Глазные мази применяются путем закладывания за веко. Состав мазей разнообразен - с сульфаниламидами, с ртути оксидом и др. Цель применения может быть различной (дезинфекция, обезболивание, расширение или сужение зрачка, понижение внутриглазного давления).

К глазным мазям, помимо общих требований: равномерность распределения лечебного вещества, индифферентность и стойкость основы, предъявляют ряд дополнительных требований, что объясняется способом их применения:

• 
  мазевая основа не должна содержать каких-либо посторонних примесей, должна быть нейтральной, стерильной, равномерно распределяться по слизистой оболочке глаза;
  
• 
  глазные мази необходимо готовить с жестким соблюдением условий асептики;
  
• 
  лечебные вещества в глазных мазях должны находиться в максимально дисперсном состоянии во избежание повреждения слизистой оболочки.
  

Упаковка: наиболее удобная - тубы с навинчивающейся крышкой. Тубы могут быть снабжены навинчивающимися наконечниками, позволяющими вводить мазь за веко.

1.4.Доксициклина гидрохлорид, свойства и анализ.

1.4.1. Структура и способы получения доксициклина гидрохлорида

Доксициклина гидрохлорид является производным 6-дезокситетрациклина, который получают из окситнтрациклина, именяя структуру молекулы в положении 6. Дезоксилирование приводит к образованию доксициклина (6-дезокси-5-окситетрациклина) [20].

Общая формула полусинтетических тетрациклинов:



R= -CH₃ или = -CH₂

Химическая структура доксициклина гидрохлорида.



4-диметиламино-1,4,4а,5,5а,6а,11,12а-октагидро-3,5,10,12,12а пентаокси-6-диметил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамида гидрохлорида гемиэтанолата гемидрат

Физические свойства. Представляет собой желтый кристаллический порошок со слабым запахом этилового спирта, легко, медленно растворим в воде (1:3), легко растворим в метаноле (1:4) и мало – в этаноле [8].

1.4.2.Методы идентификации доксициклина гидрохлорида.

Лекарственный препарат сравнительно легко поддается дегидратирующему воздействию с образованием окрашенных ангидропроизводных. Обладают амфотерными свойствами и поэтому вступают во взаимодействие с солями органических и неорганических кислот, образуя непрочные соли. Проявляют кислотные свойства за счет фенольных и енольных гидроксилов и дают соли с гидроксидами щелочных металлов. Образуют нерастворимые внутрикомплексные соединения (хелаты) с полизарядными катионами. Наличие хромофорных группировок в молекуле обусловливает светопоглощение тетрациклинов в УФ-области. Методом УФ – спектрофотометрии подлинность подтверждают по удельному показателю поглощения, который у доксициклина гидрохлорида устанавливают при длине волны 349 нм, растворитель - смесь 1М раствора соляной кислоты и метанола (1:99).

---

Подлинность доксициклина гидрохлорида устанавливают также по ИК – спектрам, сравнивая их со спектрами стандартных образцов.

В качестве реактива на доксициклина гидрохлорид используют соли меди (II), цинка, образующие окрашенные комплексы; разбавленную соляную кислоту, в присутствии которой растворы доксициклина гидрохлорида приобретают желтое окрашивание с зеленоватым оттенком. Доксициклина гидрохлорид дает цветную реакцию с хлоридом железа (III), при этом возникает темно – красно – коричневое окрашивание [9,10].

Под действием концентрированной серной кислоты, образуются ангидропроизводные окрашенные в желтый цвет.

Образование окрашенных продуктов обусловлено наличием фенольных гидроксилов в молекуле.

Способность окисляться с образованием окрашенных продуктов позволяет использовать для их идентификации такие окислители, как хлорамин Б, селенистая кислота, нингидрин в различных растворителях.

Качественные реакции также можно использовать для определения подлинности. Доксициклина гидрохлорид дает положительную реакцию на хлориды. Известны также цветные реакции на доксициклина гидрохлорид с нитропруссидом натрия, n – диметиламинобензальдегидом, реактивом Несслера. Наличие в молекулах фенольных гидроксилов обусловливает образование азокрасителей при взаимодействии с различными диазосоединениями, которые присоединяются в положении 9 [10].

Для качественного анализа доксициклина гидрохлорида используют также его способность образовывать в определенных условиях флуоресцирующие продукты.

Для установки подлинности и испытаний на чистоту доксициклина гидрохлорида применяют также метод тонкослойной хроматографии. В качестве системы растворителей используют следующую смесь: этилацетат-ацетон-вода очищенная в соотношении 29:19:1. [9,10]. Для испытаний на наличие специфических примесей применяют метод ТСХ, аналогично испытаниям природных тетрациклинов [11].

