Файл: Качественный экспресс анализ глазных капель с ядовитыми веществами.docx

Качественный экспресс анализ глазных капель с ядовитыми веществами

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Капли глазные — лекарственная форма, предназначенная для инсталляции в глаз. Капли глазные представляют собой водные, масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ. Глазные капли должны быть: стерильными, стабильными, свободными от видимых глазом механических включений, изотоничными со слезной жидкостью. В отдельных случаях допускается применение гипертонических или гипотонических растворов, о чем должно быть указано в нормативной документации (НД).

Качественный и количественный анализ (полный химический анализ) обязательно применяют для контроля качества:

• всех растворов для инъекций до их стерилизации, включая определение величины рН, изотонирующих (то есть веществ, осмотическое давление растворов которых равно осмотическому давлению плазмы крови) и стабилизирующих веществ. Растворы для инъекций после стерилизации проверяются на величину рН, подлинность и количественное содержание действующих веществ;

• стерильных растворов для наружного применения (например, растворы для лечения открытых ран);

• глазных капель и мазей с ядовитыми и наркотическими веществами и пр.

Глазные капли, содержащие ядовитые и наркотические вещества, подвергаются обязательно:

- органолептическому

- письменному

- полному химическому до стерилизации с определением рН среды, изотонирующих и стабилизирующих веществ.

- контролю при отпуске

Цель работы: провести качественный экспресс анализ глазных капель с ядовитыми веществами.

1. Понятие качественный экспресс анализ глазных капель

Капли глазные — лекарственная форма, предназначенная для инсталляции в глаз. Капли глазные представляют собой водные, масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ. Глазные капли должны быть: стерильными, стабильными, свободными от видимых глазом механических включений, изотоничными со слезной жидкостью. В отдельных случаях допускается применение гипертонических или гипотонических растворов, о чем должно быть указано в нормативной документации (НД).

---

С целью выполнения этих требований глазные капли готовят в асептических условиях на стерильных растворителях: вода очищенная, невысыхающие масла (персиковое, миндальное), буферные растворы (для стабилизации глазных капель).

Приготовленные глазные капли стерилизуют с учетом свойств компонентов в соответствии с НД. Ингредиенты, которые не выдерживают тепловую стерилизацию, вводят в простерилизованный раствор в асептических условиях.

Для сохранения стерильности глазных капель могут быть использованы антимикробные вещества (консерванты), такие как нипагин, кислота борная, левомицетин и др. Для предохранения действующих веществ в глазных каплях от процессов гидролитического или окислительного разложения их стабилизируют, используя фосфатные, боратные буферные растворы, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат и другие вспомогательные вещества.

Осмотическое давление глазных капель должно соответствовать осмотическому давлению раствора натрия хлорида с концентрацией 0,9% ± 0,2%.

Изотонируют растворы с помощью натрия хлорида, натрия сульфата, натрия нитрата с учетом их совместимости с лекарственными веществами. Количество изотонирующего вещества определяют расчетным путем с использованием изотонических эквивалентов лекарственных веществ по натрия хлориду (ГФ-XIV).

С целью пролонгированного действия глазных капель в них могут вводить в качестве вспомогательных веществ производные целлюлозы. В качестве растворителей и вспомогательных веществ (изотонирующие вещества, консерванты, стабилизаторы, пролонгаторы) для приготовления глазных капель можно применять только вещества, разрешенные к медицинскому применению.

Глазные капли должны выдерживать испытание на механические включения, под которыми подразумевают посторонние подвижные нерастворимые вещества, кроме пузырьков газа, случайно присутствующие в растворах. Контроль проводят в соответствии с Правилами, утвержденными приказом 751н.

Для проведения испытания в аптеке должно быть специально оборудованное рабочее место, защищенное от попадания прямых солнечных лучей, где устанавливают «Устройство для контроля растворов на отсутствие механических загрязнений» (УК-2), черно-белый экран или др. Кроме внутриаптечного контроля глазные капли выборочно два раза в квартал подлежат бактериологическому контролю.

---

Сроки годности и условия хранения глазных капель приведены в Приказе № 751н Министерства здравоохранения Российской Федерации «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность».

Качественный и количественный анализ (полный химический анализ) обязательно применяют для контроля качества:

• всех растворов для инъекций до их стерилизации, включая определение величины рН, изотонирующих (то есть веществ, осмотическое давление растворов которых равно осмотическому давлению плазмы крови) и стабилизирующих веществ. Растворы для инъекций после стерилизации проверяются на величину рН, подлинность и количественное содержание действующих веществ;

• стерильных растворов для наружного применения (например, растворы для лечения открытых ран);

• глазных капель и мазей с ядовитыми и наркотическими веществами и пр.

2. Анализ глазных капель с ядовитыми веществами

Глазные капли, содержащие ядовитые и наркотические вещества, подвергаются обязательно:

- органолептическому

- письменному

- полному химическому до стерилизации с определением рН среды, изотонирующих и стабилизирующих веществ.

- контролю при отпуске

Атропина сульфат – средняя соль, образованная алкалоидом атропином и минеральной серной кислотой.

 Алкалоид атропин – конденсированная гетероциклическая система, имеющая в структуре сложно – эфирную связь

Проведем качественный и количественный анализ атропина сульфата

Подлинность. 0,01 г препарата смачивают в фарфоровой чашке 1 мл концентрированной азотной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. К остатку прибавляют несколько капель 0,5 н. спиртового раствора едкого кали и ацетона; появляется фиолетовое окрашивание, исчезающее при стоянии.

