ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 11.12.2023
Просмотров: 187
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
Миелопролиферативные заболевания
I
стр. 29
ЭС
СЕНЦИА
ЛЬНАЯ
ТР
О
МБ
ОЦИТЕМИЯ
Очень высокое количество тромбоцитов. У молодых пациентов из категории низкого риска тромбообразования но с чрезвычайно высоким количеством тромбоцитов (более 2 млн тромбоцитов в микролитре крови) повышен риск кровотечений. В этом случае следует рассмотреть необходимость применения препаратов для снижения количества тромбоцитов. Однако таким пациентам нельзя назначать аспирин, по меньшей мере до снижения количества тромбоцитов, поскольку он может способствовать возникновению кровотечений.
Для получения более подробной информации о конкретных препаратах ознакомьтесь с бесплатной публикацией LLS под названием Understanding Side
Effects of Drug Therapy (доступна на английском и испанском языках), перечнем лекарств на сайте LLS по адресу www.LLS.org/drugs (на английском языке), а также посетите сайт FDA с информацией о лекарственных препаратах по ссылке https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/ (на английском языке).
Как пациенты с ЭТ должны ухаживать за собой
У пациентов с ЭТ повышен риск тромбозов и сердечно-сосудистых осложнений.
Образ жизни, сохраняющий здоровье сердца, может способствовать снижению риска тромбозов, инсульта и инфаркта миокарда. Рекомендуемые изменения образа жизни:
{
{
Отказаться от курения. Пациентам следует прекратить курить, поскольку никотин вызывает сужение кровеносных сосудов, что повышает риск возникновения инфаркта миокарда и инсульта.
{
{
Стремиться достичь здорового веса тела. Избыточный вес тела или ожирение увеличивает риск возникновения повышенного артериального давления, сахарного диабета 2-го типа и ишемической болезни сердца, которые являются факторами риска сердечно-сосудистых осложнений.
{
{
Принимать лекарства. Некоторым пациентам могут требоваться лекарства для снижения артериального давления, уровня холестерина и/или контроля течения диабета. Прием лекарств, назначенных врачом для контроля этих заболеваний, позволяет снизить риск возникновения инфаркта миокарда и инсульта.
{
{
Выполнять физические упражнения. Умеренная физическая нагрузка, например пешие прогулки, улучшает кровоснабжение тканей и органов, снижая риск образования тромбов. Выполнение упражнений на растяжку ног и голеностопных суставов также может улучшать кровоснабжение и препятствовать формированию тромбов в венах ног. Врач или физиотерапевт могут составить для вас комплекс упражнений.
стр. 30
I
800.955.4572
I
www.LLS.org
Научные разработки и клинические
исследования, касающиеся ЭТ
В интересах пациентов отслеживать возможности лечения ЭТ в рамках клинических исследований и участвовать в них при условии соответствия критериям включения. Клинические исследования проводятся для испытания новых лекарств и методов лечения перед тем, как FDA разрешает применять их в качестве стандартного лечения. Многие клинические исследования поддерживаются исследовательскими программами LLS.
1500>
I
800.955.4572
I
www.LLS.org
Научные разработки и клинические
исследования, касающиеся ЭТ
В интересах пациентов отслеживать возможности лечения ЭТ в рамках клинических исследований и участвовать в них при условии соответствия критериям включения. Клинические исследования проводятся для испытания новых лекарств и методов лечения перед тем, как FDA разрешает применять их в качестве стандартного лечения. Многие клинические исследования поддерживаются исследовательскими программами LLS.
1500>
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Клинические исследования.
