ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 11.12.2023
Просмотров: 186
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
стр. 34
I
800.955.4572
I
www.LLS.org
Примерно у 10% пациентов с МФ отсутствуют мутации генов JAK2, MPL или CALR. В этом случае говорят о «трижды негативном» МФ, который характеризуется более худшим прогнозом. Требуются дальнейшие исследования, чтобы выявить другие гены, которые могут иметь отношение к развитию болезни у таких пациентов.
За последние несколько лет у пациентов с первичным МФ было обнаружено множество других генетических мутаций, включая мутации в генах
ASXL1, EZH2, TET2, IDH1/IDH2, SRSF2 и SF3B1. Эти мутации могут возникать в дополнение к мутациям генов JAK2, CALR или MPL, и у одного пациента может выявляться несколько мутаций одновременно. Ученые изучают роль этих и других мутаций в возникновении и прогрессировании МФ.
Как правило, генетические мутации при МФ возникают на протяжении жизни пациента. Эти мутации не наследуются от родителей. Мутации могут быть вызваны как факторами окружающей среды, так и ошибкой, возникшей во время деления клеток. В редких случаях миелофиброзом болеют несколько членов одной семьи. В некоторых семьях, по-видимому, наследуется предрасположенность к развитию МФ, а не мутации, приводящие к его возникновению.
Факторы риска.
Фактор риска — это любое обстоятельство, повышающее вероятность возникновения болезни у пациента. Хотя причины возникновения генетических мутаций, связанных с МФ, зачастую неизвестны, установлен ряд факторов риска, повышающих вероятность развития МФ. К ним относятся:
{
{
Возраст. Хотя МФ может возникать в любом возрасте, чаще всего он диагностируется у людей в возрасте 50 лет и старше. Риск заболеть МФ увеличивается с возрастом.
{
{
МПЗ в прошлом. У небольшой доли пациентов с истинной полицитемией или эссенциальной тромбоцитемией их заболевание прогрессирует с переходом в МФ.
{
{
Воздействие определенных химикатов (таких как бензол и толуол). Контакт с этими веществами повышает риск заболеть МФ.
{
{
Облучение. У людей, подвергшихся воздействию больших доз радиации
(например, выживших после взрыва атомной бомбы или пострадавших в аварии на атомной электростанции) выше риск заболеть МФ.
Клинические проявления МФ
МФ обычно развивается медленно. На ранних стадиях МФ клинические проявления, как правило, отсутствуют, и это заболевание может быть диагностировано на основании результатов анализов крови, которые выполнялись по другому поводу, например, в рамках плановой проверки здоровья. Однако, по мере ухудшения выработки неизмененных клеточных элементов крови у пациентов могут появиться следующие симптомы:
I
800.955.4572
I
www.LLS.org
Примерно у 10% пациентов с МФ отсутствуют мутации генов JAK2, MPL или CALR. В этом случае говорят о «трижды негативном» МФ, который характеризуется более худшим прогнозом. Требуются дальнейшие исследования, чтобы выявить другие гены, которые могут иметь отношение к развитию болезни у таких пациентов.
За последние несколько лет у пациентов с первичным МФ было обнаружено множество других генетических мутаций, включая мутации в генах
ASXL1, EZH2, TET2, IDH1/IDH2, SRSF2 и SF3B1. Эти мутации могут возникать в дополнение к мутациям генов JAK2, CALR или MPL, и у одного пациента может выявляться несколько мутаций одновременно. Ученые изучают роль этих и других мутаций в возникновении и прогрессировании МФ.
Как правило, генетические мутации при МФ возникают на протяжении жизни пациента. Эти мутации не наследуются от родителей. Мутации могут быть вызваны как факторами окружающей среды, так и ошибкой, возникшей во время деления клеток. В редких случаях миелофиброзом болеют несколько членов одной семьи. В некоторых семьях, по-видимому, наследуется предрасположенность к развитию МФ, а не мутации, приводящие к его возникновению.
Факторы риска.
Фактор риска — это любое обстоятельство, повышающее вероятность возникновения болезни у пациента. Хотя причины возникновения генетических мутаций, связанных с МФ, зачастую неизвестны, установлен ряд факторов риска, повышающих вероятность развития МФ. К ним относятся:
{
{
Возраст. Хотя МФ может возникать в любом возрасте, чаще всего он диагностируется у людей в возрасте 50 лет и старше. Риск заболеть МФ увеличивается с возрастом.
{
{
МПЗ в прошлом. У небольшой доли пациентов с истинной полицитемией или эссенциальной тромбоцитемией их заболевание прогрессирует с переходом в МФ.
{
{
Воздействие определенных химикатов (таких как бензол и толуол). Контакт с этими веществами повышает риск заболеть МФ.
{
{
Облучение. У людей, подвергшихся воздействию больших доз радиации
(например, выживших после взрыва атомной бомбы или пострадавших в аварии на атомной электростанции) выше риск заболеть МФ.