• 
  0,2 г препарата растворяют в 12 мл воды, прибавляют 4 мл раствора аммиака; после потирания о стенки сосуда стеклянной палочкой выпадает осадок основания атропина. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат в эксикаторе над серной кислотой. Температура плавления выделенного основания 115-117°.
  
• 
  (атропин)2H2SO4 + 2NH4OH > 2атропин v + (NH4)2SO4 + 2H2O
  

Раствор 0,05 г препарата в 2 мл воды дает характерную реакцию на сульфаты

SO42- H2SO4 + BaCI2 > BaSO4 v + 2HCI

белый

4)Осадительные реакции с общеалкалоидными реактивами (р-р пикриновой кислоты, р-р I2, реактив Драгендорфа)

---

Количественное определение:

1)ГФ X - метод неводного титрования. Титруют в б/в CH3COOH, Ind кристал.фиолетовый. Титрант HCIO4 до зеленого окрашивания.



HCIO4 + CH3COOH CIO4- + CH3COOH2+



CH3COOH2+ + CH3COO- > 2CH3COOH

Fэкв=1/2

2)Экстракционно-фотометрия определения атропина сульфата в ЛФ



Реакция образования окрашенной соли с пикриновой кислотой (l=420-425нм)

III При хранении атропина сульфата может образоваться апоатропин (не >0,2%)



IV В условиях аптеки применяется метод алкалиметрии по кислотному остатку

(атр)2H2SO4 + 2NaOH > 2 атр v + Na2SO4 + 2H2O

УЧ=1/2 Ind=ф/ф органический растворитель

Проведем анализ и рассмотрим технику изготовления лекарственной формы раствор атропина сульфата

1. 
           Rp: Solutionis Atropini sulfatis 0,25% - 10ml
   

         M.D.

   S.: По 2 капли в день в оба глаза.

Расчёт:         Воды очищенной                 7,5 мл

  Натрия хлорида                        0,08

  Раствора атропина сульфата         1% - 2,5 мл

V_об = 10 мл.

 Эквивалент по натрию хлориду = 0,1

Отмерить цилиндром 7,5 ил воды очищенной, разлить примерно пополам на две пенициллинки, в одной растворить 0,08 натрия хлорида, профильтровать в отпускной флакон через одинарный складчатый фильтр и тампон ваты, предварительно промытый водой, не входящей в объем лекарственной формы, проверить на чистоту и профильтровать воду очищенную из другой пенициллинки в отпускной флакон через этот же фильтр. Проверить на чистоту.

Получить у провизора – технолога концентрат атропина сульфата, соответствующе оформив обратную сторону рецепта, перемешать, отлить на анализ, оформить лицевую сторону ППК, после положительного результата, оформить лекарственную форму к стерилизации (укупорив резиновой пробкой, обжать алюминиевым колпачком, обвязать пергаментом), указать:

Sol. Atropini sulfatis 0,25%, дата, подпись.

Стерилизовать при t 100° - 30 минут.

---

Проверить на чистоту.

Оформить к отпуску. Этикетка «Глазные капли», «Обращаться осторожно», опечатать.

Больному отдать сигнатуру, рецепт оставляют в аптеке.

2) Rp: Solutionis Atropini sulfatis 0,5% - 10ml

 M.D.

 S.: По 2 капли в день в левый глаз.

Расчёт:         Атропина сульфата                0,05

  Натрия хлорида                        0,08

Воды очищенной                 10мл

V_об = 10 мл.

 Эквивалент по натрию хлориду = 0,1

Отмерить 10 мл воды очищенной, разделить на 2 подставки, в одной растворить 0,05 атропина сульфата, полученного у провизора – технолога, 0,08 натрия хлорида, профильтровать в отпускной флакон через одинарный складчатый фильтр и тампон ваты, предварительно промытый водой очищенной, не входящей в объем лекарственной форм. Проверить на чистоту и из второй подставки профильтровать воду через этот же фильтр. Отлить на анализ. Выписать лицевую сторону ППК, после положительного анализа оформить лекарственную форму к стерилизации, закрыть резиновой пробкой и обжать алюминиевым колпачком, обвязать пергаментом, где указать:

Sol. Atropini sulfatis 0,05%, дата, подпись.

Стерилизовать при t 100° - 30 минут.

Проверить на чистоту.

Оформить к отпуску. Этикетка «Глазные капли», «Обращаться осторожно», опечатать.

Больному отдать сигнатуру, рецепт оставляют в аптеке.

3)  Rp: Solutionis Atropini sulfatis 2% - 5ml

 M.D.

 S.: По 2 капли в день в правый глаз.

Расчёт:         Атропина сульфата                0,1

                Натрия хлорида                        0,05

                Воды очищенной             до 5мл

 V_об = 5 мл.

Эквивалент по натрию хлориду = 0,1

Отмерить примерно 2,5 мл воды очищенной в подставку, растворить 0,1 атропина сульфата, полученного у провизора – технолога, добавить 0,05 натрия хлорида, профильтровать в мерный цилиндр через одинарный складчатый фильтр и тампон ваты, предварительно промытый водой очищенной, не входящей в объем лекарственной формы. Проверить на чистоту, и через этот же фильтр довести водой очищенной до 5 мл. Перелить в отпускной флакон.

Отлить на анализ. Выписать лицевую сторону ППК, после положительного анализа оформить лекарственную форму к стерилизации, закрыть резиновой пробкой и обжать алюминиевым колпачком, обвязать пергаментом,

где указать:

Sol. Atropini sulfatis 2%, дата, подпись.

---