Каждое новое лекарство или схема лечения изучается в ходе нескольких клинических исследований перед тем как становится частью стандартного лечения. Клинические исследования тщательно разрабатываются и проверяются врачами-экспертами и исследователями, чтобы обеспечить наивысший возможный уровень безопасности и точность научных результатов. Участие в клиническом исследовании, которое проводится надлежащим образом, дает возможность получать наилучшее возможное лечение. Современные методы лечения появились благодаря участию пациентов в ранее проведенных клинических исследованиях. Для получения более подробной информации позвоните по телефону (800) 955-4572, чтобы поговорить с консультантом LLS, который поможет найти подходящее клиническое исследование. При необходимости возможно индивидуальное консультирование по вопросам участия в клинических исследованиях, которое проводится медицинскими сестрами, прошедшими специальное обучение.
Направления научных исследований.
Клинические исследования проводятся для изучения возможностей лечения разных групп пациентов: пациентов, которым диагноз был поставлен недавно, пациентов с развернутым течением болезни, а также пациентов с непереносимостью или неэффективностью текущих лекарственных препаратов. Иногда участие в клиническом исследовании обеспечивает пациенту наилучшее возможное лечение.
Хотя на сегодняшний день исследователи лучше понимают генетические основы возникновения ЭТ, они до сих пор пытаются улучшить методы лечения этого заболевания. В то время как комбинация низких доз аспирина и гидроксимочевины представляется приемлемой схемой лечения для пациентов старше 60 лет, сохраняется потребность в препаратах для лечения молодых пациентов, — препаратов, способных остановить или замедлить прогрессирование болезни (болезнь-модифицирующие препараты), а также предупредить развитие более серьезного заболевания крови. Ниже приведено краткое описание препаратов, способность которых обеспечивать достижение указанных целей изучается в клинических исследованиях.
Пегинтерферон альфа-2a (Pegasys®). В прошлом применение интерферонов было ограничено, поскольку эти препараты плохо переносились пациентами.
Однако в настоящее время интерес ученых привлекла способность
Миелопролиферативные заболевания
I
стр. 31
ЭС
СЕНЦИА
ЛЬНАЯ
ТР
О
МБ
ОЦИТЕМИЯ
пегинтерферонов вызывать молекулярный ответ у некоторых пациентов.
Молекулярный ответ на интерферонотерапию заключается в снижении количества патологически измененных клеток. В настоящее время изучается применение новых лекарственных форм пегинтерферонов, которые предположительно характеризуются лучшей переносимостью, чем старые.
В текущих исследованиях сравнивается применение пегинтерферона альфа-2a и гидроксимочевины у пациентов с ЭТ. Исследователи также пытаются установить, приводит ли достижение молекулярного ответа на фоне лечения интерфероном к снижению риска прогрессирования ЭТ с переходом в миелофиброз или в острый миелоидный лейкоз.
Руксолитиниб (Jakafi®). Эффективность руксолитиниба для лечения истинной полицитемии и первичного миелофиброза доказана, и сейчас исследователи изучают возможности его применения у пациентов с ЭТ с непереносимостью или неэффективностью гидроксимочевины, чтобы выяснить, способен ли этот препарат снижать количество тромбоцитов и устранять симптомы, вызванные этим заболеванием.
Результаты лечения пациентов с ЭТ
У пациентов с ЭТ ожидаемая средняя продолжительность жизни почти не уменьшается, если они находятся под медицинским наблюдением профильных специалистов и получают надлежащее лечение. В очень редких случаях ЭТ может трансформироваться в более агрессивное заболевание крови. Пациентам рекомендуется обсудить информацию о своем прогнозе в отношении продолжительности жизни при этом заболевании со своими врачами.
стр. 32
I
800.955.4572
I
www.LLS.org
Миелофиброз
Миелофиброз (МФ, английская аббревиатура — MF) — это редкое заболевание, при котором в костном мозге (губчатой ткани, расположенной во внутренней части большинства костей) появляются патологические клетки крови и фиброзные волокна. В костном мозге содержатся незрелые стволовые клетки, также называемые гемопоэтическими стволовыми клетками, которые могут превращаться в любые основные клеточные элементы крови: эритроциты, лейкоциты или тромбоциты. Первичный МФ начинается с появления одной или нескольких мутаций в ДНК одной единственной гемопоэтической стволовой клетки. Мутантная стволовая клетка неконтролируемо делится, копируя свою
ДНК, в результате чего образуется множество патологических незрелых клеток крови, которые называются бластами. Эти бласты не созревают до здоровых клеток крови и не способны выполнять функции здоровых клеток крови.
