Пятигорский медико-фармацевтический институт

Филиал государственного бюджетного образовательного

Учреждения высшего профессионального образования

«Волгоградский государственный медицинский университет»

Монтакова Анастасия Александровна

Студентка 5 курса 6 группы

Разработка технологии и анализа глазного геля и мази с доксициклина гидрохлоридом.

Дипломная работа

По специальности 060301 - фармация

Пятигорск, 2017

Работа выполнена на кафедрах:

Фармацевтической и токсилогической химии, зав. кафедрой ,доктор фармацевтических наук, профессор Лазарян Джон Седракович

Технологии лекарств, зав.кафедрой ,доктор фармацевтических наук, Компанцев Дмитрий Владиславович

Биологической химии и микробиологии, зав. кафедрой ,доктор биологических наук Елена Григорьевна Доркина

Научные руководители:

Доцент кафедры фармауевтической и токсикологической химии,кандидат фармацевтических наук

Благоразумная Наталья Васильевна

Доцент кафедры технологии лекарств

Благоразумная Екатерина Юрьевна

Научный консультанты:

Доцент кафедры биологической химии и микробиологии

Оксана Ивановна Папаяни

Доцент кафедры биологической химии и микробиологии

Юдия Евгеньевна Кульбекова

С дипломной работой можно ознакомиться в деканате ПМФИ филиала ВолгГМУ (пр. Калинина 11)

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………….…..5

Часть I. Обзор литературы………………………………………..…..7

Глава 1. Теоретические основы разработки глазной мази и геля с доксициклина гидрохлоридом

1. 
   Глазные лекарственные формы, используемые для лечения заболеваний глаз………………………….…………..............................7
   
2. 
   Номенклатура глазных лекарственных форм ………………………………………………………………………….....9
   
3. 
   Офтальмологические лекарственные формы, используемые для лечения заболеваний глаз………………………………...…………….11
   

1.4. Доксициклина гидрохлорид, свойства и анализ………………..……...13

1.4.1 Структура и способы получения доксициклина гидрохлорида.13

1.4.2 Методы идентификации доксициклина гидрохлорида………...14

---

1.4.3 Методы количественного определения доксициклина гидрохлорида…………………………………………………………………..16

1.4.4 Фармакологические свойства доксициклина гидрохлорида…..17

1.5. Выводы по главе…………………………………………………………..18

Часть II. Экспериментальная часть……………………………..….19

Глава 2. Разработка состава и технологии стоматологического геля с метилурацилом и доксициклина гидрохлоридом ………......…...19

2.1. Выбор состава геля и мази….………………………………………...…..19

2.2. Технологическая схема получения глазного геля и мази с доксициклина гидрохлоридом………………………………………………………................23
2.3. Изучение кинетики высвобождения доксициклина гидрохлорида из геля и мази …………………………………………………………………………....26

2.4 Изучение антимикробного действия гелей и мази на разных основах …………………………………………………………...……………………….32

2.5. Выводы по главе…………………………………………………………...37

Глава 3. Разработка методик анализа стоматологического геля с метилурацилом и доксициклина гидрохлоридом …………….…….……38

3.1. Определение подлинности доксициклина гидрохлорида в геле и мази………………………………………….……………………………….….38

3.1.1. Цветные качественные реакции…………………………….…...38

3.1.2. Метод тонкослойной хроматографии……………………….......39

3.2. Количественное определение доксициклина гидрохлорида в геле и мази……………………………………………………………………………...41

Общие выводы………………………………………………………………...50

Список литературы…………………………………………………………...51

ВВЕДЕНИЕ

Заболевания глаз остаются серьезной социальной проблемой практической офтальмологии как причина временной нетрудоспособности (80%) и как причина слепоты (10-20%). Ежегодно в мире 1,5-2 млн. человек получают монокулярную слепоту в связи с язвой и травмой роговицы. Среди воспалительных заболеваний глаз наибольшую группу составляют конъюнктивиты - 66,7%. Хотя на кератиты приходится не более 5%, именно эта форма заболеваний глаз наиболее опасна понижением зрения и слепотой. По нашим данным, бактериальная язва роговицы составляет 27,6% как первичная и 30,2% как вторичная инфекция роговицы. Точные сведения о распространенности заболеваний глаз, особенно их инфекционных форм неизвестны.

