Пятигорский медико-фармацевтический институтФилиал государственного бюджетного образовательногоУчреждения высшего профессионального образования«Волгоградский государственный медицинский университет»Монтакова Анастасия АлександровнаСтудентка 5 курса 6 группыРазработка технологии и анализа глазного геля и мази с доксициклина гидрохлоридом.Дипломная работаПо специальности 060301 - фармацияПятигорск, 2017Работа выполнена на кафедрах:Фармацевтической и токсилогической химии, зав. кафедрой ,доктор фармацевтических наук, профессор Лазарян Джон СедраковичТехнологии лекарств, зав.кафедрой ,доктор фармацевтических наук, Компанцев Дмитрий ВладиславовичБиологической химии и микробиологии, зав. кафедрой ,доктор биологических наук Елена Григорьевна ДоркинаНаучные руководители:Доцент кафедры фармауевтической и токсикологической химии,кандидат фармацевтических наукБлагоразумная Наталья ВасильевнаДоцент кафедры технологии лекарствБлагоразумная Екатерина ЮрьевнаНаучный консультанты:Доцент кафедры биологической химии и микробиологииОксана Ивановна ПапаяниДоцент кафедры биологической химии и микробиологии

Юдия Евгеньевна Кульбекова

С дипломной работой можно ознакомиться в деканате ПМФИ филиала ВолгГМУ (пр. Калинина 11)ОглавлениеВВЕДЕНИЕ………………………………………………………….…..5Часть I. Обзор литературы………………………………………..…..7Глава 1. Теоретические основы разработки глазной мази и геля с доксициклина гидрохлоридом

1. 
   Глазные лекарственные формы, используемые для лечения заболеваний глаз………………………….…………..............................7
   
2. 
   Номенклатура глазных лекарственных форм ………………………………………………………………………….....9
   
3. 
   Офтальмологические лекарственные формы, используемые для лечения заболеваний глаз………………………………...…………….11
   

1.4. Доксициклина гидрохлорид, свойства и анализ………………..……...131.4.1 Структура и способы получения доксициклина гидрохлорида.131.4.2 Методы идентификации доксициклина гидрохлорида………...14

---

1.4.3 Методы количественного определения доксициклина гидрохлорида…………………………………………………………………..161.4.4 Фармакологические свойства доксициклина гидрохлорида…..171.5. Выводы по главе…………………………………………………………..18Часть II. Экспериментальная часть……………………………..….19Глава 2. Разработка состава и технологиистоматологического геля с метилурацилом и доксициклина гидрохлоридом ………......…...192.1. Выбор состава геля и мази….………………………………………...…..192.2. Технологическая схема получения глазного геля и мази с доксициклина гидрохлоридом………………………………………………………................232.3. Изучение кинетики высвобождения доксициклина гидрохлорида из геля и мази …………………………………………………………………………....262.4 Изучение антимикробного действия гелей и мази на разных основах …………………………………………………………...……………………….322.5. Выводы по главе…………………………………………………………...37Глава 3. Разработка методик анализа стоматологического геля с метилурацилом и доксициклина гидрохлоридом …………….…….……383.1. Определение подлинности доксициклина гидрохлорида в геле и мази………………………………………….……………………………….….383.1.1. Цветные качественные реакции…………………………….…...383.1.2. Метод тонкослойной хроматографии……………………….......393.2. Количественное определение доксициклина гидрохлорида в геле и мази……………………………………………………………………………...41Общие выводы………………………………………………………………...50Список литературы…………………………………………………………...51ВВЕДЕНИЕЗаболевания глаз остаются серьезной социальной проблемой практической офтальмологии как причина временной нетрудоспособности (80%) и как причина слепоты (10-20%). Ежегодно в мире 1,5-2 млн. человек получают монокулярную слепоту в связи с язвой и травмой роговицы. Среди воспалительных заболеваний глаз наибольшую группу составляют конъюнктивиты - 66,7%. Хотя на кератиты приходится не более 5%, именно эта форма заболеваний глаз наиболее опасна понижением зрения и слепотой. По нашим данным, бактериальная язва роговицы составляет 27,6% как первичная и 30,2% как вторичная инфекция роговицы. Точные сведения о распространенности заболеваний глаз, особенно их инфекционных форм неизвестны.В связи с широким и фактически бесконтрольным использованием антибиотиков многие больные, страдающие бактериальной инфекцией глаз и занимающиеся самолечением, остаются неучтенными, если у них не развиваются тяжелые осложнения. Поэтому все большую роль имеют лекарственные формы для лечения глаз.

