света и используют свежеприготовленными.

Раствор тетрабутиламмония гидросульфата. 0,679 г тетрабутиламмония гидросульфата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде, доводят рН раствора раствором аммиака концентрированного до 7,7±0,05, доводят объём раствора водой до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.

Подвижная фаза (ПФ). Метанол – ацетонитрил – раствор тетрабутиламмония гидросульфата 55:60:885.

Испытуемый раствор. Объём препарата, соответствующий около 10 мг пилокарпина гидрохлорида, помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор стандартного образца пилокарпина. Около 100 мг стандартного образца пилокарпина гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 2 % растворе борной кислоты и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Около 16 мг стандартного образца пилокарпина гидрохлорида растворяют в 20 мл воды, прибавляют 0,2 мл раствора аммиака концентрированного, нагревают полученный раствор на кипящей водяной бане в течение 30 мин и охлаждают.

Пилокарпинова кислота : (2

---

S,3R)-4-гидрокси-3-[(1-метил-1H-имидазол-5-ил)метил]-2-этилбутановая кислота, CAS 28406-15-7;
Хроматографические условия

Колонка	15 см × 0,46 см, силикагель октадецилсилильный эндкепированный для хроматографии (С18), 5 мкм;
Температура	25° С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 220 нм;
Объём пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	3-кратное от времени удерживания основного вещества.

Хроматографируют испытуемый раствор, раствор сравнения, раствор стандартного образца.

Относительное время удерживания кислоты пилокарпиновой - 0,3.

Пригодность хроматографической системы определяют в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующим уточнением. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы:

- разрешение (R) между пиками пилокарпина и пилокарпиновой кислоты должно быть не менее 3;

на хроматограмме раствора стандартного образца пилокарпина:

- фактор асимметрии пика (A_s) пилокарпина должен быть не более 2,0;

- относительное стандартное отклонение площади пика пилокарпина должно быть не более 2 %;

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику пилокарпина, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.

Допустимое содержание примесей. Содержание родственных примесей в препарате определяется методом внутренней нормализации.

Содержание кислоты пилокарпиновой не должно превышать 4 %. Суммарное содержание примесей не должно быть более 5 %.

Объём содержимого упаковки. В соответствии с ОФС «Масса (объём) содержимого упаковки».

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии.

Испытуемый раствор. Объём препарата, соответствующий около 10 мг пилокарпина гидрохлорида, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 10 мл 2 % раствора борной кислоты и доводят объём тем же растворителем до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объём раствора 2 % раствором борной кислоты до метки.

---

Раствор стандартного образца пилокарпина гидрохлорида. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца пилокарпина гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 2 % растворе борной кислоты и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объём раствора 2 % раствором борной кислоты до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца пилокарпина гидрохлорида на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 215 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве раствора сравнения 2 % раствор борной кислоты.

Содержание пилокарпина гидрохлорида в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где	A1	–	оптическая плотность испытуемого раствора;
	A0	–	оптическая плотность раствора стандартного образца;
	a0	–	навеска стандартного образца пилокарпина гидрохлорида, мг;
	P	–	содержание пилокарпина гидрохлорида в стандартном образце пилокарпина гидрохлорида, %.
	L	–	заявленное количество пилокарпина гидрохлорида в препарате, мг/мл;
	V1	–	объём препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл.

Хранение. В защищённом от света месте.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Глазные капли, содержащие ядовитые и наркотические вещества, подвергаются обязательно:

- органолептическому

- письменному

- полному химическому до стерилизации с определением рН среды, изотонирующих и стабилизирующих веществ.

---