В связи с широким и фактически бесконтрольным использованием антибиотиков многие больные, страдающие бактериальной инфекцией глаз и занимающиеся самолечением, остаются неучтенными, если у них не развиваются тяжелые осложнения. Поэтому все большую роль имеют лекарственные формы для лечения глаз.

---

Лечение жидкими лекарственными формами не всегда достигает терапевтического эффекта. Глазные мази обеспечивают длительный, пролонгированный терапевтический эффект лекарственного средства.

Основным действующим компонентом был выбран доксициклина гидрохлорид( обладает антибактериальным действием)

В медицинской практике широко используются антибиотики, к числу которых относится доксициклина гидрохлорид. Однако применение данного лекарственного вещества ограничено некоторыми побочными действиями, поэтому его можно использовать для терапии взрослых людей.

Целью исследования являлась разработка состава, технологии и анализа глазной лекарственной мази с доксициклина гидрохлоридом.

Для реализации цели были поставлены следующие задачи:

• 
  провести исследования по выбору оптимальных основ с доксициклина гидрохлоридом;
  
• 
  разработать технологию глазной мази с доксициклина гидрохлоридом;
  
• 
  определить антимикробную активность разработанной лекарственной формы;
  
• 
  разработать методики анализа мази с доксициклина гидрохлоридом;
  
• 
  провести валидационную оценку методики количественного определения доксициклина гидрохлорида.
  

В ходе выполнения дипломной работы нами были использованы методы логического анализа, системного подхода, контент-анализа справочной литературы, современные технологические методы приготовления, стабилизации, оценки качества, качественного и количественного методов анализа.


Часть I. Обзор литературы

Глава 1. Теоретические основы разработки глазной мази с доксициклина гидрохлоридом

1.1. Болезни глаза и окружающих тканей

Международная классификация болезней включает следующие болезни и синдромы:

1. 
   Болезни век, слезных путей и глазницы.
   
2. 
   Болезни конъюнктивы.
   
3. 
   Болезни склеры, роговицы, радужной оболочки и цилиарного тела.
   
4. 
   Болезни хрусталика.
   
5. 
   Болезни сосудистой оболочки и сетчатки.
   
6. 
   Глаукома.
   
7. 
   Болезни стекловидного тела и глазного яблока.
   
8. 
   Болезни зрительного нерва и зрительных путей.
   
9. 
   Болезни мышц глаза, нарушения содружественного движения глаз, аккомодации и рефракции.
   
10. 
    Зрительные расстройства и слепота.
    
11. 
    Другие болезни глаза и его придаточного аппарата.
    

---

Сюда относятся воспалительные заболевания бактериального, вирусного и другого генеза, аллергические, метаболические, аутоиммунные болезни, дегенеративные изменения в глазе, повреждения и травмы глаза и вспомогательного аппарата. К самым распространенным заболеваниям относятся:

• 
  Глаукома – повышение внутриглазного давления вследствие нарушения оттока жидкости или повышения ее притока;
  
• 
  Катаракта – помутнение хрусталика и его капсулы;
  
• 
  Воспалительные болезни глаз, к которым относят: конъюнктивит (воспаление слизистой оболочки глаза) и кератит (воспаление роговицы глаза).
  

Данные статистики:

• 
  Каждый второй россиянин страдает тем или иным расстройством зрения, сообщает "Интерфакс" со ссылкой на Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию. "В России ежегодно регистрируется 500 тысяч инвалидов по зрению, а каждый второй россиянин страдает заболеванием глаз", - говорится в сообщении агентства.
  
• 
  По результатам эпидемиологического мониторинга "показатели заболеваемости глаз в России неуклонно возрастают, и в большинстве регионов превышают среднеевропейские показатели в 1,5-2 раза".
  