Клинические проявления МФ
МФ обычно развивается медленно. На ранних стадиях МФ клинические проявления, как правило, отсутствуют, и это заболевание может быть диагностировано на основании результатов анализов крови, которые выполнялись по другому поводу, например, в рамках плановой проверки здоровья. Однако, по мере ухудшения выработки неизмененных клеточных элементов крови у пациентов могут появиться следующие симптомы:
Миелопролиферативные заболевания
I
стр. 35
МИЕ
ЛОФИБР
О
З
{
{
Повышенная утомляемость, слабость, одышка, бледность кожи (обычно обусловленные снижением количества эритроцитов, приводящим к анемии)
{
{
Боль в животе, ощущение тяжести или распирания в животе, снижение аппетита и потеря веса тела вследствие увеличения селезенки (спленомегалия)
{
{
Увеличение печени (гепатомегалия)
{
{
Кровотечения или кровоизлияния, возникающие беспричинно или после незначительных воздействий вследствие снижения количества тромбоцитов
(тромбоцитопении)
{
{
Ночная потливость
{
{
Зуд кожи
{
{
Лихорадка
{
{
Частые инфекции вследствие снижения количества лейкоцитов
{
{
Боли в костях и суставах
{
{
Потеря веса
Осложнения МФ.
По мере прогрессирования МФ могут возникать следующие осложнения:
{
{
Кровотечение. По мере прогрессирования МФ количество тромбоцитов в крови пациентов снижается до низких величин, что служит причиной повышенной кровоточивости. При планировании хирургических вмешательств или других медицинских процедур пациентам обязательно следует обсудить проблемы со свертываемостью крови со своими врачами.
{
{
Боль в животе и спине. Увеличение селезенки может вызывать боль из-за ее давления на другие органы.
{
{
Портальная гипертензия. В норме кровь из селезенки поступает в печень по крупному сосуду, который называется портальной (воротной) веной.
При увеличении селезенки усиление кровотока по портальной вене ведет к повышению кровяного давления в ней (портальной гипертензии).
Это может привести к избыточному поступлению крови в мелкие вены желудка и пищевода, что может приводить к их разрывам и кровотечению.
Портальная гипертензия также может быть вызвана образованием тромба в воротной вене, препятствующего кровотоку.
{
{
Экстрамедуллярный (внекостномозговой) гемопоэз. Когда костный мозг теряет способность вырабатывать достаточное количество клеток крови, эту функцию могут взять на себя другие органы, такие как селезенка.
Это часто приводит к увеличению селезенки. Экстрамедуллярный гемопоэз может также приводить к образованию очагов кроветворения в других органах, которые могут стать причиной кровотечений из желудочно- кишечного тракта, кровохарканья или примеси крови в слюне, сдавления спинного мозга или появления судорог.
стр. 36
I
800.955.4572
I
www.LLS.org
{
{
Боль в костях или суставах. МФ может приводить к уплотнению костного мозга и воспалению соединительной ткани, окружающей кости, что приводит к сильным болям в костях и суставах и их болезненности при пальпации.
{
{
Подагра. При МФ в организме повышается выработка мочевой кислоты.
При высоком уровне мочевой кислоты в суставах образуются кристаллы, вызывающие острую боль, отек и воспаление суставов.
{
{
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ, английская аббревиатура — AML)
Примерно у 15–20% пациентов с МФ заболевание трансформируется в ОМЛ, быстропрогрессирующее злокачественное заболевание крови.
Диагностика МФ
Хотя у пациента могут быть типичные клинические проявления и симптомы
МФ, для подтверждения диагноза необходимо выполнить лабораторные анализы. Как правило, врач сначала исключает наличие у пациента других заболеваний и состояний, способных вызывать «реактивный» (или вторичный) миелофиброз. При реактивном миелофиброзе тоже происходит разрастание соединительной ткани (фиброз) в костном мозге, однако, в отличие от первичного МФ, его причины лежат за пределами костного мозга. Реактивный миелофиброз возникает в ответ на другую проблему в организме, в том числе:
{
{
Инфекцию
{
{
Аутоиммунное заболевание
{
{
Другое хроническое воспалительное заболевание
{
{
Волосатоклеточный лейкоз или другое злокачественное заболевание лимфоидной ткани
Реактивный миелофиброз представляет собой обратимый процесс при условии успешного лечения вызвавшей его причины.
Обследование пациентов с подозрением на МФ должно начаться со сбора подробного медицинского анамнеза (медицинской истории) и проведения физикального (общего) осмотра.
Сбор медицинского анамнеза и врачебный осмотр.
Медицинский анамнез должен включать следующие сведения о пациенте:
{
{
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
{
{
Перенесенные и текущие заболевания, травмы, применявшиеся методы лечения и лекарственные препараты
{
{
История тромбозов (формирования или наличия тромбов в кровеносных сосудах), кровотечений или кровоизлияний
{
{
История заболеваний кровных родственников (поскольку некоторые заболевания могут передаваться по наследству)
{
{
Текущие симптомы
I
800.955.4572
I
www.LLS.org
{
{
Боль в костях или суставах. МФ может приводить к уплотнению костного мозга и воспалению соединительной ткани, окружающей кости, что приводит к сильным болям в костях и суставах и их болезненности при пальпации.