1.4.3. Методы количественного определения доксициклина гидрохлорида.

Так как доксициклина гидрохлорид обладает свойствами слабого основания, то для его количественного определения используют метод неводного титрования 0,1 М раствором хлорной кислоты. Титрование проводят в смеси муравьиной, ледяной уксусной кислот и диоксана (5:10:10) в присутствии ацетата ртути (П).

Также для количественного определения доксициклина гидрохлорида используется спектрофотометрический метод анализа. Спектрофотометрия - метод, основанный на измерении избира­тельного поглощения молекулами и атомами вещества монохроматического излучения при строго определенной длине волны в види­мой, ультрафиолетовой (УФ) и инфракрасной (ИК) областях спектра. Метод позволяет проводить анализ как окрашенных, так и бесцветных веществ. Наиболее простой и широко применяемый в фармации адсорбционный метод анализа является ультрафиолето­вая спектрофотометрия. Его используют для испытания подлинности, и количест­венного определения доксициклина гидрохлорида. Оптическую плотность измеряют при длине волны 349 нм в максимуме светопоглощения.

---

Биологическую активность доксициклина гидрохлорида, как и других тетрациклиновых антибиотиков, определяют способом диффузии в агар с тест-микробом (ГФ XI, вып.2,с.210). Один микрограмм химически чистого фармакопейного препарата соответствует специфической активности, равной одной единице действия. Следовательно, 1,0 г препарата соответствует 1 000 000 ЕД.

1.4.4.Фармокологические свойства доксициклина гидрохлорида.

Хранение. Доксициклина гидрохлорид хранят по списку Б в сухом месте в плотно укупоренной таре, в защищенном от света месте, при комнатной температуре.

Применение. Препарат характеризуется широким спектром антимикробного действия. Показан при обострении хронического бронхита, инфекциях органов малого таза, при инфекциях, вызванных хламидиями, микоплазмами, риккетсиями, при угревой сыпи, гонорее, сифилисе, уретрите, проктите, чуме, холере, для профилактики тропической малярии, а также при тяжелых формах гнойно-септических заболеваний [14, 37].

Формы выпуска. Капсулы по 0,05, 0,1 и 0,2 г; таблетки по 0,1 и 0,2 г; лиофилизированный порошок для инъекционных растворов в ампулах по 0,1 и 0,2 г; 2% раствор для инъекций во флаконах по 5 мл.

1.5. Выводы по главе

1. Изучена литература по существующим глазным лекарственным формам и установлено, что оптимальными лекарственными формами могут быть: капли, мази, гели, пленки, которые используются при различных заболеваниях глаз.

2. Изучены данные литературы по способам получения и фармацевтическому анализу доксициклина гидрохлорида, его фармакологическому действию, способам применения, формам выпуска.

Часть II. Экспериментальная часть

Глава 2. Разработка состава и технологии глазной мази и геля с доксициклина гидрохлоридом.

2.1. Выбор состава геля и мази.

Мы остановили свой выбор на лечебной мази и геле, в состав которого входит доксициклина гидрохлорид (обладает антибактериальным действием)

BENECEELпредставляет собой серии метилцеллюлозы и метилгидроксипропилцеллюлозы, прошедших очистку. Функциональные свойства включают водоудерживающее, загущающее, пленкообразующее, связывающее, эмульгирующее, суспензионное и стабилизирующее действия.
Полимеры растворимы в холодной воде и некоторых смешанных растворителях, но нерастворимы в горячей воде из-за терможелирования.

Карбопол - это производное акриловой кислоты

---

. Хорошо набухает в воде и образует стабильные гели, обладает микробиологической устойчивостью.

KMC AQUALON- это анионный, водорастворимый полимер, полученный путем реакции целлюлозы с монохлоруксусным натрием. КМЦ является обычным загустителем, связующим веществом, стабилизатором, суспендирующим веществом и модификатором реологии. Продукты AQUALON® КМЦ обычно используются в США и Европе соответственно.
Виды продукта AQUALON КМЦ, обозначенные как Р и РН, соответствуют требованиям статьи на лекарственное средство Фармакопеи США/ Государственный фармакологический справочник.

NATROSOL Гидроксиэтилцеллюлоза(ГЭЦ) это неионный
водорастворимый эфир целлюлозы,образованный вследствие взаимодействия целлюлозы с этилен оксидом. Данный продукт используется пленкообразователь, загуститель, стабилизатор и суспендирующее вещество для местного применения, где требуется использование неионных материалов. Продукт NATROSOL легко диспергируется в холодной и
горячей воде для придания растворам разной вязкости и необходимых свойств; данный продукт не растворяется в органических растворителях. Фармацевтические сорта продукта NATROSOL ГЭЦ соответствуют требованиям статьи на лекарственное средство Государственного фармакологического справочника, Фармакопеи Европпы.