---

Лечение жидкими лекарственными формами не всегда достигает терапевтического эффекта. Глазные мази обеспечивают длительный, пролонгированный терапевтический эффект лекарственного средства.Основным действующим компонентом был выбран доксициклина гидрохлорид( обладает антибактериальным действием)В медицинской практике широко используются антибиотики, к числу которых относится доксициклина гидрохлорид. Однако применение данного лекарственного вещества ограничено некоторыми побочными действиями, поэтому его можно использовать для терапии взрослых людей.Целью исследования являлась разработка состава, технологии и анализа глазной лекарственной мази с доксициклина гидрохлоридом.Для реализации цели были поставлены следующие задачи:

• 
  провести исследования по выбору оптимальных основ с доксициклина гидрохлоридом;
  
• 
  разработать технологию глазной мази с доксициклина гидрохлоридом;
  
• 
  определить антимикробную активность разработанной лекарственной формы;
  
• 
  разработать методики анализа мази с доксициклина гидрохлоридом;
  
• 
  провести валидационную оценку методики количественного определения доксициклина гидрохлорида.
  

В ходе выполнения дипломной работы нами были использованы методы логического анализа, системного подхода, контент-анализа справочной литературы, современные технологические методы приготовления, стабилизации, оценки качества, качественного и количественного методов анализа. Часть I. Обзор литературыГлава 1. Теоретические основы разработки глазной мази с доксициклина гидрохлоридом1.1. Болезни глаза и окружающих тканейМеждународная классификация болезней включает следующие болезни и синдромы:

1. 
   Болезни век, слезных путей и глазницы.
   
2. 
   Болезни конъюнктивы.
   
3. 
   Болезни склеры, роговицы, радужной оболочки и цилиарного тела.
   
4. 
   Болезни хрусталика.
   
5. 
   Болезни сосудистой оболочки и сетчатки.
   
6. 
   Глаукома.
   
7. 
   Болезни стекловидного тела и глазного яблока.
   
8. 
   Болезни зрительного нерва и зрительных путей.
   
9. 
   Болезни мышц глаза, нарушения содружественного движения глаз, аккомодации и рефракции.
   
10. 
    Зрительные расстройства и слепота.
    
11. 
    Другие болезни глаза и его придаточного аппарата.
    

---

Сюда относятся воспалительные заболевания бактериального, вирусного и другого генеза, аллергические, метаболические, аутоиммунные болезни, дегенеративные изменения в глазе, повреждения и травмы глаза и вспомогательного аппарата. К самым распространенным заболеваниям относятся:

• 
  Глаукома – повышение внутриглазного давления вследствие нарушения оттока жидкости или повышения ее притока;
  
• 
  Катаракта – помутнение хрусталика и его капсулы;
  
• 
  Воспалительные болезни глаз, к которым относят: конъюнктивит (воспаление слизистой оболочки глаза) и кератит (воспаление роговицы глаза).
  

Данные статистики:

• 
  Каждый второй россиянин страдает тем или иным расстройством зрения, сообщает "Интерфакс" со ссылкой на Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию. "В России ежегодно регистрируется 500 тысяч инвалидов по зрению, а каждый второй россиянин страдает заболеванием глаз", - говорится в сообщении агентства.
  
• 
  По результатам эпидемиологического мониторинга "показатели заболеваемости глаз в России неуклонно возрастают, и в большинстве регионов превышают среднеевропейские показатели в 1,5-2 раза".
  