Со временем в костном мозге количество образующихся бластов начинает превосходить продукцию здоровых клеток крови.
Исследователи выдвинули теорию, что мутировавшая гемопоэтическая стволовая клетка изменяет свое окружение, высвобождая химические вещества, проводящие к развитию фиброза (рубцевания) губчатой ткани костного мозга. Сеть фиброзных волокон в костном мозге утолщается и становится похожей на рубцовую ткань. Полагают, что существенный вклад в развитие фиброза костного мозга вносят мегакариоциты, крупные клетки костного мозга, представляющие собой один из трех типов кроветворных клеток. Мегакариоциты расщепляются в костном мозге на множество фрагментов, образуя сотни и тысячи тромбоцитов. При миелофиброзе в костном мозге образуется слишком много патологически измененных мегакариоцитов. Эти мегакариоциты высвобождают вещества, которые называются цитокинами. Некоторые исследователи полагают, что эти вещества вызывают воспалительные реакции и стимулируют разрастание фиброзной
(соединительной) ткани в костном мозге.
Постепенное замещение костного мозга фиброзной тканью со временем начинает препятствовать выработке здоровых клеток крови. В результате в костном мозге образуется все меньше здоровых клеток крови. Если костный мозг перестает вырабатывать достаточное количество неизмененных эритроцитов, то у пациента возникает анемия. Симптомы анемии включают повышенную утомляемость
(упадок сил), слабость и одышку. Если костный мозг не производит достаточное количество здоровых лейкоцитов, то у пациента повышается восприимчивость к инфекционным заболеваниям. Снижение количества тромбоцитов приводит к возникновению кровотечений или кровоизлияний либо от незначительных воздействий, либо беспричинных. Для восполнения дефицита клеток крови функцию кроветворения могут взять на себя другие органы, такие как печень и селезенка. Это называется экстрамедуллярным (внекостномозговым) кроветворением. Появление очагов экстрамедуллярного кроветворения часто приводит к увеличению селезенки и печени.
I
800.955.4572
I
www.LLS.org
Миелофиброз
Миелофиброз (МФ, английская аббревиатура — MF) — это редкое заболевание, при котором в костном мозге (губчатой ткани, расположенной во внутренней части большинства костей) появляются патологические клетки крови и фиброзные волокна. В костном мозге содержатся незрелые стволовые клетки, также называемые гемопоэтическими стволовыми клетками, которые могут превращаться в любые основные клеточные элементы крови: эритроциты, лейкоциты или тромбоциты. Первичный МФ начинается с появления одной или нескольких мутаций в ДНК одной единственной гемопоэтической стволовой клетки. Мутантная стволовая клетка неконтролируемо делится, копируя свою
ДНК, в результате чего образуется множество патологических незрелых клеток крови, которые называются бластами. Эти бласты не созревают до здоровых клеток крови и не способны выполнять функции здоровых клеток крови.
Со временем в костном мозге количество образующихся бластов начинает превосходить продукцию здоровых клеток крови.
Исследователи выдвинули теорию, что мутировавшая гемопоэтическая стволовая клетка изменяет свое окружение, высвобождая химические вещества, проводящие к развитию фиброза (рубцевания) губчатой ткани костного мозга. Сеть фиброзных волокон в костном мозге утолщается и становится похожей на рубцовую ткань. Полагают, что существенный вклад в развитие фиброза костного мозга вносят мегакариоциты, крупные клетки костного мозга, представляющие собой один из трех типов кроветворных клеток. Мегакариоциты расщепляются в костном мозге на множество фрагментов, образуя сотни и тысячи тромбоцитов. При миелофиброзе в костном мозге образуется слишком много патологически измененных мегакариоцитов. Эти мегакариоциты высвобождают вещества, которые называются цитокинами. Некоторые исследователи полагают, что эти вещества вызывают воспалительные реакции и стимулируют разрастание фиброзной
(соединительной) ткани в костном мозге.