В качестве основы глазной мази используют смесь, состоящую из 10 частей ланолина и 90 частей вазелина (сорт для глазных мазей). Его подготовка заключается в том, что обычный вазелин растворяют в эмалированном реакторе и добавляют туда 1 - 2% активированного угля. После дальнейшего нагрева до 150 °С в течение 1 - 2 часов смесь фильтруют.

Состав и соотношение по массе компонентов подбирали на основе рецептуры глазных мазей, используемых при лечении .

Приготовление гелей осуществляли с учётом физико-химических свойств доксициклина.

Были приготовлены гели 4 составов:

I состав: Доксициклина гидрохлорид 0,2

NATROSOL ГЭЦ 20,0

Приготовление геля: В стакан помещали отвешенное количествоГЭЦ, заливали теплой водой 50-60°С до однородности и оставляли на 10 – 15 минут, пока не загустеет.2,0 г доксициклина гидрохлорида растирали в ступке. Вводили в полученный гель ГЭЦ постепенно доксициклина гидрохлорид. Гель упаковывали в баночку с плотно закрывающейся крышечкой.

II состав: Доксициклина гидрохлорид 2,0

Карбопол 20,0

Приготовление геля: Отвешивали карбопол, заливали холодной водой на час,после чего добавили несколько капель 0,1 М раствора гидроксида натрия.2,0 г доксициклина гидрохлорида тщательно растирали в ступке. Все тщательно перемешивали. Гель упаковывали в баночку с плотно закрывающейся крышечкой.

---

III состав: Доксициклина гидрохлорид 2,0

Воды очищенной 1ml

AQUALON КМЦ 19,0

Приготовление геля: Отвешивали 19 г AQUALON КМЦ заливали холодной водой до набухания в течении часа. Доксициклина гидрохлорид растворили в 1мл воды, после чего постепенно вводили его в основу. Гель упаковывали в баночку с плотно закрывающейся крышечкой.

.

IV состав: Доксициклина гидрохлорид 2,0

BENECEEL 20,0

Приготовление геля: отвешивали 20,0 г BENECEEL , заливали холодной водой до набухания в течение часа. Доксициклина гидрохлорид растирали в ступке, затем смешивали с основой. Гель упаковывали в баночку с плотно закрывающейся крышечкой.

Изготовленные образцы гелей и мазь хранились в течение 3 месяцев. Визуальный контроль позволил установить, что образец геля под номером 2 подвергся микробной контаминации. Остальные три образца не изменили своих свойств. В исследованиях изучения кинетики высвобождения образец № 2 не использовался.

2.4.Технологическая схема получения глазного геля и мази с доксициклина гидрохлоридом



Описание технологического процесса

ВР 1. Подготовка производства

ВР 1.1. Подготовка оборудования и помещений

ВР 1.2. Подготовка персонала

ВР 1.3. Подготовка вентиляционного воздуха

ВР 1.4. Подготовка тары

ВР 2. Подготовка сырья, полупродуктов

ВР 2.1. Отвешивание ингредиентов

ВР 2.2. Измельчение и просеивание ингредиентов

ТП 3. Приготовление мазевой основы

Обычный вазелин растворяют в эмалированном реакторе и добавляют туда 1 - 2% активированного угля. После дальнейшего нагрева до 150 °С в течение 1 - 2 часов смесь фильтруют

ТП 4. Приготовление геля

Предварительно просеянные через сито и приготовленные субстанции основ растирают с доксициклина гидрохлоридом и подают в реактор для смешивания с мазевой основой. В качестве основных видов оборудования для смешения лекарственных веществ используют реакторы, корпус которых снабжен паровой рубашкой или съемными переносными мешалками. Готовый гель гомогенизируют в гомогенизаторе до полного охлаждения и передают на фасовку и упаковку.

УМО 5. Фасовка и упаковка

Упаковку производят в емкости из материалов, не допускающих адсорбцию

---

Смотрите также файлы

• Тема Цели обучения подраздела.docx

• Гомеостаз в организме человека. Примеры и механизмы гомеостаза..docx

• Программа среднего профессионального образования 40. 02. 01 Право и организация социального обеспечения Дисциплина Трудовое право Практическое задание 2.docx

• Работа по развитию познавательного интереса на уроках математики у.pdf

• Сегодня терроризм это не только диверсантыодиночки, угонщики самолетов и шахидыкамикадзе.ppt