• 
  Чрезвычайно распространены заболевания глаз, связанные с работой за компьютером - «компьютерный зрительный синдром». Монитор компьютера является для глаз источником повышенной опасности, так как излучает ультрафиолетовый свет. В сочетании с напряженной работой глаз это может вызвать быстрое утомление, головные боли, снижение работоспособности, резь в глазах и слезоточивость. 50-90% людей, работающих за компьютером, обращаются к врачам именно с этими жалобами.
  
• 
  Проблема быстро растет: в школу идут 4% детей с нарушением зрения, а выпускаются – 40%.
  
• 
  В среднем, каждый европеец с пищей потребляет только одну восьмую или одну шестую часть биологически активных соединений, необходимых для нормального функционирования глаза.
  

1.2. Номенклатураглазных лекарственных формГлазные лечебные формы выделяются в особую группу лечебных веществ в связи со способом их применения. Слизистая оболочка глаза является самой чувствительной из всех слизистых организма. Она резко реагирует на внешние раздражители - механические включения, несоответствие осмотического давления и значения рН вводимых в глаз лечебных форм осмотическому давлению и значению рН слезной жидкости. Слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов благодаря наличию в ней лизоцима (фермент муромидаза). При различных заболеваниях глаз содержание лизоцима в слезной жидкости значительно снижается, что способствует размножению микроорганизмов, которые вызывают тяжелые заболевания. Поэтому наряду с общими требованиями для многих лечебных форм к ним предъявляются повышенные требования: стерильность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений и раздражающего действия, точность дозирования.

---

При разработке ЛФ необходимо обеспечить следующие параметры:

1. 
   Эффективность ЛП: не связывается с белками слезной жидкости и хорошо проникает через мембраны, не разрушается под действием лизоцима; способен создавать постоянную концентрацию в течение длительного времени после однократного введения.
   
2. 
   Сохранность ЛП: предотвращение разрушения ЛВ, их гидролиза, микробной контаминации.
   
3. 
   Безопасность применения: отсутствие болевых ощущений, комфортность при введении, снижения риска токсических эффектов.
   

Рис.1. Распространенность различных глазных ЛФВ настоящее время при лечении и профилактике заболеваний глаз используются следующие глазные лечебные формы промышленного производства: капли, мази, пленки.1.3. Офтальмологические лекарственные формы, используемые для лечения заболеваний глаз. Глазные капли – это растворы различных лекарственных веществ, которые предназначены для введения в глаза. Для производства глазных капель используют масляные и водные растворы различных действующих веществ. Любые капли являются стерильными, стабильными и химически изотоничными (не раздражающими слизистую оболочку глаза) растворами. В зависимости от активного (действующего) вещества глазные капли применяются для лечения различных заболеваний и устранения неприятных симптомов.Глазные плёнки — лекарственная форма, представляющая собой стерильные полимерные пленки размером 9×4 мм, 5×0,35 мм, содержащие лекарственные вещества в определённых дозах, растворимые в слезной жидкости.По сравнению с глазными каплями глазные плёнки имеют преимущества: позволяют более точно дозировать лекарственные средства и длительно поддерживать необходимую концентрацию препарата, сохранять стерильность и стабильность (в герметически закрытых флаконах глазные плёнки сохраняют стабильность до 1 года).Глазные мази – это мягкая лекарственная форма, способная при нанесении на конъюнктиву глаза образовывать ровную сплошную пленку. На глазные мази распространяются общие требования, предъявляемые к мазям: равномерное распределение веществ в основе, индифферентность и устойчивость основы. Кроме того, к ним предъявляется ряд дополнительных требований, учитывающих специфику органа, для лечения которого они предназначены.

---

Смотрите также файлы

• Тема Цели обучения подраздела.docx

• Гомеостаз в организме человека. Примеры и механизмы гомеостаза..docx

• Программа среднего профессионального образования 40. 02. 01 Право и организация социального обеспечения Дисциплина Трудовое право Практическое задание 2.docx

• Работа по развитию познавательного интереса на уроках математики у.pdf

• Сегодня терроризм это не только диверсантыодиночки, угонщики самолетов и шахидыкамикадзе.ppt