{
{
Подагра. При МФ в организме повышается выработка мочевой кислоты.
При высоком уровне мочевой кислоты в суставах образуются кристаллы, вызывающие острую боль, отек и воспаление суставов.
{
{
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ, английская аббревиатура — AML)
Примерно у 15–20% пациентов с МФ заболевание трансформируется в ОМЛ, быстропрогрессирующее злокачественное заболевание крови.
Диагностика МФ
Хотя у пациента могут быть типичные клинические проявления и симптомы
МФ, для подтверждения диагноза необходимо выполнить лабораторные анализы. Как правило, врач сначала исключает наличие у пациента других заболеваний и состояний, способных вызывать «реактивный» (или вторичный) миелофиброз. При реактивном миелофиброзе тоже происходит разрастание соединительной ткани (фиброз) в костном мозге, однако, в отличие от первичного МФ, его причины лежат за пределами костного мозга. Реактивный миелофиброз возникает в ответ на другую проблему в организме, в том числе:
{
{
Инфекцию
{
{
Аутоиммунное заболевание
{
{
Другое хроническое воспалительное заболевание
{
{
Волосатоклеточный лейкоз или другое злокачественное заболевание лимфоидной ткани
Реактивный миелофиброз представляет собой обратимый процесс при условии успешного лечения вызвавшей его причины.
Обследование пациентов с подозрением на МФ должно начаться со сбора подробного медицинского анамнеза (медицинской истории) и проведения физикального (общего) осмотра.
Сбор медицинского анамнеза и врачебный осмотр.
Медицинский анамнез должен включать следующие сведения о пациенте:
{
{
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
{
{
Перенесенные и текущие заболевания, травмы, применявшиеся методы лечения и лекарственные препараты
{
{
История тромбозов (формирования или наличия тромбов в кровеносных сосудах), кровотечений или кровоизлияний
{
{
История заболеваний кровных родственников (поскольку некоторые заболевания могут передаваться по наследству)
{
{
Текущие симптомы
Миелопролиферативные заболевания
I
стр. 37
МИЕ
ЛОФИБР
О
З
После завершения сбора медицинского анамнеза врач проведет физикальный
(общий) осмотр. Во время физикального осмотра врач выслушает легкие и сердце пациента и обследует его тело на предмет клинических признаков инфекционных и других заболеваний. Врач также может пальпировать разные участки тела пациента, чтобы оценить размеры внутренних органов, их консистенцию (мягкость или твердость), а также чтобы выявить болезненность при пальпации. Например, врач может пропальпировать живот пациента, чтобы определить, есть ли увеличение селезенки или печени.
Наконец, будут выполнены анализы крови и костного мозга для выявления патологических изменений. Патогистолог (врач, специализирующийся на выявлении заболеваний путем изучения клеток под микроскопом) проведет ряд анализов для изучения клеток крови и костного мозга. Образцы крови и костного мозга также могут быть исследованы врачом-гемопатологом — специалистом, который изучает и диагностирует заболевания крови.
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Общий анализ крови (ОАК, английская аббревиатура — CBC).
При проведении этого анализа определяется количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в образце крови. Кроме того, в этом анализе определяется количество богатого железом белка, содержащегося в эритроцитах и переносящего кислород (гемоглобина) и процентное содержание эритроцитов в цельной крови (гематокрит). Уровень эритроцитов у пациентов с МФ часто патологически низкий. Количество лейкоцитов обычно выше нормы (это состояние называется «лейкоцитоз»), но у некоторых пациентов количество лейкоцитов может быть ниже нормы (это состояние называется «лейкопения»).
Количество тромбоцитов может быть как выше, так и ниже нормы.
Мазок периферической крови.
При этом анализе небольшое количество периферической крови исследуется под микроскопом. Патогистолог оценивает размеры, форму и внешний вид клеточных элементов крови в мазке, а также проверяет наличие бластных (незрелых) клеток. Бластные клетки в норме обнаруживаются только в костном мозге и отсутствуют в периферической крови у здоровых людей. У пациентов с МФ в периферической крови часто обнаруживаются патологические каплевидные эритроциты и незрелые клетки.
Развернутый биохимический анализ крови.
Это совокупность разных анализов крови, в которых измеряются уровни определенных веществ, которые выделяются в кровь разными органами и тканями. К этим веществам относятся электролиты (такие как натрий, калий и хлориды), жиры, белки, глюкоза (сахар крови) и ферменты. Биохимический анализ крови позволяет получить важную информацию о том, насколько хорошо работают почки, печень и другие органы пациента. У пациентов с МФ часто обнаруживаются повышенные уровни мочевой кислоты, лактатдегидрогеназы (ЛДГ, английская аббревиатура —
LDH), щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. Врач может также проверить уровни эритропоэтина, ферритина и железа в сыворотке крови, а также железосвязывающую способность сыворотки крови.
Аспирация и биопсия костного мозга.
Эти исследования применяются для изучения состава костного мозга и обычно выполняются одновременно.