• 
  Чрезвычайно распространены заболевания глаз, связанные с работой за компьютером - «компьютерный зрительный синдром». Монитор компьютера является для глаз источником повышенной опасности, так как излучает ультрафиолетовый свет. В сочетании с напряженной работой глаз это может вызвать быстрое утомление, головные боли, снижение работоспособности, резь в глазах и слезоточивость. 50-90% людей, работающих за компьютером, обращаются к врачам именно с этими жалобами.
  
• 
  Проблема быстро растет: в школу идут 4% детей с нарушением зрения, а выпускаются – 40%.
  
• 
  В среднем, каждый европеец с пищей потребляет только одну восьмую или одну шестую часть биологически активных соединений, необходимых для нормального функционирования глаза.
  

1.2. Номенклатура глазных лекарственных форм

Глазные лечебные формы выделяются в особую группу лечебных веществ в связи со способом их применения. Слизистая оболочка глаза является самой чувствительной из всех слизистых организма.

Она резко реагирует на внешние раздражители - механические включения, несоответствие осмотического давления и значения рН вводимых в глаз лечебных форм осмотическому давлению и значению рН слезной жидкости. Слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов благодаря наличию в ней лизоцима (фермент муромидаза). При различных заболеваниях глаз содержание лизоцима в слезной жидкости значительно снижается, что способствует размножению микроорганизмов, которые вызывают тяжелые заболевания. Поэтому наряду с общими требованиями для многих лечебных форм к ним предъявляются повышенные требования: стерильность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений и раздражающего действия, точность дозирования.

---

При разработке ЛФ необходимо обеспечить следующие параметры:

1. 
   Эффективность ЛП: не связывается с белками слезной жидкости и хорошо проникает через мембраны, не разрушается под действием лизоцима; способен создавать постоянную концентрацию в течение длительного времени после однократного введения.
   
2. 
   Сохранность ЛП: предотвращение разрушения ЛВ, их гидролиза, микробной контаминации.
   
3. 
   Безопасность применения: отсутствие болевых ощущений, комфортность при введении, снижения риска токсических эффектов.
   

Рис.1. Распространенность различных глазных ЛФ

В настоящее время при лечении и профилактике заболеваний глаз используются следующие глазные лечебные формы промышленного производства: капли, мази, пленки.

1.3. Офтальмологические лекарственные формы, используемые для лечения заболеваний глаз.

Глазные капли – это растворы различных лекарственных веществ, которые предназначены для введения в глаза. Для производства глазных капель используют масляные и водные растворы различных действующих веществ. Любые капли являются стерильными, стабильными и химически изотоничными (не раздражающими слизистую оболочку глаза) растворами. В зависимости от активного (действующего) вещества глазные капли применяются для лечения различных заболеваний и устранения неприятных симптомов.

Глазные плёнки — лекарственная форма, представляющая собой стерильные полимерные пленки размером 9×4 мм, 5×0,35 мм, содержащие лекарственные вещества в определённых дозах, растворимые в слезной жидкости.
По сравнению с глазными каплями глазные плёнки имеют преимущества: позволяют более точно дозировать лекарственные средства и длительно поддерживать необходимую концентрацию препарата, сохранять стерильность и стабильность (в герметически закрытых флаконах глазные плёнки сохраняют стабильность до 1 года).
Глазные мази – это мягкая лекарственная форма, способная при нанесении на конъюнктиву глаза образовывать ровную сплошную пленку. На глазные мази распространяются общие требования, предъявляемые к мазям: равномерное распределение веществ в основе, индифферентность и устойчивость основы. Кроме того, к ним предъявляется ряд дополнительных требований, учитывающих специфику органа, для лечения которого они предназначены.

---

Смотрите также файлы

• Тема Цели обучения подраздела.docx

• Гомеостаз в организме человека. Примеры и механизмы гомеостаза..docx

• Программа среднего профессионального образования 40. 02. 01 Право и организация социального обеспечения Дисциплина Трудовое право Практическое задание 2.docx

• Работа по развитию познавательного интереса на уроках математики у.pdf

• Сегодня терроризм это не только диверсантыодиночки, угонщики самолетов и шахидыкамикадзе.ppt