Постепенное замещение костного мозга фиброзной тканью со временем начинает препятствовать выработке здоровых клеток крови. В результате в костном мозге образуется все меньше здоровых клеток крови. Если костный мозг перестает вырабатывать достаточное количество неизмененных эритроцитов, то у пациента возникает анемия. Симптомы анемии включают повышенную утомляемость
(упадок сил), слабость и одышку. Если костный мозг не производит достаточное количество здоровых лейкоцитов, то у пациента повышается восприимчивость к инфекционным заболеваниям. Снижение количества тромбоцитов приводит к возникновению кровотечений или кровоизлияний либо от незначительных воздействий, либо беспричинных. Для восполнения дефицита клеток крови функцию кроветворения могут взять на себя другие органы, такие как печень и селезенка. Это называется экстрамедуллярным (внекостномозговым) кроветворением. Появление очагов экстрамедуллярного кроветворения часто приводит к увеличению селезенки и печени.
Миелопролиферативные заболевания
I
стр. 33
МИЕ
ЛОФИБР
О
З
У многих пациентов течение МФ со временем ухудшается, и примерно в 10–20% случаев оно прогрессирует с переходом в острый миелоидный лейкоз, агрессивную форму злокачественного заболевания крови. Однако у некоторых пациентов МФ протекает бессимптомно в течение многих лет.
Если МФ — первое МПЗ (английская аббревиатура — MPN), диагностированное у пациента, то это первичный МФ. МФ может быть исходом другого МПЗ — истинной полицитемии (ИП, английская аббревиатура — PV) или эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ, английская аббревиатура — ET). В таких случаях говорят о вторичном МФ. Он может также называться постполицитемическим миелофиброзом или посттромбоцитемическим миелофиброзом соответственно.
В 15–20% случаев МФ является исходом ИП или ЭТ. МФ также называют агногенной миелоидной метаплазией, хроническим идиопатическим миелофиброзом и миелосклерозом с миелоидной метаплазией.
Факторы риска, частота и причины
возникновения миелофиброза
Частота возникновения.
Первичный МФ встречается редко. В Соединенных
Штатах Америки частота возникновения (количество новых диагностированных случаев) МФ составляет примерно от 0,1 до 1,0 случаев на 100 000 человек в год.
Первичный МФ наиболее часто диагностируется у пациентов в возрасте от 50 до
80 лет, однако может возникать в любом возрасте.
Причины.
Точная причина возникновения первичного МФ до конца не установлена. Исследователи полагают, что в возникновении этого заболевания задействованы белки, которые называются янус-киназами (английская аббревиатура — JAK). Белки-киназы семейства JAK посылают сигналы, влияющие на выработку клеток крови в костном мозге. Эти белки помогают контролировать количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Когда функция JAK-киназ не нарушена, они помогают поддерживать в крови нормальное количество клеточных элементов. Если JAK-киназы посылают слишком много сигналов, то в костном мозге образуется избыток клеточных элементов крови. Это состояние называется гиперактивацией сигнальной системы JAK-киназ. Полагают, что причиной гиперактивации сигнальной системы JAK-киназ, приводящей к МФ, служат мутации в геноме гемопоэтических стволовых клеток. Мутации могут быть как в генах, кодирующих JAK-киназы, так и в генах, влияющих на функцию этих белков.
У подавляющего большинства пациентов с МФ выявляется мутация гена JAK2, гена MPL или гена CALR. Показатели частоты встречаемости этих мутаций у пациентов с МФ:
{
{
Мутация гена JAK2 — 60%
{
{
Мутация CALR — 20–35%
{
{
Мутация MPL — 5–8%